The authors acknowledge the work that was done by the first author of the IoN-CCI model, Bart Vos&#8224;.

Déclaration éthique: Les animaux sont traités et soignés selon les directives du Comité pour la recherche et des questions éthiques de l&#39;IASP 11. Le protocole est approuvé par le comité d&#39;éthique institutionnelle. 1. Sujets <ol><li> Utilisez des rats mâles Sprague-Dawley (250-300 g à l&#39;arrivée). </li><li> Maison des rats dans des cages à plancher dans une salle de colonie avec une humidité de 40-60% et un RT de 21 ± 1 ° C. </li><li> Faire de l&#39;eau et de la nourriture disponible à volonté. </li><li> Gardez rats sous une 12:12 h sombre du cycle inversé / lumière (lumières allumées à 20 h). </li></ol> 2. Chirurgie <ol><li> Par rat, préparer deux morceaux de ligature de l&#39;intestin chromique (5-0) d&#39;environ 6 cm de long et les placer dans une solution saline stérile pour éviter le séchage et de devenir raide et cassante. </li><li> Anesthésier l&#39;animal avec du pentobarbital (60 mg / kg, ip) et traiter avec de l&#39;atropine (0,1 mg / kg, ip). Surveiller le niveau de l&#39;anesthésie en étendant une jambe et pinching le web de la peau entre les orteils avec un ongle afin d&#39;assurer une pression suffisante est appliquée. Assurez-vous que l&#39;animal ne fléchir pas sa branche. Si nécessaire, administrer pentobarbital supplémentaire. </li><li> Raser la tête du rat de sorte qu&#39;un cuir chevelu incision médiane de la ligne peut être d&#39;environ 25 mm avec des distances égales antérieure et postérieure au centre des yeux. </li><li> Fixer la tête du rat dans un cadre stéréotaxique ou autrement fixer la tête du rat. Placez le rat sur un coussin chauffant pour maintenir la température du corps. </li><li> Appliquer une pommade ophtalmique sur les deux yeux afin de prévenir les dommages causés par le séchage. </li><li> Frotter la surface de la tête rasée avec de l&#39;alcool, puis la bétadine. </li><li> Faire une incision du cuir chevelu à mi-ligne, d&#39;exposer le crâne et les os nasal. </li><li> Utilisez un microscope d&#39;opération pour exécuter les étapes 02/09 à 02/16. </li><li> Disséquer le bord de l&#39;orbite libre, formé par le maxillaire, frontal, lacrymal et zygomatique, en utilisant un tampon de coton-tige et d&#39;une paire de pinces Dumont. Utilisez le tampon de sorteak du sang d&#39;une hémorragie possible. </li><li> Pour donner accès à l&#39;ion, dévier doucement le contenu orbitaux et avec un coton-tige de précision, en prenant soin de ne pas trop le nerf ethmoïdale antérieure qui traverse supérieure à l&#39;ion. Disséquer l&#39;ion libre du tissu conjonctif environnant, en utilisant un tampon de coton-tige précision et une paire de pinces Dumont en utilisant un mouvement d&#39;épandage. Utilisez le tampon pour absorber le sang d&#39;une hémorragie possible. </li><li> Pour effectuer une ligature, pousser une extrémité d&#39;un seul morceau de l&#39;intestin chromique bas le long de l&#39;os frontal, en dedans de l&#39;ion et avancer de quelques millimètres parallèle et inférieure à l&#39;ion. La ligature est désormais maintenu en place entre l&#39;ion et de l&#39;os frontal. </li><li> Glissez la pointe d&#39;un 45 degrés pince Dumont inclinées sous l&#39;ion de le placer à proximité de la ligature. Rétracter doucement l&#39;ion latéralement pour révéler la ligature et le bout de la pince. Grip la ligature avec la pince et retirer la pince latéralement sous l&#39;ion. </li&gt; <li> Extraire la ligature de la cavité orbitale jusqu&#39;à ce que les deux extrémités de la ligature sont plus ou moins égale distance de l&#39;ion. </li><li> Faire un &quot;noeud coulant&quot; à partir des deux extrémités de la ligature permet une maîtrise parfaite sur le degré de constriction et faites glisser le noeud contre l&#39;ion. Faites glisser le nœud à la suite de resserrer l&#39;ion sorte que le diamètre du nerf est réduit d&#39;un montant à peine perceptible. Faire un nœud sur le dessus de la normale le nœud coulant de sorte que le montant de constriction reste constante (ie, pour empêcher le noeud de la fente de glisser). </li><li> Couper les ligatures de laisser environ 2 mm d&#39;extrémités libres du noeud. </li><li> Répétez la même procédure (étapes 2.11 à 2.15) pour faire une deuxième ligature 2 mm en dehors de la première. </li><li> Pour une intervention chirurgicale fictive, effectuez les étapes 02.02 à 02.10. </li><li> Fermer l&#39;incision du cuir chevelu en utilisant des sutures de polyester (4-0) et laisser le rat de récupérer sur un coussin chauffant. Ne pas laisser l&#39;animal sans surveillance tant qu&#39;il a retrouvé