JSV Avrupa Komisyonu (GAN 603191-PAINCAGE) tarafından MM ortak hibe ile desteklenmektedir.

Hayvan denekleri Prosedürleri King College London Etik Komitesi tarafından onaylanan ve İngiltere&#39;de Home Office Yönetmeliğine uygun olan edilmiştir (Hayvanlar Bilimsel Prosedürler 1986 Yasası). Diz Monoiodoacetate 1. intra-artiküler enjeksiyon <ol><li> House 8 -. Gıda ve su ad libitum ile 12 saat ışık / karanlık döngüsü altında 5 grup halinde 10 haftalık fareler (7:00 AM ışıklar) Önceki deney başlamadan fareler 1 hafta boyunca iklime alıştırmak edelim. </li><li> Rastgele ve kodlar gibi 5. hayvan sayılarına gruplar halinde kafes fareler tedavilere deneyci kör. rasgele dağıtım için parametre olarak vücut ağırlıkları kullanın. </li><li> Enjeksiyon gününde, taze olarak arzu edilen konsantrasyonlarda steril tuzlu su (% 0.9 NaCI) içinde monoiodoacetate bir solüsyon hazırlanır. Kontrol farelerinin ayrı bir grup halinde enjeksiyon için steril tuzlu su kullanın. MIA en yüksek tavsiye doz 10 ul 1 mg&#39;dır. Dikkat: Monoiodoacetate verToksik Y. Nedenle, toz taşıma ve çözüm hazırlarken eldiven ve maske yıpranmış tavsiye edilir. Çözelti, steril 0.22 mikron filtreyle filtre edilmelidir. </li><li> İlk O 2 karışımında% 2 izofluran teslim bir odaya yerleştirerek bir anestezik arabası kullanan fareler anestezi de% 2 izofluran-O 2 karışımı sunar burun konisi bölümünde, fareler aktarmak sonra (oran 1.5 L / dak akış) ve ve bu nedenle, enjeksiyon sırasında anestezi tutar. anestezi altında iken onların kurumasını önlemek için gözleri veteriner merhem yerleştirin. Enjeksiyon işlemi yaparken cerrahi önlük, eldiven ve maske takınız. </li><li> arka ayaklarında bir tutam uyarana yanıt hayvanın eksikliğini kontrol ederek anestezi onaylayın. </li><li> hayvan anestezi altına alındıktan sonra, sırtında üzerine yerleştirin. Trim ve alkol ile diz eklemini çevresini silin. Povidon iyot veya klorheksidin yanı f kullanılabilirveya dezenfeksiyon. patellar tendon (patella feryat beyaz çizgi) görünür hale gelecektir. </li><li> , Enjeksiyon bölgesini stabilize diz ekleminin ve ayak bileği ekleminin ön yüzeyi üzerinde başparmak altındaki işaret parmağını koyarak, bükülmüş pozisyonda, hareketsiz diz tutmak için. Ortak tercih gerekli değildir. </li><li> o patella altında boşluğu bulana kadar enjeksiyon hassas site bulmak için, yatay diz (böylece ucu ile cilt delmek değil) boyunca bir şırınga bağlı 26 G iğne çalıştırın. bölgeyi işaretlemek ve ardından iğneyi kaldırıp enjeksiyon için dikey şırıngaya hafif bir baskı uygulayın. tibia dik, patellar tendon boyunca, belirgin bir alanda iğne takın. Hiçbir direnç hissettim edilmelidir. <ol><li> Bir kılavuz olarak başparmak kullanın ve giriş siteye yüzeysel enjekte. enjeksiyonundan sonra, çözümün eşit dağılımını sağlamak için diz masaj yapın. Keskin hemen iğne atıns kutusu. </li><li> geri ısıtılmış mat temiz bir ev kafes içine fareler yerleştirin ve onları kurtarmak için izin verir. Onlar sternum yatma kazanmak onlar tarafından ölçülür uygun bilinç, yeniden dek hayvanlar üzerinde sürekli teyakkuz tutun. hayvanlar kurtarıldı sonra, kendi kafesine geri dönmek. Not: Bir boya kullanılır ve hemen otopsi diseksiyon enjeksiyonu doğru lokalizasyonu onaylamak için yapılan en iyi uygulama ve eğitim amaçlı önerilmektedir. </li></ol></li></ol> Mekanik hipersensitivitesinin 2. Ölçüm (Allodini) Not: Statik mekanik geri çekme barajları, arka pençenin plantar yüzeyine von Frey kılları uygulanarak değerlendirilir. <ol><li> davranışsal odasına fareler getirin ve pervasız hayvanlar tel örgü ızgara üstüne akrilik kabinleri (8 cm x 5 cm x 10 cm) iklime alıştırmak sağlar. <ol><li> Frey saç uygulama iki gün önce sipariş için kabinleri için taşıma ve 2 saat alışkanlık Train farelervon Frey kılları uygulanması sırasında stres ve ambulasyon sınırlamak için. Test günlerinde, 60 dakika kadar önce test için kabinleri için hayvanları alıştırarak. tüm davranışsal deneyler sırasında önlük, eldiven ve maske takın. </li></ol></li><li> Fiber