Établissement et évaluation d’un modèle de prédiction du risque d’escalade pathologique de la néoplasie intra-épithéliale gastrique de bas grade

Résumé

Ici, nous avons effectué une évaluation systématique des patients diagnostiqués avec une néoplasie intra-épithéliale gastrique de bas grade par biopsie endoscopique antérieure et obtenu un diagnostic pathologique par résection complète de la lésion par dissection sous-muqueuse endoscopique (ESD), en analysant les facteurs qui augmentent potentiellement le risque d’escalade pathologique.

Résumé

L’étude vise à explorer les facteurs de risque d’escalade pathologique après une chirurgie endoscopique pour la néoplasie intra-épithéliale gastrique de bas grade (LGIN) et à établir et évaluer un modèle de prédiction du risque pour la LGIN. Au total, 120 patients diagnostiqués avec la LGIN gastrique par biopsie et dissection sous-muqueuse endoscopique (ESD) entre novembre 2020 et juin 2022 ont été analysés rétrospectivement. Le sexe, l’âge, l’infection à Helicobacter pylori (HP), la taille et l’emplacement de la lésion, la morphologie, la congestion de la muqueuse gastrique, l’état des nodules, l’ulcération et l’érosion de surface et l’observation de l’EM de tous les patients ont été collectés et divisés en groupes améliorés et non améliorés en fonction des résultats de la biopsie et du diagnostic pathologique postopératoire ESD. Les facteurs de risque indépendants d’escalade pathologique après un traitement chirurgical ESD ont été examinés par une analyse de régression logistique et un modèle de prédiction du risque a été établi. Parmi les 120 patients atteints de LGIN gastrique, 49 patients ont développé une mise à niveau pathologique postopératoire ; le taux d’amélioration pathologique était de 40,83 %. Parmi eux, 42 patients ont été classés en néoplasie intra-épithéliale de haut grade (HGIN), 1 cas a été classé en cancer gastrique avancé et 6 cas ont été classés en carcinome gastrique précoce (EGC). L’analyse univariée a montré que l’âge, la taille des lésions, la congestion de la muqueuse gastrique, les ulcères de surface et l’érosion étaient significativement différents entre les groupes (p < 0,05). L’analyse de régression logistique multivariée a révélé que l’âge ≥60 ans, la distance focale ≥2 cm, la congestion de la muqueuse gastrique, l’ulcération et l’érosion de surface étaient des facteurs de risque indépendants d’escalade pathologique postopératoire chez les patients atteints de LGIN gastrique. Modèle final de prévision des probabilités conjointes pour P = 1/[1 + e^{(26,515-0,161 x β1-0,357 x β2+0,039 x β3-0,269 x β4)}]. L’âge, la taille de la lésion ≥2 cm, la congestion de la muqueuse gastrique, l’ulcération et l’érosion de la surface de la lésion sont des facteurs de risque d’amélioration pathologique postopératoire chez les patients atteints de LGIN gastrique. Le modèle de prédiction du risque établi dans cette étude basé sur les facteurs de risque a une valeur prédictive et peut fournir une référence scientifique pour le traitement clinique des patients atteints de LGIN gastrique.

Introduction

Le cancer gastrique est l’une des tumeurs malignes les plus courantes, en particulier en Asie de l’Est, avec des taux d’incidence et de mortalité élevés. C’est l’un des cancers les plus courants en Chine, avec de nouveaux diagnostics et des décès représentant environ la moitié du total mondial¹. C’est une cause majeure de morbidité et de mortalité dans la population chinoise². Le cancer gastrique se classe au troisième rang mondial en termes de taux de mortalité le plus élevé parmi les tumeurs, et son pronostic dépend fortement du stade de la lésion¹. Le taux de survie à 5 ans pour les patients à un stade avancé est inférieur à 30 %, tandis que le taux de survie à 5 ans pour les patients à un stade précoce est généralement supérieur à 90 %. Par conséquent, le diagnostic et le traitement précoces du cancer gastrique sont essentiels pour prévenir et contrôler la maladie³.