contre suffisantesciousness de maintenir décubitus sternal et ne pas remettre l&#39;animal à la compagnie d&#39;autres animaux jusqu&#39;à ce qu&#39;il soit complètement rétabli. </li><li> Pour éviter les effets analgésiques de préemption sur le développement de la douleur neuropathique, ne pas administrer une analgésie pour la douleur post-chirurgicale. </li></ol> 3. Procédure de test comportemental <ol><li> Permettre aux rats à acclimater pendant au moins 8 jours à des conditions de logement avant l&#39;essai pré-opératoire. </li><li> Habituer les rats à la procédure de test au moins une fois par jour pendant trois jours avant les essais pré-opératoire. </li><li> Test de conduite dans une pièce sombre avec la lumière fournie par un W ampoule rouge suspendu 60 1 m au-dessus du centre de la zone d&#39;essai d&#39;éclairage du centre, mais en laissant la circonférence faible et le reste de la chambre noire. </li><li> Assurez-vous qu&#39;il est le bruit de fond suffisante pour diminuer les interférences de la stimulation auditive soudaine. Si nécessaire, fournir un bruit blanc. </li><li> Observation du comportement de toilettage du visage <ol><li> TRANSPORT un seul rat de la colonie à la salle de test dans une cage en plastique couverte sans literie. Note: Idéalement, cela devrait être un court voyage avec des stimuli externes minimales. </li><li> Placez le rat dans un endroit couvert, cage de plastique transparent sans literie (L xlx H: 24 cm x 14 cm x 17 cm) avec un miroir de retour devant une caméra vidéo. </li><li> Faire un enregistrement de 10 min du comportement de l&#39;animal. Pendant l&#39;enregistrement, assurez-vous que l&#39;expérimentateur est pas présent dans la salle d&#39;essai. </li><li> Nettoyez la cage d&#39;observation avant de placer l&#39;animal suivant. </li><li> Assurez-vous que le comportement enregistrée est analysée par un expérimentateur qui est aveugle à la condition expérimentale du rat. </li><li> Faire un enregistrement de chaque épisode visage de toilettage pendant l&#39;enregistrement de 10 min. Remarque: Visage toilettage est défini comme modèles de mouvement dans lequel les pattes de devant sont mis en contact avec les zones du visage. </li><li> Faire une distinction entre deux types de comportement face toilettage. Si une séquence est suivie ni précédée parcorps toilettage (ie, toilettage d&#39;une zone du corps autre que la face), classer l&#39;épisode comme isolé visage toilettage. Si le corps de toilettage est effectuée immédiatement avant ou après le visage de toilettage, de classer l&#39;épisode comme le visage lors de toilettage toilettage corps. </li><li> Déterminer le nombre d&#39;épisodes visage de toilettage. <ol><li> Catégoriser un laps de temps entre les actions de visage toilettage qui ne dépasse pas 4 sec comme un espace intra-épisode (ie, une pause entre les actions de visage toilettage dans un seul épisode). </li><li> Catégoriser une période de temps entre le visage actions de toilettage qui dépasse 4 sec comme un espace inter-épisode (ie, une interruption complète des actions de visage toilettage entre deux épisodes). </li></ol></li></ol></li><li> Les tests de stimulation mécanique <ol><li> Rats de transport dans des groupes de jusqu&#39;à 6 animaux de la colonie à la salle de test dans une cage couverte avec literie. Assurez-vous que cela est un court voyage avec des stimuli externes minimales. </li><li> Placer lerats individuellement dans des cages en plastique transparent avec une literie (L xlx H: 24 cm x 14 cm x 17 cm) avec un couvercle à charnière de sorte qu&#39;il peut être facilement ouverts et fermés. </li><li> Utilisez une série graduée de cinq cheveux de von Frey. Remarque: La force nécessaire pour plier les poils est de 0,015 g, 0,127 g, 0,217 g, 0,745 g et 2,150 g. </li><li> Habituer les rats à la cage d&#39;observation et des mouvements atteignant pendant 10 min. Toutes les 30 secondes, ouvrez le couvercle et touchez doucement la paroi de la cage avec une tige en plastique. </li><li> Lorsque l&#39;animal est dans un / pas d&#39;état de locomotion renifler (ie, avec quatre pattes posées sur le sol, ni mouvement, ni le gel, mais présentant reniflant comportement), appliquer la première cheveux von Frey sur le territoire IoN près du centre de la plaquette de vibrisse , sur la peau velue entourant le vibrisses mystacial. </li><li> Note de la réponse de l&#39;animal à la stimulation d&#39;appartenir à l&#39;une des catégories de réponses suivantes 4. <ol><li> Catégoriser un manque complet de réponse0 marquer. </li><li> Catégoriser un détection de stimulus (ie, le rat tourne la tête vers l&#39;objet de stimulant