17.4 : Antiepileptik İlaçlar: GABAerjik Yolak Potansiyalizörleri

γ-aminobütirik asit (GABA), beyinde inhibitör bir nörotransmitter olarak önemli bir rol oynar. GABA yolaklarını potansiyalize eden ilaçlar, diğer bir deyişle GABAerjik ilaçlar, GABAerjik sistemin işlevini artırmak amacıyla tasarlanmış bir ilaç sınıfıdır. Bu ilaçlar, öncelikle tekrarlayan nöbetlerle karakterize nörolojik bir bozukluk olan epilepsiyi tedavi eder.

Epilepsi yönetiminde kullanılan temel GABA yolak potansiyalizörleri aşağıdaki gibidir.

Benzodiazepinler, epilepsi tedavisinde GABAerjik etkileri ile bilinen bir ilaç sınıfıdır. Örnekler arasında klorazepat (Tranxene) bulunmaktadır. Bu ilaçlar, beyinde GABA'nın primer reseptör alt tipi olan GABA tip A (GABA_A) reseptörleri üzerinde etkili olur. Benzodiazepinler, klorür kanalının açılma sıklığını artırarak GABA'nın inhibitör etkilerini güçlendirir. Ayrıca GABA'nın geri alımını inhibe ederek, sinaptik aralıktaki GABA seviyelerinin artmasına yol açar. Bu etkilerin birleşimi, nöbet aktivitesinin eşiğini yükseltir ve benzodiazepinleri epilepsinin yönetiminde vazgeçilmez bir araç haline getirir.

Tiagabin (Gabitril), epilepsi tedavisinde kullanılan bir diğer GABA yolak potansiyalizörüdür. Etki mekanizması benzodiazepinlerden farklıdır. Tiagabin, GABA taşıyıcısı GAT-1'i hedefler. GAT-1'i inhibe ederek tiagabin, sinaptik aralıkta GABA'nın kalış süresini uzatır ve böylece inhibitör sinyallemesini yoğunlaştırır. GABA'nın uzun süreli kalma süresi anormal elektriksel aktiviteyi ve nöbetleri önlemeye yardımcı olur.

Sodyum valproat (Depakote), epilepsi yönetiminde kullanılan bir diğer etkili ilaçtır. Yukarıdaki ilaçlardan farklı olarak, sodyum valproat doğrudan GABA reseptörleri veya taşıyıcıları ile etkileşime girmez. Bunun yerine, beyindeki GABA konsantrasyonunu artırarak GABA'nın metabolizmasını modüle eder. GABA seviyelerindeki bu artış, nöbet aktivitesinde önemli bir azalmaya yol açar.

GABA yolaklarını potansiyalize eden ilaçlar, fokal nöbetleri ve absans nöbetleri gibi çeşitli epilepsi türlerinde kullanılmaktadır. Ağız yoluyla alındığında, GABA yolaklarını potansiyalize eden ilaçlar vücut tarafından iyi bir şekilde emilir. Öncelikle karaciğerde metabolize edilir ve sonrasında idrarla atılır. Bu ilaçlar, epilepsiyi etkin bir şekilde yönetmekle birlikte, bazı yan etkilerle ilişkili olabilir. Yaygın yan etkiler arasında uyku hali, baş dönmesi, gastrointestinal rahatsızlıklar, ataksi ve titreme bulunmaktadır.