JSV נתמך על ידי מענק שיתופי MM על ידי הנציבות האירופית (גן 603,191-PAINCAGE).

הנהלים הקשורים בנושאים בעלי חיים אושרו על ידי ועדת האתיקה בבית בקינגס קולג &#39;בלונדון והם בהתאם לתקנות משרד הפנים בבריטניה (הליכים מדעיים בעלי חיים נפעל 1986). 1. הזרקה תוך-מפרקית של Monoiodoacetate בברך <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בית 8 -. 10 עכברים בן שבוע בקבוצות של 5 תחת מחזור 12 שעות אור / חושך (אורות בשעה 7:00 בבוקר) עם מזון כרצונך מים נותנים העכברים להתאקלם במשך שבוע 1 לפני תחילת הניסוי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בחר באקראי ועכברי כלוב בקבוצות של 5. מספרי חיה השתמש בקודים לעוור הנסיין לטיפולים. השתמש משקולות גוף כפרמטרים עבור אקראיות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ביום הזרקה, טרי להכין את הפתרון של monoiodoacetate מלוח סטרילית (0.9% NaCl) על הריכוז הרצוי. השתמש תמיסת מלח סטרילית זריקות בקבוצה נפרדת של עכברים שליטים. הגבוה ביותר ממליץ המינון של MIA הוא 1 מ&quot;ג ב 10 μl. זהירות: Monoiodoacetate הוא Very רעיל. לכן, מומלץ כי כפפות ומסכת שחוקות בעת טיפול האבקה והכנת הפתרון. הפתרון צריך להיות מסונן סטרילי עם מסנן 0.22 מיקרומטר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להרדים עכברים באמצעות עגלה הרדמה ידי הצבתם הראשון בתא ומספק isoflurane 2% בתערובת O 2 (לזרום 1.5 L / min שיעור) ולאחר מכן להעביר עכברים לקטע חרטומו, אשר גם מספק את תערובת 2% isoflurane-O 2 , וככזה, שומרת הרדמה במהלך ההזרקה. מניחים משחה הווטרינר על העיניים כדי למנוע התייבשות שלהם החוצה לאחר הרדמה. תלבש שמלת כירורגי, כפפות, ומסיכת בעת ביצוע הליך ההזרקה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אשר הרדמה על ידי סימון החוסר של החיה של בתגובה לגירוי קמצוץ על רגליו האחוריות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר שהחיה היא בהרדמה, למקם אותו על גבו. חתוך ולנגב את האזור שסביב מפרק הברך עם אלכוהול. יוד או כלורהקסידין Povidone יכול לשמש גם fאו חיטוי. גיד הפיקה (הקו הלבן לשאוג פיקת הברך) יהיה גלוי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> על מנת לייצב את הזריקה, לשמור על הברך עדיין, בעמדה כפופה, על ידי נחת אצבע המורה מתחת למפרק הברך ואת האגודל מעל פני השטח הקדמיים של מפרק הקרסול. העדפה משותפת אינה נדרשת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כדי למצוא את האתר של הזרקה המדויק, לרוץ מחט 26 G מצורפת מזרק אופקי לאורך הברך (כדי לא לנקב את העור עם הקצה) עד שהיא מוצאת את הפער מתחת פיקת הברך. להפעיל לחץ עדין וסמן את השטח ולאחר מכן הרם את מחט מזרק אנכי עבור הזריקה. הכנס את המחט באזור המסומן, דרך גיד הפיקה, בניצב השוקה. אין התנגדות צריכה להיות מורגשת. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש באגודל כמדריך ולהזריק שטחי לאתר כניסה. לאחר ההזרקה, לעסות את הברך כדי להבטיח חלוקה שווה של הפתרון. מחק את המחט מיד חדהבן של. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניח עכברים בחזרה לכלוב בית נקי על מחצלת מחוממת ולאפשר להם להתאושש. שמור על ערנות מתמדת על החיות עד שהם להכרתו המתאימה, אשר נמדדה על ידי אותם שהשיבו שכיבה sternal. לאחר החיות הם התאוששו, לחזור לכלוב שלהם. הערה: מומלץ למטרות תרגול ואימון הכי טובות לצבוע משמשת לנתיחה שלאחר מוות מיידי לבצע כדי לאשר לוקליזציה נכונה של הזרקה. </li></ol></li></ol> 2. מדידה של מכני רגישות יתר (Allodynia) הערה: ספי נסיגה מכאניים סטטי מוערכים על ידי החלת שערות פון פריי אל פני השטח הפלנטרי של כף הרגל האחורית. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תביאו עכברים לחדר התנהגותיות ולתת חיות רסן להתאקלם קובות אקריליק (8 ס&quot;מ x 5 ס&quot;מ x 10 ס&quot;מ) על גבי רשת התיל. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עכברים ברכבת לפי טיפול הרגלת 2 hr לכוכים יומיים לפני יישום שיער פון פריי כדילהגביל מתח ambulation במהלך היישום של שערות פון פריי. בימי בדיקה, להרגיל חיות התאים לתקופה של עד 60 דקות לפני הבדיקה. תלבש שמלות, כפפות, מסכות במהלך כל הניסויים התנהגותיות. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החל שערות פון פריי מכוילות (סיבי ניילון גמישים בקוטר הגדלה כי להפעיל מוגדר רמות של כוח כמו מכויל על ידי החברה לייצור כפי שבאו לידי ביטוי גרם (g)) אל פני השטח הפלנטרי של הכף האחורית עד עיקולי סיבים. השתמש 0.008, 0.02, 0.04, 0.07, 0.16, 0.4, 0.6, ו -1.0 גרם סיבים במהלך הבדיקה. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חזק כל שערה במקום במשך 3 שניות או עד הכפה היא נסוגה, שהאחרון הגדרת תשובה חיובית. החל עם כוח גירוי של 0.07 גרם, להחיל שערות על פי &quot;השיטה למעלה-למטה&quot; 21: מארק כמו X תגובת גמילת O העדר התגובה. החל בסדר עולה בכוח, עד 1 גרם (חתוך כוח), עד תגובה מזוהית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Re-לבדוק את כפה על ידי חזרהצעד 2.2.1, החל הנימה כי מפעילה כוח מתחת לזו שהניבה נסיגה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר מכן, החל החוטים הנותרים ברצף, ברדתו כוח, עד שלא נסיגה מתרחשת. להירשם מחדש חוטים בסדר עולה עד תגובה הוא ציין. המשך עד רצף של שש תגובות מתקבל (למשל, OXOXOX), על מנת לקבל את ערך &#39;k&#39; על ידי פנייה טבלאית ערכי 21. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לבטא ערכי נסיגה כפה כמו ספי נסיגת 50% כפה בגרמים. השתמש בנוסחה (10 [XR + K δ]) / 10,000 שם XR = ערך של נימה האחרון פון פריי המשמש ברצף (ביחידות יומן), k = ערך טבלאי, ו δ = הבדל ממוצע בכוחות בין הסיבים. איפה אין תגובה מזוהית, השתמש התגובה המקסימלי של 21,22 1 גרם. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעקבות ההליך המתואר לעיל (2.2.1-2.2.4), להעריך ספים מכאניים של שני כפותיו האחוריות לפני MIA Injection כמו ערכי הבסיס. לאחר הזרקה, להעריך סף של כפות ipsilateral ו הנגדי במרווחי יום קבועים במשך כמה שבועות לאחר MIA לברר את התפתחות Allodynia המכאני. הערה: לדוגמה, אנו מדווחים ספים נמדדו 0, 3, 5, 7, 10, 14, 21, ו -28 ימים לאחר הזרקת MIA. בעלי חיים נחשבים allodynic כשהם מציגים בתגובה 0.1 גרם ומטה. תגובות נורמליות ליפול בתוך 0.6 - טווח 1 גרם. </li></ol> מדידת 3. גירעון נושאת משקל הערה: שינויי נושאת משקל נמדדים באמצעות בודק המשקל incapacitance. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאמן כל עכבר ללכת לתוך תא פרספקס על המנגנון ולשבת בתיבת ההחזקה. מניחים את העכבר מול הקופסה שהכילה, להרים את הכניסה עד 45 °, ולאפשר את העכבר ללכת ולסגור את תיבת הדו. אפשר החיות לנוע בחופשיות עד שהם לאמץ תנוחת ישיבה. אימון זה לוקח לפחות ימים ומבטיח כי בעל החיים הוא עדיין ולא leaning משני צדי האולם. כייל את המכשיר לפני שימוש עם משקל סימון 100 גרם (או על פי הוראת ציוד). <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ודא שכל כפה אחורית מושמת על כרית ההקלטה המתאימה 11. משך כל מדידה לוקח 1 שניות, על פי הוראות היצרן. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אסוף שלוש מדידות של המשקל הנישא על כל כף אחורית מפנקס ההקלטה עבור כל הקלטות ולהשתמש הערך הממוצע לחשב את ההבדל במשקל מובל על ידי כפות ipsilateral ו נגדי. ערכים אקספרסים כהפרש בין כפותיו הנגדיות ואת ipsilateral בגרמים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להעריך שינויי נושאת משקל לפני זריקת MIA כמו ערכי בסיס. ואז, הערכות חוזרות במרווחי זמן קבועים על פני כמה שבועות כדי לוודא את הפיתוח של שינויים בשער. לדוגמא, אנו מדווחים ספים נמדדו על 0, 3, 5, 7, 10, 14, 21, ו -28 ימים לאחר הזרקת MIA. הערה: b משקל תקיןערך של 50% חָרִישׁ מייצג חלוקת משקל שווה על פני hindlimb ipsilateral ו הנגדי. בעלי חיים נחשבים תצוגה רגישה יתר משקל נושאות שינוי בסך של כ 45%. מדידות של ספים מכאניים וגירעונות נושאת משקל יכולות להתבצע באותו העכברים, כשגם נקודת הסיום משפיעה על השני. לקבלת הערכה תרופתית, כל קבוצה של בעלי חיים צריכה להיבדק במועדים קבועים לאחר המינון עולה בקנה אחד עם פרופיל pharmacokinetic של המתחם המשמש. </li></ol>

