Die Autoren bedanken sich bei Koby Sheffy, PhD für seine aufschlussreichen Überblick über diese Arbeit und William Sotka danke für die laufende Unterstützung und technische Hilfe. Diese Arbeit wurde zum Teil durch Zuschüsse aus dem National Institutes of Health (K12 HL087746, RC2HL103400, 1U01HL100397) und die California Tobacco Related Disease Research Program der University of California (18XT-0098) unterstützt.

I. Vorbereitung der Patient für eine Endo-PAT-Studie <ol><li> Vor der Studie, dass die Patientin seit mindestens 4 Stunden gefastet, und hat für mindestens 8 Stunden von Koffein, Tabak, Vitamine oder Medikamente, die den Gefäßtonus beeinflussen könnte verzichtet. Der Patient kann wünschen, auf die Toilette vor der Studie nutzen. </li><li> Die Endo-PAT-Studie sollte in einem ruhigen, schwach beleuchtet, temperaturgeführte Untersuchungsraum durchgeführt werden, um Schwankungen in den Gefäßtonus zu reduzieren. </li><li> Handys oder Pager-Geräte sollten zum Schweigen gebracht werden, und restriktive Kleidung, die mit den Blutfluss in die Arme stören könnten, sollten entfernt werden. Der Patient sollte auch entfernen, Uhren, Ringe oder anderen Schmuck an den Händen oder Fingern. </li><li> Untersuchen Sie den Patienten mit den Fingern für Missbildungen oder Verletzungen, die die Studie beeinflussen könnten. Stellen Sie die Sonden auf einem Finger, geschnitten oder verletzt ist. Fingernägel sollte nicht mehr als 5 mm oder 1 / 5 von einem Zoll über die Spitze des Fingers Gewebe. Trim oder Datei Fingernägel, wenn notwendig, um eine Beschädigung der internen Membranen der PAT-Sonden und Verschieben der Finger aus dem Erfassungsbereich der Sonde. </li><li> Der Zeigefinger ist für das Studium empfohlen, aber wenn dieser Finger ist ungeeignet, eine andere Stelle (außer dem Daumen) verwendet, so lange die gleichen Finger an beiden Händen verwendet werden. </li><li> Der Patient sollte in Rückenlage und bequem für 15 Minuten, um so eine Herz-Kreislauf-steady-state zu erreichen. Legen Sie die beiden Arm Anhänger entlang jeder der Patienten Seiten. </li><li> Messen Sie den Blutdruck mit der Kontrollgruppe (der Arm, der nicht während des Endo-PAT-Studie ist verschlossen. </li><li> Legen Sie eine Blutdruckmanschette am Arm, um während des Endo-PAT-Studie eingeschlossen werden. Legen Sie die Manschette eng, aber ohne Überdruck. Sie die Manschette nicht zu diesem Zeitpunkt. </li></ol> II.Prepare der Endo-PAT-System für das Studium <ol><li> Starten Sie die Endo-PAT 2000 Software und klicken Sie auf &quot;Patient Information&quot;-Symbol in der Werkzeugleiste auf einen neuen Patienten zu erstellen. </li><li> Füllen Sie die Patienteninformation Dialogfeld, einschließlich Patienten-ID, Name (optional), Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht, systolischer und diastolischer Blutdruck. Optionale Felder ermöglichen Freitextkommentare. Wählen Sie Ihren Namen aus der vordefinierten Liste im Patographer Feld. Wenn Ihr Name wurde nicht eingefügt fügen Sie ihn in der Liste, und wählen Sie. </li><li> Wählen Sie zwei neue PAT-Sonden und die Verbindung zum pneumo-elektrische Schlauch. Zum Anschluss der Sonden, den Stecker Registerkarte in die Sonde Schlitz und drücken Sie vorsichtig den Stecker auf der Sonde, bis es einrastet. </li><li> Legen Sie die angeschlossenen Sonden in die Buchsen der Arm-unterstützt und drücken Sie die &quot;Deflate&quot;-Taste auf der Oberseite des Endo-PAT 2000-Gerät. </li></ol> III.Conduct ein Endo-PAT-Studie <ol><li> Setzen Sie den Patienten Zeigefinger vollständig in die Sonden, mit dem Patienten bestätigen, dass er oder sie ganz am Ende der Sonden zu fühlen, und drücken Sie die &quot;Blasen&quot;-Taste auf der Oberseite des Endo-PAT 2000-Gerät. </li><li> Legen Sie ein Schaum Anker Ring an der Basis des benachbarten Mittelfinger. Stellen Sie sicher, dass der Schaum-Ring und der PAT-Sensor nicht berühren. Ansonsten kann der Ring mechanisch mit dem Sensor stören. </li><li> Erstellen Sie eine ca. 7-10cm-Schleife mit der Pneumo-elektrische Schlauch. Die Schleife sollte aus der PAT-Sensor erweitern und Rückkehr in den Ring Schaum auf der angrenzenden Finger, während der Rest des Schlauches, die den EndoPAT Gerät verbindet, ist Hinweis darauf, Schlauch an die Spitze des Fingers. </li><li> Position die Arme des Patienten, so dass die Unterarme gestützt auf den Armauflagen und den Fingern baumeln frei über den Rand des Trägers. Sicherstellen, dass die Sonden nicht in Kontakt mit einem Gegenstand, einschließlich der Armauflage, Schaum Ring, Schlauch, der Matratze oder einem anderen Finger. </li><li> Fragen Sie den Patienten aus Bewegen der Finger zu unterlassen, da dies mechanische Artefakte zu erzeugen. Es ist für den Patienten während der Studie gelockert