JSV está apoyado por una beca de colaboración para MM por la Comisión Europea (GAN-603191 PAINCAGE).

Los procedimientos que implican sujetos animales han sido aprobados por el Comité Ético en el Kings College de Londres y se ajustan UK Home Office Reglamento (Animales Scientific Procedures Act de 1986). 1. inyección intra-articular de la rodilla en el Monoiodoacetate <ol><li> Casa 8 -. Ratones 10 semanas de edad en grupos de 5 bajo un ciclo de 12 horas de luz / oscuridad (luces encendidas a las 7:00 AM) con comida y agua ad libitum Deje que los ratones se aclimatan durante 1 semana antes de comenzar el experimento. </li><li> Aleatoriamente y los ratones en jaulas en grupos de 5. Utilice el número de animales como los códigos para cegar el experimentador a los tratamientos. Utilice los pesos corporales como parámetros para la asignación al azar. </li><li> En el día de la inyección, recién preparar la solución de monoiodoacetate en solución salina estéril (0,9% NaCl) a las concentraciones deseadas. Utilice solución salina estéril para inyección en un grupo separado de ratones de control. La dosis más alta recomendada de MIA es de 1 mg en 10 microlitros. Precaución: Monoiodoacetate es very tóxico. Por lo tanto, se recomienda que los guantes y la máscara se usan al manipular el polvo y la preparación de la solución. La solución debe ser estéril por filtración con un filtro de 0,22 micras. </li><li> Anestesie ratón que utiliza un carro de anestésico por primera colocándolos en una cámara de entrega de 2% de isoflurano en O 2 mezcla (caudal 1,5 l / min) y luego transferir los ratones a la sección de cono de la nariz, que también suministra la mezcla de 2% de isoflurano-O 2 y, como tal, mantiene la anestesia durante la inyección. Coloca un ungüento veterinario en los ojos para evitar su desecación, mientras que bajo anestesia. Use bata quirúrgica, guantes y máscara mientras se realiza el proceso de inyección. </li><li> Confirmar la anestesia mediante la comprobación de falta de respuesta a un estímulo de presión en las patas traseras del animal. </li><li> Una vez que el animal está bajo anestesia, colocarlo en su parte posterior. Recorte y limpie el área que rodea a la articulación de la rodilla con el alcohol. yodo povidona o clorhexidina pueden ser utilizados, así fo desinfección. El tendón rotuliano (línea blanca abajo de la rótula) se hará visible. </li><li> Con el fin de estabilizar el sitio de inyección, mantener la rodilla todavía, en una posición doblada, colocando el dedo índice por debajo de la articulación de la rodilla y el pulgar encima de la superficie anterior de la articulación del tobillo. No se requiere preferencia conjunta. </li><li> Para encontrar el sitio preciso de la inyección, ejecute una aguja 26 G unida a una jeringa horizontalmente a lo largo de la rodilla (a fin de no perforar la piel con la punta) hasta que encuentra la brecha por debajo de la rótula. Aplique una leve presión para marcar el área y luego levante la aguja y jeringa en posición vertical para la inyección. Insertar la aguja en la zona marcada, a través del tendón rotuliano, perpendicular a la tibia. No hay resistencia se debe sentir. <ol><li> Utilice el pulgar como guía e inyectar superficial para el sitio de entrada. Después de la inyección, masaje de la rodilla para asegurar una distribución uniforme de la solución. Desechar la aguja inmediatamente en la agudas bin. </li><li> Coloque los ratones de nuevo en una jaula limpia en una estera climatizada y permitir que se recuperen. Mantener una vigilancia constante sobre los animales hasta que se recupera el conocimiento adecuado, que se mide por ellos recuperar decúbito esternal. Una vez que los animales se recuperan, volver a su jaula. Nota: Se sugiere para obtener los mejores propósitos de práctica y formación que se usa un colorante y la disección inmediata post-mortem realizarse para confirmar la correcta localización de la inyección. </li></ol></li></ol> 2. Medición de la hipersensibilidad mecánica (alodinia) Nota: los umbrales de retirada mecánicas estáticas se evaluaron mediante la aplicación de filamentos de von Frey a la superficie plantar de la pata trasera. <ol><li> Llevar los ratones a la sala de comportamiento y dejar que los animales se aclimaten sin restricciones en cubículos acrílicos (8 cm x 5 cm x 10 cm) encima de una rejilla de malla de alambre. <ol><li> los ratones del tren por la manipulación y la habituación a las 2 horas cubículos para dos días antes de la aplicación pelo de Von Frey con el finpara limitar el estrés y la deambulación durante la aplicación de filamentos de von Frey. En los días de ensayo, los animales se habitúen a los cubículos para un máximo de 60 min antes de la prueba. Utilizará