17.4 : Les médicaments antiépileptiques : Le potentialisateur de la voie GABAergique

L'acide γ-aminobutyrique ou GABA joue un rôle essentiel en tant que neurotransmetteur inhibiteur dans le cerveau. Les potentialisateurs de la voie GABA, également appelés médicaments GABAergiques, sont une classe d'agents pharmaceutiques conçus pour améliorer le fonctionnement du système GABAergique. Ces médicaments traitent principalement l'épilepsie qui est un trouble neurologique caractérisé par des crises récurrentes.

Les principaux potentialisateurs de la voie GABA utilisés dans la prise en charge de l'épilepsie sont les suivants :

Les benzodiazépines sont une classe bien connue de médicaments utilisés pour leurs effets GABAergiques dans le traitement de l'épilepsie. Le clorazépate (Tranxene) en est un exemple. Ces médicaments agissent sur les récepteurs GABA de type A (GABA_A), l'un des principaux sous-types de récepteurs du GABA dans le cerveau. Les benzodiazépines renforcent les effets inhibiteurs du GABA en augmentant la fréquence d'ouverture des canaux chlorure. Ils inhibent également la recapture du GABA, ce qui entraîne une augmentation des taux de GABA dans la fente synaptique. Cette combinaison d'effets augmente le seuil de déclenchement des crises, ce qui fait des benzodiazépines un outil précieux dans la gestion de l'épilepsie.

La tiagabine (Gabitril) est un autre potentialisateur de la voie GABA utilisé dans le traitement de l'épilepsie. Son mécanisme d'action est différent de celui des benzodiazépines. La tiagabine cible le transporteur GABA GAT-1. En inhibant GAT-1, la tiagabine prolonge la présence de GABA dans la fente synaptique, intensifiant ainsi la signalisation inhibitrice. Le temps de séjour prolongé du GABA aide à prévenir l'activité électrique anormale et les crises.

Le valproate de sodium (Depakote) est un autre médicament efficace utilisé dans la gestion de l'épilepsie. Contrairement aux médicaments ci-dessus, le valproate de sodium n'interagit pas directement avec les récepteurs ou les transporteurs GABA. Au lieu de cela, il module son métabolisme en augmentant la concentration de GABA dans le cerveau. Cette augmentation des niveaux de GABA entraîne une réduction significative de l'activité épileptique.

Les potentialisateurs de la voie GABA trouvent une application dans diverses formes d'épilepsie, notamment les crises focales et les crises d'absence. Lorsqu'ils sont administrés par voie orale, les potentialisateurs de la voie GABA sont bien absorbés par l'organisme. Ils sont métabolisés principalement dans le foie, puis excrétés dans l'urine. Bien que ces médicaments gèrent efficacement l'épilepsie, ils peuvent être associés à certains effets secondaires. Parmi les effets secondaires courants, citons la somnolence, les étourdissements, les troubles gastro-intestinaux, l'ataxie et les tremblements.