La maladie d’Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative en évolution constante, caractérisée par une perte de mémoire progressive, un dysfonctionnement cognitif et une démence. La maladie se développe en trois stades : préclinique, trouble cognitif léger (TCL ou MCI en anglais) et démence. Son apparition est insidieuse et sa progression est graduelle, la cause n’étant pas bien expliquée par d’autres troubles.

Le diagnostic clinique de la MA repose sur la présence de troubles de la mémoire et d’autres troubles cognitifs. Les biomarqueurs, tels que les modifications des protéines Aβ et tau dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), sont de plus en plus intégrés aux critères diagnostiques. Les biomarqueurs d’imagerie, tels que l’atrophie hippocampique et l’hypométabolisme cortical, jouent également un rôle crucial dans la confirmation du diagnostic.

Dans certains cas, des mutations génétiques dans les gènes APP, PSEN1 et PSEN2 peuvent déclencher une MA à début précoce avec dominance autosomique. La physiopathologie de la MA est marquée par deux caractéristiques principales : les plaques amyloïdes, qui sont des accumulations extracellulaires d'Aβ, et les enchevêtrements neurofibrillaires composés de protéine tau. Ces changements pathologiques induisent un dysfonctionnement et la mort neuronale par altération synaptique, excitotoxicité, stress oxydatif et neuroinflammation.

En ce qui concerne la neurochimie, la perturbation la plus importante de la MA est une déficience en acétylcholine (ACh), qui provient de l'atrophie et de la dégénérescence des neurones cholinergiques sous-corticaux. Les traitements actuels visent principalement à soulager les symptômes, les inhibiteurs de la cholinestérase et la mémantine (Namenda) étant les principaux médicaments. Les symptômes comportementaux et psychiatriques courants de la MA peuvent être gérés soit avec ces médicaments, soit des antidépresseurs sérotoninergiques ou des antipsychotiques atypiques. Les recherches en cours explorent les anticorps anti-amyloïdes et d'autres médicaments qui ciblent la protéine bêta-amyloïde et la protéine tau pour modifier l'évolution de la MA.