bükülene kadar arka pençenin taban yüzeyine kalibre edilmiş von Frey kılları (üretici firma tarafından kalibre edilmiş ve gram (g ifade edilen kuvvet seviyesini tanımlanmış sarf artan çapına) esnek naylon elyaflar) uygulanır. test sırasında 0.008, 0.02, 0.04, 0.07, 0.16, 0.4, 0.6, ve 1.0 g lifleri kullanın. <ol><li> 3 saniye yerine her bir saç tutun veya pençe geri kadar ikinci olumlu bir yanıt oluşturan. Bir geri çekilme tepkisi X olarak işaretleyiniz ve tepki Ey yokluğu: 0.07 g uyarıcı gücü ile başlayarak, &quot;yukarı-aşağı yöntemi&quot; 21 göre tüyleri geçerlidir. Bir yanıt tespit edilinceye kadar, 1 g (cut-off kuvvet) kadar kuvvet artan düzende uygulayın. </li><li> tekrarlayarak pençe yeniden sınamakBir geri çekilme üretilen altındaki bir kuvvet uygular lif ile başlayan 2.2.1 adım. </li><li> Hiçbir çekilme oluşana kadar, sonra kuvvet azalan sıralı kalan iplikçikler geçerlidir. Yeniden uygulamak bir yanıt gözlenmiştir kadar artan düzende filamentler. Altı yanıtları bir dizi 21 değerleri tabular atıfta &#39;k&#39; değeri elde etmek için, (örneğin, OXOXOX) elde edilinceye kadar devam edin. </li><li> gram% 50 pençe çekme eşikleri olarak pençe çekme değerleri ifade eder. Formülü (10 [Xr + K δ]) / kullan Xr = son (günlük birimlerinde) sırayla kullanılan von Frey filament, k = tablo değerini, ve δ = lifleri arasındaki kuvvetlerin fark anlamına 10,000. Yanıt tespit edildiğinde, 1 gr 21,22 maksimal yanıt kullanmak. </li></ol></li><li> (2.2.1-2.2.4), yukarıda tarif edilen prosedüre göre, MIA injectio önce her iki arka pençesi mekanik eşik değerlendirmekbazal değerler olarak n. Enjeksiyon sonrası, mekanik allodini gelişimini tespit etmek MIA sonra birkaç hafta boyunca düzenli günlük aralıklarla ipsilateral ve kontralateral pençeleri eşik değerlendirmek. Not: Örneğin, ölçülen eşik değerleri rapor 0, 3, 5, 7, 10, MIA enjeksiyonundan sonra 14, 21 ve 28 gün. bu, 0.1 g ya da daha az bir yanıt sergilemesidir Hayvanlar allodinik olarak kabul edilir. 1 gr aralığında - Normal tepkiler 0.6 giren. </li></ol> Ağırlık Rulman Açıklarının 3. Ölçüm Not: ağırlık değişiklikler bir ağırlık incapacitance test cihazı kullanılarak ölçülür rulman. <ol><li> aygıtı üzerinde bir Pleksiglas odasına yürümek ve tutma kutusunda oturmak için her fare tren. Tutma kutusunun önünde fare yerleştirin kadar 45 ° girişi kaldırın ve fare yürümek ve kutusunu kapatmak için izin verir. Onlar bir oturma duruş benimsenmesi kadar hayvanların serbestçe hareket etmesine izin verir. Bu eğitim en az iki gün sürer ve hayvan hala ve l garantiodasının her iki tarafında eaning. (Veya ekipman talimatlarına göre) 100 g onay ağırlığı ile, kullanımdan önce aleti kalibre edin. <ol><li> Her bir arka pençe uygun kayıt ped 11 yerleştirilir emin olun. Her ölçüm süresi üreticinin talimatlarına göre, 1 sn sürer. </li></ol></li><li> Her kayıt oturumu için kayıt pedi her arka pençesine üzerinde taşınan ağırlığın üç ölçüm toplayın ve ipsilateral ve kontralateral pençeleri tarafından karşılanacaktır ağırlık farkı hesaplamak için ortalama değeri kullanın. gram kontralateral ve ipsilateral pençelerinin arasındaki fark olarak Ekspres değerleri. </li><li> bazal değerleri olarak MIA enjeksiyon öncesinde ağırlık taşıyan değişiklikleri değerlendirmek. Sonra, birkaç hafta içinde düzenli aralıklarla tekrar değerlendirilmesi kapı değişiklikleri gelişimini tespit etmek için. Örneğin, ölçülen eşik değerleri rapor 0, 3, 5, 7, 10, MIA enjeksiyonundan sonra 14, 21 ve 28 gün. Not: Normal bir ağırlık b% 50 küpe değeri ipsilateral ve kontralateral hindlimb karşısında eşit ağırlık dağılımı temsil eder. Hayvanlar aşırı hassas ekran yaklaşık% 45 değişim taşıyan bir ağırlık düşündü. ne son nokta, diğer etkiler gibi mekanik eşikleri ve ağırlık taşıyan açıklarının Ölçümler, aynı farelerde yapılabilir. farmakolojik değerlendirme için, hayvanlar her bir grubu kullanılan bileşiğin farmakokinetik profili doğrultusunda dozlamadan sonra belirli zamanlarda test edilmelidir. </li></ol>