werden wichtig. Erklären Sie dem Patienten, dass während des Tests werden Sie die Armmanschette aufzublasen, und während dieser Zeit können sie einige Beschwerden, Taubheit oder Kribbeln spüren. </li><li> Klicken Sie auf den &quot;Standby&quot;-Symbol auf der Endo-PAT-Computer-Schnittstelle. Stellen Sie die Zeitbasis auf 1 Minute und passen die Signalverstärkung auf dem Bildschirm, um zu signalisieren Klarheit zu maximieren. Überprüfen Sie die Kurven der PAT-Signale von den beiden Sonden zu bestätigen, dass sie frei von artifactual Signale. Wenn artifactual Signale vorhanden sind, veriify, dass die Sonden nicht etwas zu berühren, und dass der Patient sich nicht bewegt die Finger. </li><li> Zu Beginn der Studie, klicken Sie auf &quot;Go&quot;-Symbol auf dem Computer-Schnittstelle. Starten Sie die Stoppuhr, indem Sie auf die &quot;Start / Stop-Timer&quot;-Symbol. Dies wird einen 5 Minuten Countdown für die Baseline-Aufzeichnungsdauer. Nach fünf Minuten die Stoppuhr, indem Sie auf &quot;Start / Stop-Timer&quot;-Symbol. </li><li> Sagen Sie dem Patienten, dass Sie in gehenflate die Manschette für die Okklusion Phase und dass er oder sie sollten entspannt bleiben und sich nicht bewegen die Finger. </li><li> Schnell Aufblasen der Blutdruckmanschette eine supra-systolischen Druck von 60 mmHg über dem systolischen Druck des Patienten oder 200mmHg, je nachdem, was höher und starten Sie die Stoppuhr erneut. Vollständige Einstellung der Blutfluss in der Hand ist durch das Fehlen eines PAT-Signal aus dem verschlossenen Arm überprüft. Um zu bestätigen, Okklusion erhöhen Sie die Verstärkung auf dem Bildschirm des Kanals von der verschlossenen Seite zu 20.000, während die Verstärkung des contra-lateralen Seite konstant. Verringern Sie die Zeitbasis der beiden Kanäle bis 30 Sekunden. Stellen Sie sicher, dass Sie nicht beobachtet alle Signale mit einer Periodizität, die das Signal von der Kontrollgruppe entspricht dies deutet auf eine unvollständige Okklusion. Ist dies der Fall ist, dann weiter die Manschette bis keine Signale zu sehen sind. Die Manschette kann zu einem Maximum von 300 mmHg aufgeblasen werden. </li><li> Dies wird einen 5 Minuten Countdown für den arteriellen Verschlusskrankheit Aufzeichnungsdauer. Gegen Ende der Okklusion Zeit dem Patienten erklären, wirst du die Manschette und dass sie weiterhin von bewegten sich die Finger zu unterlassen freizusetzen. Nach genau fünf Minuten die Luft aus dem Manschette schlagartig so schnell wie möglich und die Stoppuhr, indem Sie auf &quot;Start / Stop-Timer&quot;-Symbol. </li><li> Klicken Sie auf die &quot;Start / Stop-Timer&quot;-Symbol wieder zu einem Fünf-Minuten-Beitrag Okklusion Aufzeichnungsdauer zu initiieren. Stoppen Sie die Zeit nach 5 Minuten und klicken Sie auf &quot;Test Stop&quot;-Symbol, um das Studium abzuschließen. Die Sonden werden automatisch entleeren. </li><li> Entfernen Sie die Sonden, Klebeband und Ringe aus dem Patienten die Finger und ziehen Sie das PAT-Sonden aus der Pneumo-elektrische Schlauch. Entsorgen Sie die verwendeten Sonden. </li></ol> IV.Review und Analyse <ol><li> Laden Sie die Studie-Datei auf dem Bildschirm mit dem Last-Symbol. So führen Sie die automatische Analyse, klicken Sie auf den &quot;Magier-Stick&quot;-Symbol. Die Okklusion Zeitraum wird blau hervorgehoben und das Testergebnis wird angezeigt, einschließlich der reaktiven Hyperämie Index (RHI) und Herzfrequenz (HR), in der rechten Spalte des Bildschirms werden. </li><li> So überprüfen Sie zusätzliche Daten, einschließlich Studie Parametern berechneten Größen, Patienteninformationen, und Maßnahmen der Signalqualität, klicken Sie auf &quot;Open Ergebnisse der letzten Berechnung&quot;-Symbol. Dies wird eine Tabellenkalkulation mit Studie-Parameter und Ergebnisse für alle bis heute durchgeführten Arbeiten offen, mit der letzten Zeile in der Tabelle mit Daten aus der jüngsten Analyse. </li></ol> V. repräsentative Ergebnisse Ein Vertreter Endo-PAT-Bildschirm einer Studie über ein Individuum mit normalen endothelialen Vasodilatator Funktion ausgeführt wird in Abbildung 1 dargestellt. Ein Vertreter Bildschirm eines Endo-PAT-Studie auf ein Individuum mit endothelialen Dysfunktion Vasodilatator durchgeführt wird in Abbildung 2 dargestellt. <img src="/files/ftp_upload/2167/2167fig1.jpg" alt="Abbildung 1" /> Abbildung 1: Normal Endothelial Vasodilator-Funktion. Vertreter der Aufnahme eines Individuums mit normalen endothelialen Vasodilatator-Funktion, durch eine Erhöhung der Signalamplitude nach Manschette Freisetzung im Vergleich zum Ausgangswert aus. <img src="/files/ftp_upload/2167/2167fig2.jpg" alt="Abbildung 2" /> Abbildung 2: Endothelial Dysfunction Vasodilator. Vertreter der Aufnahme eines Individuums mit endothelialen Dysfunktion Vasodilatator.