La réaction en cascade de Correa est largement reconnue comme l’un des principaux modèles de développement du cancer gastrique, suggérant que le processus cancérogène du cancer gastrique progresse progressivement de la gastrite atrophique à la métaplasie intestinale, à la néoplasie intra-épithéliale et enfin à l’adénocarcinome⁴. Avec l’application de la technologie moderne et la popularité croissante de la gastroscopie, un nombre croissant de lésions précancéreuses de la muqueuse gastrique ont été détectées, notamment l’endoscopie grossissante (EM), l’endoscopie de coloration et l’imagerie à bande étroite (NBI)⁵.

La néoplasie intra-épithéliale de bas grade (LGIN) est l’une des lésions précancéreuses du cancer gastrique et est étroitement liée au cancer gastrique. Cependant, certains patients atteints de néoplasie intra-épithéliale de bas grade ont montré une amélioration pathologique après une dissection sous-muqueuse endoscopique (ESD) par rapport aux résultats de la biopsie⁶. Par conséquent, il existe une certaine controverse dans la pratique clinique concernant le choix du suivi ou du traitement pour les patients atteints de LGIN prouvée par biopsie. Cet article explore les facteurs de risque d’amélioration pathologique après un traitement ESD chez les patients atteints de LGIN gastrique, établit et évalue un modèle de prédiction du risque d’apparition de LGIN et fournit des avis de référence plus scientifiques et précieux pour la prise en charge clinique des patients atteints de LGIN gastrique.

Protocole

Le protocole décrit dans cette étude a été examiné et approuvé par le comité d’éthique du premier hôpital affilié de Longyan de l’Université médicale du Fujian conformément aux directives éthiques établies par la Déclaration d’Helsinki. La sécurité et le bien-être des participants humains sont notre principale préoccupation, et toutes les procédures ont été conçues pour minimiser les risques et l’inconfort potentiels. Toutes les données collectées seront traitées de manière confidentielle et utilisées uniquement aux fins de cette recherche. Les sujets seront libres de se retirer de l’étude à tout moment, et leur décision de participer ou de se retirer n’affectera pas leur relation avec les chercheurs ou l’institution.

1. Informations générales

1. Sélectionnez les patients diagnostiqués avec une LGIN gastrique. Dans cette analyse rétrospective, un total de 120 patients diagnostiqués avec la LGIN gastrique par examen histopathologique et traités par ESD au Longyan First Hospital, au Third Hospital of Xingtai et au Gansu Cancer Hospital de novembre 2020 à juin 2022 ont été inclus.

2. Critères d’inclusion et d’exclusion

1. Critères d’inclusion
   1. Inclure les patients diagnostiqués avec la LGIN gastrique par examen histopathologique et traités par ESD dans les 3 mois suivant le diagnostic.
   2. S’assurer que tous les échantillons de biopsie et chirurgicaux sont diagnostiqués selon les critères de diagnostic pathologique de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) pour les tumeurs du système digestif⁷, et que toutes les sections pathologiques sont examinées par deux pathologistes avant et après la chirurgie.
   3. Données cliniques complètes.
2. Critères d’exclusion
   1. Exclure les patients qui ont récemment reçu des antibiotiques, des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), des préparations de bismuth et des suppresseurs d’acide pour le traitement de l’infection à Helicobacter pylori (HP).
   2. Exclure les patients diagnostiqués avec une néoplasie intra-épithéliale gastrique de haut grade (HGIN), un cancer gastrique ou d’autres tumeurs métastatiques par examen histopathologique.
   3. Exclure les patients qui ont subi une intervention chirurgicale.
   4. Exclure les patients qui ont subi une radiothérapie ou une chimiothérapie.
   5. Exclure les patients dont les données cliniques sont incomplètes.