<ol>
	<li>Farrell, M., Gibson, S., McMeeken, J., Helme, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pain+and+hyperalgesia+in+osteoarthritis+of+the+hands.">Pain and hyperalgesia in osteoarthritis of the hands.</a> J. Rheumatol. 27 (2), 441-447 (2000).</li><li>Kuni, B., Wang, H., Rickert, M., Ewerbeck, V., Schiltenwolf, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pain+threshold+correlates+with+functional+scores+in+osteoarthritis+patients.">Pain threshold correlates with functional scores in osteoarthritis patients.</a> Acta. Orthop. 86 (2), 215-219 (2015).</li><li>Wylde, V., Hewlett, S., Learmonth, I. D., Dieppe, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Persistent+pain+after+joint+replacement:+prevalence,+sensory+qualities,+and+postoperative+determinants.">Persistent pain after joint replacement: prevalence, sensory qualities, and postoperative determinants.</a> Pain. 152 (3), 566-572 (2011).</li><li>Wylde, V., Palmer, S., Learmonth, I. D., Dieppe, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Test-retest+reliability+of+Quantitative+Sensory+Testing+in+knee+osteoarthritis+and+healthy+participants.">Test-retest reliability of Quantitative Sensory Testing in knee osteoarthritis and healthy participants.</a> Osteoarthr. Cartil. 19 (6), 655-658 (2011).</li><li>Hunter, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pharmacologic+therapy+for+osteoarthritis--the+era+of+disease+modification.">Pharmacologic therapy for osteoarthritis--the era of disease modification.</a> Nat. Rev. Rheumatol. 7 (1), 13-22 (2011).</li><li>Lampropoulou-Adamidou, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Useful+animal+models+for+the+research+of+osteoarthritis.">Useful animal models for the research of osteoarthritis.</a> Eur. J. Orthop. Surg. Traumatol. 24 (3), 263-271 (2014).</li><li>Yamamoto, K., Shishido, T., Masaoka, T., Imakiire, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morphological+studies+on+the+ageing+and+osteoarthritis+of+the+articular+cartilage+in+C57+black+mice.">Morphological studies on the ageing and osteoarthritis of the articular cartilage in C57 black mice.</a> J. Orthop. Surg. (Hong Kong). 13 (1), 8-18 (2005).</li><li>Huebner, J. L., Hanes, M. A., Beekman, B., TeKoppele, J. M., Kraus, V. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+comparative+analysis+of+bone+and+cartilage+metabolism+in+two+strains+of+guinea-pig+with+varying+degrees+of+naturally+occurring+osteoarthritis.">A comparative analysis of bone and cartilage metabolism in two strains of guinea-pig with varying degrees of naturally occurring osteoarthritis.</a> Osteoarthr. Cartil. 10 (10), 758-767 (2002).</li><li>Thysen, S., Luyten, F. P., Lories, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targets,+models+and+challenges+in+osteoarthritis+research.">Targets, models and challenges in osteoarthritis research.</a> Dis Model Mech. 8 (1), 17-30 (2015).</li><li>Longo, U. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Osteoarthritis:+new+insights+in+animal+models.">Osteoarthritis: new insights in animal models.</a> Open. Orthop. J. 6, 558-563 (2012).</li><li>Bove, S. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Weight+bearing+as+a+measure+of+disease+progression+and+efficacy+of+anti-inflammatory+compounds+in+a+model+of+monosodium+iodoacetate-induced+osteoarthritis.">Weight bearing as a measure of disease progression and efficacy of anti-inflammatory compounds in a model of monosodium iodoacetate-induced osteoarthritis.</a> Osteoarthr. Cartil. 11 (11), 821-830 (2003).</li><li>Pomonis, J. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+and+pharmacological+characterization+of+a+rat+model+of+osteoarthritis+pain.">Development and pharmacological characterization of a rat model of osteoarthritis pain.</a> Pain. 114 (3), 339-346 (2005).</li><li>Schuelert, N., McDougall, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Grading+of+monosodium+iodoacetate-induced+osteoarthritis+reveals+a+concentration-dependent+sensitization+of+nociceptors+in+the+knee+joint+of+the+rat.">Grading of monosodium iodoacetate-induced osteoarthritis reveals a concentration-dependent sensitization of nociceptors in the knee joint of the rat.</a> Neurosci. Lett. 465 (2), 184-188 (2009).</li><li>Vonsy, J. L., Ghandehari, J., Dickenson, A. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+analgesic+effects+of+morphine+and+gabapentin+on+behavioural+measures+of+pain+and+disability+in+a+model+of+osteoarthritis+pain+in+rats.">Differential analgesic effects of morphine and gabapentin on behavioural measures of pain and disability in a model of osteoarthritis pain in rats.</a> Eur. J. Pain. 13 (8), 786-793 (2009).</li><li>Im, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alteration+of+sensory+neurons+and+spinal+response+to+an+experimental+osteoarthritis+pain+model.">Alteration of sensory neurons and spinal response to an experimental osteoarthritis pain model.</a> Arthritis Rheum. 62 (10), 2995-3005 (2010).</li><li>Sabri, M. I., Ochs, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhibition+of+glyceraldehyde-3-phosphate+dehydrogenase+in+mammalian+nerve+by+iodoacetic+acid.">Inhibition of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase in mammalian nerve by iodoacetic acid.</a> J. Neurochem. 18 (8), 1509-1514 (1971).</li><li>van der Kraan, P. M., Vitters, E. L., van de Putte, L. B., van den Berg, W. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+osteoarthritic+lesions+in+mice+by+'metabolic'+and+'mechanical'+alterations+in+the+knee+joints.">Development of osteoarthritic lesions in mice by 'metabolic' and 'mechanical' alterations in the knee joints.</a> Am. J. Pathol. 135 (6), 1001-1014 (1989).</li><li>Guingamp, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mono-iodoacetate-induced+experimental+osteoarthritis:+a+dose-response+study+of+loss+of+mobility,+morphology,+and+biochemistry.">Mono-iodoacetate-induced experimental osteoarthritis: a dose-response study of loss of mobility, morphology, and biochemistry.</a> Arthritis Rheum. 40 (9), 1670-1679 (1997).</li><li>Janusz, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Moderation+of+iodoacetate-induced+experimental+osteoarthritis+in+rats+by+matrix+metalloproteinase+inhibitors.">Moderation of iodoacetate-induced experimental osteoarthritis in rats by matrix metalloproteinase inhibitors.</a> Osteoarthr. Cartil. 9 (8), 751-760 (2001).</li><li>Marker, C. L., Pomonis, J. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+monosodium+iodoacetate+model+of+osteoarthritis+pain+in+the+rat.">The monosodium iodoacetate model of osteoarthritis pain in the rat.</a> Methods Mol. Biol. 851, 239-248 (2012).</li><li>Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+assessment+of+tactile+allodynia+in+the+rat+paw.">Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw.</a> J. Neurosci. Methods. 53 (1), 55-63 (1994).</li><li>Dixon, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficient+analysis+of+experimental+observations.">Efficient analysis of experimental observations.</a> Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 20, 441-462 (1980).</li><li>Ogbonna, A. C., Clark, A. K., Gentry, C., Hobbs, C., Malcangio, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pain-like+behaviour+and+spinal+changes+in+the+monosodium+iodoacetate+model+of+osteoarthritis+in+C57Bl/6+mice.">Pain-like behaviour and spinal changes in the monosodium iodoacetate model of osteoarthritis in C57Bl/6 mice.</a> Eur. J. Pain. 17 (4), 514-526 (2013).</li><li>Fernihough, J., Gentry, C., Malcangio, M., Fox, A., Rediske, J., Pellas, T., Kidd, B., Bevan, S., Winter, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pain+related+behaviour+in+two+models+of+osteoarthritis+in+the+rat.">Pain related behaviour in two models of osteoarthritis in the rat.</a> Pain. 112 (1-2), 83-93 (2004).</li></ol>