et l&#39;objet de relance est ensuite exploré) comme score à 1. </li><li> Catégoriser une réaction de retrait (ie., Le rat tourne la tête lentement ou tire allègrement vers l&#39;arrière lorsque la stimulation est appliquée, parfois une seule face essuyer ipsilatéral à la zone stimulée se produit) comme score à 2. </li><li> Catégoriser / une réponse d&#39;attaque d&#39;échappement (ie., Le rat évite en outre le contact avec l&#39;objet de relance, soit passivement en déplaçant son corps loin de l&#39;objet stimulant à assumer une position accroupie contre le mur de la cage, ou activement en attaquant l&#39;objet de relance, ce qui rend mordant et saisissant mouvements) le score 3. </li><li> Catégoriser visage asymétrique toilettage (à savoir, le rat affiche une série ininterrompue d&#39;au moins trois coups face lavage dirigés vers la zone du visage stimulé) le score 4. </li><li> Au sein de chaque animal, appliquer Stimuli dans un ordre croissant d&#39;intensité. Après une intensité du stimulus a été appliqué d&#39;un côté, l&#39;appliquer à l&#39;autre côté avant de passer à la prochaine intensité du stimulus. Aléatoire l&#39;ordre dans lequel les côtés ipsilatéraux et controlatéraux sont stimulés. Notez que l&#39;animal doit être dans un / pas d&#39;état de locomotion renifler avant chaque stimulation. </li></ol></li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Jensen, T. S., Gottrup, H., Sindrup, S. H., Bach, F. 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C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Continuous+administration+of+the+5+hydroxytryptamine1A+agonist+(3-Chloro-4-fluoro-phenyl)-[4-fluoro-4-[[(5-methyl-pyridin-2-ylmethyl)+-amino]-methyl]piperidin-1-yl]-methadone+(F+13640)+attenuates+allodynia+like+behavior+in+a+rat+model+of+trigeminal+neuropathic+pain.">Continuous administration of the 5 hydroxytryptamine1A agonist (3-Chloro-4-fluoro-phenyl)-[4-fluoro-4-[[(5-methyl-pyridin-2-ylmethyl) -amino]-methyl]piperidin-1-yl]-methadone (F 13640) attenuates allodynia like behavior in a rat model of trigeminal neuropathic pain.</a> J Pharmacol Exp Ther. 306 (2), 505-514 (2003).</li><li>Zimmerman, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ethical+Guidelines+for+investigations+of+experimental+pain+in+conscious+animals.">Ethical Guidelines for investigations of experimental pain in conscious animals.</a> Pain. 16, 109-110 (1983).</li><li>Mogil, J. S., Crager, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=What+should+we+be+measuring+in+behavioral+studies+of+chronic+pain+in+animals.">What should we be measuring in behavioral studies of chronic pain in animals.</a> Pain. 112 (1-2), 12-15 (2004).</li><li>Backonja, M. M., Stacey, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuropathic+pain+symptoms+relative+to+overall+pain+rating.">Neuropathic pain symptoms relative to overall pain rating.</a> J Pain. 5 (9), 491-497 (2004).</li><li>Imamura, Y., Kawamoto, H., Nakanishi, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+heat+hyperalgesia+in+an+experimental+trigeminal+neuropathy+in+rats.">Characterization of heat hyperalgesia in an experimental trigeminal neuropathy in rats.</a> Exp Brain Res. 116, 97-103 (1997).</li><li>Chichorro, J. G., Zampronio, A. R., Souza, G. E., Rae, G. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orofacial+cold+hyperalgesia+due+to+infraorbital+nerve+constriction+injury+in+rats+reversal+by+endothelin+receptor+antagonists+but+not+non+steroidal+anti+inflammatory+drugs.">Orofacial cold hyperalgesia due to infraorbital nerve constriction injury in rats reversal by endothelin receptor antagonists but not non steroidal anti inflammatory drugs.</a> Pain. 123 (1-2), 64-74 (2006).</li><li>Kramer, P. R., Bellinger, L. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Meal+Duration+as+a+Measure+of+Orofacial+Nociceptive+Responses+in+Rodents.">Meal Duration as a Measure of Orofacial Nociceptive Responses in Rodents.</a> J Vis Exp. (83), e50745 (2014).</li><li>Rossi, H. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+bilateral+trigeminal+constriction+injury+using+an+operant+facial+pain+assay.">Characterization of bilateral trigeminal constriction injury using an operant facial pain assay.</a> Neuroscience. 224, 294-306 (2012).</li><li>Anderson, E. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+the+Operant+Orofacial+Pain+Assessment+Device+(OPAD)+to+Measure+Changes+in+Nociceptive+Behavior.">Use of the Operant Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) to Measure Changes in Nociceptive Behavior.</a> J Vis Exp. (76), 50336 (2013).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

