24.4 : Agenti emetici e antiemetici: antagonisti del recettore della dopamina

Gli antagonisti del recettore della dopamina, noti anche come agenti antipsicotici, sono fondamentali nella gestione del vomito indotto dalla chemioterapia. Questi agenti antiemetici bloccano i recettori della dopamina nella zona di attivazione del chemocettore (CTZ), inibendo la trasmissione del segnale al centro del vomito. Gli agenti antipsicotici comprendono fenotiazine (PTZ), butirrofenoni, benzamidi e tienobenzodiazepine (Zyprexa), che vengono utilizzate per le loro proprietà antiemetiche e sedative.

Le fenotiazine, come la proclorperazina (Compazine), sono efficaci contro i regimi chemioterapici emetogeni bassi o moderati. La metoclopramide, una benzamide sostituita, dimostra attività antiemetica e migliora la motilità gastrica. Questa doppia funzionalità rende la metoclopramide un'opzione terapeutica versatile. La trimetobenzamide, un'altra benzammide sostituita, mostra un'azione antiemetica tramite il blocco dei recettori della dopamina e ha una debole attività antistaminica, ampliando ulteriormente lo spettro delle opzioni antiemetiche. I butirrofenoni, rappresentati da droperidolo e aloperidolo, funzionano in modo simile bloccando i recettori della dopamina, dimostrandosi antiemetici moderatamente efficaci. In particolare, l'olanzapina, una tienobenzodiazepina, inibisce i recettori della dopamina D_2 e ​​della serotonina, rendendola un'efficace misura preventiva contro la nausea o il vomito ritardati associati alla chemioterapia.

Nonostante la loro efficacia, gli antagonisti centrali della dopamina possono causare effetti avversi significativi, principalmente sintomi extrapiramidali come irrequietezza, distonia e sintomi parkinsoniani. Il loro uso deve essere bilanciato con il potenziale di effetti avversi significativi.