None of the authors have competing interests or conflicting interests.

Bu metodoloji ile, arka bacaklarda zararlı olmayan ve ağrılı uyarılara bir diz ekleminin ve duyarlılık değerlendirmesinde MIA bir eklem içi enjeksiyon ile fare OA-benzeri ağrı uyarılması için tercih edilen bir yöntem açıklanmaktadır. MIA enjeksiyon kalıcı ağrı davranışı, yani değişmiş arka bacak ağırlık taşıyan ve anılan mekanik aşırı duyarlılık (allodini) gelişimi ile ilişkilidir. Böyle statik ölçümler serbestçe hareket eden hayvanlar bir koşu bandı üzerinde ya da podyum analizi ile yürüyüş analizi ile tamamlanabilir. MIA kalıplara tedavi yaklaşımları seçici için yararlı olabileceğini gösteren, geleneksel bir ağrı giderici tedaviler 24 duyarlıdırlar. MIA enjeksiyonu teknik olarak zor değildir, eklem kapsülü kondrosit toksisite oluşturduğu kapsülün dışındaki MIA sızıntı ve daha sonraki yetmezliği ile sonuçlanan, enjeksiyon sırasında delinmiş olabilir. Gerçekten de, MIA sistemik enjeksiyonu, kemirgenlere, ölümcül olabilirnd dokulara ve kondrosit dışındaki hücreler üzerinde MIA olası etkileri istenmeyen olmasının yanı sıra, sonuçları yanıltabilecek. Bunun gibi, büyük bir dikkatle bu modelin kritik bir bileşenidir ve güven enjeksiyon eklem boşluğuna gerçekleştiğini verilmesi ihtiyacı olduğu, MIA enjeksiyon verilmesi gerektiğini vurguladı gerekir. Bu protokol, bunu sağlamak için yardımcı olur. Burada anlatılan protokoller hayvanlar test süresi boyunca tutarlı ağrı gibi yanıt vermek sağlamaktır. Ayrıca, patoloji 15,23 ikna etmek için kullanılan MIA dozunu değiştirerek hastalık şiddetinin ayarlanmasını sağlar. Her iki hastalık durumuna ve ağrı gibi davranışların hızlı indüksiyon ağrı modifiye bileşiklerin zamanında değerlendirilmesini sağlar. Bu cerrahi mevcut ve kendiliğinden duyarlılık geliştirmesi için uzun bir süre alabilir OA modelleri, gelişmekte olan avantajlıdır. Ayrıca, özellikle spontan modeller için, hastalık PatholMIA modeli yanıt önemli insidansı ile ilişkili ise, - (% 80 7 yaklaşık 20) ogy tüm hayvanları tezahür etmez. OA, her iki dizde geliştikçe Ayrıca, spontan modelleri, ağırlık taşıma değişikliklerin ölçümleri için uygun değildir. davranışsal ölçümleri dikkate alındığında, hayvanlar değerlendirmeler sırasında sakin ve rahat tutulması gerekir. Kayıt ölçümlerden önce ve hayvanlar deneyci aşina olmasını sağlayan tekrarlayan kullanım, erken eğitimle, protokolde ayrıntılı olarak bu elde edilir. Stresi azaltmak için önemli bir nokta sürekli değişen önce bahsedilen sorunları neden olacak gibi boyunca davranışsal test için aynı deneyci kullanmaktır. herhangi bir model gibi, OA MIA modeli tür hastalarda OA patolojinin yavaş gelişimini benzemez ortak bozulması hızlılık gibi sınırlamalar, taşımaktadır. Bu sorunu aşmak için bir yolu su ile bu modeli tamamlamak olacaktırOA rgical modeli. Bileşik geliştirme MIA kimyasal modelinin kullanımı OA benzeri ağrı gelişimi ve korunması üzerindeki önleyici ve tedavi edici protokol kullanımına izin vermektedir. Son olarak, MIA modeli ayrıca OA hastalığı anlamak için yardımcı knock-out farelerde fenotipik özelliklerin çalışmalarını tamamlayıcı olacaktır.

Klinik olarak, osteoartrit (OA), veya dejeneratif eklem hastalıkları, eklem kıkırdağı, ve eklem çevresindeki dokuların hafif enflamasyon, osteofit oluşumu ve kemik kistleri, bazen oluşumunun ilerleyen kaybıyla karakterize edilen bir acı ve zayıflatıcı bir durumdur. OA olan hastalar sürekli ağrı 1 ve ekran artritik eklem 2-4 basınç ve ağrılı uyarılara karşı duyarlılığın artması rapor. Şu anda, mevcut tedavi yaklaşımları ve analjezikler başarı 5 dereceye sahip, bu durumla ilişkili ağrıyı hafifletmek için reçete edilir ile OA için tedavisi yoktur. Ancak, OA ağrı OA klinik sorunu ve hayvan modelleri OA ile ilgili ağrı mekanizmalarının anlayışımızı geliştirmek ve tedavisi için yeni hedefler ifşa geliştirilmektedir kalır. Farklı özelliklere 6 kullanılabilir OA çeşitli hayvan modelleri vardır. Böyle anterior olarak cerrahi yöntemler,çapraz bağ transeksiyonu, kullanılabilir. Ancak, becerili bir cerrahi müdahale gerektiren ve iç menisküs (DMM) istikrarsızlık fare kullanılır ise esas olarak, farede gerçekleştirilmiştir. OA Spontan gelişme kobay ve spontan eklem dejenerasyonu yaş 7,8 3 ila 16 ay arasında C57 siyah farelerde rapor edilmiştir oluşur. Spontan OA modelleri durumu ikna etmek için herhangi bir müdahale içermeyen, ama onlar doğal değişkenlik ve gibi, daha fazla sayıda tabi ve 9,10 maliyet. Kimyasal kaynaklı modeller, diğer taraftan, cerrahi modellere göre çok daha az invazif prosedürler gerektirir ve gibi uygulamak kolay ve farklı aşamalarda OA lezyonların çalışma izin verir. Bu modeller ortak alan kaçış eğer zehirli olabilir enflamatuar ajanlar, imünotoksinlerdeki, kollajenaz, papain, ya da monoiodoacetate ve diz, tek enjeksiyonları içerir. OA bütün kimyasal modelleri, MIA bir en sık kullanılan, paBu model, MIA doz 11-15 değiştirerek kademeli edilebilir, tekrarlanabilir, sağlam ve hızlı ağrı gibi fenotip üretir olarak rticularly, ağrıyı tedavi etmek farmakolojik ajanların etkinliğini test etmek için. kemirgenlerde MIA Eklem içi enjeksiyonu OA-benzeri lezyonlar ve analiz ve belirlenebilir fonksiyonel bozulma üretir. MIA hücresel glikolizin bozarak, hücre ölümü ile sonuçlanan 16,17, gliseraldehid-3-fosfatazın bir inhibitörüdür. MIA artikül içi enjeksiyonu 18,19 osteofit gibi kemik görünüm gibi kıkırdak dejenerasyonu ve daha sonra subkondral kemik değişikler gelen kondrosit hücre ölümüne neden olur. Rat MIA yarar 20 önce tarif edildiği gibi, bu model giderek knock-out farelerde kullanılabilirliği birlikte kullanıldığı gibi, bu çalışmada farelerde MIA kaynaklı OA metodoloji odaklanmak. Bu injec için bir prosedürü açıklamaktadırçok küçük diz içine hacimleri ve arka bacaklarda zararlı ve zararlı olmayan uyaranlara duyarlılık ölçmek için yöntemler yon. metodoloji dökümü değişkenliğini azaltmaya yardımcı, ve gibi, çalışma için gerekli hayvan sayısını modelini rafine ve azaltacaktır.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td colspan="2">Monoiodoacetate</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>I-2512-25G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">0.9% Saline</td>
			<td>Mini-Plasco basic</td>
			<td>365 4840</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">Isoflurane</td>
			<td>Merial</td>
			<td>DNI 4090/1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">26g Needle</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>12947606</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">50ul Hamilton Syringe</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>20701</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">Von Frey Hairs</td>
			<td>Linton Instruments</td>
			<td>NC 122775-99</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">Incapacitance tester</td>
			<td>Linton Instruments</td>
			<td></td>
			<td>Delivery on Request</td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">Testing Cage Rack&#160;</td>
			<td>Ugo Basile</td>
			<td>37450</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">Compact Anesthetic system</td>
			<td>Vet -Tech</td>
			<td>AN001B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">Medical O2</td>
			<td>BOC</td>
			<td>101-F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aldasorbers</td>
			<td></td>
			<td>Vet -Tech</td>
			<td>AN006A</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