<ol>
	<li>Pasternak, R. C., Criqui, M. H., Benjamin, E. J., Fowkes, F. G., Isselbacher, E. M., McCullough, P. A., Wolf, P. A., Zheng, Z. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atherosclerotic+Vascular+Disease+Conference.+Writing+Group+I:+Epidemiology.">Atherosclerotic Vascular Disease Conference. Writing Group I: Epidemiology.</a> Circulation. 109, 21-2605 (2004).</li><li>Mozaffarian, D., Wilson, P. W., Kannel, W. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Beyond+established+and+novel+risk+factors:+lifestyle+risk+factors+for+cardiovascular+disease.">Beyond established and novel risk factors: lifestyle risk factors for cardiovascular disease.</a> Circulation. 117 (23), 3031-3038 (2008).</li><li>Davies, P. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endothelial+mechanisms+of+flow-mediated+athero-protection+and+susceptibility.">Endothelial mechanisms of flow-mediated athero-protection and susceptibility.</a> Circ Res. 101 (1), 10-12 (2007).</li><li>Libby, P., Ridker, P. M., Hansson, G. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Leducq.+Inflammation+in+atherosclerosis:+from+pathophysiology+to+practice.">Leducq. Inflammation in atherosclerosis: from pathophysiology to practice.</a> J Am Coll Cardiol. 54 (23), 2129-2138 (2009).</li><li>Lamon, B. D., Hajjar, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inflammation+at+the+molecular+interface+of+atherogenesis:+an+anthropological+journey.">Inflammation at the molecular interface of atherogenesis: an anthropological journey.</a> Am J Pathol. 173 (5), 1253-1264 (2008).</li><li>Napoli, C., Ignarro, L. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nitric+oxide+and+pathogenic+mechanisms+involved+in+the+development+of+vascular+diseases.">Nitric oxide and pathogenic mechanisms involved in the development of vascular diseases.</a> Arch Pharm Res. 32 (8), 1103-1108 (2009).</li><li>Creager, M. A., Cooke, J. P., Mendelsohn, M. E., Gallagher, S. J., Coleman, S. M., Loscalzo, J., Dzau, V. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impaired+vasodilation+of+forearm+resistance+vessels+in+hypercholesterolemic+humans.">Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans.</a> J Clin Invest. 86 (1), 228-234 (1990).</li><li>Celermajer, D. S., Sorensen, K. E., Georgakopoulos, D., Bull, C., Thomas, O., Robinson, J., Deanfield, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cigarette+smoking+is+associated+with+dose-related+and+potentially+reversible+impairment+of+endothelium-dependent+dilation+in+healthy+young+adults.">Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults.</a> Circulation. 88 (5 Pt 1), 2149-2155 (1993).</li><li>Celermajer, D. S., Sorensen, K. E., Bull, C., Robinson, J., Deanfield, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endothelium-dependent+dilation+in+the+systemic+arteries+of+asymptomatic+subjects+relates+to+coronary+risk+factors+and+their+interaction.">Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction.</a> J Am Coll Cardiol. 24 (6), 1468-1474 (1994).</li><li>Stuhlinger, M. C., Abbasi, F., Chu, J. W., Lamendola, C., McLaughlin, T. L., Cooke, J. P., Reaven, G. M., Tsao, P. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Relationship+Between+Insulin+Resistance+and+an+Endogenous+Nitric+Oxide+Synthase+Inhibitor.">Relationship Between Insulin Resistance and an Endogenous Nitric Oxide Synthase Inhibitor.</a> Journal of the American Medical Association. 287 (11), 1420-1426 (2002).</li><li>St&#252;hlinger, M. C., Oka, R. K., Graf, E. E., Schm&#246;lzer, I., Upson, B. M., Kapoor, O., Szuba, A., Malinow, M. R., Wascher, T. C., Pachinger, O., Cooke, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endothelial+dysfunction+induced+by+hyperhomocyst(e)inemia:+role+of+asymmetric+dimethylarginine.">Endothelial dysfunction induced by hyperhomocyst(e)inemia: role of asymmetric dimethylarginine.</a> Circulation. 108 (8), 933-938 (2003).</li><li>Celermajer, D. S., Sorensen, K. E., Gooch, V. M., Spiegelhalter, D. J., Miller, O. I., Sullivan, I. D., Lloyd, J. K., Deanfield, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Non-invasive+detection+of+endothelial+dysfunction+in+children+and+adults+at+risk+of+atherosclerosis.">Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis.</a> Lancet. 340 (8828), 1111-1115 (1992).</li><li>Sch&#228;chinger, V., Britten, M. B., Zeiher, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prognostic+impact+of+coronary+vasodilator+dysfunction+on+adverse+long-term+outcome+of+coronary+heart+disease.">Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease.</a> Circulation. 101 (6), 1899-1906 (2000).</li><li>Heitzer, T., Schlinzig, T., Krohn, K., Meinertz, T., M&#252;nzel, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endothelial+dysfunction,+oxidative+stress,+and+risk+of+cardiovascular+events+in+patients+with+coronary+artery+disease.">Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease.</a> Circulation. 104 (22), 2673-268 (2001).</li><li>Halcox, J. P. J., Schenke, W. H., Zalos, G., Mincemoyer, R., Prasad, A., Waclawiw, M. A., Nour, K. R. A., Quyyumi, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prognostic+value+of+coronary+vascular+endothelial+dysfunction.">Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction.</a> Circulation. 106 (6), 653-658 (2002).</li><li>Gokce, N., Keaney, J. F., Hunter, L. M., Watkins, M. T., Menzoian, J. O., Vita, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Risk+stratification+for+postoperative+cardiovascular+events+via+noninvasive+assessment+of+endothelial+function:+a+prospective+study.">Risk stratification for postoperative cardiovascular events via noninvasive assessment of endothelial function: a prospective study.</a> Circulation. 105 (13), 1567-1572 (2002).</li><li>Cooke, J. P., Aird, W. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+diversity+of+vascular+disease:+a+clinician's+perspective.">The diversity of vascular disease: a clinician's perspective.</a> Endothelial Cells in Health and Disease. , (2005).</li><li>Olesen, S. P., Clapham, D. E., Davies, P. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Haemodynamic+shear+stress+activates+a+K++current+in+vascular+endothelial+cells.">Haemodynamic shear stress activates a K+ current in vascular endothelial cells.</a> Nature. 331 (6152), 168-170 (1988).</li><li>Corretti, M. C., Anderson, T. J., Benjamin, E. J., Celermajer, D., Charbonneau, F., Creager, M. A., Deanfield, J., Drexler, H., Gerhard-Herman, M., Herrington, D., Vallance, P., Vita, J., Vogel, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=International+Brachial+Artery+Reactivity+Task+Force.