batas, guantes, máscaras y durante todos los experimentos de comportamiento. </li></ol></li><li> Aplicar calibrados pelos de von Frey (fibras de nylon flexibles de diámetro creciente que ejercen niveles de fuerza define como calibrado por la empresa fabricante y se expresó como gramos (g)) en la superficie plantar de la pata trasera hasta que las curvas de la fibra. Utilice 0,008, 0,02, 0,04, 0,07, 0,16, 0,4, 0,6, y 1,0 g de fibras durante la prueba. <ol><li> Mantenga cada cabello en su lugar durante 3 segundos o hasta que se retira la pata, esta última definición de una respuesta positiva. A partir de una fuerza del estímulo de 0,07 g, aplicar pelos de acuerdo con el &quot;método arriba-abajo&quot; 21: X marca como una respuesta de retirada y O una ausencia de respuesta. Aplicar en orden ascendente de la fuerza, hasta 1 g (fuerza de corte), hasta que se detecta una respuesta. </li><li> Vuelva a probar la pata repitiendopaso 2.2.1, comenzando con el filamento que ejerce una fuerza inferior a la que produce una retirada. </li><li> A continuación, aplicar los filamentos restantes de forma secuencial, por la fuerza descendente, hasta que se produzca ninguna retirada. Volver a aplicar filamentos en orden ascendente hasta que se observa una respuesta. Continuar hasta que se obtiene una secuencia de seis respuestas (por ejemplo, oxoxox), con el fin de obtener el valor &#39;k&#39; haciendo referencia a tabular los valores 21. </li><li> Expresar los valores de retirada de la pata en un 50% los umbrales de retirada de la pata en gramos. Utilice la fórmula (10 [δ Xr + K]) / 10.000, donde Xr = valor de la última con filamentos de von Frey utilizado en la secuencia (en unidades logarítmicas), k = valor tabular, y δ = significan diferencia en las fuerzas entre las fibras. Cuando se detecta que no hay respuesta, utilice la respuesta máxima de 1 g 21,22. </li></ol></li><li> Siguiendo el procedimiento descrito anteriormente (2.2.1-2.2.4), evaluar los umbrales mecánicas de las dos patas traseras antes de MIA injection como valores basales. Después de la inyección, evaluar los umbrales de las patas ipsilateral y contralateral a intervalos regulares de un día durante varias semanas después MIA para determinar el desarrollo de la alodinia mecánica. Nota: Por ejemplo, el informe umbrales medidos 0, 3, 5, 7, 10, 14, 21, y 28 días después de la inyección de MIA. Animales se consideran alodínico cuando muestran una respuesta a 0,1 g o menos. Respuestas normales caen dentro de 0,6 - 1 g rango. </li></ol> 3. Medición de Peso Déficit Teniendo Nota: Los cambios en el levantamiento de peso que se miden usando un medidor de peso incapacitance. <ol><li> Entrenar a cada ratón para entrar en una cámara de plexiglás sobre el aparato y sentarse en la caja de soporte. Coloque el ratón delante de la caja de soporte, levante la entrada de hasta 45 °, y permitir que el ratón para entrar y cerrar la caja. Permitir que los animales puedan moverse libremente hasta que adoptan una postura sentada. Esta formación lleva por lo menos dos días y garantiza que el animal está quieto y no leaning a cada lado de la cámara. Calibre el instrumento antes de su uso con un 100 g de peso de verificación (o de acuerdo a instrucciones del equipo). <ol><li> Asegúrese de que cada pata trasera se coloca en la plataforma de grabación adecuado 11. La duración de cada medición tiene 1 sec, según las instrucciones del fabricante. </li></ol></li><li> Recoger tres mediciones del peso soportado en cada pata trasera de la plataforma de grabación de cada sesión de grabación y utilizar el valor medio para calcular la diferencia de peso soportado por las patas ipsilateral y contralateral. expresan valores como la diferencia entre las patas ipsilateral y contralateral en gramos. </li><li> Evaluar los cambios que soportan el peso antes de la inyección de MIA como valores de referencia. A continuación, las evaluaciones repetidas a intervalos regulares a lo largo de varias semanas para determinar el desarrollo de cambios de puerta. Por ejemplo, el informe umbrales medidos en 0, 3, 5, 7, 10, 14, 21, y 28 días después de la inyección de MIA. Nota: Un peso normal bearing valor del 50% representa una distribución de peso igual a través del miembro posterior ipsilateral y contralateral. Animales considerados pantalla hipersensible una carga de peso cambio de aproximadamente el 45%. Las mediciones de los umbrales mecánicos y que soportan peso déficits se pueden realizar en los mismos ratones, ya que ni punto final afecta a la otra. Para la evaluación farmacológica, cada grupo de animales debe ser probado en tiempos establecidos después de la dosificación en línea con el perfil farmacocinético del compuesto utilizado. </li></ol>