<ol>
	<li>Farrell, M., Gibson, S., McMeeken, J., Helme, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pain+and+hyperalgesia+in+osteoarthritis+of+the+hands.">Pain and hyperalgesia in osteoarthritis of the hands.</a> J. Rheumatol. 27 (2), 441-447 (2000).</li><li>Kuni, B., Wang, H., Rickert, M., Ewerbeck, V., Schiltenwolf, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pain+threshold+correlates+with+functional+scores+in+osteoarthritis+patients.">Pain threshold correlates with functional scores in osteoarthritis patients.</a> Acta. Orthop. 86 (2), 215-219 (2015).</li><li>Wylde, V., Hewlett, S., Learmonth, I. D., Dieppe, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Persistent+pain+after+joint+replacement:+prevalence,+sensory+qualities,+and+postoperative+determinants.">Persistent pain after joint replacement: prevalence, sensory qualities, and postoperative determinants.</a> Pain. 152 (3), 566-572 (2011).</li><li>Wylde, V., Palmer, S., Learmonth, I. D., Dieppe, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Test-retest+reliability+of+Quantitative+Sensory+Testing+in+knee+osteoarthritis+and+healthy+participants.">Test-retest reliability of Quantitative Sensory Testing in knee osteoarthritis and healthy participants.</a> Osteoarthr. Cartil. 19 (6), 655-658 (2011).</li><li>Hunter, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pharmacologic+therapy+for+osteoarthritis--the+era+of+disease+modification.">Pharmacologic therapy for osteoarthritis--the era of disease modification.</a> Nat. Rev. Rheumatol. 7 (1), 13-22 (2011).</li><li>Lampropoulou-Adamidou, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Useful+animal+models+for+the+research+of+osteoarthritis.">Useful animal models for the research of osteoarthritis.</a> Eur. J. Orthop. Surg. Traumatol. 24 (3), 263-271 (2014).</li><li>Yamamoto, K., Shishido, T., Masaoka, T., Imakiire, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morphological+studies+on+the+ageing+and+osteoarthritis+of+the+articular+cartilage+in+C57+black+mice.">Morphological studies on the ageing and osteoarthritis of the articular cartilage in C57 black mice.</a> J. Orthop. Surg. (Hong Kong). 13 (1), 8-18 (2005).</li><li>Huebner, J. L., Hanes, M. A., Beekman, B., TeKoppele, J. M., Kraus, V. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+comparative+analysis+of+bone+and+cartilage+metabolism+in+two+strains+of+guinea-pig+with+varying+degrees+of+naturally+occurring+osteoarthritis.">A comparative analysis of bone and cartilage metabolism in two strains of guinea-pig with varying degrees of naturally occurring osteoarthritis.</a> Osteoarthr. Cartil. 10 (10), 758-767 (2002).</li><li>Thysen, S., Luyten, F. P., Lories, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targets,+models+and+challenges+in+osteoarthritis+research.">Targets, models and challenges in osteoarthritis research.</a> Dis Model Mech. 8 (1), 17-30 (2015).</li><li>Longo, U. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Osteoarthritis:+new+insights+in+animal+models.">Osteoarthritis: new insights in animal models.</a> Open. Orthop. J. 6, 558-563 (2012).</li><li>Bove, S. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Weight+bearing+as+a+measure+of+disease+progression+and+efficacy+of+anti-inflammatory+compounds+in+a+model+of+monosodium+iodoacetate-induced+osteoarthritis.">Weight bearing as a measure of disease progression and efficacy of anti-inflammatory compounds in a model of monosodium iodoacetate-induced osteoarthritis.</a> Osteoarthr. Cartil. 11 (11), 821-830 (2003).</li><li>Pomonis, J. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+and+pharmacological+characterization+of+a+rat+model+of+osteoarthritis+pain.">Development and pharmacological characterization of a rat model of osteoarthritis pain.</a> Pain. 114 (3), 339-346 (2005).</li><li>Schuelert, N., McDougall, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Grading+of+monosodium+iodoacetate-induced+osteoarthritis+reveals+a+concentration-dependent+sensitization+of+nociceptors+in+the+knee+joint+of+the+rat.">Grading of monosodium iodoacetate-induced osteoarthritis reveals a concentration-dependent sensitization of nociceptors in the knee joint of the rat.</a> Neurosci. Lett. 465 (2), 184-188 (2009).</li><li>Vonsy, J. L., Ghandehari, J., Dickenson, A. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+analgesic+effects+of+morphine+and+gabapentin+on+behavioural+measures+of+pain+and+disability+in+a+model+of+osteoarthritis+pain+in+rats.">Differential analgesic effects of morphine and gabapentin on behavioural measures of pain and disability in a model of osteoarthritis pain in rats.</a> Eur. J. Pain. 13 (8), 786-793 (2009).</li><li>Im, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alteration+of+sensory+neurons+and+spinal+response+to+an+experimental+osteoarthritis+pain+model.">Alteration of sensory neurons and spinal response to an experimental osteoarthritis pain model.</a> Arthritis Rheum. 62 (10), 2995-3005 (2010).</li><li>Sabri, M. I., Ochs, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhibition+of+glyceraldehyde-3-phosphate+dehydrogenase+in+mammalian+nerve+by+iodoacetic+acid.">Inhibition of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase in mammalian nerve by iodoacetic acid.</a> J. Neurochem. 18 (8), 1509-1514 (1971).</li><li>van der Kraan, P. M., Vitters, E. L., van de Putte, L. B., van den Berg, W. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+osteoarthritic+lesions+in+mice+by+'metabolic'+and+'mechanical'+alterations+in+the+knee+joints.">Development of osteoarthritic lesions in mice by 'metabolic' and 'mechanical' alterations in the knee joints.</a> Am. J. Pathol. 135 (6), 1001-1014 (1989).</li><li>Guingamp, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mono-iodoacetate-induced+experimental+osteoarthritis:+a+dose-response+study+of+loss+of+mobility,+morphology,+and+biochemistry.">Mono-iodoacetate-induced experimental osteoarthritis: a dose-response study of loss of mobility, morphology, and biochemistry.</a> Arthritis Rheum. 40 (9), 1670-1679 (1997).</li><li>Janusz, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Moderation+of+iodoacetate-induced+experimental+osteoarthritis+in+rats+by+matrix+metalloproteinase+inhibitors.">Moderation of iodoacetate-induced experimental osteoarthritis in rats by matrix metalloproteinase inhibitors.</a> Osteoarthr. Cartil. 9 (8), 751-760 (2001).</li><li>Marker, C. L., Pomonis, J. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+monosodium+iodoacetate+model+of+osteoarthritis+pain+in+the+rat.">The monosodium iodoacetate model of osteoarthritis pain in the rat.</a> Methods Mol. Biol. 851, 239-248 (2012).</li><li>Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+assessment+of+tactile+allodynia+in+the+rat+paw.">Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw.</a> J. Neurosci. Methods. 53 (1), 55-63 (1994).</li><li>Dixon, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficient+analysis+of+experimental+observations.">Efficient analysis of experimental observations.</a> Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 20, 441-462 (1980).</li><li>Ogbonna, A. C., Clark, A. K., Gentry, C., Hobbs, C., Malcangio, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pain-like+behaviour+and+spinal+changes+in+the+monosodium+iodoacetate+model+of+osteoarthritis+in+C57Bl/6+mice.">Pain-like behaviour and spinal changes in the monosodium iodoacetate model of osteoarthritis in C57Bl/6 mice.</a> Eur. J. Pain. 17 (4), 514-526 (2013).</li><li>Fernihough, J., Gentry, C., Malcangio, M., Fox, A., Rediske, J., Pellas, T., Kidd, B., Bevan, S., Winter, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pain+related+behaviour+in+two+models+of+osteoarthritis+in+the+rat.">Pain related behaviour in two models of osteoarthritis in the rat.</a> Pain. 112 (1-2), 83-93 (2004).</li></ol>