L&#39;aspect le plus intéressant du modèle ions CCI est qu&#39;il fournit une mesure unique de, (neuropathique) douleur spontanée non-évoquée. La plupart des études sur les animaux de la douleur neuropathique, en utilisant des modèles de nerfs rachidiens, adresse exclusivement comportements nocifensives (par ex., La vocalisation et les réponses de sevrage), reflétant une hypersensibilité aux stimulations mécaniques ou thermiques 12. Cependant, la plainte clinique chef chez les patients est...

Les dommages aux nerfs somato conduit le plus souvent à une perte de sensation. Il est pas très bien compris pourquoi et comment, dans certains cas, les dommages du nerf périphérique conduit à la douleur chronique. En conséquence, les neuropathies douloureuses demeurent une condition difficile à traiter 1 et se traduire par des réductions substantielles dans la qualité de vie des patients 2-3. Les modèles animaux sont un outil important pour examiner l&#39;efficacité des médicaments existants et nouvellement développés et d&#39;identifier les mécanismes physiopathologiques impliqués dans le développement et l&#39;entretien de la douleur neuropathique. Parmi les principaux défis pour la recherche sur la douleur de la traduction est d&#39;identifier et de mesurer la douleur spontanée chez les animaux (c.-à-physiologique, manifestations comportementales ou d&#39;autres qui indiquent la présence de la douleur chez les animaux qui ne sont pas remis en question avec de sondage stimulations qui sont gravement superposent à la condition basale du sujet ). L&#39;objectif global de cette procédure est d&#39;induire chirurgicalement unelésion du nerf sous-orbitaire chez un rat qui mène au développement à la fois spontanée et évoqué le comportement nocifensive qui peut être utilisé pour étudier les mécanismes impliqués dans la douleur neuropathique trijumeau et de son traitement. Réalisé, isolé visage toilettage est une mesure unique de la douleur neuropathique spontanée chez les rats. Après une lésion constriction chronique (CCI) du nerf sous-orbitaire (Ion), les rats présentent des changements dans le comportement spontané et en réponse à la stimulation tactile qui sont indicatifs de la douleur persistante et l&#39;allodynie mécanique 4. Après ions CCI, les rats montrent une activité de toilettage visage accrue et asymétrique, à savoir, avec lavage du visage coups en premier lieu au territoire IoN nerf blessé. Contrairement à la stimulation nocive du visage (par exemple, l&#39;injection de formol) 5, non douloureuse des troubles sensoriels (ie, unilatérale coupure de vibrisses, anesthésie sous-orbitaire blocage nerveux, application d&#39;huile minérale sur vibriSSAE) ne l&#39;ont pas ou seulement très brièvement (à savoir, les premières minutes après le début) induisent un changement significatif dans le comportement face à 6 toilettage. Il a été conclu que ce toilettage anormale après ions CCI est une manifestation comportementale des sensations spontanées, très agressives dans le territoire du nerf blessé. Ce comportement chez le rat ions CCI porte forte ressemblance à la douleur spontanée observée chez les patients. D&#39;autres études ont identifié une différence importante entre le comportement de toilettage pour le visage qui fait partie d&#39;un comportement de toilettage du corps plus général (par exemple, «toilettage de visage pendant corps grooming»), qui reste largement affectée par ions CCI, et le visage nocifensive toilettage qui ne soit ni précédée ni suivi par le corps de toilettage (ie, &quot;visage isolé grooming»), qui est significativement augmentée après ions CCI 7-9. Pharmacologiquement, toilettage de visage pendant corps toilettage constitue une excellente mesure de contrôle pour les effets non spécifiques drogue ( <em&gt; par exemple, la sédation) qui peuvent altérer la fonction du moteur. Les mouvements des membres antérieurs au cours des deux types de visage toilettage sont exactement les mêmes. Après ions CCI, les rats présentent également des changements en réponse à la stimulation tactile qui sont indicatifs de l&#39;allodynie mécanique 4, 10. Pendant la première semaine (s) après ions CCI, les rats ne répondent plus aux tactile légère ou modérée (c.-à-von Frey stimuli). Cette hyporéactivité est ensuite brusquement remplacée par une hyperréactivité extrême lequel même de très faibles intensités de relance provoquent comportement nocifensive. Le début de l&#39;hyperréactivité peut varier entre les rats, mais la plupart des rats sont devenus hyperréactives après trois à quatre semaines après l&#39;intervention.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Chromic catgut</td>
			<td>Dynek&#160;</td>
			<td>CG504</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nembutal&#160; (pentobarbital)</td>
			<td>Pharmacy</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropine</td>
			<td>Pharmacy</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clippers for small animals - Favorita II</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>GT104</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stereotaxic instrument</td>
			<td>Stoelting</td>
			<td>51600</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ophthalmic ointment (Liposic)</td>
			<td>Pharmacy</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Homeothermic monitor system</td>
			<td>Harvard Apparatus</td>
			<td>PY8 50-7221-F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton applicator</td>
			<td>Pharmacy</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Precision cotton swab</td>
			<td>Qosina</td>
			<td>10225</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Operation microscope</td>
			<td>Kaps</td>
			<td>SOM 62</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont #5 forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11251-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont forceps - Micro-blunted tips (#5/45)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11253-25</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors - blunt tips</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14574-09</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polyester sutures - Mersilene (4-0)</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>R871H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Digital video camera</td>
			<td>Sony</td>
			<td>HDR-CX330E</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Semmes-Weinstein Von Frey Aesthesiometer kit</td>
			<td>Stoelting</td>
			<td>58011</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

chronic constriction injury of the rat's infraorbital nerve (ion-cci) to study trigeminal neuropathic pain

