Modification des méthodes de traitement du syndrome du ouistiti débilisant par l’acide tranexamique et mesures de soutien

Résumé

Nous décrivons ici les méthodes de traitement modifiées du syndrome du ouistiti débilisant (WMS, également connu sous le nom de maladie inflammatoire de l’intestin (MICI)) avec de l’acide tranexamique. Nous présentons également comment administrer les agents thérapeutiques par voie orale, sous-cutanée et intraveineuse.

Résumé

Le syndrome du ouistiti dépérissant (WMS), une maladie grave dans les colonies de ouistitis communs (Callithrix jacchus) en captivité, est associé à un taux de mortalité élevé. La cause spécifique du WMS n’est pas encore claire et il existe peu de traitements efficaces. Auparavant, nous avions signalé un traitement à l’acide tranexamique avec des mesures de soutien comme traitement utile pour le MWS. Dans la présente étude, nous décrivons la méthode modifiée : une combinaison de 0,1 mL d’acide tranexamique à 5 % par voie sous-cutanée cinq fois par semaine, de 2,0 mL de formulation d’acides aminés par voie intraveineuse trois fois par semaine, de 5,0 mL de lactate de Ringer avec 0,1 mL d’une formulation vitaminique par voie sous-cutanée trois fois par semaine, et d’une administration orale de 0,1 mL d’une formulation de fer cinq fois par semaine. Nous décrivons également comment administrer la solution par voie intraveineuse via la veine saphène avec une pointe de contention de l’animal, ainsi que les méthodes détaillées d’administration orale et sous-cutanée. Les méthodes modifiées ont une efficacité comparable à la méthode de traitement WMS d’origine.

Introduction

Le syndrome du ouistiti dépérissant (WMS) est une maladie grave qui est propre aux colonies de ouistitis communs en captivité. Les principaux symptômes sont la perte de poids, la diminution de la masse musculaire, l’anémie, l’hypoalbuminémie et l’entérite chronique 1,2,3,4. Certaines études ont rapporté que 60,5 % des ouistitis en captivité euthanasiés présentaient des signes d’entérite chronique⁵, et que 31 à 44 % des décès impliquaient cette maladie⁶. La forte prévalence de cette maladie nécessitait un traitement efficace.

En 2016, nous avons rapporté que l’acide tranexamique associé à des mesures de soutien était un traitement efficace pour le WMS⁷. De plus, la perte de protéines intestinales des ouistitis affectés par le WMS a été considérablement atténuée avec ce traitement⁸. Bien que le protocole de traitement original ait été définitivement efficace, il comprenait un volume assez élevé d’injection intraveineuse, une forte dose de formulation vitaminique et une contention quotidienne. Comme les ouistitis sont susceptibles d’être capturés à la main et de se retenir, ces actions doivent être moins fréquentes. Ainsi, nous avons cherché à réduire la charge lourde pour les animaux avec quelques modifications.

Dans le présent article, nous fournirons les méthodes modifiées : injection sous-cutanée d’acide tranexamique non dilué 5 fois par semaine (au lieu d’une injection intrapéritonéale d’une solution d’acide tranexamique 5 fois diluée 7 fois par semaine), 2,0 mL de formulation d’acides aminés pour injection intraveineuse (au lieu de 3,0 mL), 0,1 mL de formulation vitaminique pour injection sous-cutanée (au lieu de 0,5 mL), et l’administration orale de formulation de fer 5 fois par semaine (au lieu de 7 fois par semaine).

Protocole

La présente étude a été réalisée avec l’approbation (W2023-2-041) du Comité d’expérimentation animale de RIKEN (Saitama, Japon) et a été menée conformément aux Directives institutionnelles pour les expériences sur des animaux. Dans la présente étude, six ouistitis femelles (âgées de 2 à 6 ans) ont été utilisées.

1. Critères d’instauration du traitement

1. Commencer le traitement lorsque l’un des critères suivants est observé : i) poids corporel < 300 g ou diminution de >20 g du poids corporel par mois ; ii) hypoalbuminémie (albumine sérique < 3,8 g/dL) ; iii) anémie (hématocrite < 35 %) ; iv) diarrhée chronique sans Clostridium difficile, Escherichia coli entéropathogène ou protozoaires intestinaux ; et v) une diminution apparente de la masse musculaire.
   REMARQUE : En raison de la déshydratation et de l’hémoconcentration subséquente accompagnée de WMS, les valeurs d’albumine sérique et d’hématocrite peuvent être artificiellement élevées chez les animaux affectés.

