3.23 : Fatores que afetam a dissolução: tamanho de partícula e área de superfície efetiva

A cinética de dissolução, um aspecto essencial da administração dos medicamentos orais, é fortemente influenciada pelo tamanho das partículas do fármaco. De acordo com o modelo de dissolução de Noyes-Whitney, a taxa de dissolução está diretamente relacionada à área de superfície do medicamento. Quanto maior a área de superfície, maior a solubilidade do medicamento em água, resultando em uma taxa de dissolução mais rápida. A redução do tamanho de partículas aumenta a área de superfície efetiva, melhorando o processo de dissolução. A micronização e o nanodimensionamento são usados para reduzir o tamanho das partículas dos produtos farmacêuticos.

A micronização, que reduz o tamanho das partículas, melhora a absorção oral de medicamentos como griseofulvina, nitrofurantoína e certos esteróides. Adicionar um desintegrante ou surfactante pode aumentar ainda mais a dissolução, promovendo a desintegração e a umectação do comprimido.

Em alguns casos, o nanodimensionamento pode ser usado quando a micronização ou a seleção de excipientes não resolvem problemas de biodisponibilidade relacionados à solubilidade. O nanodimensionamento melhora a dissolução, a absorção e a eficácia terapêutica, tornando-se uma técnica valiosa para medicamentos difíceis de serem administrados. Este método produz partículas da substância medicamentosa ainda menores, potencialmente adequadas para produtos injetáveis, como nano-suspensões, além de formas de dosagem orais tradicionais. No entanto, há uma ressalva: partículas nanodimensionadas podem não se dissolver facilmente após a administração intravenosa devido à agregação de partículas na corrente sanguínea e podem ser sequestradas pelo sistema reticuloendotelial (RES). As partículas eventualmente se dissolvem e permeiam no citoplasma, contribuindo para a exposição sistêmica ao medicamento em um perfil farmacocinético de liberação pseudo-estendida.