+Guidelines+for+the+ultrasound+assessment+of+endothelial-dependent+flow-mediated+vasodilation+of+the+brachial+artery:+a+report+of+the+International+Brachial+Artery+Reactivity+Task+Force.">International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force.</a> J Am Coll Cardiol. 39 (2), 257-2565 (2002).</li><li>Cooke, J. P., Rossitch, E., Andon, N. A., Loscalzo, J., Dzau, V. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Flow+activates+an+endothelial+potassium+channel+to+release+an+endogenous+nitrovasodilator.">Flow activates an endothelial potassium channel to release an endogenous nitrovasodilator.</a> J Clin Invest. 88 (5), 1663-1671 (1991).</li><li>Deanfield, J. E., Halcox, J. P., Rabelink, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endothelial+Function+and+Dysfunction+Testing+and+Clinical+Relevance.+Circulation.">Endothelial Function and Dysfunction Testing and Clinical Relevance. Circulation.</a> 115, 1285-1295 (2007).</li><li>Boger, R., Bode-Boger, S., Szuba, A., Tsao, P. S., Chan, J., Tangphao, O., Blaschke, T., Cooke, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Asymmetric+dimethylarginine+(ADMA):+a+novel+risk+factor+for+endothelial+dysfunction:+its+role+in+hypercholesterolemia.">Asymmetric dimethylarginine (ADMA): a novel risk factor for endothelial dysfunction: its role in hypercholesterolemia.</a> Circulation. 98 (18), 1842-1847 (1998).</li><li>Charakida, M., Masi, S., Loukogeorgakis, S. P., Deanfield, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+flow-mediated+dilatation+in+the+evaluation+and+development+of+antiatherosclerotic+drugs.">The role of flow-mediated dilatation in the evaluation and development of antiatherosclerotic drugs.</a> Curr Opin Lipidol. 20 (6), 460-466 (2009).</li><li>Celermajer, D. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reliable+Endothelial+Function+Testing+At+Our+Fingertips?.">Reliable Endothelial Function Testing At Our Fingertips?.</a> Circulation. 117 (19), 2428-2430 (2008).</li><li>Nohira, A., Gerhard-Herman, M., Creager, M. A., Hurley, S., Mitra, D., Ganz, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+Nitric+Oxide+in+Regulation+of+Digital+pulse+Volume+Amplitude+in+Humans.">Role of Nitric Oxide in Regulation of Digital pulse Volume Amplitude in Humans.</a> J Appl Physiology. 101 (2), 545-548 (2006).</li><li>Bonetti, P. O., Pumper, G. M., Higano, S. T., Holmes, D. R., Kuvin, J. T., Lerman, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Noninvasive+Identification+of+Patients+with+Early+Coronary+Atherosclerosis+by+Assessment+of+Digital+Reactive+Hyperemia.">Noninvasive Identification of Patients with Early Coronary Atherosclerosis by Assessment of Digital Reactive Hyperemia.</a> J Am Coll Cardiol. 44 (11), 2137-2141 (2004).</li><li>Kuvin, J. T., Patel, R. P., Sliney, K. A., Pandian, N. G., Sheffy, J., Schnall, R. P., Karas, R. H., Udelson, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+Peripheral+Vascular+Endothelial+Function+with+Finger+Arterial+Pulse+Wave+Amplitude.">Assessment of Peripheral Vascular Endothelial Function with Finger Arterial Pulse Wave Amplitude.</a> Am Heart J. 146 (1), 168-174 (2003).</li><li>Bonetti, P. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Attenuation+of+Digital+Reactive+Hyperemia+in+Patients+with+Early+and+Advanced+Coronary+Artery+Disease.">Attenuation of Digital Reactive Hyperemia in Patients with Early and Advanced Coronary Artery Disease.</a> J Am Coll Cardiol. 45 (3), 407A-407A (2005).</li><li>Mahmud, F. H., Earing, M. G., Lee, R. A., Lteif, A. N., Driscoll, D. J., Lerman, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Altered+Endothelial+Function+in+Asymptomatic+Male+Adolescents+with+Type+I+Diabetes.">Altered Endothelial Function in Asymptomatic Male Adolescents with Type I Diabetes.</a> Congenit Heart Dis. 1 (3), 98-103 (2006).</li><li>Shachor-Meyouhas, Y., Pillar, G., Shehadeh, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Uncontrolled+Type+1+Diabetes+Mellitus+and+Endothelial+Dysfunction+in+Adolescents.">Uncontrolled Type 1 Diabetes Mellitus and Endothelial Dysfunction in Adolescents.</a> Isr Med Assoc J. 9 (9), 637-640 (2007).</li><li>Mahmud, F. H., Hill, D. J., Cuerden, M. S., Clarson, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impaired+Vascular+Function+in+Obese+Adolescents+with+Insulin+Resistance.">Impaired Vascular Function in Obese Adolescents with Insulin Resistance.</a> J Pediatr. 155 (5), 678-682 (2009).</li><li>Hirata, Y., Nagata, D., Suzuki, E., Nishimatsu, H., Suzuki, J., Nagai, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnosis+and+treatment+of+endothelial+dysfunction+in+cardiovascular+disease.">Diagnosis and treatment of endothelial dysfunction in cardiovascular disease.</a> Int Heart J. 51 (1), 1-6 (2010).</li><li>Hamburg, N. M., Keyes, M. J., Larson, M. G., Vasan, R. S., Schnabel, R., Pryde, M. M., Mitchell, G. F., Sheffy, J., Vita, J. A., Benjamin, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cross-Sectional+Relations+of+Digital+Vascular+Function+to+Cardiovascular+Risk+Factors+in+the+Framingham+Heart+Study.">Cross-Sectional Relations of Digital Vascular Function to Cardiovascular Risk Factors in the Framingham Heart Study.</a> Circulation. 117 (19), 2467-2474 (2008).</li><li>Truschel, E., Jarczok, M. N., Fischer, J. E., Terris, D. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High-throughput+ambulatory+assessment+of+digital+reactive+hyperemia:+Concurrent+validity+with+known+cardiovascular+risk+factors+and+potential+confounding.">High-throughput ambulatory assessment of digital reactive hyperemia: Concurrent validity with known cardiovascular risk factors and potential confounding.</a> Prev Med. 49 (6), 468-4672 (2009).</li><li>Rubinshtein, R., Kuvin, J. T., Soffler, M., Lennon, R. J., Lavi, S., Nelson, R. E., Pumper, G. M., Lerman, L. O., Lerman, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+Endothelial+Function+by+Non-invasive+Peripheral+Arterial+Tonometry+Predicts+Late+Cardiovascular+Adverse+Events.">Assessment of Endothelial Function by Non-invasive Peripheral Arterial Tonometry Predicts Late Cardiovascular Adverse Events.</a> Eur Heart. , (2010).</li><li>Yamaoka-Tojo, M., Tojo, T., Kosugi, R., Hatakeyama, Y., Yoshida, Y., Machida, Y., Aoyama, N., Masuda, T., Izumi, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+ezetimibe+add-on+therapy+for+high-risk+patients+with+dyslipidemia.">Effects of ezetimibe add-on therapy for high-risk patients with dyslipidemia.</a> Lipids Health Dis. 8 (1), 41-41 (2009).</li></ol>