2. Administration orale

1. Mélangez 0,1 mL de la formulation de fer (voir le tableau des matériaux) avec un morceau de génoise.
2. Donnez la purée au ouistiti traité.
   REMARQUE : Assurez-vous que le ouistiti traité a complètement avalé la purée.

3. Administration sous-cutanée

1. Attrapez le ouistiti affecté par le WMS dans la cage de la maison en tenant doucement la queue.
2. Tenez le haut du corps de l’animal par l’arrière avec l’autre main.
3. Amenez l’animal dans la salle de traitement.
4. Laissez l’animal s’accrocher à la poitrine ou au bras de l’assistant.
5. Nettoyez la zone du dos de l’animal avec un tampon imbibé d’alcool.
6. Injecter 0,1 mL d’acide tranexamique (solution à 5 %, voir le tableau des matières) dans le dos par voie sous-cutanée à l’aide d’une aiguille de 26 G 5 fois par semaine.
7. Injecter 5,0 ml de lactate de Ringer (voir le tableau des matières) avec 0,1 mL d’une formulation vitaminique (voir le tableau des matériaux) par voie sous-cutanée à l’aide d’une aiguille de 26 g 3 fois par semaine.
   REMARQUE : Chaque injection doit être effectuée à chaque endroit différent dans 1 min.

4. Administration intraveineuse d’une formulation d’acides aminés

1. Attrapez le ouistiti affecté par le WMS dans la cage de la maison en tenant doucement la queue.
2. Tenez le haut du corps de l’animal par l’arrière avec l’autre main.
3. Amenez l’animal dans la salle de traitement.
4. Demandez à l’assistant de retenir le haut du corps de l’animal en tenant la base des deux bras et de retenir le bas du corps en tenant la base des deux jambes avec l’autre main. Demandez à l’assistant de placer le pouce retenant le bas du corps de l’animal sur la face antérieure du genou de l’animal pour l’empêcher de se plier.
5. Nettoyez le veau de l’animal à l’aide d’un tampon imbibé d’alcool.
6. Injecter 2,0 mL de la formulation d’acides aminés (voir le tableau des matériaux) par voie intraveineuse via la veine saphène à l’aide d’une aiguille papillon de 27 g trois fois par semaine.
   REMARQUE : L’injection doit être faite aussi lentement que possible jusqu’à 2 min.
7. Après l’injection, demandez à l’assistant d’appuyer sur la zone avec un coton absorbant jusqu’à ce que le saignement cesse.

5. Mesure du poids corporel

1. Après le traitement (injection intraveineuse et/ou sous-cutanée), pesez l’animal avec une boîte de transport une fois par semaine pour surveiller le poids corporel.
   REMARQUE : Pesez le ouistiti à peu près au même moment car le poids corporel est affecté par la présence de nourriture.

6. Analyse complète de la numération formule sanguine (FSC) et tests de chimie sérique

1. Attrapez le ouistiti affecté par le WMS dans la cage de la maison en tenant doucement la queue.
2. Tenez le haut du corps de l’animal par l’arrière avec l’autre main.
3. Amenez l’animal dans la salle de traitement.
4. Demandez à l’assistant de retenir le haut du corps de l’animal en tenant la base des deux bras et de retenir le bas du corps en tenant la base de l’une ou l’autre jambe avec l’autre main.
5. Demandez au praticien de tenir la patte de l’animal qui n’est pas attachée.
6. Nettoyez la région inguinale de l’animal à l’aide d’un tampon imbibé d’alcool.
7. Prélever 0,4 mL de sang dans la veine fémorale à l’aide d’une aiguille de 26 g par mois.
8. Utilisez 0,05 mL de l’échantillon de sang pour l’analyse de la FSC, y compris l’hématocrite.
9. Laisser reposer le reste de l’échantillon de sang pendant 1 h à température ambiante et centrifuger à 1 800 × g pendant 20 min.
10. Utilisez le sérum pour les tests chimiques, y compris l’albumine.
    REMARQUE : Le volume de l’échantillon de sang peut être réduit en minimisant le nombre de paramètres pour le test de chimie sérique. Ajustez le volume de l’échantillon de sang en fonction de l’état de chaque ouistiti.