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	<li>Farrell, M., Gibson, S., McMeeken, J., Helme, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pain+and+hyperalgesia+in+osteoarthritis+of+the+hands.">Pain and hyperalgesia in osteoarthritis of the hands.</a> J. Rheumatol. 27 (2), 441-447 (2000).</li><li>Kuni, B., Wang, H., Rickert, M., Ewerbeck, V., Schiltenwolf, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pain+threshold+correlates+with+functional+scores+in+osteoarthritis+patients.">Pain threshold correlates with functional scores in osteoarthritis patients.</a> Acta. Orthop. 86 (2), 215-219 (2015).</li><li>Wylde, V., Hewlett, S., Learmonth, I. D., Dieppe, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Persistent+pain+after+joint+replacement:+prevalence,+sensory+qualities,+and+postoperative+determinants.">Persistent pain after joint replacement: prevalence, sensory qualities, and postoperative determinants.</a> Pain. 152 (3), 566-572 (2011).</li><li>Wylde, V., Palmer, S., Learmonth, I. D., Dieppe, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Test-retest+reliability+of+Quantitative+Sensory+Testing+in+knee+osteoarthritis+and+healthy+participants.">Test-retest reliability of Quantitative Sensory Testing in knee osteoarthritis and healthy participants.</a> Osteoarthr. Cartil. 19 (6), 655-658 (2011).</li><li>Hunter, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pharmacologic+therapy+for+osteoarthritis--the+era+of+disease+modification.">Pharmacologic therapy for osteoarthritis--the era of disease modification.</a> Nat. Rev. Rheumatol. 7 (1), 13-22 (2011).</li><li>Lampropoulou-Adamidou, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Useful+animal+models+for+the+research+of+osteoarthritis.">Useful animal models for the research of osteoarthritis.</a> Eur. J. Orthop. Surg. Traumatol. 24 (3), 263-271 (2014).</li><li>Yamamoto, K., Shishido, T., Masaoka, T., Imakiire, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morphological+studies+on+the+ageing+and+osteoarthritis+of+the+articular+cartilage+in+C57+black+mice.">Morphological studies on the ageing and osteoarthritis of the articular cartilage in C57 black mice.</a> J. Orthop. Surg. (Hong Kong). 13 (1), 8-18 (2005).</li><li>Huebner, J. L., Hanes, M. A., Beekman, B., TeKoppele, J. M., Kraus, V. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+comparative+analysis+of+bone+and+cartilage+metabolism+in+two+strains+of+guinea-pig+with+varying+degrees+of+naturally+occurring+osteoarthritis.">A comparative analysis of bone and cartilage metabolism in two strains of guinea-pig with varying degrees of naturally occurring osteoarthritis.</a> Osteoarthr. Cartil. 10 (10), 758-767 (2002).</li><li>Thysen, S., Luyten, F. P., Lories, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targets,+models+and+challenges+in+osteoarthritis+research.">Targets, models and challenges in osteoarthritis research.</a> Dis Model Mech. 8 (1), 17-30 (2015).</li><li>Longo, U. 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D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+and+pharmacological+characterization+of+a+rat+model+of+osteoarthritis+pain.">Development and pharmacological characterization of a rat model of osteoarthritis pain.</a> Pain. 114 (3), 339-346 (2005).</li><li>Schuelert, N., McDougall, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Grading+of+monosodium+iodoacetate-induced+osteoarthritis+reveals+a+concentration-dependent+sensitization+of+nociceptors+in+the+knee+joint+of+the+rat.">Grading of monosodium iodoacetate-induced osteoarthritis reveals a concentration-dependent sensitization of nociceptors in the knee joint of the rat.</a> Neurosci. Lett. 465 (2), 184-188 (2009).</li><li>Vonsy, J. L., Ghandehari, J., Dickenson, A. 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I., Ochs, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhibition+of+glyceraldehyde-3-phosphate+dehydrogenase+in+mammalian+nerve+by+iodoacetic+acid.">Inhibition of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase in mammalian nerve by iodoacetic acid.</a> J. Neurochem. 18 (8), 1509-1514 (1971).</li><li>van der Kraan, P. M., Vitters, E. L., van de Putte, L. B., van den Berg, W. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+osteoarthritic+lesions+in+mice+by+'metabolic'+and+'mechanical'+alterations+in+the+knee+joints.">Development of osteoarthritic lesions in mice by 'metabolic' and 'mechanical' alterations in the knee joints.</a> Am. J. Pathol. 135 (6), 1001-1014 (1989).</li><li>Guingamp, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mono-iodoacetate-induced+experimental+osteoarthritis:+a+dose-response+study+of+loss+of+mobility,+morphology,+and+biochemistry.">Mono-iodoacetate-induced experimental osteoarthritis: a dose-response study of loss of mobility, morphology, and biochemistry.</a> Arthritis Rheum. 40 (9), 1670-1679 (1997).</li><li>Janusz, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Moderation+of+iodoacetate-induced+experimental+osteoarthritis+in+rats+by+matrix+metalloproteinase+inhibitors.">Moderation of iodoacetate-induced experimental osteoarthritis in rats by matrix metalloproteinase inhibitors.</a> Osteoarthr. Cartil. 9 (8), 751-760 (2001).</li><li>Marker, C. L., Pomonis, J. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+monosodium+iodoacetate+model+of+osteoarthritis+pain+in+the+rat.">The monosodium iodoacetate model of osteoarthritis pain in the rat.</a> Methods Mol. Biol. 851, 239-248 (2012).</li><li>Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+assessment+of+tactile+allodynia+in+the+rat+paw.">Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw.</a> J. Neurosci. Methods. 53 (1), 55-63 (1994).</li><li>Dixon, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficient+analysis+of+experimental+observations.">Efficient analysis of experimental observations.</a> Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 20, 441-462 (1980).</li><li>Ogbonna, A. C., Clark, A. K., Gentry, C., Hobbs, C., Malcangio, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pain-like+behaviour+and+spinal+changes+in+the+monosodium+iodoacetate+model+of+osteoarthritis+in+C57Bl/6+mice.">Pain-like behaviour and spinal changes in the monosodium iodoacetate model of osteoarthritis in C57Bl/6 mice.</a> Eur. J. Pain. 17 (4), 514-526 (2013).</li><li>Fernihough, J., Gentry, C., Malcangio, M., Fox, A., Rediske, J., Pellas, T., Kidd, B., Bevan, S., Winter, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pain+related+behaviour+in+two+models+of+osteoarthritis+in+the+rat.">Pain related behaviour in two models of osteoarthritis in the rat.</a> Pain. 112 (1-2), 83-93 (2004).</li></ol>