None of the authors have competing interests or conflicting interests.

עם מתודולוגיה זו, אנו מתארים שיטה מועדפת גרימת כאב OA הדמוי העכבר ידי הזרקה תוך-מפרקית של MIA בתוך מפרק ברך והערכה רגישה לגירויים שאינם רעילים רעילים בגפיים האחוריים. הזרקת MIA קשורה להתנהגות כאב מתמשכת, משקל גפיים אחוריים שינה כלומר נושאות ופיתוח של רגישות יתר מכני מכונה (Allodynia). ניתן כהשלמה כזה מדידות סטטי באמצעות ניתוח הליכה על הליכון או על ידי ניתוח מסלול בחיות נעו בחופשיות. מודלי MIA מגיבים לטיפולים קונבנציונליים לשיכוך כאבים 24, המעיד על כך שהם עשויים להיות שימושיים עבור אניני טעם גישות טיפוליות. בעוד הזרקה של MIA הוא לא קשה מבחינה טכנית, קופסית המפרק יכול להיות פירסינג במהלך ההזרקה, וכתוצאה מכך דליפה של MIA מחוץ הקפסולה, ואת הכישלון כדי לגרום לרעילות של כונדרוציטים. ואכן, הזרקה מערכתית של MIA עלולה להיות קטלנית בתוך מכרסמיםnd השפעות אפשריות של MIA על רקמות ותאים אחרים מאשר chondrocytes עלולות לבלבל תוצאות, מלבד היותו בלתי רצוי. ככזה, הוא חייב להיות הדגיש כי בזהירות רבה צריכה להינתן הזריקה של MIA, כפי שהוא הוא מרכיב קריטי של המודל, וביטחון צריך להיות נתון כי ההזרקה מתרחשת לחלל המפרק. פרוטוקול זה עוזר כדי להשיג את זה. הפרוטוקולים המתוארים כאן שואפים להבטיח החיות לספק תגובות לכאב דמוי עקביות לאורך כל תקופת הבדיקה. כמו כן, הם מאפשרים התאמה של חומרת מחלה על ידי שינוי המינון של MIA המשמש כדי לעודד את הפתולוגיה 15,23. האינדוקציה המהירה של מצב המחלה והתנהגות כמו כאבים לאפשר הערכה בזמן של תרכובות שינוי-כאב. זה יש יתרון על פני הקיים כירורגית ספונטני פיתוח מודלים של OA, תהליך שיכול להימשך פרק זמן ארוך יותר כדי לפתח רגישות יתר. כמו כן, במיוחד עבור הדגמים הספונטניים, המחלה pathology אינו בא לידי בכל בעלי-החיים (כ 20 - 80% 7), ואילו המודל MIA קשורה בשכיחות משמעותית של המגיבים. יתר על כן, מודלים ספונטניים אינם מתאימים מדידות של שינויי נושאת משקל, כמו OA המפתחת בשתי הברכיים. כאשר שוקלים מדידות התנהגותי, החיות צריכות להישמר רגוע ונינוח במהלך הערכות. זו מושגת, כמפורט בפרוטוקול, בהכשרתו מוקדם לפני מדידות הקלטה ידי טיפול חוזר ונשנה, האפשר חיות כדי ולהכיר את הנסיין. נקודת מפתח כדי להפחית את הלחץ היא להשתמש באותו הנסיין עבור המבחן התנהגותי לאורך כל דרך, כמו שינוי מתמיד יניע את הבעיות שהוזכרו לעיל. כמו כל מודל, מודל MIA של OA נושא מגבלות, כגון המהירות של הפרעה משותפת, אשר אינו דומה ההתפתחות האיטית של פתולוגיה OA בחולים. אחת הדרכים להתגבר על בעיה זו יהיה להשלים את המודל הזה עם suמודל rgical של OA. השימוש במודל הכימי MIA בפיתוח מתחם מאפשר השימוש של פרוטוקולים מונעים וטיפוליים על הפיתוח והתחזוקה של כאב OA הדמוי. לבסוף, המודל MIA ישלים מחקרים של תכונות phenotypical של עכברים נוק-אאוט, עוזר נוסף כדי להבין את המחלה OA.

מבחינה קלינית, דלקת מפרקים ניוונית (OA), או מחלת מפרקים ניוונית, הוא מצב כואב מחלישה המאופיינת אובדן הדרגתי של הסחוס במפרק, דלקת קלה של הרקמות בתוך ומסביב המפרקים, ולפעמים היווצרות osteophytes וציסטות העצם. חולים עם OA לדווח כאב מתמשך 1 ולהציג רגישות מוגברת ללחץ גירוי מזיק בתוך 2-4 משותף שיגרון. נכון לעכשיו, אין תרופה עבור OA עם גישות טיפוליות זמינות ומשככי כאבים ניתנים על מנת להקל על הכאב הקשורים במחלה זו, במידה מסוימת של הצלחה 5. עם זאת, כאב OA נשאר מודלי נושא ובעלי החיים קליניים של OA מפותח כדי לשפר את ההבנה שלנו של מנגנוני כאב הקשורות OA ולחשוף מטרות רומן לטיפול. ישנם מספר דגמים בעלי חיים של OA זמינים עם מאפיינים שונים 6. שיטות כירורגיות, כגון קדמיחיתוך רוחב רצועה צולבת, יכול להיות מנוצל. עם זאת, הם כרוכים בהתערבות כירורגית מיומנת מבוצעים בעיקר בחולדה, תוך יציבות של המניסקוס המדיאלי (DMM) משמשת העכבר. התפתחות ספונטנית של OA מתרחשת שרקן וניוון משותף ספונטני דווחו עכברים שחורים C57 מן 3 עד 16 חודשים של גיל 7,8. מודלי OA ספונטניים אינם כרוכים כל התערבות לנצל את השפעתה על מצבו, אבל יש להם את שוני פנימי, וככזה, נגרם מספרים גדולים ועלות 9,10. מבחינה כימית מושרה מודלים, מצד השני, דורשים הליכים הרבה פחות פולשני לעומת דגמים כירורגית, וככזה, קלים יותר ליישם ולאפשר המחקר של נגעי OA בשלבים שונים. מודלים אלה כוללים זריקות אחת בברך של סוכנים דלקתיים, אימונוטוקסין, collagenase, פפאין, או monoiodoacetate, אשר יכולים להיות רעילים אם הם להימלט המרווח המפרקי. של כל הדגמים הכימיים של OA, MIA הוא משמש לעתים קרובות ביותר אחת, PArticularly כדי לבחון את היעילות של סוכנים תרופתיים לטיפול בכאב, כמו מודל זה יוצר פנוטיפ לשחזור, חזקים, מהיר כאב דמוי שיכול להיות מדורג על ידי שינוי MIA מינון 11-15. הזרקה תוך-מפרקית של MIA במכרסמים מתרבה נגעי OA דמויים במוגבלות כי ניתן לנתח לכמת. MIA הוא מעכב של glyceraldehyde-3-phosphatase, שיבוש הגליקוליזה הסלולר ולבסוף וכתוצאה מכך מוות של תאים 16,17. הזרקה תוך-מפרקית של MIA גורמת מוות של תאים הכונדרוציטים, המובילה להתנוונות סחוס ושינויי העצם subchondral עוקבים כגון הופעת העצם osteophytes 18,19. כמו השירות של MIA בחולדה תואר לפני 20, במאמר זה נתמקד על המתודולוגיה של MIA-induced OA בעכברים כמודל זה נמצא בשימוש יותר ויותר עם ​​הזמינות של עכברים נוק-אאוט. אנו מתארים הליך עבור injection של כרכים קטנים מאוד לתוך הברך ושיטות למדידת רגישות לגירויים מזיקים ובלתי רעילים בגפיים האחוריים. הפירוט של המתודולוגיה יעזור להפחית השתנות, וככזה, לחדד את המודל ולהקטין את מספר בעלי החיים הנדרשים למחקר.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td colspan="2">Monoiodoacetate</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>I-2512-25G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">0.9% Saline</td>
			<td>Mini-Plasco basic</td>
			<td>365 4840</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">Isoflurane</td>
			<td>Merial</td>
			<td>DNI 4090/1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">26g Needle</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>12947606</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">50ul Hamilton Syringe</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>20701</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">Von Frey Hairs</td>
			<td>Linton Instruments</td>
			<td>NC 122775-99</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">Incapacitance tester</td>
			<td>Linton Instruments</td>
			<td></td>
			<td>Delivery on Request</td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">Testing Cage Rack&#160;</td>
			<td>Ugo Basile</td>
			<td>37450</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">Compact Anesthetic system</td>
			<td>Vet -Tech</td>
			<td>AN001B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td colspan="2">Medical O2</td>
			<td>BOC</td>
			<td>101-F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aldasorbers</td>
			<td></td>
			<td>Vet -Tech</td>
			<td>AN006A</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