Les modèles animaux sont des outils importants pour étudier la physiopathologie et la pharmacologie de la douleur neuropathique. Ce manuscrit décrit les procédures chirurgicales et comportementales pour étudier la douleur neuropathique trijumeau chez les rats. Pour répondre à la spécificité des syndromes de douleur neuropathique trijumeau, le nerf sous-orbitaire (LOI) est soumis à une blessure constriction chronique (CCI) par ligature lâche le nerf. Une approche intra-orbitaire est présenté ici d&#39;exposer et de ligaturer l&#39;ion dans la cavité orbitaire. Après IoN ligature, les rats présentent des changements dans le comportement spontané et en réponse à la stimulation de cheveux de von Frey qui sont indicatifs de la douleur persistante et l&#39;allodynie mécanique. Deux phases peuvent être définies dans le développement des changements de comportement. Au cours de la première semaine suivant ions CCI (phase 1), les rats montrent une activité de toilettage visage accrue et asymétrique, à savoir, avec lavage du visage coups en premier lieu au territoire IoN nerf blessé. Une distinction est faite entre la face grooming comportement qui fait partie d&#39;un comportement corps toilettage plus général, qui reste largement affectée par ions CCI, et le visage de toilettage qui est suivie ni précédée par toilettage du corps, qui est significativement augmentée après ions CCI. Au cours de cette période, la réactivité à la stimulation mécanique du territoire ions est réduite. Cette hyporéactivité est brusquement remplacé par une hyperréactivité extrême selon laquelle, même très faibles intensités de relance provoquent comportement nocifensive (phase 2). Les similitudes phénoménologiques entre ces altérations du comportement et signalé des signes de douleur faciale (ie, les réponses à une stimulation nociceptive du visage) suggèrent la présence de dysesthésies / paresthésie et allodynie mécanique dans le territoire IoN ligaturé.

Rats ions CCI montrent une forte augmentation post-opératoire dans la quantité de temps passé sur le visage isolé toilettage (Figure 1). L&#39;augmentation des pics à la fin de la première semaine post-opératoire et puis diminue au cours des semaines suivantes. La plupart des études récentes ont montré le visage de toilettage être considérablement augmenté pour un maximum de trois semaines. Visage comportement de toilettage dans subi une opération fictive rats est plus ou moins affectée. ...

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Chronic Constriction Injury of the Rat&#039;s Infraorbital Nerve IoN-CCI to Study Trigeminal Neuropathic Pain

This manuscript describes a rodent model to study trigeminal neuropathic pain. The methods described include surgical procedures to perform a chronic constriction injury of the rat&#8217;s infraorbital nerve and the post-surgical behavioral tests to measure the changes in spontaneous and evoked behavior that are indicative of persistent pain and allodynia.

Constriction chronique blessures de orbitaire du nerf de la Rat (ion-CCI) d&#39;étudier trijumeau douleur neuropathique

Animal models are important tools to study the pathophysiology and pharmacology of neuropathic pain. This manuscript describes the surgical and behavioral ...

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Medicine

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve (IoN-CCI) to Study Trigeminal Neuropathic Pain

19.2K vues.  University of Antwerp. This manuscript describes a rodent model to study trigeminal neuropathic pain. The methods described include surgical procedures to perform a chronic constriction injury of the rat’s infraorbital nerve and the post-surgical behavioral tests to measure the changes in spontaneous and evoked behavior that are indicative of persistent pain and allodynia. 