Die Video-Entwicklung wurde durch Itamar Medical Co. Dr. Cooke unterstützt ist der Erfinder von Patenten von der Stanford University für diagnostische und therapeutische Anwendungen des NOS-Zyklus, aus dem er Lizenzgebühren gehört.

Die Hauptursache von Morbidität und Mortalität weltweit atherosklerotische Gefäßerkrankung, was zu Schlaganfall, Herzinfarkt, Herzinsuffizienz, Niereninsuffizienz, Aneurysmaruptur oder Embolie, Claudicatio intermittens und Gangrän 1,2. Endotheliale Dysfunktion ist eine der frühesten Ereignisse in der pathophysiologischen Prozess, der zu dieser atherosklerotischen Erkrankungen 3. Darüber endothelialen Dysfunktion beiträgt, um das Fortschreiten der Krankheit, durch die Erleichterung Entzündung und Thrombose. 4-6. Die traditionellen kardiovaskulären Risikofaktoren sind mit Endothelzellen Vasodilatator Dysfunktion 7-11 verbunden. Endothelial Vasodilatator Dysfunktion kann in scheinbar gesunden Personen, die mit einem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen 12 sind nachgewiesen werden. Darüber hinaus ist die Feststellung der endothelialen Dysfunktion Vasodilatator prädiktiv für schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse sowie die Mortalität 13-16. Die Vasodilatatoren vom Endothel freigesetzt gehören Vasodilatator Prostanoiden wie Prostazyklin, Peptide wie Adrenomedullin und atriale natriuretische Peptid, und kleine Moleküle wie Endothel abhängig hyperpolarisierenden Faktor, Kohlenmonoxid und Stickoxid-17. Darüber hinaus kann die Wirkung der Hyperpolarisation Ströme im Endothel erzeugt werden, um zugrunde liegende vaskuläre glatte Muskelzellen der kleineren Schiffe übertragen werden, entspannende ihnen 18. Eine indirekte Bewertung der Erzeugung dieser endothelialen Vasodilatator Einflüsse können durch das Studium Gefäßreaktivität gewonnen werden. Die am weitesten verbreitete Methode, um endotheliale Regulation der vaskulären Reaktivität Beurteilung nicht-invasiv ist Duplexsonographie zu fließen-vermittelte Vasodilatation der Arteria brachialis 19 zu erkennen gewesen. Die Zugkraft der Strömung stimuliert das Endothel zu lösen Vasodilatatoren, allen voran Stickoxid 20. Dieses Phänomen kann durch Ultraschall in der Arteria brachialis bei Erhöhungen der Unterarm des Blutflusses durch reaktive Hyperämie 19 induzierte beobachtet werden. Diese Technologie wurde in großem Umfang genutzt werden, um die Vereinigung der endothelialen Dysfunktion Vasodilatator mit kardiovaskulären Risikofaktoren Dokument, das Verhältnis der endothelialen Dysfunktion Vasodilatator verschiedene Biomarker, wie C-reaktives Peptid oder asymmetrische Dimethylarginin (dem endogenen Antagonisten der NO-Synthase) und die Korrektur der endothelialen Vasodilatator Funktion mit Ernährungs-und Lifestyle-Änderungen sowie mit der Anwendung von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, Angiotensin-Rezeptor-Blocker, Statine, Insulin sensibilisierende oder Aspirin 21-23. Die Beurteilung der Fluss-vermittelten Vasodilatation durch Oberarmarterie Ultraschall erfordert teure Geräte, ist sehr vom Bediener abhängig, hat die Reaktion einen sehr kleinen dynamischen Bereich und das Signal-Rausch-Verhältnis ist gering. Neue Ansätze, um diese Probleme mit der Beurteilung der endothelialen Vasodilatator Funktion Adresse sind 24 benötigt. Die Endo-PAT 2000 ist ein neuer Ansatz zur endothelialen Vasodilatator Funktion in eine schnelle nicht-invasive Weise zu beurteilen. Die Technik stellt Werte für die Berechnung einer reaktiven Hyperämie Index (RHI), die einen Hinweis auf die endothelialen Vasodilatator Funktion gibt. Die RHI ist der post-to-pre Okklusion PAT-Signal-Verhältnis in der verschlossenen Arm, bezogen auf das gleiche Verhältnis in der Kontrollgruppe, und korrigiert, um grundlegende Gefäßtonus. Studien über die EndoPAT haben gezeigt, dass die RHI Score NO-Bioverfügbarkeit 25 reflektiert. Die RHI korreliert mit der Messung der Endothelfunktion gefäßerweiternde Funktion in den Koronararterien 26 und mit brachial FMD 27. Patienten mit einem höheren Maß an Herz-Kreislauf-Erkrankung weisen eine niedrigere Punktzahl 28 und Werte sind ebenfalls niedriger in anderen Bedingungen mit eingeschränkter Endothelfunktion und das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen 29-33 verbunden. Bemerkenswert ist, erscheinen RHI-Werte sich als prädiktiv für kardiovaskuläre Ereignisse 35. Eine niedrige RHI (mit Angabe einer endothelialen Dysfunktion) kann mit der Behandlung 36 rückgängig gemacht werden. Zusammenfassend haben wir gezeigt, wie man eine zuverlässige und reproduzierbare Test für endothelialen Vasodilatator Funktion mit der Endo-PAT 2000 ausführen. Der Test ist nicht-invasive, einfach durchzuführen, und ist ein nützliches Recherchetool. Sein Nutzen in klinische Überwachung der endothelialen Funktion und in der Schneiderei Disease-Management wird derzeit untersucht.