the monoiodoacetate model of osteoarthritis pain in the mouse

osteoartrit (OA) olan hastalarda önemli bir belirti ağrı yolları içinde periferik yanı sıra merkezi değişikliklerden tetiklenir ağrıdır. Bu NSAID&#39;ler ve opiatlar gibi OA ağrı mevcut tedaviler ne yeterince etkili ya zararlı yan etkilerden yoksun bulunmaktadır. OA Hayvan modelleri OA ile ilgili ağrı mekanizmalarının anlayışımızı geliştirmek ve tedavisi için yeni farmakolojik hedefler tanımlamak için geliştirilmektedir. Şu kemirgenlerde OA mevcut modelleri bir diz eklemi içine cerrahi ve kimyasal müdahaleleri bulunur. monoiodoacetate (MIA) modeli sıçan ve fareler hem OA ortak bozulma modelleme için bir standart haline gelmiştir. Sıçanlarda, uygulaması daha kolay olan bir model, ipsilateral kolun hızlı ağrısı gibi yanıtları, farklı dozlarda enjekte edilerek kontrol edilebilir seviyesini oluşturan bir diz eklemine MIA enjeksiyonu içerir. MIA Eklem içi enjeksiyon glycer inhibe ederek kondrosit glikoliz bozarAldehit-3-fosfat dehidrogenaz ve kondrosit ölüm, neovaskülarizasyon, subkondral kemik nekrozu ve çökmesi ile sonuçlanır ve ayrıca inflamasyon. artiküler kıkırdak ve kemik bozulması morfolojik değişimler hasta patolojisi bazı yönlerinin yansıtıcıdır. eklem hasarı ile birlikte, MIA enjeksiyon indükler ölçülebilir ve ölçülebilir olan ipsilateral arka ayak ve ağırlık taşıyan açıklarında mekanik duyarlılık anılacaktır. Bu davranış değişiklikleri, böylece OA ağrı kullanışlı ve ilgili klinik öncesi model olarak diz MIA enjeksiyon doğrulayarak, hasta popülasyonu tarafından bildirilen semptomların bazıları benzerler. Bu makalenin amacı, tutarlı ve güvenilir kayıtları vermek için gerekli adımları vurgulamak için bir zihin ile intraartiküler MIA enjeksiyonları ve aşırı duyarlılık ilişkili gelişim davranışsal kayıtların metodolojisini tanımlamaktır.