the monoiodoacetate model of osteoarthritis pain in the mouse

סימפטום מרכזי של חולים עם דלקת מפרקים ניוונית (OA) הוא כאב מופעל על ידי פריפריה כמו גם מרכזי שינויים בתוך מסלולי הכאב. הטיפולים הקיימים כיום עבור כאב OA כגון NSAIDS או אופיאטים אינם מספיק יעילים ולא נטולי תופעות לוואי מזיקות. במודלים של בעלי החיים של OA מפותח כדי לשפר את ההבנה שלנו של מנגנוני כאב הקשורות OA ולהגדיר מטרות תרופתיות רומן לטיפול. כרגע זמינים מודלים של OA במכרסמים כוללים התערבויות כירורגיות וכימיות לתוך מפרק ברך אחד. Monoiodoacetate (MIA) מודל הפך להיות סטנדרט למידול שיבוש משותף OA בשני חולדות ועכברים. המודל, שהוא קל יותר לבצע בחולדה, כרוך הזרקה של MIA לתוך מפרק ברך שגורם תגובות לכאב דמוי מהירות איבר ipsilateral, רמה אשר יכול להיות נשלטה על ידי הזרקה של מינונים שונים. הזרקה תוך-מפרקית של MIA משבש הגליקוליזה הכונדרוציטים ידי עיכוב glycerdehydrogenase ותוצאות אלדהיד-3-phosphatase במוות הכונדרוציטים, נאווסקולריזציה, נמק העצם subchondral וקריסה, כמו גם דלקת. השינויים המורפולוגיים של שיבוש סחוס ועצם במפרק הם שיקוף של היבטים מסוימים של פתולוגיה החולה. יחד עם ניזק משותף, גורם הזרקת MIA התייחס רגישות מכאנית בגירעונות נושאות הכפה ומשקל אחוריים ipsilateral כי הם מדידים וכמותיים. שינויי התנהגותיים האלה מזכירים חלק מהתסמינים שדווחו על ידי אוכלוסיית החולים, ובכך אימות הזרקת MIA בברך כמודל טרום קליני שימושי ורלוונטי של כאב OA. מטרת מאמר זה היא לתאר את המתודולוגיה של זריקות תוך-מפרקית של MIA ואת הקלטות התנהגותית של הפיתוח הקשור של רגישות יתר עם מוח כדי להדגיש את הצעדים הדרושים כדי לתת הקלטות עקביות ואמין.