assessing endothelial vasodilator function with the endo-pat 2000

Das Endothel ist eine heikle Monolayer von Zellen, Zeilen alle Blutgefäße und die systemischen und Lymphkapillaren umfasst. Durch die Palette der parakrine Faktoren, die es sondert, reguliert das Endothel der kontraktilen und proliferative Zustand des zugrunde liegenden vaskulären glatten Muskelzellen sowie die Interaktion der Gefäßwand mit zirkulierenden Blut-Elemente. Aufgrund seiner zentralen Rolle bei der Vermittlung Gefäßtonus und Wachstum, seine Position als Tor zur zirkulierenden Immunzellen und ihre lokalen Regelung der Blutstillung und Blutgerinnung ist die das einwandfreie Funktionieren Endothel der Schlüssel zum Herz-Kreislauf-Gesundheit. Umgekehrt ist die früheste Störung in den meisten Gefäßerkrankungen endotheliale Dysfunktion. In den arteriellen Kreislauf, den gesunden Endothels der Regel übt einen gefäßerweiternden Einfluss auf die glatte Gefäßmuskulatur. Es gibt eine Reihe von Methoden zur endothelialen Vasodilatator Funktion zu beurteilen. Die Endo-PAT 2000 ist ein neues Gerät, mit dem endothelialen Vasodilatator Funktion in einer schnellen und nicht-invasive Weise zu beurteilen. Im Gegensatz zu den üblicherweise verwendeten Technik der Duplex-Sonographie zu fließen-vermittelte Vasodilatation zu beurteilen, ist es völlig nicht-Betreiber abhängig, und die Ausrüstung ist um eine Größenordnung billiger. Das Gerät zeichnet Endothel-vermittelte Veränderungen in der digitalen Pulswellenform als PAT (periphere arterielle Tone)-Signal, mit einem Paar neuer geändert plethysmographischen Sonden auf dem Finger Index jeder Hand liegt gemessen wird. Endothel-vermittelte Veränderungen in der PAT-Signal durch die Schaffung eines nachgeschalteten hyperämischen Reaktion hervorgerufen. Hyperämie wird durch das Verschließen der Blutfluss durch die Arteria brachialis für 5 Minuten mit einer aufblasbaren Manschette an einer Hand induziert. Die Antwort auf reaktive Hyperämie wird automatisch vom System berechnet. Ein PAT-Verhältnis wird mit dem Post-und Pre Okklusion Werte. Diese Werte beziehen sich auf Messungen aus dem kontralateralen Arm, der als Kontrolle für nicht-endothelialen abhängig systemische Wirkungen dient normalisiert. Vor allem, steuert diese Normierung für Schwankungen in Sympathikus Abfluss, dass Veränderungen in peripheren arteriellen Ton, der auf der hyperämischen Reaktion überlagert sind induzieren kann. In diesem Video zeigen wir, wie die Endo-PAT 2000 verwenden, um eine klinisch relevante Beurteilung der endothelialen Vasodilatator Funktion zu erfüllen.

Watch this Scientific Journal Video about Assessing Endothelial Vasodilator Function with the Endo-PAT 2000 at JoVE.com

Assessing Endothelial Vasodilator Function with the Endo-PAT 2000

Eine nicht-invasive Verfahren zur Endothelfunktion beurteilen wird mit Hilfe des Endo-PAT 2000.

Die Beurteilung Endothelial Vasodilator-Funktion mit der Endo-PAT 2000

The endothelium is a delicate monolayer of cells that lines all blood vessels, and which comprises the systemic and lymphatic capillaries. By virtue of ...

assessing-endothelial-vasodilator-function-with-the-endo-pat-2000

Research

JoVE Journal

Medicine

43.5K Aufrufe.  Stanford University. Eine nicht-invasive Verfahren zur Endothelfunktion beurteilen wird mit Hilfe des Endo-PAT 2000.

Serie: Assessing Endothelial Vasodilator Function with the Endo-PAT 2000

Dual-mode Imaging of Cutaneous Tissue Oxygenation and Vascular Function

Accurate assessment of cutaneous tissue oxygenation and vascular function is important for appropriate detection, staging, and treatment of many health disorders such as chronic wounds. We report the development of a dual-mode imaging system for non-invasive and non-contact imaging of cutaneous tissue oxygenation and vascular function. The imaging system integrated an infrared camera, a CCD camera, a liquid crystal tunable filter and a high intensity fiber light source. A Labview interface was programmed for equipment control, synchronization, image acquisition, processing, and visualization. Multispectral images captured by the CCD camera were used to reconstruct the tissue oxygenation map. Dynamic thermographic images captured by the infrared camera were used to reconstruct the vascular function map. Cutaneous tissue oxygenation and vascular function images were co-registered through fiduciary markers. The performance characteristics of the dual-mode image system were tested in humans.

A dual-mode imaging system was developed for non-contact assessment of cutaneous tissue oxygenation and vascular function.

Dual-Mode-Imaging von Hautgewebe Oxygenation und Gefäßfunktion

Accurate assessment of cutaneous tissue oxygenation and vascular function is important for appropriate detection, staging, and treatment of many health ...

Forschung

Medizin

In Vivo Canine Muscle Function Assay

We describe a minimally-invasive and reproducible method to measure canine pelvic limb muscle strength and muscle response to repeated eccentric 
contractions. The pelvic limb of an anesthetized dog is immobilized in a stereotactic frame to align the tibia at a right angle to the femur. Adhesive wrap affixes the 
paw to a pedal mounted on the shaft of a servomotor to measure torque. Percutaneous nerve stimulation activates pelvic limb muscles of the paw to either push (extend) or 
pull (flex) against the pedal to generate isometric torque. Percutaneous tibial nerve stimulation activates tibiotarsal extensor muscles. Repeated eccentric (lengthening) 
contractions are induced in the tibiotarsal flexor muscles by percutaneous peroneal nerve stimulation. The eccentric protocol consists of an initial isometric contraction 
followed by a forced stretch imposed by the servomotor. The rotation effectively lengthens the muscle while it contracts, e.g., an eccentric contraction. During 
stimulation flexor muscles are subjected to an 800 msec isometric and 200 msec eccentric contraction. This procedure is repeated every 5 sec. To avoid fatigue, 4 min rest 
follows every 10 contractions with a total of 30 contractions performed.

In Vivo Canine Muscle Function Assay

We describe a minimally-invasive and painless method to measure canine hindlimb muscle strength and muscle response to repeated eccentric contractions.

We describe a minimally-invasive and reproducible method to measure canine pelvic limb muscle strength and muscle response to repeated eccentric 
...

Assessing Replication and Beta Cell Function in Adenovirally-transduced Isolated Rodent Islets

Glucose homeostasis is primarily controlled by the endocrine hormones insulin and glucagon, secreted from the pancreatic beta and alpha cells, respectively. Functional beta cell mass is determined by the anatomical beta cell mass as well as the ability of the beta cells to respond to a nutrient load. A loss of functional beta cell mass is central to both major forms of diabetes 1-3. Whereas the declining functional beta cell mass results from an autoimmune attack in type 1 diabetes, in type 2 diabetes, this decrement develops from both an inability of beta cells to secrete insulin appropriately and the destruction of beta cells from a cadre of mechanisms. Thus, efforts to restore functional beta cell mass are paramount to the better treatment of and potential cures for diabetes.
Efforts are underway to identify molecular pathways that can be exploited to stimulate the replication and enhance the function of beta cells. Ideally, therapeutic targets would improve both beta cell growth and function. Perhaps more important though is to identify whether a strategy that stimulates beta cell growth comes at the cost of impairing beta cell function (such as with some oncogenes) and vice versa.
By systematically suppressing or overexpressing the expression of target genes in isolated rat islets, one can identify potential therapeutic targets for increasing functional beta cell mass 4-6. Adenoviral vectors can be employed to efficiently overexpress or knockdown proteins in isolated rat islets 4,7-15. Here, we present a method to manipulate gene expression utilizing adenoviral transduction and assess islet replication and beta cell function in isolated rat islets (Figure 1). This method has been used previously to identify novel targets that modulate beta cell replication or function 5,6,8,9,16,17.