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Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of the population1,2. Symptoms include spontaneous (tingling, burning, electric-shock like) pain, dysaesthesia, paraesthesia, allodynia (pain resulting from normally non-painful stimuli) and hyperalgesia (an increased response to painful stimuli). The sensory symptoms are co-morbid with behavioural disabilities, such as insomnia and depression. To study chronic neuropathic pain several animal models mimicking peripheral nerve injury have been developed, one of the most widely used is Bennett and Xie's (1988) unilateral sciatic nerve chronic constriction injury (CCI)3 (Figure 1). Here we present a method for performing CCI and testing pain hypersensitivity.
CCI is performed under anaesthesia, with the sciatic nerve on one side exposed by making a skin incision, and cutting through the connective tissue between the gluteus superficialis and biceps femoris muscles. Four chromic gut ligatures are tied loosely around the sciatic nerve at 1 mm intervals, to just occlude but not arrest epineural blood flow. The wound is closed with sutures in the muscle and staples in the skin. The animal is then allowed to recover from surgery for 24 hrs before pain hypersensitivity testing begins.
For behavioural testing, rats are placed into the testing apparatus and are allowed to habituate to the testing procedure. The area tested is the mid-plantar surface of the hindpaw (Figure 2), which falls within the sciatic nerve distribution. Mechanical withdrawal threshold is assessed by mechanically stimulating both injured and uninjured hindpaws using an electronic dynamic plantar von Frey aesthesiometer or manual von Frey hairs4. The mechanical withdrawal threshold is the maximum pressure exerted (in grams) that triggers paw withdrawal. For measurement of thermal withdrawal latency, first described by Hargreaves et al (1988), the hindpaw is exposed to a beam of radiant heat through a transparent glass surface using a plantar analgesia meter5,6. The withdrawal latency to the heat stimulus is recorded as the time for paw withdrawal in both injured and uninjured hindpaws. Following CCI, mechanical withdrawal threshold, as well as thermal withdrawal latency in the injured paw are both significantly reduced, compared to baseline measurements and the uninjured paw (Figure 3). The CCI model of peripheral nerve injury combined with pain hypersensitivity testing provides a model system to investigate the effectiveness of potential therapeutic agents to modify chronic neuropathic pain. In our laboratory, we utilise CCI alongside thermal and mechanical sensitivity of the hindpaws to investigate the role of neuro-immune interactions in the pathogenesis and treatment of neuropathic pain.

Due to the simplicity of surgery and the robust behavioural outcome, chronic constriction of the sciatic nerve is one of the pre-eminent animal models of neuropathic pain. Within 24 hrs following surgery, pain hypersensitivity is established and can be quantitatively measured using a von Frey aesthesiometer (mechanical test) and plantar analgesia meter (thermal test).

Constriction chronique du nerf sciatique et les essais hypersensibilité à la douleur chez le rat

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of ...

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Médecine

Breathing-controlled Electrical Stimulation (BreEStim) for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Electrical stimulation (EStim) refers to the application of electrical current to muscles or nerves in order to achieve functional and therapeutic goals. It has been extensively used in various clinical settings. Based upon recent discoveries related to the systemic effects of voluntary breathing and intrinsic physiological interactions among systems during voluntary breathing, a new EStim protocol, Breathing-controlled Electrical Stimulation (BreEStim), has been developed to augment the effects of electrical stimulation. In BreEStim, a single-pulse electrical stimulus is triggered and delivered to the target area when the airflow rate of an isolated voluntary inspiration reaches the threshold. BreEStim integrates intrinsic physiological interactions that are activated during voluntary breathing and has demonstrated excellent clinical efficacy. Two representative applications of BreEStim are reported with detailed protocols: management of post-stroke finger flexor spasticity and neuropathic pain in spinal cord injury.

Breathing-controlled Electrical Stimulation BreEStim for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

The purpose is to present a new method, breathing-control electrical stimulation (BreEStim) for management of neuropathic pain and spasticity.

La respiration contrôlée stimulation électrique (BreEStim) pour la gestion de la douleur neuropathique et la spasticité

Electrical stimulation (EStim) refers to the application of electrical current to muscles or nerves in order to achieve functional and therapeutic goals. ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized by increased urgency and frequency of urination, as well as nocturia and general pelvic pain, especially upon bladder filling or voiding. Despite years of research, the cause of IC/BPS remains elusive and treatment strategies are unable to provide complete relief to patients. In order to study nervous system contributions to the condition, many animal models have been developed to mimic the pain and symptoms associated with IC/BPS. One such murine model is urinary bladder distension (UBD). In this model, compressed air of a specific pressure is delivered to the bladder of a lightly anesthetized animal over a set period of time. Throughout the procedure, wires in the superior oblique abdominal muscles record electrical activity from the muscle. This activity is known as the visceromotor response (VMR) and is a reliable and reproducible measure of nociception. Here, we describe the steps necessary to perform this technique in mice including surgical manipulations, physiological recording, and data analysis. With the use of this model, the coordination between primary sensory neurons, spinal cord secondary afferents, and higher central nervous system areas involved in bladder pain can be unraveled. This basic science knowledge can then be clinically translated to treat patients suffering from IC/BPS.

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized in part by pelvic pain. In order to study nervous system contributions to the condition, a physiological model of urinary bladder pain is used in mice and rats.