Nota başlangıç ​​bölgelerinin doza bağlı 23 olmasına rağmen, fare diz eklemi indükler 1 mg İB 4 hafta için açığı taşıyan mekanik aynı taraftaki arka pençede hipersensitivite (alodinya) ve ağırlığı ifade - Son zamanlarda 0.5 enjeksiyonu bildirmiştir. Şekil 1 &#39;de rapor edilen veriler diz enjekte dozlar aralığı, aşağıdaki aynı taraftaki arka pençelerine MIA-kaynaklı mekanik aşırı duyarlılık zamanla bir örnek teşkil etmektedir. Spesifik olarak, İB (0.5 mg / fare) en düşük doz günde 10 tuz enjeksiyonuna kıyasla eşiklerin% 50&#39;lik bir azalmaya neden olduğu ve eşik enjeksiyondan sonra 28. günde salin kontrol grubuna göre% 70 düşmüştür. MIA 0.75 mg ara madde dozu günde 10 tuz kontrolü eşik% 80 daha düşük olduğu ve 1 mg MIA en yüksek doz, bir işareti ile ilişkili günden 28. kadar düşük kalmıştır eşik kademeli bir azalma ile sonuçlandı5. günde eşiğinde ificant damla ve 28 güne kadar sürekli günden 10 üzerinde daha fazla azalma. Şekil 2&#39;de bildirilen veriler diz eklemlerinde MIA enjeksiyonu ile ilişkili ağırlık taşıyan değişikliklerin örnekleri sunmaktadır. 0.5 mg MIA doz çalışmasında 28 gün süresince taşıyan ağırlığında önemli bir değişikliğe neden olmadı ise Bu deney setinde, İN, 0.75 mg MIA doz günde 10 ipsilateral pençeye tarafından taşınan ağırlıkta belirgin bir azalma ile sonuçlandı itibaren. Özellikle, ağırlık taşıyan asimetri çalışmalarında 23 arasında değişken ve tutarsız sonuçlar doğurabilir MIA 0.75 mg ile ilişkili. Bunun yerine, 1 mg MIA dozu genellikle asimetrik ve Şekil 2&#39;deki veri taşıyan tekrarlanabilir ağırlığı göstermektedir gözlem döneminin sonuna kadar 3 gün ipsilateral arka pençe üzerinde taşınan ağırlığın belirgin bir azalma neden olur. beklenen, sali olarakne-tedavi edilen hayvanların değişiklikleri taşıyan hiçbir ağırlığı gösterdi. <img alt="Şekil 1" src="/files/ftp_upload/53746/53746fig1.jpg" /> Şekil 1. Geliştirme Mekanik Allodini Mesaj MIA Enjeksiyon. Ipsilateral ve kontralateral ayak pençelerinin pençe çekme eşikleri önce ve İB (0.5, 0.75 ve 1 mg / fare) ve tuzlu su (% 0.9 NaCI) enjeksiyonundan sonra değerlendirilir, n = 8 edildi - 10 fare / grup. * P &lt;0.05, ** P &lt;0.01, *** P &lt;tuzlu su ile tedavi edilen grupta karşı 0.001; Öğrenci Newman-Keuls ardından iki yönlü ANOVA post hoc testi. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53746/53746fig1large.jpg" target="_blank">Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a> <img alt="şekil 2" src="/files/ftp_upload/53746/53746fig2.jpg" /> Ağırlık Rulman Açığının Şekil 2. Gelişmes Mesaj MIA Enjeksiyon. İki arka bacaklarda arasındaki vücut ağırlığı dağılımındaki değişiklikler olarak hesaplanmıştır [* 100 (ağırlık ipsilateral ve kontralateral pençeleri üzerinde taşınan ağırlığın ipsilateral pençe / toplamı karşılanır)] öncesi ve MIA enjeksiyon (sonra değerlendirildi 0.5, 0.75 ve 1 mg / fare) ve tuzlu su (% 0.9 NaCl), n = 8-10 fare / grup. * P &lt;0.05, ** P &lt;0.01, *** P &lt;0.001 salin ile tedavi edilen grupta karşı. Öğrenci Newman-Keuls ardından iki yönlü ANOVA post hoc testi. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53746/53746fig2large.jpg" target="_blank">Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a>

Watch this Scientific Journal Video about The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse at JoVE.com

The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse

Fare Osteoartrit Ağrı Monoiodoacetate Modeli

Osteoartrit (OA), ya da dejeneratif eklem hastalığı, yalnızca kısmen kullanılabilir analjezik tarafından kontrol kalır ağrı ile ilişkili bir zayıflatıcı bir durumdur. Hayvan modelleri OA ile ilgili ağrı mekanizmalarının anlayışımızı geliştirmek için geliştirilmektedir. Burada fare OA ağrısının monoiodoacetate modeli için bir yöntem tarif eder.

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The ...

the-monoiodoacetate-model-of-osteoarthritis-pain-in-the-mouse

Research

JoVE Journal

Medicine

34.7K Görüntüleme.  King's College London.  Osteoartrit (OA), ya da dejeneratif eklem hastalığı, yalnızca kısmen kullanılabilir analjezik tarafından kontrol kalır ağrı ile ilişkili bir zayıflatıcı bir durumdur. Hayvan modelleri OA ile ilgili ağrı mekanizmalarının anlayışımızı geliştirmek için geliştirilmektedir. Burada fare OA ağrısının monoiodoacetate modeli için bir yöntem tarif eder. 

Video: The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse

Technical Aspects of the Mouse Aortocaval Fistula

Technical aspects of creating an arteriovenous fistula in the mouse are discussed. Under general anesthesia, an abdominal incision is made, and the aorta and inferior vena cava (IVC) are exposed. The proximal infrarenal aorta and the distal aorta are dissected for clamp placement and needle puncture, respectively. Special attention is paid to avoid dissection between the aorta and the IVC. After clamping the aorta, a 25 G needle is used to puncture both walls of the aorta into the IVC. The surrounding connective tissue is used for hemostatic compression. Successful creation of the AVF will show pulsatile arterial blood flow in the IVC. Further confirmation of successful AVF can be achieved by post-operative Doppler ultrasound.

The goal is to produce an arteriovenous fistula that is simple and reproducible. This method does not use sutures or glue adhesive. Therefore the samples can be used with the least amount of foreign materials for analysis.

Fare Aortocaval Fistül Teknik Yönleri

Technical aspects of creating an arteriovenous fistula in the mouse are discussed. Under general anesthesia, an abdominal incision is made, and the aorta ...

Tıp

The Sciatic Nerve Cuffing Model of Neuropathic Pain in Mice

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in injured sensory neurons and along the entire nociceptive pathway within the central nervous system. It is usually chronic and challenging to treat. In order to study neuropathic pain and its treatments, different models have been developed in rodents. These models derive from known etiologies, thus reproducing peripheral nerve injuries, central injuries, and metabolic-, infectious- or chemotherapy-related neuropathies. Murine models of peripheral nerve injury often target the sciatic nerve which is easy to access and allows nociceptive tests on the hind paw. These models rely on a compression and/or a section. Here, the detailed surgery procedure for the &#34;cuff model&#34; of neuropathic pain in mice is described. In this model, a cuff of PE-20 polyethylene tubing of standardized length (2 mm) is unilaterally implanted around the main branch of the sciatic nerve. It induces a long-lasting mechanical allodynia, i.e., a nociceptive response to a normally non-nociceptive stimulus that can be evaluated by using von Frey filaments. Besides the detailed surgery and testing procedures, the interest of this model for the study of neuropathic pain mechanism, for the study of neuropathic pain sensory and anxiodepressive aspects, and for the study of neuropathic pain treatments are also discussed.

Neuropathic pain is a consequence of a lesion or disease affecting the somatosensory system. The &#8220;cuff model&#8221; of neuropathic pain in mice consists of the implantation of a polyethylene cuff around the main branch of the sciatic nerve. Mechanical allodynia is tested using von Frey filaments.

Farelerde Nöropatik Ağrı Siyatik Sinir cuffing Modeli

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in ...