This protocol allows one to identify factors that modulate functional beta cell mass to find potential therapeutic targets for the treatment of diabetes. The protocol consists of a streamlined method to assess islet replication and beta cell function in isolated rat islets following manipulation of gene expression with adenoviruses.

Die Beurteilung der Replikation und Beta-Zellfunktion in adenoviral-transduzierten Isoliert Nager Islets

Glucose homeostasis is primarily controlled by the endocrine hormones insulin and glucagon, secreted from the pancreatic beta and alpha cells, ...

Non-invasive Assessment of Microvascular and Endothelial Function

The authors have utilized capillaroscopy and forearm blood flow techniques to investigate the role of microvascular dysfunction in pathogenesis of cardiovascular disease. Capillaroscopy is a non-invasive, relatively inexpensive methodology for directly visualizing the microcirculation. Percent capillary recruitment is assessed by dividing the increase in capillary density induced by postocclusive reactive hyperemia (postocclusive reactive hyperemia capillary density minus baseline capillary density), by the maximal capillary density (observed during passive venous occlusion). Percent perfused capillaries represents the proportion of all capillaries present that are perfused (functionally active), and is calculated by dividing postocclusive reactive hyperemia capillary density by the maximal capillary density. Both percent capillary recruitment and percent perfused capillaries reflect the number of functional capillaries. The forearm blood flow (FBF) technique provides accepted non-invasive measures of endothelial function: The ratio FBFmax/FBFbase is computed as an estimate of vasodilation, by dividing the mean of the four FBFmax values by the mean of the four FBFbase values. Forearm vascular resistance at maximal vasodilation (FVRmax) is calculated as the mean arterial pressure (MAP) divided by FBFmax. Both the capillaroscopy and forearm techniques are readily acceptable to patients and can be learned quickly.
The microvascular and endothelial function measures obtained using the methodologies described in this paper may have future utility in clinical patient cardiovascular risk-reduction strategies. As we have published reports demonstrating that microvascular and endothelial dysfunction are found in initial stages of hypertension including prehypertension, microvascular and endothelial function measures may eventually aid in early identification, risk-stratification and prevention of end-stage vascular pathology, with its potentially fatal consequences.

Capillaroscopy is a non-invasive, relatively inexpensive methodology for directly visualizing the microcirculation. The forearm blood flow technique provides accepted non-invasive measures of endothelial function.

Non-invasive Beurteilung der mikrovaskulären und Endothelfunktion

The authors have utilized capillaroscopy and forearm blood flow techniques to investigate the role of microvascular dysfunction in pathogenesis of ...

Diagnostic Ultrasound Imaging of Mouse Diaphragm Function

Function analysis of rodent respiratory skeletal muscles, particularly the diaphragm, is commonly performed by isolating muscle strips using invasive surgical procedures. Although this is an effective method of assessing in vitro diaphragm activity, it involves non-survival surgery. The application of non-invasive ultrasound imaging as an in vivo procedure is beneficial since it not only reduces the number of animals sacrificed, but is also suitable for monitoring disease progression in live mice. Thus, our ultrasound imaging method may likely assist in the development of novel therapies that alleviate muscle injury induced by various respiratory diseases. Particularly, in clinical diagnoses of obstructive lung diseases, ultrasound imaging has the potential to be used in conjunction with other standard tests to detect the early onset of diaphragm muscle fatigue. In the current protocol, we describe how to accurately evaluate diaphragm contractility in a mouse model using a diagnostic ultrasound imaging technique.

Diagnostic ultrasound imaging has proven to be effective in diagnosing various respiratory diseases in human and animal subjects. We demonstrate a comprehensive ultrasound protocol utilized by Dr. Zuo's lab to analyze diaphragm kinetics specifically in mouse models. This is also a non-invasive research technique which can provide quantitative information on mouse respiratory muscle function.

Diagnostische Ultraschall-Bildgebung der Maus Membranfunktion

Function analysis of rodent respiratory skeletal muscles, particularly the diaphragm, is commonly performed by isolating muscle strips using invasive ...

Assessment of Vascular Function in Patients With Chronic Kidney Disease

Patients with chronic kidney disease (CKD) have significantly increased risk of cardiovascular disease (CVD) compared to the general population, and this is only partially explained by traditional CVD risk factors. Vascular dysfunction is an important non-traditional risk factor, characterized by vascular endothelial dysfunction (most commonly assessed as impaired endothelium-dependent dilation [EDD]) and stiffening of the large elastic arteries. While various techniques exist to assess EDD and large elastic artery stiffness, the most commonly used are brachial artery flow-mediated dilation (FMDBA) and aortic pulse-wave velocity (aPWV), respectively. Both of these noninvasive measures of vascular dysfunction are independent predictors of future cardiovascular events in patients with and without kidney disease. Patients with CKD demonstrate both impaired FMDBA, and increased aPWV. While the exact mechanisms by which vascular dysfunction develops in CKD are incompletely understood, increased oxidative stress and a subsequent reduction in nitric oxide (NO) bioavailability are important contributors. Cellular changes in oxidative stress can be assessed by collecting vascular endothelial cells from the antecubital vein and measuring protein expression of markers of oxidative stress using immunofluorescence. We provide here a discussion of these methods to measure FMDBA, aPWV, and vascular endothelial cell protein expression.

The degree of vascular dysfunction and contributing physiological mechanisms can be assessed in patients with chronic kidney disease by measuring brachial artery flow-mediated dilation, aortic pulse-wave velocity, and vascular endothelial cell protein expression.

Beurteilung der Gefäßfunktion bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung

Patients with chronic kidney disease (CKD) have significantly increased risk of cardiovascular disease (CVD) compared to the general population, and this ...