Discussion

En 2016, nous avons rapporté que l’acide tranexamique avec des mesures de soutien était un traitement efficace pour la MWS, ce qui a été le premier rapport à démontrer le traitement de la MWS sans l’utilisation de glucocorticoïdes. Chez l’homme, les glucocorticoïdes sont considérés comme le traitement le plus efficace des MICI. Cependant, la prédonizolone, l’un des glucocorticoïdes les plus couramment utilisés, ne convient pas au traitement par MWS en raison de ses effets indésirables. Bien que le budésonide, un glucocorticoïde, ait été signalé pour le traitement par MWS⁹, le traitement s’est avéré relativement inefficace chez les animaux atteints de formes aiguës de MWS. L’acide tranexamique est un inhibiteur de la plasmine qui a des effets anti-inflammatoires, et aucun effet secondaire notable n’a été observé dans nos méthodes originales. Cependant, bien que le protocole de traitement original ait été définitivement efficace, il a imposé une lourde charge aux animaux et aux soignants.

Dans la présente étude, les méthodes de traitement modifiées pour la MWS ont été menées afin de diminuer à la fois la charge physiologique de l’animal et la charge de travail des soignants. Dans les méthodes modifiées, la voie d’administration de l’acide tranexamique a été modifiée (d’intrapéritonéale à sous-cutanée), ce qui a contribué à réduire le risque de lésion des organes abdominaux. La solution d’acide tranexamique n’a pas été diluée dans ce protocole afin de réduire le risque de contamination et le temps de préparation. Dans les méthodes originales, 3,0 mL de la formulation d’acides aminés ont été injectés par voie intraveineuse. Cependant, le volume était un peu important, car il est recommandé d’administrer un bolus^{de 10} mL/kg. Par conséquent, le volume a été réduit dans les méthodes modifiées.

La formulation vitaminique utilisée dans ce protocole contient des vitamines B et C. Dans la méthode originale, 0,5 ml de la formulation vitaminique contient 2,5 mg de chlorhydrate de chlorure de thiamine, soit 2,5 fois les besoins des primates non humains¹¹ hébergés en laboratoire. Dans la présente méthode, on a administré 0,1 mL de la formulation vitaminique, qui contient 1,0 mg de chlorure de thiamine. La fréquence d’administration de la formulation de fer et de la solution d’acide tranexamique a été réduite dans les méthodes modifiées, ce qui a contribué à la réduction de la charge pour les animaux ainsi que pour les soignants.

Comme il est indiqué dans la section Résultats représentatifs, les méthodes modifiées ont eu des effets significatifs du traitement. La durée moyenne du traitement était de 37,8 ± 25,34 jours, ce qui était plus court que celui des méthodes originales (56 jours). Étant donné que les ouistitis sont sensibles au stress mental, les traitements prolongés ont l’effet inverse sur l’animal, comme une réduction de l’appétit. Ainsi, nous recommandons que les soignants décident de manière exhaustive du moment de la fin du traitement en fonction non seulement de la valeur de chaque paramètre, mais aussi du comportement de l’animal.

matériels

Name	Company	Catalog Number	Comments
1.0 mL Syringe	Terumo Corporation, Tokyo, Japan	SS-01T	For subcutaneously injection of Tranexamic acid
10 mL Syringe	Terumo Corporation, Tokyo, Japan	SS-10SZ	For Intravenous Administration of Amino acid formulation
26 G Needle	Terumo Corporation, Tokyo, Japan	NN-2613S	For subcutaneously injection
27 G Butterfly Needle Type D	Terumo Corporation, Tokyo, Japan	SV-27DL	For Intravenous Administration of Amino acid formulation
5 mL Syringe	Terumo Corporation, Tokyo, Japan	SS-05SZ	For subcutaneously injection of Ringer's lactate and Vitamin formulation
Aminoleban Injection	Otsuka Pharma Factory Inc., Tokyo, Japan	1942	For subcutaneously injection of Ringer's lactate and Vitamin formulation
C-PARA	Takata Pharma Co., Ltd., Saitama, Japan	120-31960-0	Vitamin formulation
FCV Liquid	Minerva Corporation, Saitama, Japan		Iron formulation
Lactec Injection	Otsuka Pharma Factory Inc., Tokyo, Japan	0714	Ringer’s lactate
Vasolamin Injection	Meiji Seika Pharma Co., Ltd., Tokyo, Japan	DBASOS	Tranexamic acid