A "Patient-Like" Orthotopic Syngeneic Mouse Model of Hepatocellular Carcinoma Metastasis

The majority of cancer-related deaths are caused by the metastasis of the cancer rather than the primary tumor itself. Yet, the underlying mechanisms of cancer metastasis are still unclear. Animal models are essential for elucidating the mechanisms and for evaluating novel strategies for the treatment of metastatic cancers. Here, an in-depth description of a &#8220;patient-like&#8221; orthotopic syngeneic mouse model for exploring the mechanisms of metastasis of solid organ tumors is provided. The survival surgical implantation of BNL 1ME A.7R.1 mouse hepatocellular carcinoma cells directly into the liver (the organ of origin) of the inbred wild-type immune competent laboratory mouse strain, BALB/c is described. The success and reproducibility of this methodology recommends it for widespread use in elucidating the biological mechanisms of solid organ cancer metastasis.

The metastatic spread of cancer is the major cause of cancer-related deaths. We provide an in-depth description of our survival surgery methodology for establishing a &#8220;patient-like&#8221; orthotopic syngeneic mouse model system for studying the mechanisms of metastasis in solid organ tumors.

Bir &quot;Hasta gibi&quot; Ortotopik singenik Fare Modeli Hepatoselüler karsinomu metastazı

The majority of cancer-related deaths are caused by the metastasis of the cancer rather than the primary tumor itself. Yet, the underlying mechanisms of ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and drugs. It is widely used in many studies on the physiological functions of vascular smooth muscle, the pathogenesis of vascular diseases such as hypertension, and the development of smooth muscle relaxant drugs. The mouse is a widely used model animal with a large pool of disease models and genetically modified strains. We introduced this method to measure the isometric contraction of mouse mesenteric artery in detail. A 1.4-mm segment of mouse mesenteric resistance artery was isolated and mounted on a myograph chamber by passing two steel wires through its lumen. After equilibration and normalization steps, the vessel segment was potentiated by a high-K+ solution twice prior to the contraction assay. As an example of the application of this method in drug development, we measured the relaxant effect of a novel natural substance, neoliensinine, isolated from a Chinese herb, embryos of the lotus seed (Nelumbo nucifera Gaertn.) on mouse mesenteric arteries. The vessel segments mounted on the myograph chamber were stimulated with a high-K+ solution. When the force tension reached a stable sustained phase, cumulative doses of neoliensinine were added to the chamber. We found that neoliensinine had a dose-dependent relaxant effect on smooth muscle contraction, thus suggesting that it bears potential activity against hypertension. In addition, as the vessel segment can survive at least 4 hours after mounting and maintain contractility induced by the high-K+ solution for many times, we suggest that the wire myograph system may be used for the time-consuming process of drug screening.

The wire myograph technique is used to investigate vascular smooth muscle functions and screen new drugs. We report a detailed protocol for measuring the isometric contractility of the mouse mesenteric artery and for screening new relaxants of vascular smooth muscle.

İzometrik Contractility ölçüm tel Myography kullanarak fare mezenterik arter

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...

The Lower Body Positive Pressure Treadmill for Knee Osteoarthritis Rehabilitation

Here, based on a clinician&rsquo;s point-of-view, we propose a two-model lower body positive pressure (LBPP) protocol (walking and squatting models) in addition to a clinical, functional assessment methodology, including details for further encouragement of the development of non-drug surgical intervention strategies in knee osteoarthritis patients. However, we only present the effect of LBPP training in improvement of pain and knee function in one patient through three-dimensional gait analysis. The exact, long-term effects of this approach should be explored in future studies.

Here, based on a clinician&#8217;s point-of-view, we propose a two-model lower body positive pressure (LBPP) protocol (walking and squatting models) in addition to a clinical, functional assessment methodology, including details for further encouragement of the development of non-drug surgical intervention strategies in knee osteoarthritis patients. However, we only present the effect of LBPP training in improvement of pain and knee function in one patient through three-dimensional gait analysis. The exact, long-term effects of this approach should be explored in future studies.

Diz osteoartrit rehabilitasyonu için alt vücut pozitif basınç koşu bandı

Here, based on a clinician&rsquo;s point-of-view, we propose a two-model lower body positive pressure (LBPP) protocol (walking and squatting models) in ...

Osteoarthritis Pain Model Induced by Intra-Articular Injection of Mono-Iodoacetate in Rats

The current animal models of osteoarthritis (OA) can be divided into spontaneous models and induced models, both of which aim to simulate the pathophysiological changes of human OA. However, as the main symptom in the late stage of OA, pain affects the patients&#39; daily life, and there are not many available models. The mono-iodoacetate (MIA)-induced model is the most widely used OA pain model, mainly used in rodents. MIA is an inhibitor of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, which causes chondrocyte death, cartilage degeneration, osteophyte, and measurable changes in animal behavior. Besides, expression changes of matrix metalloproteinase (MMP) and pro-inflammatory cytokines (IL1 &#946; and TNF &#945;) can be detected in the MIA-induced model. Those changes are consistent with OA pathophysiological conditions in humans, indicating that MIA can induce a measurable and successful OA pain model. This study aims to describe the methodology of intra-articular injection of MIA in rats and discuss the resulting pain-related behaviors and histopathological changes.

This study describes the method of intra-articular injection of mono-iodoacetate in rats and discusses the resulting pain-related behaviors and histopathological changes, which provide references for future applications.

Sıçanlarda Mono-İyodoasetatın Eklem İçi Enjeksiyonu ile İndüklenen Osteoartrit Ağrı Modeli

The current animal models of osteoarthritis (OA) can be divided into spontaneous models and induced models, both of which aim to simulate the ...

Standardized Histomorphometric Evaluation of Osteoarthritis in a Surgical Mouse Model

One of the most prevalent joint disorders in the United States, osteoarthritis (OA) is characterized by progressive degeneration of articular cartilage, primarily in the hip and knee joints, which results in significant impacts on patient mobility and quality of life. To date, there are no existing curative therapies for OA able to slow down or inhibit cartilage degeneration. Presently, there is an extensive body of ongoing research to understand OA pathology and discover novel therapeutic approaches or agents that can efficiently slow down, stop, or even reverse OA. Thus, it is crucial to have a quantitative and reproducible approach to accurately evaluate OA-associated pathological changes in the joint cartilage, synovium, and subchondral bone. Currently, OA severity and progression are primarily assessed using the Osteoarthritis Research Society International (OARSI) or Mankin scoring systems. In spite of the importance of these scoring systems, they are semiquantitative and can be influenced by user subjectivity. More importantly, they fail to accurately evaluate subtle, yet important, changes in the cartilage during the early disease states or early treatment phases. The protocol we describe here uses a computerized and semiautomated histomorphometric software system to establish a standardized, rigorous, and reproducible quantitative methodology for the evaluation of joint changes in OA. This protocol presents a powerful addition to the existing systems and allows for more efficient detection of pathological changes in the joint.

