3.23 : Facteurs affectant la dissolution : taille des particules et surface effective

La cinétique de dissolution, un aspect essentiel de l'administration orale de médicaments, est fortement influencée par la taille des particules du médicament. Selon le modèle de dissolution de Noyes-Whitney, la vitesse de dissolution est directement liée à la surface du médicament. Plus la surface est grande, plus la solubilité du médicament dans l'eau est élevée, ce qui entraîne une vitesse de dissolution du médicament plus rapide. La réduction de la taille des particules augmente la surface effective, améliorant ainsi le processus de dissolution. La micronisation et la nanodimension sont utilisées pour réduire la taille des particules des produits pharmaceutiques.

La micronisation, qui réduit la taille des particules, améliore l'absorption orale de médicaments tels que la griséofulvine, la nitrofurantoïne et certains stéroïdes. L'ajout d'un désintégrant ou d'un tensioactif peut encore accélérer la dissolution en favorisant la désintégration et le mouillage des comprimés.

Dans certains cas, le nano dimensionnement peut être utilisé lorsque la micronisation ou la sélection d'excipients ne parvient pas à résoudre les problèmes de biodisponibilité liés à la solubilité. Le nano dimensionnement améliore la dissolution, l'absorption et l'efficacité thérapeutique, ce qui en fait une technique précieuse pour les médicaments difficiles à administrer. Cette méthode produit des particules de substance médicamenteuse encore plus petites, potentiellement adaptées aux produits médicamenteux injectables, comme les nanosuspensions, aux côtés des formes posologiques orales traditionnelles. Cependant, il y a une mise en garde : les particules de taille nanométrique peuvent ne pas se dissoudre facilement après l'administration intraveineuse en raison de l'agrégation des particules dans la circulation sanguine et pourraient être séquestrées par le système réticulo-endothélial (SRE). Elles finissent par se dissoudre et pénétrer dans le cytoplasme, contribuant à l'exposition systémique au médicament dans un profil pharmacocinétique pseudo-à libération prolongée.