None of the authors have competing interests or conflicting interests.

Con esta metodología, se describe un método preferido para inducir dolor OA-como en el ratón por una inyección intra-articular de MIA en una articulación de la rodilla y la evaluación de la sensibilidad a estímulos no nocivos y nocivos en las extremidades traseras. la inyección de MIA se asocia con el comportamiento de dolor persistente, es decir, alterado el peso de la extremidad posterior del cojinete y el desarrollo de la hipersensibilidad mecánica referida (alodinia). Tales mediciones estáticas pueden ser complementados con análisis de la marcha en una caminadora o por análisis de pasarela en los animales que se mueven libremente. Modelos MIA son sensibles a las terapias 24 para aliviar el dolor convencionales, lo que indica que pueden ser útiles para discernir enfoques terapéuticos. Mientras que la inyección de MIA no es técnicamente difícil, la cápsula de la articulación puede ser perforado durante la inyección, dando lugar a fugas de MIA fuera de la cápsula, y la posterior incapacidad para inducir la toxicidad de los condrocitos. De hecho, la inyección sistémica de MIA puede ser fatal en los roedores unand posibles efectos de MIA en células y tejidos distintos de condrocitos pueden confundir los resultados, además de ser indeseable. En este sentido, hay que destacar que un gran cuidado necesita ser dado a la inyección de la MIA, ya que es un componente crítico del modelo, y la confianza tiene que ser dado que la inyección se produce en el espacio articular. Este protocolo ayuda a lograr eso. Los protocolos descritos aquí tienen por objeto garantizar que los animales proporcionan las respuestas al dolor similar consistentes durante todo el período de prueba. Además, permiten el ajuste de gravedad de la enfermedad mediante la alteración de la dosis de MIA utilizado para inducir la patología 15,23. La rápida inducción de la enfermedad tanto en el estado y el comportamiento de dolor similar a permitir la evaluación oportuna de los compuestos modificadores de dolor. Esto es ventajoso sobre existente quirúrgica y espontáneamente el desarrollo de modelos de OA, que puede tomar un período de tiempo más largo para desarrollar hipersensibilidad. Además, en particular para los modelos espontáneos, la enfermedad Patholgía no se manifiesta en todos los animales (aproximadamente 20 - 80% 7), mientras que el modelo de MIA se asocia con una incidencia significativa de respondedores. Además, los modelos espontáneos no son adecuados para mediciones de los cambios en la carga de peso, como se desarrolla OA en ambas rodillas. Al considerar las mediciones de comportamiento, los animales deben mantenerse tranquilo y relajado durante las evaluaciones. Esto se consigue, como se detalla en el protocolo, mediante la formación temprana antes de las mediciones de grabación y por una manipulación repetitiva, lo que permite a los animales se familiaricen con el experimentador. Un punto clave para reducir el estrés es utilizar el mismo experimentador para la prueba de comportamiento a lo largo de, como cambio constante inducirá los problemas mencionados anteriormente. Como cualquier modelo, el modelo de MIA de la OA tiene limitaciones, tales como la rapidez de interrupción conjunta, que no se parece al lento desarrollo de la patología en pacientes OA. Una forma de superar este problema sería complementar este modelo con un Dorgical modelo de la OA. El uso del modelo químico MIA en el desarrollo compuesto permite el uso de protocolos preventivos y terapéuticos sobre el desarrollo y mantenimiento de dolor OA-similares. Por último, el modelo MIA complementaría los estudios de los rasgos fenotípicos de los ratones knock-out, lo que ayuda a comprender mejor la enfermedad OA.

Clínicamente, la osteoartritis (OA) o enfermedad degenerativa de las articulaciones, es una enfermedad dolorosa y debilitante caracterizada por una pérdida progresiva de cartílago articular, inflamación leve de los tejidos en y alrededor de las articulaciones, y algunas veces la formación de osteofitos y quistes óseos. Los pacientes con OA se quejan de dolor persistente 1 y visualización aumento de la sensibilidad a la presión y los estímulos nocivos en la articulación artrítica 2-4. En la actualidad, no existe cura para la OA con los enfoques y analgésicos terapéuticas disponibles se prescriben para aliviar el dolor asociado con esta condición, con cierto grado de éxito 5. Sin embargo, el dolor de OA sigue siendo un tema de animales y clínicos modelos de OA se están desarrollando para mejorar nuestra comprensión de los mecanismos del dolor relacionado con la OA y revelar nuevas dianas para la terapia. Hay varios modelos animales de OA disponibles con diferentes características 6. Los métodos quirúrgicos, como la anteriortransección del ligamento cruzado, puede ser utilizada. Sin embargo, implican la intervención quirúrgica hábil y se realizan principalmente en la rata, mientras que la desestabilización de menisco medial (DMM) se utiliza en el ratón. Desarrollo espontáneo de la OA se produce en el conejillo de Indias y degeneración de la articulación espontánea se ha informado en ratones C57 negro de 3 a 16 meses de edad 7,8. OA modelos espontáneos no implica ninguna intervención para inducir la enfermedad, pero tienen la variabilidad inherente, y, como tal, incurrir en mayores números y cuestan 9,10. modelos químicamente inducidos, por otro lado, requieren procedimientos mucho menos invasiva que los modelos quirúrgicos, y como tal, son más fáciles de implementar y permiten el estudio de lesiones de OA en las diferentes etapas. Estos modelos incluyen inyecciones individuales en la rodilla de agentes inflamatorios, inmunotoxinas, colagenasa, papaína, o monoiodoacetate, que puede ser tóxico si se escapan del espacio articular. De todos los modelos químicos de OA, MIA es el que más se utiliza, particularly para probar la eficacia de los agentes farmacológicos para tratar el dolor, ya que este modelo genera un fenotipo similar al dolor reproducible y robusto, rápido y que puede ser calificado por la alteración de la dosis MIA 11-15. La inyección intra-articular de MIA en roedores reproduce lesiones OA-como y deterioro funcional que puede ser analizado y cuantificado. MIA es un inhibidor de la gliceraldehído-3-fosfatasa, interrumpiendo la glucólisis celular y, finalmente, lo que resulta en la muerte celular 16,17. La inyección intra-articular de MIA causa la muerte celular de condrocitos, lo que lleva a la degeneración del cartílago y hueso subcondral alteraciones posteriores tales como aparición de hueso osteofitos 18,19. A medida que la utilidad de MIA en la rata se ha descrito antes de los 20, en este trabajo nos centramos en la metodología de la OA inducida en ratones MIA ya que este modelo está siendo utilizado cada vez más con la disponibilidad de los ratones knock-out. Se describe un procedimiento para la injección de volúmenes muy pequeños en la rodilla y métodos para medir la sensibilidad a los estímulos nocivos y no nocivos en las extremidades traseras. El detalle de la metodología ayudará a reducir la variabilidad, y como tal, refinar el modelo y reducir el número de animales necesarios para el estudio.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td colspan="2">Monoiodoacetate</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>I-2512-25G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">0.9% Saline</td>
			<td>Mini-Plasco basic</td>
			<td>365 4840</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">Isoflurane</td>
			<td>Merial</td>
			<td>DNI 4090/1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">26g Needle</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>12947606</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">50ul Hamilton Syringe</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>20701</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">Von Frey Hairs</td>
			<td>Linton Instruments</td>
			<td>NC 122775-99</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">Incapacitance tester</td>
			<td>Linton Instruments</td>
			<td></td>
			<td>Delivery on Request</td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">Testing Cage Rack&#160;</td>
			<td>Ugo Basile</td>
			<td>37450</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">Compact Anesthetic system</td>
			<td>Vet -Tech</td>
			<td>AN001B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">Medical O2</td>
			<td>BOC</td>
			<td>101-F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aldasorbers</td>
			<td></td>
			<td>Vet -Tech</td>
			<td>AN006A</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