The current protocol establishes a rigorous and reproducible method for quantification of morphological joint changes that accompany osteoarthritis. Application of this protocol can be valuable in monitoring disease progression and evaluating therapeutic interventions in osteoarthritis.

Cerrahi Fare Modelinde Osteoartritin Standart Histomorfometrik Değerlendirilmesi

One of the most prevalent joint disorders in the United States, osteoarthritis (OA) is characterized by progressive degeneration of articular cartilage, ...

Destabilization of the Medial Meniscus and Cartilage Scratch Murine Model of Accelerated Osteoarthritis

Osteoarthritis is the most prevalent musculoskeletal disease in people over 45, leading to an increasing economic and societal cost. Animal models are used to mimic many aspects of the disease. The present protocol describes the destabilization and cartilage scratch model (DCS) of post-traumatic osteoarthritis. Based on the widely used destabilization of the medial meniscus (DMM) model, DCS introduces three scratches on the cartilage surface. The current article highlights the steps to destabilize the knee by transecting the medial meniscotibial ligament followed by three intentional superficial scratches on the articular cartilage. The possible analysis methods by dynamic weight-bearing, microcomputed tomography, and histology are also demonstrated. While the DCS model is not recommended for studies that focus on the effect of osteoarthritis on the cartilage, it enables the study of osteoarthritis development in a shorter time window, with special focus on (1) osteophyte formation, (2) osteoarthritic and injury pain, and (3) the effect of cartilage damage in the whole joint.

The present protocol describes the controlled microblade scratches on the surface of the articular cartilage after destabilizing the mouse knee by cutting the medial miniscotibial ligament. This animal model presents an accelerated form of osteoarthritis (OA) suitable for studying osteophyte formation, osteosclerosis, and early-stage pain.

Hızlandırılmış Osteoartritin Medial Menisküs ve Kıkırdak Çizik Murin Modelinin Destabilizasyonu

Osteoarthritis is the most prevalent musculoskeletal disease in people over 45, leading to an increasing economic and societal cost. Animal models are ...

Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. Chronic neuropathic pain results from lesions or diseases in the somatosensory system. To investigate potential therapies with reduced side effects, animal pain models are the gold standard in preclinical studies. Therefore, well-characterized and well-described models are crucial for the development and validation of innovative therapies. 
Partial ligation of the sciatic nerve (pSNL) is a procedure that induces chronic neuropathic pain in mice, characterized by mechanical and thermal hypersensitivity, ongoing pain, and changes in limb temperature, making this model a great fit to study neuropathic pain preclinically. pSNL is an advantageous model to study neuropathic pain as it reproduces many symptoms observed in humans with neuropathic pain. Furthermore, the surgical procedure is relatively fast and straightforward to perform. Unilateral pSNL of one limb allows for comparison between the ipsilateral and contralateral paws, as well as evaluation of central sensitization. 
To induce chronic neuropathic hypersensitivity, a 9-0 non-absorbable nylon thread is used to ligate the dorsal third of the sciatic nerve. This article describes the surgical procedure and characterizes the development of chronic neuropathic pain through multiple commonly used behavioral tests. As a plethora of innovative therapies are now being investigated to treat chronic pain, this article provides crucial concepts for standardization and an accurate description of surgeries required to induce neuropathic pain.

Partial sciatic nerve ligation induces long-lasting chronic neuropathic pain, characterized by exaggerated responses to thermal and mechanical stimuli. This mouse model of neuropathic pain is commonly used to study innovative therapies for pain management. This article describes in detail the surgical procedure to improve standardization and reproducibility.

Kısmi Siyatik Sinir Ligasyonu: Yeni Tedavilerin Antinosiseptif Etkisini İncelemek için Kronik Nöropatik Ağrının Bir Fare Modeli

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. ...

Diz Osteoartriti Ağrı Yönetimi için FSN Tedavisi

Fu's Subcutaneous Needling for Knee Osteoarthritis Pain

Fu's subcutaneous needling (FSN) is a new acupuncture and dry needling technique based on traditional Chinese medicine. It rapidly produces long-lasting effects in soft tissue injuries, particularly in painful musculoskeletal conditions, by providing stimulation primarily in the subcutaneous area. Osteoarthritis (OA) is the most common joint disease in adults worldwide and is often accompanied by a painful syndrome of structural changes in the peripheral joints of the knee. However, the etiology of OA pain is not fully understood, though myofascial trigger points (MTrPs) are commonly found in the lower limb muscles (so-called "tightened muscles") of patients with knee OA. 
FSN has been used in many fields for the treatment of acute pain problems and can relieve muscle contraction from MTrPs, thereby improving the local circulation. This study recruited patients with pain from knee OA into an FSN group or a transcutaneous electrical nerve stimulation (TENS) group with three treatment sessions and a follow-up over the course of 2 weeks. The results showed that FSN was effective in treating soft tissue pain around the knee with OA. This study aimed to establish and visualize three key technical indicators during FSN therapy, including the FSN needle insertion point and layer; the frequency and duration of the swaying movement; and the manipulation of the reperfusion approach. These findings have great potential for future applications in myofascial pain treatment, especially for pain management. Following this protocol could enhance FSN skills.

Yazar Spotlight: Fu'nun Diz Osteoartriti Ağrısı İçin Deri Altı İğnelemesi  

We present a protocol for using Fu's subcutaneous needling for knee osteoarthritis pain, which combines swaying movement and reperfusion approach techniques. This protocol has great potential for future applications in myofascial pain treatment and could enhance Fu's subcutaneous needling (FSN) manipulation skills.

Fu'nun Diz Osteoartrit Ağrısı için Subkutan İğneleme

Fu's subcutaneous needling (FSN) is a new acupuncture and dry needling technique based on traditional Chinese medicine. It rapidly produces long-lasting ...