17.4 : תרופות נוגדות פרכוסים: מגברי מסלול ה-GABA-ארגי

חומצה γ-אמינובוטירית או GABA, ממלאת תפקיד מרכזי כמוליך עצבי מעכב במוח. תרופות המגבירות את המסלול ה-GABA-ארגי, הידועות גם כתרופות GABA-ארגיות, הן קבוצה של תרופות שתוככנו כדי לשפר את תפקוד מערכת ה-GABA-ארגית. תרופות אלו מטפלות בעיקר באפילפסיה, הפרעה נוירולוגית המאופיינת בפרכוסים חוזרים.

מגברי מסלול ה-GABA העיקריים המשמשים בניהול אפילפסיה הם כדלקמן.

בנזודיאזפינים הם קבוצה ידועה של תרופות המשמשות בשל השפעותיהן ה-GABA-ארגיות בטיפול באפילפסיה. דוגמאות כוללות את קלוראזפאט (Tranxene). תרופות אלו פועלות על קולטני GABA מסוג A או GABA_A, אחד מתתי הסוגים העיקריים של קולטני GABA במוח. בנזודיאזפינים מגבירים את ההשפעות המעכבות של GABA על ידי הגדלת תדירות פתיחת תעלות כלוריד. הם גם מעכבית את הספיגה החוזרת של GABA, מה שמוביל לעלייה ברמות ה-GABA במרווח הסינפטי. שילוב השפעות זה מעלה את הסף לפעילות פרכוסית, מה שהופך את הבנזודיאזפינים לכלי חשוב בניהול אפילפסיה.

טיאגאבין (Gabitril) הוא מגבר מסלול GABA נוסף המשמש בטיפול באפילפסיה. מנגנון הפעולה שלו שונה מזה של בנזודיאזפינים. טיאגאבין פועל על נשא ה-GABA ה-GAT-1. על ידי עיכוב GAT-1, טיאגאבין מאריך את שהות ה-GABA במרווח הסינפטי, ובכך מגביר את האיתות המעכב. הזמן הממושך של שהיית ה-GABA מסייע במניעת פעילות חשמלית חריגה ובפרכוסים.

סודיום ולפרואט (Depakote) הוא תרופה יעילה נוספת המשמשמת בניהול אפילפסיה. בשונה מהתרופות הנזכרות לעיל, סודיום ולפרואט אינו פועל ישירות על קולטני או נשאי GABA. במקום זאת, הוא מווסת את חילוף החומרים של GABA על ידי הגברת הריכוז שלו במוח.עלייה זו ברמות ה-GABA גורמת להפחתה משמעותית בפעילות הפרכוסית.

מגברי מסלול ה-GABA משמשים במגוון צורות של אפילפסיה, כולל פרכוסים מוקדיים (פוקאליים) ופרכוסי היעדרות. כשאר ניתנות דרך הפה, מגברי מסלול ה-GABA נספגות היטב בגוף. הן עוברות חילוף חומרים בעיקר בכבד ומופרשות לאחר מכן בשתן. למרות היעילות שלהן בניהול אפילפסיה, תרופות אלו עשויות להיות מלוות בתופעות לוואי מסוימות. תופעות לוואי שכיחות כוללות ישנוניות, סחרחורת, הפרעות במערכת העיכול, אטקסיה ורעד.