the monoiodoacetate model of osteoarthritis pain in the mouse

Un síntoma importante de pacientes con osteoartritis (OA) es el dolor que se desencadena por cambios periféricos, así como centrales dentro de las vías del dolor. Los tratamientos actuales para el dolor de la osteoartritis, tales como los AINE o los opiáceos no son ni suficientemente eficaz y carente de efectos secundarios perjudiciales. Los modelos animales de la OA se están desarrollando para mejorar nuestra comprensión de los mecanismos del dolor relacionado con la OA y definir nuevas dianas farmacológicas para el tratamiento. Actualmente los modelos disponibles de la OA en roedores incluyen las intervenciones quirúrgicas y químicas en una sola articulación de la rodilla. El modelo monoiodoacetate (MIA) se ha convertido en un estándar para el modelado de interrupción articulación en la OA tanto en ratas y ratones. El modelo, que es más fácil de realizar en la rata, implica la inyección de MIA en una articulación de la rodilla que induce rápidas respuestas de dolor como en la extremidad ipsilateral, el nivel de los cuales puede ser controlada por la inyección de diferentes dosis. La inyección intra-articular de MIA interrumpe la glucólisis de condrocitos mediante la inhibición de glyceraldehído deshidrogenasa-3-fosfatasa y resulta en la muerte de condrocitos, neovascularización, necrosis del hueso subcondral y colapso, así como la inflamación. Los cambios morfológicos de la cartílago y hueso articular interrupción son un reflejo de algunos aspectos de la patología del paciente. Junto con el daño articular, induce la inyección de MIA se refiere sensibilidad mecánica en la pata trasera ipsilateral y peso que llevan los déficits que son medibles y cuantificables. Estos cambios de comportamiento se asemejan a algunos de los síntomas reportados por la población de pacientes, validando de este modo la inyección de MIA en la rodilla como un modelo pre-clínica útil y relevante del dolor OA. El objetivo de este artículo es describir la metodología de las inyecciones intraarticulares de MIA y las grabaciones de comportamiento del desarrollo asociado de hipersensibilidad con una mente para poner de relieve las medidas necesarias para hacer grabaciones coherentes y fiables.

Recientemente hemos informado de que la inyección de 0,5 - 1 mg MIA en los induce la articulación de la rodilla del ratón refiere hipersensibilidad mecánica (alodinia) en la pata trasera ipsilateral y la carga de peso déficit de hasta 4 semanas, aunque inicios son 23 dependiente de la dosis. Los datos presentados en la Figura 1 constituyen un ejemplo de la evolución temporal de la hipersensibilidad mecánica inducida por MIA en las patas traseras ipsilaterales después de un intervalo de dosis inyectadas en la rodilla. Específicamente, la dosis más baja de MIA (0,5 mg / ratón) indujo una disminución del 50% de los umbrales de comparación con la inyección de solución salina en días 10, y los umbrales se redujo a 70% de los de los controles de solución salina por día 28 después de la inyección. La dosis intermedia de 0,75 mg de MIA resultó en una disminución gradual en umbrales que eran 80% inferiores a los umbrales de control de solución salina en días 10 y permaneció baja hasta el día 28. La dosis más alta de 1 mg MIA se asoció con un signoificant caída en el umbral el día 5 y una nueva disminución en el día 10, que se mantuvo hasta el día 28. Los datos presentados en la Figura 2 proporcionan ejemplos de soporte de peso cambios que están asociados con la inyección de MIA en las articulaciones de rodilla. En este conjunto de experimentos, mientras que el 0,5 mg dosis MIA no indujo cambios significativos en la carga de peso durante toda la duración 28 días del estudio, la 0,75 mg dosis MIA resultó en una reducción significativa en el peso soportado por el pata ipsilateral del día 10 adelante. En particular, la carga de peso asimetría asociada con 0,75 mg de MIA puede producir resultados variables e inconsistentes entre los estudios 23. En lugar de ello, la dosis de 1 mg MIA induce generalmente peso reproducible teniendo asimetría y los datos de la Figura 2 demostrar la reducción significativa de peso soportado en la pata trasera ipsilateral de día 3 hasta el final del período de observación. Como era de esperar, saline animales tratados no mostraron cambios en la carga de peso. <img alt="Figura 1" src="/files/ftp_upload/53746/53746fig1.jpg" /> Figura 1. Desarrollo de la alodinia mecánica Publicar MIA inyección. Umbrales de retirada de la pata de las patas traseras ipsilaterales y contralaterales se evaluaron antes y después de la inyección de MIA (0,5, 0,75 y 1 mg / ratón) y solución salina (0,9% NaCl), n = 8 - 10 ratones / grupo. * P &lt;0,05, ** P &lt;0,01, *** P &lt;0,001 frente al grupo tratado con solución salina; Dos vías de medidas repetidas ANOVA seguido de Student Newman-Keuls test post hoc. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53746/53746fig1large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a> <img alt="Figura 2" src="/files/ftp_upload/53746/53746fig2.jpg" /> Figura 2. Desarrollo de Peso Déficit Teniendos Publicar MIA inyección. Los cambios en la distribución del peso corporal entre los dos miembros traseros se calcula como [(peso tenerse en ipsilateral pata / suma del peso soportado en las patas ipsilaterales y contralaterales) * 100] se evaluaron antes y después de la inyección de MIA ( 0,5, 0,75 y 1 mg / ratón) y solución salina (0,9% NaCl), n = 8 - 10 ratones / grupo. * P &lt;0,05, ** P &lt;0,01, *** P &lt;0,001 frente al grupo tratado con solución salina. Dos vías de medidas repetidas ANOVA seguido de Student Newman-Keuls test post hoc. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53746/53746fig2large.jpg" target="_blank">Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.</a>

