17.4 : Medicamentos antiepilépticos: Potenciadores de la vía GABAérgica

El ácido γ-aminobutírico o GABA desempeña un papel fundamental como neurotransmisor inhibidor en el cerebro. Los potenciadores de la vía GABA, también conocidos como fármacos GABAérgicos, son una clase de agentes farmacéuticos diseñados para mejorar el funcionamiento del sistema GABAérgico. Estos medicamentos tratan principalmente la epilepsia, un trastorno neurológico caracterizado por convulsiones recurrentes.

Los principales potenciadores de la vía GABA utilizados en el tratamiento de la epilepsia son los siguientes.

Las benzodiacepinas son una clase conocida de fármacos que se utilizan por sus efectos GABAérgicos en el tratamiento de la epilepsia. Algunos ejemplos incluyen clorazepato (Tranxene). Estos medicamentos actúan sobre los receptores GABA tipo A (GABA_A), uno de los principales subtipos de receptores para GABA en el cerebro. Las benzodiacepinas mejoran los efectos inhibidores del GABA al aumentar la frecuencia de apertura del canal de cloruro. También inhiben la recaptación de GABA, lo que conduce a un aumento de los niveles de GABA en la hendidura sináptica. Esta combinación de efectos eleva el umbral de actividad convulsiva, lo que convierte a las benzodiacepinas en una herramienta invaluable para el manejo de la epilepsia.

La tiagabina (Gabitril) es otro potenciador de la vía del GABA utilizado en el tratamiento de la epilepsia. Su mecanismo de acción es distinto al de las benzodiacepinas. La tiagabina actúa sobre el transportador de GABA GAT-1. Al inhibir el GAT-1, la tiagabina prolonga la presencia del GABA en la hendidura sináptica, intensificando así la señalización inhibidora. El tiempo de permanencia prolongado del GABA ayuda a prevenir la actividad eléctrica anormal y las convulsiones.

El valproato de sodio (Depakote) es otro fármaco eficaz empleado en el tratamiento de la epilepsia. A diferencia de los medicamentos anteriores, el valproato de sodio no interactúa directamente con los receptores o transportadores del GABA. En cambio, modula su metabolismo al aumentar la concentración del GABA en el cerebro. Esta elevación de los niveles del GABA produce una reducción significativa de la actividad convulsiva.

Los potenciadores de la vía del GABA se utilizan en diversas formas de epilepsia, incluidas las convulsiones focales y de ausencia. Cuando se administran por vía oral, los potenciadores de la vía del GABA se absorben bien en el organismo. Se metabolizan principalmente en el hígado y luego se excretan en la orina. Si bien estos medicamentos controlan eficazmente la epilepsia, pueden estar asociados con algunos efectos secundarios. Algunos efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, mareos, trastornos gastrointestinales, ataxia y temblores.