Réponses vessie distension évoqués viscéromotrice comme modèle pour douleur à la vessie chez la souris

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

The Sciatic Nerve Cuffing Model of Neuropathic Pain in Mice

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in injured sensory neurons and along the entire nociceptive pathway within the central nervous system. It is usually chronic and challenging to treat. In order to study neuropathic pain and its treatments, different models have been developed in rodents. These models derive from known etiologies, thus reproducing peripheral nerve injuries, central injuries, and metabolic-, infectious- or chemotherapy-related neuropathies. Murine models of peripheral nerve injury often target the sciatic nerve which is easy to access and allows nociceptive tests on the hind paw. These models rely on a compression and/or a section. Here, the detailed surgery procedure for the &#34;cuff model&#34; of neuropathic pain in mice is described. In this model, a cuff of PE-20 polyethylene tubing of standardized length (2 mm) is unilaterally implanted around the main branch of the sciatic nerve. It induces a long-lasting mechanical allodynia, i.e., a nociceptive response to a normally non-nociceptive stimulus that can be evaluated by using von Frey filaments. Besides the detailed surgery and testing procedures, the interest of this model for the study of neuropathic pain mechanism, for the study of neuropathic pain sensory and anxiodepressive aspects, and for the study of neuropathic pain treatments are also discussed.

Neuropathic pain is a consequence of a lesion or disease affecting the somatosensory system. The &#8220;cuff model&#8221; of neuropathic pain in mice consists of the implantation of a polyethylene cuff around the main branch of the sciatic nerve. Mechanical allodynia is tested using von Frey filaments.

Le nerf sciatique menottes modèle de douleur neuropathique chez les souris

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in ...

Facial Nerve Axotomy in Mice: A Model to Study Motoneuron Response to Injury

The goal of this surgical protocol is to expose the facial nerve, which innervates the facial musculature, at its exit from the stylomastoid foramen and either cut or crush it to induce peripheral nerve injury. Advantages of this surgery are its simplicity, high reproducibility, and the lack of effect on vital functions or mobility from the subsequent facial paralysis, thus resulting in a relatively mild surgical outcome compared to other nerve injury models. A major advantage of using a cranial nerve injury model is that the motoneurons reside in a relatively homogenous population in the facial motor nucleus in the pons, simplifying the study of the motoneuron cell bodies. Because of the symmetrical nature of facial nerve innervation and the lack of crosstalk between the facial motor nuclei, the operation can be performed unilaterally with the unaxotomized side serving as a paired internal control. A variety of analyses can be performed postoperatively to assess the physiologic response, details of which are beyond the scope of this article. For example, recovery of muscle function can serve as a behavioral marker for reinnervation, or the motoneurons can be quantified to measure cell survival. Additionally, the motoneurons can be accurately captured using laser microdissection for molecular analysis. Because the facial nerve axotomy is minimally invasive and well tolerated, it can be utilized on a wide variety of genetically modified mice. Also, this surgery model can be used to analyze the effectiveness of peripheral nerve injury treatments. Facial nerve injury provides a means for investigating not only motoneurons, but also the responses of the central and peripheral glial microenvironment, immune system, and target musculature. The facial nerve injury model is a widely accepted peripheral nerve injury model that serves as a powerful tool for studying nerve injury and regeneration.

We present a surgical protocol detailing how to perform a cut or crush axotomy on the facial nerve in the mouse. The facial nerve axotomy can be employed to study the physiological response to nerve injury and test therapeutic techniques.

Visage axotomie des nerfs chez la souris: Un modèle pour étudier motoneurone réponse à une blessure

The goal of this surgical protocol is to expose the facial nerve, which innervates the facial musculature, at its exit from the stylomastoid foramen and ...

Subcutaneous Trigeminal Nerve Field Stimulation for Refractory Facial Pain

Chronic or neuropathic trigeminal facial pain can be challenging to treat. Neurosurgical procedures should be applied when conservative treatment fails. Neuromodulation techniques for chronic facial pain include deep brain stimulation and motor cortex stimulation, which are complex to perform. Subcutaneous nerve field stimulation is certified for chronic back pain and is the least invasive form of neuromodulation. We applied this technique to treat chronic and neuropathic trigeminal pain as an individual therapy concept. First, trial stimulation is performed. Subcutaneous leads are placed in the painful trigeminal dermatome under local anesthesia. The leads are connected to an external neurostimulator that applies constant stimulation. Patients undergo a 12 day outpatient trial to assess the effect of the stimulation. Electrodes are removed after the trial. If the patient reports pain reduction of at least 50% in intensity and/or attack frequency, a reduction in medication or increase in quality of life, permanent implantation is scheduled. New electrodes are implanted under general anesthesia and are subcutaneously tunneled to an infraclavicular internal pulse generator. Patients are able to turn stimulation on and off and to increase or decrease the stimulation amplitude as needed.
This technique represents a minimal invasive alternative to other more invasive means of neuromodulation for trigeminal pain such as motor cortex stimulation or deep brain stimulation.

Treating chronic or neuropathic facial pain can be challenging when medical or standard treatment fails. Subcutaneous nerve field stimulation is the least invasive form of neuromodulation and is used for chronic back pain. We applied this technology to treat chronic and neuropathic trigeminal facial pain.

Stimulation sous-cutanée du champ nerveux trigéminique pour la douleur faciale réfractaire

Chronic or neuropathic trigeminal facial pain can be challenging to treat. Neurosurgical procedures should be applied when conservative treatment fails. ...