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The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse

El Modelo Monoiodoacetate del dolor de la osteoartritis en el ratón

La osteoartritis (OA) o enfermedad degenerativa de las articulaciones, es una condición debilitante asociada con el dolor que queda sólo parcialmente controlado por analgésicos disponibles. Los modelos animales se están desarrollando para mejorar nuestra comprensión de los mecanismos del dolor relacionado con la OA. A continuación se describe la metodología para el modelo monoiodoacetate del dolor de la osteoartritis en el ratón.

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The ...

the-monoiodoacetate-model-of-osteoarthritis-pain-in-the-mouse

Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Medicine

34.7K vistas.  King's College London.  La osteoartritis (OA) o enfermedad degenerativa de las articulaciones, es una condición debilitante asociada con el dolor que queda sólo parcialmente controlado por analgésicos disponibles. Los modelos animales se están desarrollando para mejorar nuestra comprensión de los mecanismos del dolor relacionado con la OA. A continuación se describe la metodología para el modelo monoiodoacetate del dolor de la osteoartritis en el ratón. 

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Technical Aspects of the Mouse Aortocaval Fistula

Technical aspects of creating an arteriovenous fistula in the mouse are discussed. Under general anesthesia, an abdominal incision is made, and the aorta and inferior vena cava (IVC) are exposed. The proximal infrarenal aorta and the distal aorta are dissected for clamp placement and needle puncture, respectively. Special attention is paid to avoid dissection between the aorta and the IVC. After clamping the aorta, a 25 G needle is used to puncture both walls of the aorta into the IVC. The surrounding connective tissue is used for hemostatic compression. Successful creation of the AVF will show pulsatile arterial blood flow in the IVC. Further confirmation of successful AVF can be achieved by post-operative Doppler ultrasound.

The goal is to produce an arteriovenous fistula that is simple and reproducible. This method does not use sutures or glue adhesive. Therefore the samples can be used with the least amount of foreign materials for analysis.

Aspectos técnicos de la aortocava Fístula Ratón

Technical aspects of creating an arteriovenous fistula in the mouse are discussed. Under general anesthesia, an abdominal incision is made, and the aorta ...

Investigación

Medicina

The Sciatic Nerve Cuffing Model of Neuropathic Pain in Mice

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in injured sensory neurons and along the entire nociceptive pathway within the central nervous system. It is usually chronic and challenging to treat. In order to study neuropathic pain and its treatments, different models have been developed in rodents. These models derive from known etiologies, thus reproducing peripheral nerve injuries, central injuries, and metabolic-, infectious- or chemotherapy-related neuropathies. Murine models of peripheral nerve injury often target the sciatic nerve which is easy to access and allows nociceptive tests on the hind paw. These models rely on a compression and/or a section. Here, the detailed surgery procedure for the &#34;cuff model&#34; of neuropathic pain in mice is described. In this model, a cuff of PE-20 polyethylene tubing of standardized length (2 mm) is unilaterally implanted around the main branch of the sciatic nerve. It induces a long-lasting mechanical allodynia, i.e., a nociceptive response to a normally non-nociceptive stimulus that can be evaluated by using von Frey filaments. Besides the detailed surgery and testing procedures, the interest of this model for the study of neuropathic pain mechanism, for the study of neuropathic pain sensory and anxiodepressive aspects, and for the study of neuropathic pain treatments are also discussed.

Neuropathic pain is a consequence of a lesion or disease affecting the somatosensory system. The &#8220;cuff model&#8221; of neuropathic pain in mice consists of the implantation of a polyethylene cuff around the main branch of the sciatic nerve. Mechanical allodynia is tested using von Frey filaments.

El nervio ciático esposar modelo de dolor neuropático en ratones

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in ...

A "Patient-Like" Orthotopic Syngeneic Mouse Model of Hepatocellular Carcinoma Metastasis

The majority of cancer-related deaths are caused by the metastasis of the cancer rather than the primary tumor itself. Yet, the underlying mechanisms of cancer metastasis are still unclear. Animal models are essential for elucidating the mechanisms and for evaluating novel strategies for the treatment of metastatic cancers. Here, an in-depth description of a &#8220;patient-like&#8221; orthotopic syngeneic mouse model for exploring the mechanisms of metastasis of solid organ tumors is provided. The survival surgical implantation of BNL 1ME A.7R.1 mouse hepatocellular carcinoma cells directly into the liver (the organ of origin) of the inbred wild-type immune competent laboratory mouse strain, BALB/c is described. The success and reproducibility of this methodology recommends it for widespread use in elucidating the biological mechanisms of solid organ cancer metastasis.

The metastatic spread of cancer is the major cause of cancer-related deaths. We provide an in-depth description of our survival surgery methodology for establishing a &#8220;patient-like&#8221; orthotopic syngeneic mouse model system for studying the mechanisms of metastasis in solid organ tumors.