דיווחנו לאחרונה כי ההזרקה של 0.5 - 1 מ&quot;ג MIA של גורם מפרק ברך העכבר התייחסה רגישה יתר מכאני (Allodynia) ב הכף האחורית ipsilateral ו נושאת משקל גירעונות עד 4 שבועות, אם כי onsets הם תלויים במינון 23. הנתונים המדווחים באיור 1 מהווים דוגמא של מהלך הזמן של רגישות יתר מכאני-induced MIA ב הכפותה האחורית ipsilateral לאחר שורה של מנות מוזרקות בברך. באופן ספציפי, המינון הנמוך ביותר של MIA (0.5 מ&quot;ג / עכבר) ביאה לירידה של 50% של ספים לעומת ההזרקה של תמיסת מלח ביום 10, ספי ירד ל 70% מאלה של בקרות מלוחות ביום 28 לאחר הזרקה. מינון הביניים של 0.75 מ&quot;ג של MIA הביא לירידה הדרגתית ספים שהיו 80% נמוכים יותר מאשר סף שליטה מלוחה ביום 10 ונשאר נמוך עד יום 28. המינון הגבוה ביותר של 1 מ&quot;ג MIA היה קשור עם שלטירידה ificant ב למפתן ביום 5 וירידה נוספת ביום 10, אשר נשמר עד היום 28. הנתונים המדווחים באיור 2 לספק דוגמאות של שינויים נושאת משקל המשויכים הזרקת MIA במפרקים הברך. קבוצה זו של ניסויים, ואילו מינון 0.5 מ&quot;ג MIA לא לגרום לשינויים משמעותיים נושאת משקל לאורך כל תקופת 28 היום של המחקר, מינון 0.75 מ&quot;ג MIA הביא לירידה משמעותית במשקל מובל על ידי כפת ipsilateral מהיום 10 ואילך. יש לציין, אסימטריה נושאת משקל הקשורים 0.75 מ&quot;ג של MIA עשוי להניב תוצאות משתנות ובלתי עקביות בין המחקרים 23. במקום זאת, במינון של 1 מ&quot;ג MIA בדרך כלל גורם משקל לשחזור נושאות אסימטריה והנתונים באיור 2 להדגים הפחתה משמעותית של משקל נישא על הכף האחורית ipsilateral מיום 3 עד סוף תקופת המעקב. כצפוי, saliחיות שטופלו ne לא הראו נושאת משקל שינויים. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/53746/53746fig1.jpg" /> איור 1. פיתוח Allodynia מכונה ההודעה MIA הזרקה. ספי נסיגת Paw של הכפותה האחורית ipsilateral ו נגדית הוערכו לפני ואחרי הזרקת MIA (0.5, 0.75, ו 1 מ&quot;ג / עכבר) ו מלוח (0.9% NaCl), n = 8 - 10 עכברים / קבוצה. * P &lt;0.05, ** P &lt;0.01, *** p &lt;0.001 לעומת קבוצה מלוחה שטופל; דו כיוונית ANOVA מדידות חוזרות ואחריו הסטודנטים ניומן-Keuls פוסט הוק הבדיקה. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53746/53746fig1large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/53746/53746fig2.jpg" /> פיתוח איור 2. גירעון נושאת משקלs הודעת MIA הזרקה. שינויים במשקל גוף הפצה בין שני הגפיים אחוריים חושבו [(משקל נישא על כף ipsilateral / סכום של המשקל הנישא על כפות ipsilateral ו נגדי) * 100] הוערכו לפני ואחרי הזרקת MIA ( 0.5, 0.75, ו 1 מ&quot;ג / עכבר) ו מלוחים (0.9% NaCl), n = 8 - 10 עכברים / קבוצה. * P &lt;0.05, ** P &lt;0.01, *** p &lt;0.001 לעומת קבוצה מלוחה שטופל. דו כיוונית ANOVA מדידות חוזרות ואחריו הסטודנטים ניומן-Keuls פוסט הוק הבדיקה. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/53746/53746fig2large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a>

Watch this Scientific Journal Video about The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse at JoVE.com

The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse

מודל Monoiodoacetate של אוסטיאוארתריטיס כאב העכבר

אוסטיאוארתריטיס (OA), או מחלת מפרקים ניוונית, הוא מצב מתישה הקשורים כאב נשאר רק מבוקרת חלקית משככי כאבים זמינים. במודלים של בעלי חיים מפותחים כדי לשפר את ההבנה שלנו של מנגנוני הכאב הקשורות OA. כאן אנו מתארים את המתודולוגיה מודל monoiodoacetate כאב OA בתוך העכבר.

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The ...

the-monoiodoacetate-model-of-osteoarthritis-pain-in-the-mouse

Research

JoVE Journal

Medicine

34.8K Views.  King's College London.  אוסטיאוארתריטיס (OA), או מחלת מפרקים ניוונית, הוא מצב מתישה הקשורים כאב נשאר רק מבוקרת חלקית משככי כאבים זמינים. במודלים של בעלי חיים מפותחים כדי לשפר את ההבנה שלנו של מנגנוני הכאב הקשורות OA. כאן אנו מתארים את המתודולוגיה מודל monoiodoacetate כאב OA ב...

Video: The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse

Technical Aspects of the Mouse Aortocaval Fistula

Technical aspects of creating an arteriovenous fistula in the mouse are discussed. Under general anesthesia, an abdominal incision is made, and the aorta and inferior vena cava (IVC) are exposed. The proximal infrarenal aorta and the distal aorta are dissected for clamp placement and needle puncture, respectively. Special attention is paid to avoid dissection between the aorta and the IVC. After clamping the aorta, a 25 G needle is used to puncture both walls of the aorta into the IVC. The surrounding connective tissue is used for hemostatic compression. Successful creation of the AVF will show pulsatile arterial blood flow in the IVC. Further confirmation of successful AVF can be achieved by post-operative Doppler ultrasound.

The goal is to produce an arteriovenous fistula that is simple and reproducible. This method does not use sutures or glue adhesive. Therefore the samples can be used with the least amount of foreign materials for analysis.

היבטים טכניים של מורסת Aortocaval מאוס

Technical aspects of creating an arteriovenous fistula in the mouse are discussed. Under general anesthesia, an abdominal incision is made, and the aorta ...

The Sciatic Nerve Cuffing Model of Neuropathic Pain in Mice

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in injured sensory neurons and along the entire nociceptive pathway within the central nervous system. It is usually chronic and challenging to treat. In order to study neuropathic pain and its treatments, different models have been developed in rodents. These models derive from known etiologies, thus reproducing peripheral nerve injuries, central injuries, and metabolic-, infectious- or chemotherapy-related neuropathies. Murine models of peripheral nerve injury often target the sciatic nerve which is easy to access and allows nociceptive tests on the hind paw. These models rely on a compression and/or a section. Here, the detailed surgery procedure for the &#34;cuff model&#34; of neuropathic pain in mice is described. In this model, a cuff of PE-20 polyethylene tubing of standardized length (2 mm) is unilaterally implanted around the main branch of the sciatic nerve. It induces a long-lasting mechanical allodynia, i.e., a nociceptive response to a normally non-nociceptive stimulus that can be evaluated by using von Frey filaments. Besides the detailed surgery and testing procedures, the interest of this model for the study of neuropathic pain mechanism, for the study of neuropathic pain sensory and anxiodepressive aspects, and for the study of neuropathic pain treatments are also discussed.

Neuropathic pain is a consequence of a lesion or disease affecting the somatosensory system. The &#8220;cuff model&#8221; of neuropathic pain in mice consists of the implantation of a polyethylene cuff around the main branch of the sciatic nerve. Mechanical allodynia is tested using von Frey filaments.

דגם השת עצב איזוק של כאב נוירופתי בעכברים

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in ...