3. Méthodes de recherche

1. Examen endoscopique et chirurgie
   1. Laisser tous les patients diagnostiqués avec la LGIN gastrique par examen histopathologique subir une endoscopie en lumière blanche (WLE) de routine.
      1. Avant d’effectuer l’endoscopie, assurez-vous que le patient subit certaines préparations, y compris un jeûne de plus de 6 heures.
         REMARQUE : L’examen implique généralement une anesthésie locale de la gorge pour minimiser l’inconfort.
      2. Insérez l’endoscope dans la bouche du patient et faites-le avancer progressivement dans l’œsophage jusqu’à l’estomac. L’intérieur du tube digestif est observé sous WLE, y compris la couleur, la forme, la texture et la distribution des vaisseaux sanguins dans la muqueuse, à la recherche d’éventuelles lésions.
      3. Prélever des échantillons de tissus ou effectuer d’autres opérations thérapeutiques en fonction des résultats de l’observation. Après avoir terminé l’examen, retirez progressivement l’endoscope et terminez l’examen.
   2. Utilisez la technologie ME-NBI pour observer la microstructure de la surface de la muqueuse gastrique afin de déterminer l’étendue de la lésion.
      REMARQUE : L’EM-NBI est un mode de formation qui est commuté par un bouton de l’endoscope après avoir observé la muqueuse approximative en mode WLE. Il peut observer des microvasculaires (MV) et des microstructures (MS) qui ne peuvent pas être observées avec l’endoscopie conventionnelle.
      1. Après avoir trouvé la lésion suspecte dans WLE, zoomez de loin à près, de normal au centre de la lésion.
      2. Grâce à l’examen de l’EM-NBI, jugez si la ligne de démarcation (DL) existe, l’anisotropie de la MV et de la MS, et certains signes spéciaux à la surface de la lésion pour mieux observer la microstructure de la surface de la muqueuse gastro-intestinale, puis jugez de la nature de la lésion, qui peut être des lésions.
   3. Ensuite, faites une marque d’électrocoagulation avec un couteau d’incision muqueuse jetable à 3-5 mm à l’extérieur de la limite de la lésion chez le patient, avec une distance d’environ 2 mm entre les points de marque.
   4. Injecter la solution injectable préparée (250 mL de solution saline + 3 mg d’épinéphrine + 2 mL d’indigo rouge) dans la sous-muqueuse à l’aide d’une aiguille d’injection endoscopique spéciale.
      REMARQUE : La solution saline est principalement utilisée pour garder la sous-muqueuse humide et séparer la couche muqueuse de la couche musculaire. L’épinéphrine resserre les vaisseaux sanguins et réduit les saignements. Le carmin d’indigo est un colorant qui aide les médecins à mieux visualiser la répartition des vaisseaux sanguins dans la sous-muqueuse. Les ingrédients distribués comprennent 250 ml de solution saline + 3 mg d’épinéphrine + 2 ml d’indigo rouge.
   5. Une fois la lésion complètement surélevée, faites une incision circonférentielle avec un couteau d’incision muqueuse jetable à un point situé à environ 3 mm du point de marquage de la lésion, suivie d’une dissection sous-muqueuse jusqu’à ce que la lésion soit complètement retirée.
   6. Après la dissection, observez attentivement la plaie et effectuez une électrocoagulation à l’aide d’une pince d’électrocoagulation. Si nécessaire, utilisez des clips hémostatiques métalliques pour serrer les plaies.
2. Examen pathologique
   1. Prélever l’échantillon de tissu après l’excision complète par aspiration ou collet.
      1. Fixer et conserver l’échantillon de tissu prélevé et marquer les côtés buccal et anal pour l’examen pathologique et le diagnostic. Fixer les échantillons dans du formol à 10 % pendant 24 à 48 h à 20-25 °C.
         NOTE : La description pathologique comprenait des informations sur la morphologie générale de la lésion, le volume et la taille, les marges, la classification histologique, la profondeur de l’infiltration et les lésions de la muqueuse gastrique.
3. Méthode de détection HP
   1. Utilisez soit le test rapide à l’uréase, soit le test respiratoire 13C.
      1. Dans le test rapide d’uréase, prélevez un échantillon de la muqueuse de l’estomac du patient avec une pince à biopsie sous endoscopie et placez-le dans un réactif contenant de l’uréase.
      2. Vérifiez la présence de H. pylori dans la muqueuse de l’estomac. L’enzyme uréase décompose l’urée pour produire de l’ammoniac, ce qui rend le réactif alcalin et le rend rouge. Observez le changement de couleur du réactif et déterminez la présence d’une infection à H. pylori .
         REMARQUE : Le test respiratoire au 13C est un test non invasif, indolore et sans effets secondaires effectué en administrant par voie orale de l’urée contenant de l’urée marquée au 13C et en utilisant un spectromètre de masse à rapport isotopique pour détecter la quantité de dioxyde de carbone marqué au 13C dans l’air expiré du patient. Si Helicobacter pylori est présent dans l’estomac, la bactérie décomposera l’urée marquée au 13C pour produire du dioxyde de carbone marqué au 13C, et la présence ou l’absence d’infection à Helicobacter pylori peut être déterminée en mesurant la quantité de dioxyde de carbone marqué au 13C dans le gaz expiré. Il est important de noter que les patients doivent arrêter les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) pendant au moins 2 semaines et les médicaments antibactériens, le bismuth et certains médicaments à base de plantes aux propriétés antibactériennes pendant au moins 4 semaines avant d’effectuer le test rapide de l’uréase ou le test respiratoire 13C. Ces médicaments peuvent affecter l’exactitude des résultats des tests. Les patients doivent également jeûner ou s’abstenir de manger pendant au moins 2 heures pendant le test respiratoire 13C pour éviter l’influence de la nourriture sur les résultats du test.
4. Collecte et regroupement des données
   1. Compiler les données cliniques générales des patients, y compris le sexe, l’âge, l’infection à Helicobacter pylori (HP), la taille et l’emplacement de la lésion, la morphologie, la congestion de la muqueuse gastrique, l’état des nodules, l’ulcération et l’érosion de surface et l’observation de l’EM.
   2. Divisez tous les patients de l’étude en groupes améliorés et non améliorés selon que le diagnostic pathologique post-ESD a été amélioré sur la base des évaluations effectuées.
      REMARQUE : Le groupe amélioré avait un diagnostic pathologique postopératoire d’HGIN gastrique, de cancer gastrique précoce (EGC) ou de cancer gastrique avancé, tandis que le groupe non amélioré avait un diagnostic pathologique postopératoire de LGIN gastrique ou d’inflammation.