Un &quot;paciente-Like&quot; ortotópico Singénico modelo de ratón de carcinoma hepatocelular Metástasis

The majority of cancer-related deaths are caused by the metastasis of the cancer rather than the primary tumor itself. Yet, the underlying mechanisms of ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and drugs. It is widely used in many studies on the physiological functions of vascular smooth muscle, the pathogenesis of vascular diseases such as hypertension, and the development of smooth muscle relaxant drugs. The mouse is a widely used model animal with a large pool of disease models and genetically modified strains. We introduced this method to measure the isometric contraction of mouse mesenteric artery in detail. A 1.4-mm segment of mouse mesenteric resistance artery was isolated and mounted on a myograph chamber by passing two steel wires through its lumen. After equilibration and normalization steps, the vessel segment was potentiated by a high-K+ solution twice prior to the contraction assay. As an example of the application of this method in drug development, we measured the relaxant effect of a novel natural substance, neoliensinine, isolated from a Chinese herb, embryos of the lotus seed (Nelumbo nucifera Gaertn.) on mouse mesenteric arteries. The vessel segments mounted on the myograph chamber were stimulated with a high-K+ solution. When the force tension reached a stable sustained phase, cumulative doses of neoliensinine were added to the chamber. We found that neoliensinine had a dose-dependent relaxant effect on smooth muscle contraction, thus suggesting that it bears potential activity against hypertension. In addition, as the vessel segment can survive at least 4 hours after mounting and maintain contractility induced by the high-K+ solution for many times, we suggest that the wire myograph system may be used for the time-consuming process of drug screening.

The wire myograph technique is used to investigate vascular smooth muscle functions and screen new drugs. We report a detailed protocol for measuring the isometric contractility of the mouse mesenteric artery and for screening new relaxants of vascular smooth muscle.

Medición de la contractilidad isométrica de la arteria mesentérica de ratón con cable miografía

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...

The Lower Body Positive Pressure Treadmill for Knee Osteoarthritis Rehabilitation

Here, based on a clinician&rsquo;s point-of-view, we propose a two-model lower body positive pressure (LBPP) protocol (walking and squatting models) in addition to a clinical, functional assessment methodology, including details for further encouragement of the development of non-drug surgical intervention strategies in knee osteoarthritis patients. However, we only present the effect of LBPP training in improvement of pain and knee function in one patient through three-dimensional gait analysis. The exact, long-term effects of this approach should be explored in future studies.

Here, based on a clinician&#8217;s point-of-view, we propose a two-model lower body positive pressure (LBPP) protocol (walking and squatting models) in addition to a clinical, functional assessment methodology, including details for further encouragement of the development of non-drug surgical intervention strategies in knee osteoarthritis patients. However, we only present the effect of LBPP training in improvement of pain and knee function in one patient through three-dimensional gait analysis. The exact, long-term effects of this approach should be explored in future studies.

La cinta de correr de presión positiva del cuerpo inferior para la rehabilitación de la osteoartritis de rodilla

Here, based on a clinician&rsquo;s point-of-view, we propose a two-model lower body positive pressure (LBPP) protocol (walking and squatting models) in ...

Osteoarthritis Pain Model Induced by Intra-Articular Injection of Mono-Iodoacetate in Rats

The current animal models of osteoarthritis (OA) can be divided into spontaneous models and induced models, both of which aim to simulate the pathophysiological changes of human OA. However, as the main symptom in the late stage of OA, pain affects the patients&#39; daily life, and there are not many available models. The mono-iodoacetate (MIA)-induced model is the most widely used OA pain model, mainly used in rodents. MIA is an inhibitor of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, which causes chondrocyte death, cartilage degeneration, osteophyte, and measurable changes in animal behavior. Besides, expression changes of matrix metalloproteinase (MMP) and pro-inflammatory cytokines (IL1 &#946; and TNF &#945;) can be detected in the MIA-induced model. Those changes are consistent with OA pathophysiological conditions in humans, indicating that MIA can induce a measurable and successful OA pain model. This study aims to describe the methodology of intra-articular injection of MIA in rats and discuss the resulting pain-related behaviors and histopathological changes.

This study describes the method of intra-articular injection of mono-iodoacetate in rats and discusses the resulting pain-related behaviors and histopathological changes, which provide references for future applications.

Modelo de dolor de osteoartritis inducido por inyección intraarticular de monoyodoacetato en ratas

The current animal models of osteoarthritis (OA) can be divided into spontaneous models and induced models, both of which aim to simulate the ...

Standardized Histomorphometric Evaluation of Osteoarthritis in a Surgical Mouse Model

One of the most prevalent joint disorders in the United States, osteoarthritis (OA) is characterized by progressive degeneration of articular cartilage, primarily in the hip and knee joints, which results in significant impacts on patient mobility and quality of life. To date, there are no existing curative therapies for OA able to slow down or inhibit cartilage degeneration. Presently, there is an extensive body of ongoing research to understand OA pathology and discover novel therapeutic approaches or agents that can efficiently slow down, stop, or even reverse OA. Thus, it is crucial to have a quantitative and reproducible approach to accurately evaluate OA-associated pathological changes in the joint cartilage, synovium, and subchondral bone. Currently, OA severity and progression are primarily assessed using the Osteoarthritis Research Society International (OARSI) or Mankin scoring systems. In spite of the importance of these scoring systems, they are semiquantitative and can be influenced by user subjectivity. More importantly, they fail to accurately evaluate subtle, yet important, changes in the cartilage during the early disease states or early treatment phases. The protocol we describe here uses a computerized and semiautomated histomorphometric software system to establish a standardized, rigorous, and reproducible quantitative methodology for the evaluation of joint changes in OA. This protocol presents a powerful addition to the existing systems and allows for more efficient detection of pathological changes in the joint.