Development of Recombinant Proteins to Treat Chronic Pain

Chronic pain is difficult to treat and new approaches to resolve persistent pain are urgently needed. Anti-inflammatory cytokines are promising candidates for treating debilitating pain conditions due to their capacity to regulate aberrant neuro-immune interactions. However, physiologically they work in a network of various cytokines, and therefore their therapeutic effect may not be optimal when used as stand-alone drugs. To overcome this limitation, we developed a fusion protein of the anti-inflammatory cytokines IL4 and IL10. Here, we describe the methods for production and quality control of IL4-10 recombinant fusion protein and we test the effectiveness of the IL4-10 fusion protein to resolve pain in a mouse model of persistent inflammatory pain.

In this paper we provide details for the methods of production and quality control of an IL4-10 recombinant fusion protein. We also show how to test the effectiveness of this protein to resolve pain in a mouse model of inflammatory pain.

Développement de protéines recombinantes pour traiter la douleur chronique

Chronic pain is difficult to treat and new approaches to resolve persistent pain are urgently needed. Anti-inflammatory cytokines are promising candidates ...

Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. Chronic neuropathic pain results from lesions or diseases in the somatosensory system. To investigate potential therapies with reduced side effects, animal pain models are the gold standard in preclinical studies. Therefore, well-characterized and well-described models are crucial for the development and validation of innovative therapies. 
Partial ligation of the sciatic nerve (pSNL) is a procedure that induces chronic neuropathic pain in mice, characterized by mechanical and thermal hypersensitivity, ongoing pain, and changes in limb temperature, making this model a great fit to study neuropathic pain preclinically. pSNL is an advantageous model to study neuropathic pain as it reproduces many symptoms observed in humans with neuropathic pain. Furthermore, the surgical procedure is relatively fast and straightforward to perform. Unilateral pSNL of one limb allows for comparison between the ipsilateral and contralateral paws, as well as evaluation of central sensitization. 
To induce chronic neuropathic hypersensitivity, a 9-0 non-absorbable nylon thread is used to ligate the dorsal third of the sciatic nerve. This article describes the surgical procedure and characterizes the development of chronic neuropathic pain through multiple commonly used behavioral tests. As a plethora of innovative therapies are now being investigated to treat chronic pain, this article provides crucial concepts for standardization and an accurate description of surgeries required to induce neuropathic pain.

Partial sciatic nerve ligation induces long-lasting chronic neuropathic pain, characterized by exaggerated responses to thermal and mechanical stimuli. This mouse model of neuropathic pain is commonly used to study innovative therapies for pain management. This article describes in detail the surgical procedure to improve standardization and reproducibility.

Ligature partielle du nerf sciatique : un modèle murin de douleur neuropathique chronique pour étudier l’effet antinociceptif de nouvelles thérapies

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. ...

Amélioration de la thérapie FSN dans le modèle du rat : minimiser l’inconfort et maximiser l’efficacité

Efficacy of Fu's Subcutaneous Needling on Sciatic Nerve Pain: Behavioral and Electrophysiological Changes in a Chronic Constriction Injury Rat Model

Fu&#39;s subcutaneous needling (FSN), an invented acupuncture technique from traditional Chinese medicine, is used worldwide for pain relief. However, the mechanisms of action are still not fully understood. During FSN treatment, the FSN needle is inserted and retained in the subcutaneous tissues for a long duration with a swaying movement. However, challenges arise from maintaining a posture while manipulating FSN in animal models (e.g., rats) for researchers. Uncomfortable treatment can lead to fear and resistance to FSN needles, increasing the risk of injury and may even affect research data. Anesthesia may also affect the study results too. Hence, there is a need for strategies in FSN therapy on animals that minimize injury during the intervention. This study employs a chronic constriction injury model in Sprague-Dawley rats to induce neuropathic pain. This model replicates the pain induced by nerve injury observed in humans through surgical constriction of a peripheral nerve, mimicking the compression or entrapment seen in conditions such as nerve compression syndromes and peripheral neuropathies. We introduce an appropriate manipulation for easily inserting an FSN needle into the subcutaneous layer of the animal&#39;s body, including needle insertion and direction, needle retention, and swaying movement. Minimizing the rat&#39;s discomfort prevents the rat from being tense, which causes the muscle to contract and hinder the entry of the needle and improves the study efficiency.

Pleins feux sur l’auteur : Dévoilement des effets thérapeutiques du traitement par FSN – Lien entre la recherche et les applications cliniques dans le traitement de la douleur neuropathique

We present a protocol for using Fu's subcutaneous needling in a chronic constriction injury model to induce sciatic nerve pain in rats.

Efficacité de l’aiguilletage sous-cutané de Fu sur la douleur du nerf sciatique : changements comportementaux et électrophysiologiques dans un modèle de rat de constriction chronique

Fu&#39;s subcutaneous needling (FSN), an invented acupuncture technique from traditional Chinese medicine, is used worldwide for pain relief. However, the ...