4. Méthodes statistiques

1. Utilisez un logiciel statistique pour organiser et analyser toutes les données. Analysez statistiquement les données catégorielles sous forme de fréquences (en pourcentage) et comparez-les à l’aide de tests du khi-deux ou des tests exacts de Fisher.
   REMARQUE : Le logiciel SPSS a été utilisé dans cette étude.
2. Utilisez l’analyse de régression logistique pour identifier les facteurs de risque associés à l’amélioration pathologique post-ESD chez les patients diagnostiqués avec une LGIN gastrique. Une valeur P inférieure à 0,05 indique une différence statistiquement significative.

Discussion

La LGIN gastrique est une maladie gastro-intestinale courante, et à mesure que le nombre de patients continue d’augmenter, la prévention et le traitement de la maladie deviennent de plus en plus cruciaux. L’établissement d’un modèle de prédiction des risques est essentiel pour guider le traitement clinique et prévenir l’apparition de maladies⁸. L’amélioration pathologique de la LGIN gastrique fait référence à la détérioration des propriétés de la LGIN au cours d’une certaine période, ce qui peut conduire à la transformation de la LGIN en HGIN ou même dans des conditions plus graves. Dans la pratique clinique, la prédiction de l’amélioration pathologique est devenue un centre d’attention pour le personnel médical. Actuellement, certains modèles de prédiction basés sur les manifestations cliniques, les résultats d’imagerie et les biomarqueurs ont été étudiés, mais ceux-ci présentent les inconvénients d’indicateurs complexes et de consommation à long terme. Il est donc nécessaire de développer un modèle prédictif simple et efficace. Selon les recommandations consensuelles nationales actuelles, l’ESD devrait être activement adoptée pour le traitement des patients atteints de LGIN gastrique présentant des facteurs de risque élevés de mise à niveau pathologique. Cependant, un nombre croissant d’études ont montré des différences significatives entre les résultats pathologiques de la biopsie et les résultats pathologiques postopératoires chez les patients atteints de LGIN gastrique⁹.