Isolation of Human Lymphatic Endothelial Cells by Multi-parameter Fluorescence-activated Cell Sorting

Lymphatic system disorders such as primary lymphedema, lymphatic malformations and lymphatic tumors are rare conditions that cause significant morbidity but little is known about their biology. Isolating highly pure human lymphatic endothelial cells (LECs) from diseased and healthy tissue would facilitate studies of the lymphatic endothelium at genetic, molecular and cellular levels. It is anticipated that these investigations may reveal targets for new therapies that may change the clinical management of these conditions. A protocol describing the isolation of human foreskin LECs and lymphatic malformation lymphatic endothelial cells (LM LECs) is presented. To obtain a single cell suspension tissue was minced and enzymatically treated using dispase II and collagenase II. The resulting single cell suspension was then labelled with antibodies to cluster of differentiation (CD) markers CD34, CD31, Vascular Endothelial Growth Factor-3 (VEGFR-3) and PODOPLANIN. Stained viable cells were sorted on a fluorescently activated cell sorter (FACS) to separate the CD34LowCD31PosVEGFR-3PosPODOPLANINPos LM LEC population from other endothelial and non-endothelial cells. The sorted LM LECs were cultured and expanded on fibronectin-coated flasks for further experimental use.

The goal of this protocol is to isolate lymphatic endothelial cells lining human lymphatic malformation cyst-like vessels and foreskins using fluorescence-activated cell sorting (FACS). Subsequent cell culturing and expansion of these cells permits a new level of experimental sophistication for genetic, proteomic, functional and cell differentiation studies.

Isolation of Human Lymphatic Endothelzellen durch Multiparameter-Fluoreszenz-aktivierten Zellsortierung

Lymphatic system disorders such as primary lymphedema, lymphatic malformations and lymphatic tumors are rare conditions that cause significant morbidity ...

Using Saccadometry with Deep Brain Stimulation to Study Normal and Pathological Brain Function

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including Parkinson's and Huntington's can disrupt it. People with Parkinson's disease, for example, tend to have increased saccadic latencies. Consequently, the quantitative measurement of saccadic eye movements has received considerable attention as a potential biomarker for neurodegenerative conditions. A lot more can be learned about the brain in both health and disease by observing what happens to eye movements when the function of specific brain areas is perturbed. Deep brain stimulation is a surgical intervention used for the management of a range of neurological conditions including Parkinson's disease, in which stimulating electrodes are placed in specific brain areas including several sites in the basal ganglia. Eye movement measurements can then be made with the stimulator systems both off and on and the results compared. With suitable experimental design, this approach can be used to study the pathophysiology of the disease being treated, the mechanism by which DBS exerts it beneficial effects, and even aspects of normal neurophysiology.

This paper describes the use of quantitative measurement of eye movements in conjunction with stimulation of focal areas of the deep brain in order to study physiology, pathophysiology, and the mechanisms of deep brain stimulation.

Mit Saccadometry mit Deep Brain Stimulation Normale und Pathologische Funktion des Gehirns zu studieren

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including ...

Ultrasound Assessment of Endothelial Function: A Technical Guideline of the Flow-mediated Dilation Test

Cardiovascular disease is the primary cause of mortality and a major cause of disability worldwide. The dysfunction of the vascular endothelium is a pathological condition characterized mainly by a disruption in the balance between vasodilator and vasoconstrictor substances and is proposed to play an important role in the development of atherosclerotic cardiovascular disease. Therefore, a precise evaluation of endothelial function in humans represents an important tool that could help better understand the etiology of multiple cardio-centric pathologies.
Over the past twenty-five years, many methodological approaches have been developed to provide an assessment of endothelial function in humans. Introduced in 1989, the FMD test incorporates a forearm occlusion and subsequent reactive hyperemia that promotes nitric oxide production and vasodilation of the brachial artery. The FMD test is now the most widely utilized, non-invasive, ultrasonic assessment of endothelial function in humans and has been associated with future cardiovascular events.
Although the FMD test could have clinical utility, it is a physiological assessment that has inherited several confounding factors that need to be considered. This article describes a standardized protocol for determining FMD including the recommended methodology to help minimize the physiological and technical issues and improve the precision and reproducibility of the assessment.

The flow mediated dilation (FMD) test is the most commonly utilized, non-invasive, ultrasound assessment of endothelial function in humans. Although the FMD test has been related with the prediction of future cardiovascular disease and events, it is a physiological assessment with many inherent confounding factors that need to be considered.

Ultraschall Beurteilung der Endothelfunktion: A Technische Richtlinie der Fluss-vermittelten Dilatation-Test

Cardiovascular disease is the primary cause of mortality and a major cause of disability worldwide. The dysfunction of the vascular endothelium is a ...

Nerve-sparing Mid-urethral Obstruction (NeMO) in Female Small Rodents

Partial bladder outlet obstruction (pBOO) has a high prevalence, causes significant patient burden, and immense health care costs. The most common animal model to investigate bladder remodeling in pBOO are female rodents undergoing partial obstruction at the proximal urethra. Variability in the degree of obstruction and animal mortality are major concerns with proximal obstruction. Furthermore, dissecting around the proximal urethra and bladder neck jeopardizes bladder innervation.
We developed a nerve-sparing mid-urethral obstruction (NeMO) model for pBOO avoiding the disadvantages of the traditional model. We approached the urethra just inferior to the pubic symphysis, which obviated the need for laparotomy as well as for dissection in this area; also, the striated urethral sphincter remained untouched. We performed NeMO in female Sprague-Dawley rats (12 obstructions, 6 sham animals) as well as in female C57/bl6 mice (20 obstructions, 18 sham animals). After two weeks, we evaluated bladder function, bladder mass, and body mass.
We had no mortalities among obstructed- or sham-operated female rats; as described for the traditional proximal pBOO-method, we tied the suture around the proximal urethra and a temporarily placed 0.9 mm metal rod. NeMO induced an 85% increase in bladder mass after two weeks, average residual urine volume was 0.4 mL in partially obstructed rats while only 0.03 mL in sham animals. In mice, we tested 3 sizes of cannulas that we placed along the urethra when tying the suture. We found that using a 27-gauge cannula resulted in over 50% animal mortality; placing the 25-gauge cannula did not yield the desired response in increasing bladder mass; utilizing a 26-gauge cannula yielded favorable results with minimal animal mortality (1/8) yet a significant 2-fold increase in bladder mass.

Nerve-sparing Mid-urethral Obstruction NeMO in Female Small Rodents

Traditional modeling of partial bladder outlet obstruction in rodents is fraught with animal mortality. A denervation injury from dissection around the proximal urethra and bladder neck is also of major concern. We developed and evaluated a safe and reliable mid-urethral obstruction model, avoiding the shortcomings of the traditional model.

Nerve sparende Mittelharnröhrenobstruktion (NEMO) in Female Kleine Nagetiere

Partial bladder outlet obstruction (pBOO) has a high prevalence, causes significant patient burden, and immense health care costs. The most common animal ...