15.7 : Doença de Alzheimer: Visão geral

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa em constante evolução, caracterizada por perda crescente de memória, disfunção cognitiva e demência. A doença se desenvolve em três estágios: pré-clínico, comprometimento cognitivo leve (CCL) e demência. Seu início é insidioso e de progressão gradual, com a causa não sendo bem explicada por outros distúrbios.

O diagnóstico clínico da DA depende do estado da memória e da presença de outros comprometimentos cognitivos. Biomarcadores, como alterações nas proteínas Aβ e tau no líquido cefalorraquidiano, estão sendo cada vez mais incorporados aos critérios diagnósticos. Biomarcadores de imagem, como atrofia hipocampal e hipometabolismo cortical, também desempenham um papel crucial na confirmação do diagnóstico.

Em alguns casos, mutações genéticas nos genes APP, PSEN1 e PSEN2 podem desencadear DA de início precoce com dominância autossômica. A fisiopatologia da DA é marcada por duas principais características: placas amiloides, que são acúmulos extracelulares de Aβ, e emaranhados neurofibrilares compostos de proteína tau. Essas alterações patológicas induzem disfunção neuronal e morte por meio de comprometimento sináptico, excitotoxicidade, estresse oxidativo e neuroinflamação.

Em relação à neuroquímica, o distúrbio mais significativo na DA é uma deficiência de acetilcolina (ACh), que decorre da atrofia e degeneração de neurônios colinérgicos subcorticais. Os tratamentos atuais visam principalmente aliviar os sintomas, tendo os inibidores da colinesterase e a memantina (Namenda) como os principais medicamentos. Os sintomas comportamentais e psiquiátricos comuns na DA podem ser controlados com esses medicamentos, antidepressivos serotoninérgicos ou antipsicóticos atípicos. Pesquisas em andamento exploram anticorpos antiamiloides e outros medicamentos que têm como alvo a proteína beta amiloide e tau para modificar o curso da DA.