24.4 : Agentes eméticos y antieméticos: antagonistas del receptor de dopamina

Los antagonistas del receptor de dopamina, también conocidos como agentes antipsicóticos, son fundamentales para controlar los vómitos inducidos por la quimioterapia. Estos agentes antieméticos bloquean los receptores de dopamina en la zona gatillo de los quimiorreceptores (ZTC), inhibiendo la transmisión de señales al centro del vómito. Los agentes antipsicóticos incluyen fenotiazinas (PTZ), butirofenonas, benzamidas y tienobenzodiazepinas (Zyprexa), que se utilizan por sus propiedades antieméticas y sedantes.

Las fenotiazinas, como la proclorperazina (Compazine), son eficaces contra regímenes de quimioterapia de baja o moderada emetogénica. La metoclopramida, una benzamida sustituida, demuestra actividad antiemética y mejora la motilidad gástrica. Esta doble funcionalidad hace que la metoclopramida sea una opción terapéutica versátil. La trimetobenzamida, otra benzamida sustituida, exhibe una acción antiemética a través del bloqueo del receptor de dopamina y tiene una actividad antihistamínica débil, lo que amplía aún más el espectro de opciones antieméticas. Las butirofenonas, representadas por el droperidol y el haloperidol, funcionan de manera similar al bloquear los receptores de dopamina, demostrando ser antieméticos moderadamente efectivos. En concreto, la olanzapina, una tienobenzodiazepina, inhibe los receptores de dopamina D_2 y serotonina, lo que la convierte en una medida preventiva eficaz contra las náuseas o los vómitos tardíos asociados a la quimioterapia.

A pesar de su eficacia, los antagonistas centrales de la dopamina pueden causar efectos adversos significativos, principalmente síntomas extrapiramidales como inquietud, distonías y síntomas parkinsonianos. Su uso debe equilibrarse con el potencial de efectos adversos significativos.