Meine Forschung konzentriert sich auf die neurobiologischen Mechanismen, die sich auf Stresseffekte auswirken, die Verhaltenseffekte von Missbrauchsdrogen und die Überschneidung zwischen beiden. Kurz gesagt, mein Labor versucht zu beantworten, wie Stresserfahrungen zu Substanzstörungen beitragen und wie wir Interventionen entwickeln können, um diesen Zusammenhang anzugehen. Meine Forschung hat gezeigt, dass Stressexposition noradrenerge Systeme auf eine Weise verändert, die über die Erfahrung von Stress hinaus bestehen bleibt.
Diese Zunahme der noradrenergen Signalübertragung kann auf erhöhte Erregungsreaktionen hinweisen, die für PTBS und andere Störungen charakteristisch sind. Im Vergleich zu anderen stressauslösenden Ansätzen ist die Fixierung kostengünstig, einfach durchzuführen, nützlich zur Modellierung von Aspekten menschlicher Störungen wie Angstzuständen, Depressionen, Substanzstörungen und posttraumatischen Belastungsstörungen und kann mit einer Vielzahl von Parametern angepasst werden. In Zukunft wird sich mein Labor auf die Mechanismen konzentrieren, die den Veränderungen des drogeninduzierten Verhaltens infolge von Stress oder Exposition zugrunde liegen.
Ordnen Sie die Mäuse zunächst nach dem Zufallsprinzip den Gruppen für die Käfigkontrolle, den akuten Rückhaltestress oder den chronischen Rückhaltestressgruppen zu. Bestimmen Sie die Dauer der Stressexposition basierend auf der zugewiesenen Gruppe. Modifizieren Sie als Nächstes konische 50-Milliliter-Rohre, um mit einer Bohrmaschine mit einem 1/8-Zoll-Bohrer Belüftungslöcher zu erstellen.
Verteilen Sie die Löcher gleichmäßig, um einen Luftstrom durch den Schlauch zu ermöglichen und sicherzustellen, dass die Maus unabhängig von der Position atmen kann. Platzieren Sie die zugewiesene Maus in einem Testraum, der von den Ställen und Verhaltenstestbereichen getrennt ist, in das modifizierte konische Rohr. Befestigen Sie die Kappe fest, um das Tier für die vorgesehene Ruhezeit einzusperren.
Legen Sie dann das Rückhalterohr waagerecht auf eine ebene Fläche. Sichern Sie das Röhrchen ggf. mit Laborband oder einem Pipettenbecken, um ein Verrollen zu verhindern. Überwachen Sie das gefesselte Tier alle 20 Minuten auf ungewöhnliche Verhaltensweisen.
Bringen Sie die Maus nach der Stressbelastung wieder in den Heimkäfig zurück. Ordnen Sie die Ratte nach dem Zufallsprinzip der Käfigkontrolle, dem akuten Fixierungsstress oder den chronischen Fixierungsstressgruppen zu. Bei handelsüblichen Rückhalteschläuchen setzen Sie die Ratte in das Gerät ein, passen Sie den Stecker an die Größe des Probanden an und verriegeln Sie ihn.
Stellen Sie sicher, dass die Ratte richtig eingesperrt ist, um ein Drehen von Kopf bis Schwanz zu verhindern, während sie normal atmen kann. Setzen Sie die zugewiesenen Ratten in einem Testraum, der von der Tierhaltung und den Verhaltenstests getrennt ist, in ihre Rückhalteröhrchen für die festgelegte Rückhaltelänge. Positionieren Sie jedes Rohr horizontal auf einer ebenen Fläche.
Bringen Sie die Ratte nach der Stresssitzung in ihren Heimatkäfig mit freiem Zugang zu Futter und Wasser zurück. Die Plasma-Corticosteron-Konzentration war nach einmaliger Stressexposition signifikant höher als bei naiven Kontrollen, aber diese Erhöhung war bei Mäusen, die wiederholtem Stress ausgesetzt waren, reduziert. Wiederholte Stressbelastung erhöhte die Noradrenalinfreisetzung über verschiedene optogenetische Stimulationsparameter hinweg signifikant.