L’étude a révélé que sur les 120 patients gastriques observés chez LGIN, 49 ont subi une mise à niveau pathologique après la chirurgie, ce qui a entraîné un taux de mise à niveau pathologique de 40,83 %. Ce taux est relativement élevé par rapport à d’autres études pertinentes. Les raisons possibles de ces résultats incluent la sous-estimation des résultats obtenus à partir de la biopsie pathologique. Les variations dans les qualifications des endoscopistes peuvent entraîner des variations dans l’état des patients et l’évaluation du site de biopsie, entraînant un échantillonnage superficiel ou inadéquat et des écarts de site. La précision des résultats peut également être influencée par les capacités cognitives et les connaissances des pathologistes. De plus, la précision de la biopsie peut être affectée par différentes techniques endoscopiques. Par exemple, l’application de la gastroscopie haute définition pour observer la morphologie microvasculaire et microstructurelle des lésions et déterminer le site le plus visible pour une biopsie ciblée peut améliorer considérablement la précision de la biopsie.

Cette étude a démontré que plus l’âge des patients atteints de LGIN gastrique est élevé, plus le risque d’amélioration pathologique après la chirurgie est élevé, ce qui est similaire à d’autres résultats de recherche nationaux¹⁰. Par conséquent, pour les patients gastriques de plus de 60 ans, un suivi étroit doit être effectué, et si le patient présente plus de facteurs de risque, une intervention chirurgicale rapide est recommandée. En ce qui concerne la taille de la lésion, cette étude a montré que la taille de la lésion ≥2 cm est un facteur de risque indépendant d’amélioration pathologique, ce qui est fondamentalement cohérent avec d’autres résultats de recherche¹¹. La valeur critique de la taille de la lésion qui peut affecter la survenue d’une amélioration pathologique après un traitement chirurgical des patients atteints de LGIN gastrique est encore controversée, et la recherche clinique est nécessaire pour trouver la valeur critique la plus appropriée. Des méthodes de grande taille d’échantillon doivent être utilisées pour des recherches plus approfondies. Les résultats ont montré que la congestion de la surface des muqueuses, l’ulcération et l’érosion sont des facteurs de risque indépendants pour l’amélioration pathologique après la chirurgie chez les patients atteints de LGIN gastrique, ce qui est similaire à la recherche pertinente¹². L’ulcération et l’érosion de la surface des lésions sont plus susceptibles de provoquer une amélioration pathologique après la chirurgie, ce qui peut être dû au fait que des dommages répétés à la muqueuse gastrique peuvent favoriser la dysplasie et la métaplasie intestinale, augmentant ainsi le risque de cancer gastrique.

Cependant, cette étude a rencontré certaines limites. Premièrement, le fait qu’il s’agisse d’une étude rétrospective rendait impossible le contrôle total des biais et autres facteurs de confusion. À l’avenir, des études prospectives devraient être menées pour valider les conclusions et renforcer l’objectivité et la capacité d’inférence. Deuxièmement, en raison du nombre limité d’échantillons, les échantillons n’ont pas pu être séparés dans un ensemble de validation pour la validation externe du modèle. Par conséquent, il est essentiel de recueillir des données supplémentaires sur les patients auprès de plusieurs centres pour augmenter le nombre d’échantillons et élargir la portée des variables observées. Cela améliorera l’efficacité prédictive du modèle et la crédibilité de ses résultats. De plus, la réalisation d’une validation externe renforcera la fiabilité du modèle.

En conclusion, notre recherche révèle que le modèle de prédiction du risque, généré par l’analyse de facteurs de risque indépendants pour l’amélioration pathologique chez les patients atteints de LGIN gastrique qui ont subi une intervention chirurgicale, offre une valeur prédictive significative et peut fournir des conseils bénéfiques pour le traitement de la LGIN dans des contextes cliniques.

matériels

Name	Company	Catalog Number	Comments
Disposable mucosal incision knife	Olympus (Japan)	KD-650Q
Endoscopic image processing device	Olympus (Japan)	CV-290
Hemostasis Clips	MICRO-TECH(Nanjing)	ROCC-D-26-195
High-frequency hemostatic forceps	Olympus (Japan)	FD-410LR
Indicarminum	MICRO-TECH(Nanjing)	MTN-DYZ-15
Injection Needles	MICRO-TECH(Nanjing)	IN02-25423230
Magnifying gastroscope	Olympus (Japan)	GIF-H290Z
Orthodontic rubber band	3M Unitek Corporation		6.4 mm 3.5 oz
Therapeutic gastroscopy	Olympus (Japan)	GIF-2TQ260M
Transparent cap	Olympus (Japan)	D-201-11804