A "Patient-Like" Orthotopic Syngeneic Mouse Model of Hepatocellular Carcinoma Metastasis

The majority of cancer-related deaths are caused by the metastasis of the cancer rather than the primary tumor itself. Yet, the underlying mechanisms of cancer metastasis are still unclear. Animal models are essential for elucidating the mechanisms and for evaluating novel strategies for the treatment of metastatic cancers. Here, an in-depth description of a &#8220;patient-like&#8221; orthotopic syngeneic mouse model for exploring the mechanisms of metastasis of solid organ tumors is provided. The survival surgical implantation of BNL 1ME A.7R.1 mouse hepatocellular carcinoma cells directly into the liver (the organ of origin) of the inbred wild-type immune competent laboratory mouse strain, BALB/c is described. The success and reproducibility of this methodology recommends it for widespread use in elucidating the biological mechanisms of solid organ cancer metastasis.

The metastatic spread of cancer is the major cause of cancer-related deaths. We provide an in-depth description of our survival surgery methodology for establishing a &#8220;patient-like&#8221; orthotopic syngeneic mouse model system for studying the mechanisms of metastasis in solid organ tumors.

&quot;מטופל כמו&quot; Orthotopic syngeneic עכבר הדגם של Hepatocellular Carcinoma גרורה

The majority of cancer-related deaths are caused by the metastasis of the cancer rather than the primary tumor itself. Yet, the underlying mechanisms of ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and drugs. It is widely used in many studies on the physiological functions of vascular smooth muscle, the pathogenesis of vascular diseases such as hypertension, and the development of smooth muscle relaxant drugs. The mouse is a widely used model animal with a large pool of disease models and genetically modified strains. We introduced this method to measure the isometric contraction of mouse mesenteric artery in detail. A 1.4-mm segment of mouse mesenteric resistance artery was isolated and mounted on a myograph chamber by passing two steel wires through its lumen. After equilibration and normalization steps, the vessel segment was potentiated by a high-K+ solution twice prior to the contraction assay. As an example of the application of this method in drug development, we measured the relaxant effect of a novel natural substance, neoliensinine, isolated from a Chinese herb, embryos of the lotus seed (Nelumbo nucifera Gaertn.) on mouse mesenteric arteries. The vessel segments mounted on the myograph chamber were stimulated with a high-K+ solution. When the force tension reached a stable sustained phase, cumulative doses of neoliensinine were added to the chamber. We found that neoliensinine had a dose-dependent relaxant effect on smooth muscle contraction, thus suggesting that it bears potential activity against hypertension. In addition, as the vessel segment can survive at least 4 hours after mounting and maintain contractility induced by the high-K+ solution for many times, we suggest that the wire myograph system may be used for the time-consuming process of drug screening.

The wire myograph technique is used to investigate vascular smooth muscle functions and screen new drugs. We report a detailed protocol for measuring the isometric contractility of the mouse mesenteric artery and for screening new relaxants of vascular smooth muscle.

Contractility איזומטרי מדידה של עורק מצע המעי העליון העכבר באמצעות חוט Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...

The Lower Body Positive Pressure Treadmill for Knee Osteoarthritis Rehabilitation

Here, based on a clinician&rsquo;s point-of-view, we propose a two-model lower body positive pressure (LBPP) protocol (walking and squatting models) in addition to a clinical, functional assessment methodology, including details for further encouragement of the development of non-drug surgical intervention strategies in knee osteoarthritis patients. However, we only present the effect of LBPP training in improvement of pain and knee function in one patient through three-dimensional gait analysis. The exact, long-term effects of this approach should be explored in future studies.

Here, based on a clinician&#8217;s point-of-view, we propose a two-model lower body positive pressure (LBPP) protocol (walking and squatting models) in addition to a clinical, functional assessment methodology, including details for further encouragement of the development of non-drug surgical intervention strategies in knee osteoarthritis patients. However, we only present the effect of LBPP training in improvement of pain and knee function in one patient through three-dimensional gait analysis. The exact, long-term effects of this approach should be explored in future studies.

הגוף התחתון חיובי לחץ הליכון עבור שיקום אוסטיאוארתריטיס ברך

Here, based on a clinician&rsquo;s point-of-view, we propose a two-model lower body positive pressure (LBPP) protocol (walking and squatting models) in ...

Osteoarthritis Pain Model Induced by Intra-Articular Injection of Mono-Iodoacetate in Rats

The current animal models of osteoarthritis (OA) can be divided into spontaneous models and induced models, both of which aim to simulate the pathophysiological changes of human OA. However, as the main symptom in the late stage of OA, pain affects the patients&#39; daily life, and there are not many available models. The mono-iodoacetate (MIA)-induced model is the most widely used OA pain model, mainly used in rodents. MIA is an inhibitor of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, which causes chondrocyte death, cartilage degeneration, osteophyte, and measurable changes in animal behavior. Besides, expression changes of matrix metalloproteinase (MMP) and pro-inflammatory cytokines (IL1 &#946; and TNF &#945;) can be detected in the MIA-induced model. Those changes are consistent with OA pathophysiological conditions in humans, indicating that MIA can induce a measurable and successful OA pain model. This study aims to describe the methodology of intra-articular injection of MIA in rats and discuss the resulting pain-related behaviors and histopathological changes.

This study describes the method of intra-articular injection of mono-iodoacetate in rats and discusses the resulting pain-related behaviors and histopathological changes, which provide references for future applications.

מודל כאב אוסטאוארתריטיס המושרה על ידי הזרקה תוך-מפרקית של מונו-יודואצטט בחולדות

The current animal models of osteoarthritis (OA) can be divided into spontaneous models and induced models, both of which aim to simulate the ...

Standardized Histomorphometric Evaluation of Osteoarthritis in a Surgical Mouse Model

One of the most prevalent joint disorders in the United States, osteoarthritis (OA) is characterized by progressive degeneration of articular cartilage, primarily in the hip and knee joints, which results in significant impacts on patient mobility and quality of life. To date, there are no existing curative therapies for OA able to slow down or inhibit cartilage degeneration. Presently, there is an extensive body of ongoing research to understand OA pathology and discover novel therapeutic approaches or agents that can efficiently slow down, stop, or even reverse OA. Thus, it is crucial to have a quantitative and reproducible approach to accurately evaluate OA-associated pathological changes in the joint cartilage, synovium, and subchondral bone. Currently, OA severity and progression are primarily assessed using the Osteoarthritis Research Society International (OARSI) or Mankin scoring systems. In spite of the importance of these scoring systems, they are semiquantitative and can be influenced by user subjectivity. More importantly, they fail to accurately evaluate subtle, yet important, changes in the cartilage during the early disease states or early treatment phases. The protocol we describe here uses a computerized and semiautomated histomorphometric software system to establish a standardized, rigorous, and reproducible quantitative methodology for the evaluation of joint changes in OA. This protocol presents a powerful addition to the existing systems and allows for more efficient detection of pathological changes in the joint.

