マウスおよびラットにおけるストレス誘発抑制

私の研究は、ストレスの影響に影響を与える神経生物学的メカニズム、乱用薬物の行動への影響、および両者の交差に焦点を当てています。要するに、私の研究室では、ストレス体験が物質使用障害にどのように寄与するか、そしてこの関係に対処するための介入をどのように開発できるかに答えようとしています。私の研究によると、ストレスへの曝露は、ストレスの経験を超えて持続する方法でノルアドレナリン作動性システムを変化させることが示されています。

ノルアドレナリン作動性シグナル伝達のこれらの増加は、PTSDやその他の障害に特徴的な覚醒反応の高まりを強調する可能性があります。.他のストレス誘発アプローチと比較して、拘束は安価で、実行が容易で、不安、うつ病、物質使用障害、心的外傷後ストレス障害などの人間の障害の側面をモデル化するのに有用であり、幅広いパラメーターで適応できます。今後、私の研究室では、ストレスや曝露による薬物誘発性行動の変化の根底にあるメカニズムに焦点を当てていきます。

まず、マウスをホームケージコントロール、急性拘束ストレス、または慢性拘束ストレスグループにランダムに割り当てます。割り当てられたグループに基づいて、応力エクスポージャーの長さを決定します。次に、50ミリリットルの円錐形チューブを改造して、1/8インチのビットを備えた電動ドリルを使用して通気孔を作成します。

チューブ全体に空気が流れるように穴の間隔を均等にし、マウスが位置に関係なく呼吸できるようにします。動物の飼育場所や行動試験エリアとは別の試験室で、割り当てられたマウスを改変した円錐形のチューブに入れます。指定された拘束時間の間、動物を閉じ込めるためにキャップをしっかりと取り付けます。

次に、拘束チューブを平らな面に水平に置きます。必要に応じて、チューブが転がらないように、チューブを実験用テープまたはピペット洗面器で固定します。拘束された動物を20分ごとに監視し、異常な行動がないか確認します。

ストレスにさらされた後、マウスをホームケージに戻します。ラットをホームケージコントロール、急性拘束ストレス、または慢性拘束ストレスグループにランダムに割り当てます。市販の拘束チューブの場合は、ラットを装置に挿入し、プラグを被験者のサイズにぴったりとフィットするように調整し、所定の位置にロックします。

ラットが適切に閉じ込められ、正常な呼吸を可能にしながら頭から尾への回転を防ぎます。動物の飼育や行動試験とは別の試験室で、割り当てられたラットを指定された拘束長さの拘束チューブに入れます。各チューブを平らな面に水平に配置します。

ストレスセッションの後、ラットを餌と水に無料でアクセスできる自宅のケージに戻します。血漿コルチコステロン濃度は、ナイーブコントロールよりも1回のストレス曝露後に有意に高かったが、この上昇は繰り返しストレスにさらされたマウスでは減少した。繰り返しのストレス曝露により、さまざまな光遺伝学的刺激パラメータにわたってノルエピネフリンの放出が有意に増加しました。