The current protocol establishes a rigorous and reproducible method for quantification of morphological joint changes that accompany osteoarthritis. Application of this protocol can be valuable in monitoring disease progression and evaluating therapeutic interventions in osteoarthritis.

Evaluación histomorfométrica estandarizada de la osteoartritis en un modelo de ratón quirúrgico

One of the most prevalent joint disorders in the United States, osteoarthritis (OA) is characterized by progressive degeneration of articular cartilage, ...

Destabilization of the Medial Meniscus and Cartilage Scratch Murine Model of Accelerated Osteoarthritis

Osteoarthritis is the most prevalent musculoskeletal disease in people over 45, leading to an increasing economic and societal cost. Animal models are used to mimic many aspects of the disease. The present protocol describes the destabilization and cartilage scratch model (DCS) of post-traumatic osteoarthritis. Based on the widely used destabilization of the medial meniscus (DMM) model, DCS introduces three scratches on the cartilage surface. The current article highlights the steps to destabilize the knee by transecting the medial meniscotibial ligament followed by three intentional superficial scratches on the articular cartilage. The possible analysis methods by dynamic weight-bearing, microcomputed tomography, and histology are also demonstrated. While the DCS model is not recommended for studies that focus on the effect of osteoarthritis on the cartilage, it enables the study of osteoarthritis development in a shorter time window, with special focus on (1) osteophyte formation, (2) osteoarthritic and injury pain, and (3) the effect of cartilage damage in the whole joint.

The present protocol describes the controlled microblade scratches on the surface of the articular cartilage after destabilizing the mouse knee by cutting the medial miniscotibial ligament. This animal model presents an accelerated form of osteoarthritis (OA) suitable for studying osteophyte formation, osteosclerosis, and early-stage pain.

Desestabilización del menisco medial y el cartílago rasguño modelo murino de osteoartritis acelerada

Osteoarthritis is the most prevalent musculoskeletal disease in people over 45, leading to an increasing economic and societal cost. Animal models are ...

Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. Chronic neuropathic pain results from lesions or diseases in the somatosensory system. To investigate potential therapies with reduced side effects, animal pain models are the gold standard in preclinical studies. Therefore, well-characterized and well-described models are crucial for the development and validation of innovative therapies. 
Partial ligation of the sciatic nerve (pSNL) is a procedure that induces chronic neuropathic pain in mice, characterized by mechanical and thermal hypersensitivity, ongoing pain, and changes in limb temperature, making this model a great fit to study neuropathic pain preclinically. pSNL is an advantageous model to study neuropathic pain as it reproduces many symptoms observed in humans with neuropathic pain. Furthermore, the surgical procedure is relatively fast and straightforward to perform. Unilateral pSNL of one limb allows for comparison between the ipsilateral and contralateral paws, as well as evaluation of central sensitization. 
To induce chronic neuropathic hypersensitivity, a 9-0 non-absorbable nylon thread is used to ligate the dorsal third of the sciatic nerve. This article describes the surgical procedure and characterizes the development of chronic neuropathic pain through multiple commonly used behavioral tests. As a plethora of innovative therapies are now being investigated to treat chronic pain, this article provides crucial concepts for standardization and an accurate description of surgeries required to induce neuropathic pain.

Partial sciatic nerve ligation induces long-lasting chronic neuropathic pain, characterized by exaggerated responses to thermal and mechanical stimuli. This mouse model of neuropathic pain is commonly used to study innovative therapies for pain management. This article describes in detail the surgical procedure to improve standardization and reproducibility.

Ligadura parcial del nervio ciático: un modelo de ratón de dolor neuropático crónico para estudiar el efecto antinociceptivo de nuevas terapias

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. ...

Terapia FSN para el tratamiento del dolor de la artrosis de rodilla

Fu's Subcutaneous Needling for Knee Osteoarthritis Pain

Fu's subcutaneous needling (FSN) is a new acupuncture and dry needling technique based on traditional Chinese medicine. It rapidly produces long-lasting effects in soft tissue injuries, particularly in painful musculoskeletal conditions, by providing stimulation primarily in the subcutaneous area. Osteoarthritis (OA) is the most common joint disease in adults worldwide and is often accompanied by a painful syndrome of structural changes in the peripheral joints of the knee. However, the etiology of OA pain is not fully understood, though myofascial trigger points (MTrPs) are commonly found in the lower limb muscles (so-called "tightened muscles") of patients with knee OA. 
FSN has been used in many fields for the treatment of acute pain problems and can relieve muscle contraction from MTrPs, thereby improving the local circulation. This study recruited patients with pain from knee OA into an FSN group or a transcutaneous electrical nerve stimulation (TENS) group with three treatment sessions and a follow-up over the course of 2 weeks. The results showed that FSN was effective in treating soft tissue pain around the knee with OA. This study aimed to establish and visualize three key technical indicators during FSN therapy, including the FSN needle insertion point and layer; the frequency and duration of the swaying movement; and the manipulation of the reperfusion approach. These findings have great potential for future applications in myofascial pain treatment, especially for pain management. Following this protocol could enhance FSN skills.

Autor destacado: La punción subcutánea de Fu para el dolor de la osteoartritis de rodilla  

We present a protocol for using Fu's subcutaneous needling for knee osteoarthritis pain, which combines swaying movement and reperfusion approach techniques. This protocol has great potential for future applications in myofascial pain treatment and could enhance Fu's subcutaneous needling (FSN) manipulation skills.

Punción subcutánea de Fu para el dolor de la osteoartritis de rodilla

Fu's subcutaneous needling (FSN) is a new acupuncture and dry needling technique based on traditional Chinese medicine. It rapidly produces long-lasting ...