The current protocol establishes a rigorous and reproducible method for quantification of morphological joint changes that accompany osteoarthritis. Application of this protocol can be valuable in monitoring disease progression and evaluating therapeutic interventions in osteoarthritis.

מתוקננת הערכה היסטראורמטרית של אוסטיאוארתריטיס במודל עכבר כירורגי

One of the most prevalent joint disorders in the United States, osteoarthritis (OA) is characterized by progressive degeneration of articular cartilage, ...

Destabilization of the Medial Meniscus and Cartilage Scratch Murine Model of Accelerated Osteoarthritis

Osteoarthritis is the most prevalent musculoskeletal disease in people over 45, leading to an increasing economic and societal cost. Animal models are used to mimic many aspects of the disease. The present protocol describes the destabilization and cartilage scratch model (DCS) of post-traumatic osteoarthritis. Based on the widely used destabilization of the medial meniscus (DMM) model, DCS introduces three scratches on the cartilage surface. The current article highlights the steps to destabilize the knee by transecting the medial meniscotibial ligament followed by three intentional superficial scratches on the articular cartilage. The possible analysis methods by dynamic weight-bearing, microcomputed tomography, and histology are also demonstrated. While the DCS model is not recommended for studies that focus on the effect of osteoarthritis on the cartilage, it enables the study of osteoarthritis development in a shorter time window, with special focus on (1) osteophyte formation, (2) osteoarthritic and injury pain, and (3) the effect of cartilage damage in the whole joint.

The present protocol describes the controlled microblade scratches on the surface of the articular cartilage after destabilizing the mouse knee by cutting the medial miniscotibial ligament. This animal model presents an accelerated form of osteoarthritis (OA) suitable for studying osteophyte formation, osteosclerosis, and early-stage pain.

ערעור היציבות של המניסקוס המדיאלי ושריטה הסחוס מודל מורין של דלקת מפרקים ניוונית מואצת

Osteoarthritis is the most prevalent musculoskeletal disease in people over 45, leading to an increasing economic and societal cost. Animal models are ...

Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. Chronic neuropathic pain results from lesions or diseases in the somatosensory system. To investigate potential therapies with reduced side effects, animal pain models are the gold standard in preclinical studies. Therefore, well-characterized and well-described models are crucial for the development and validation of innovative therapies. 
Partial ligation of the sciatic nerve (pSNL) is a procedure that induces chronic neuropathic pain in mice, characterized by mechanical and thermal hypersensitivity, ongoing pain, and changes in limb temperature, making this model a great fit to study neuropathic pain preclinically. pSNL is an advantageous model to study neuropathic pain as it reproduces many symptoms observed in humans with neuropathic pain. Furthermore, the surgical procedure is relatively fast and straightforward to perform. Unilateral pSNL of one limb allows for comparison between the ipsilateral and contralateral paws, as well as evaluation of central sensitization. 
To induce chronic neuropathic hypersensitivity, a 9-0 non-absorbable nylon thread is used to ligate the dorsal third of the sciatic nerve. This article describes the surgical procedure and characterizes the development of chronic neuropathic pain through multiple commonly used behavioral tests. As a plethora of innovative therapies are now being investigated to treat chronic pain, this article provides crucial concepts for standardization and an accurate description of surgeries required to induce neuropathic pain.

Partial sciatic nerve ligation induces long-lasting chronic neuropathic pain, characterized by exaggerated responses to thermal and mechanical stimuli. This mouse model of neuropathic pain is commonly used to study innovative therapies for pain management. This article describes in detail the surgical procedure to improve standardization and reproducibility.

קשירת עצבים סיאטית חלקית: מודל עכברי של כאב נוירופתי כרוני לחקר ההשפעה האנטינוסיצפטיבית של טיפולים חדשניים

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. ...

טיפול FSN לטיפול בכאב אוסטאוארתריטיס בברך

Fu's Subcutaneous Needling for Knee Osteoarthritis Pain

Fu's subcutaneous needling (FSN) is a new acupuncture and dry needling technique based on traditional Chinese medicine. It rapidly produces long-lasting effects in soft tissue injuries, particularly in painful musculoskeletal conditions, by providing stimulation primarily in the subcutaneous area. Osteoarthritis (OA) is the most common joint disease in adults worldwide and is often accompanied by a painful syndrome of structural changes in the peripheral joints of the knee. However, the etiology of OA pain is not fully understood, though myofascial trigger points (MTrPs) are commonly found in the lower limb muscles (so-called "tightened muscles") of patients with knee OA. 
FSN has been used in many fields for the treatment of acute pain problems and can relieve muscle contraction from MTrPs, thereby improving the local circulation. This study recruited patients with pain from knee OA into an FSN group or a transcutaneous electrical nerve stimulation (TENS) group with three treatment sessions and a follow-up over the course of 2 weeks. The results showed that FSN was effective in treating soft tissue pain around the knee with OA. This study aimed to establish and visualize three key technical indicators during FSN therapy, including the FSN needle insertion point and layer; the frequency and duration of the swaying movement; and the manipulation of the reperfusion approach. These findings have great potential for future applications in myofascial pain treatment, especially for pain management. Following this protocol could enhance FSN skills.

מחבר זרקור: המחט התת עורית של פו לכאבי אוסטאוארתריטיס בברך  

We present a protocol for using Fu's subcutaneous needling for knee osteoarthritis pain, which combines swaying movement and reperfusion approach techniques. This protocol has great potential for future applications in myofascial pain treatment and could enhance Fu's subcutaneous needling (FSN) manipulation skills.

המחט התת עורית של פו לכאבי דלקת מפרקים ניוונית בברך

Fu's subcutaneous needling (FSN) is a new acupuncture and dry needling technique based on traditional Chinese medicine. It rapidly produces long-lasting ...