18.3 : תרופות להפרעות בדרכי הנשימה התחתונות: סקירה כללית

הפרעות בדרכי הנשימה התחתונות מציגות אתגרים הדורשים לעתים קרובות גישות מיומנות וניואנסיות לטיפול יעיל. מחלות שכיחות, כמו אסתמה ומחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), הביאו לפיתוח אסטרטגיות טיפול מורכבות הכוללות שימוש במרחיבי סימפונות ובתרופות נוגדות דלקת, כל אחת מותאמת להקלת הנשימה ולשיקום תפקוד הריאות.

מרחיבי סימפונות, הצעד הראשון לשיפור תהליך הנשימה, מגיעים בצורות שונות, לכל אחד מנגנון הפעולה שלו. הם מתחלקים לטיפול קצר-טווח (טיפול חירום) ולטיפול ארוך-טווח (טיפול תחזוקה).

תרופות לטיפול חירום כוללות אגוניסטים של β_2 לטווח קצר, הפועלים על קולטנים אדרנרגיים β_2, גורמים להרפיית שרירי הסימפונות, משפרים את זרימת האוויר ומספקים הקלה מהירה במהלך כיווץ סימפונות חריף. בעוד שמתילקסנטינים, כגון תאופילין, אינם משמשים בדרך כלל בטיפול חירום, הם פועלים כמרחיבי סימפונות על ידי עיכוב אנזימי פוספודיאסטראז (PDEs), בעיקר PDE-4, בשריר החלק של דרכי הנשימה. עיכוב זה מונע פירוק של אדנוזין מונופוספט מחזורי (cAMP), ומוביל לעלייה ברמות ה-cAMP התוך-תאיות. cAMP מוגבר מפעיל את קינאז A או PKA, המפחית את האותות לכיווץ השריר, מה שמוביל להרפיית השרירים החלקים של הסימפונות ולשיפור זרימת האוויר, ומספק הקלה משמעותית לאנשים עם מצוקה נשימתית. בנוסף, אנטגוניסטים של קולטנים מוסקריניים חוסמים את הקישור לקולטני אצטילכולין לקולטני M_3 בשרירי הסימפונות הללו, ומאפשרים להם להתרפות ומשפרים את הנשימה.

ניהול טיפול ארוך-טווח עשוי לכלול אגוניסטים β_2 ארוכי פעולה. אנטגוניסטים של קולטני ציסטיניל לויקוטריאנים הם תרופות נוגדות דלקת, המכוונות באופן ספציפי ומפחיתות כיווץ סימפונות.

תרופות נוגדות דלקת נוספות חיוניות לשליטה בדלקת בדרכי הנשימה התחתונות. גלוקוקורטיקואידים מדכאים ישירות גנים דלקתיים או מפעילים עמיתים אנטי דלקתיים. כתוצאה מכך, הם מעכבים את שרשרת הדלקת שעלולה לגרום לנזק חמור לדרכי הנשימה. מייצבי תאי פיטום (תאי מאסט) מונעים את שחרור המתווכים הדלקתיים מתאי הפיטום ומשמשים לרוב כתרופות נגד אסתמה להפחתת הדלקת ולסיוע בניהול תסמיני המחלה. הם מעכבות את כניסת יוני הסידן לתאי הפיטום, ובכך חוסמות את השחרור הבלתי נחוץ של חומרים התורמים לדלקת מתמשכת.

לבסוף, תרופות מווסתות מערכת החיסון, כולל מעכבי IgE ומעכבי אינטרלוקינים, מדכאות באופן ממוקד את הגורמים שמעוררים תגובות אלרגיות ומגנות על מערכת הנשימה מפני נזקים נלווים של דלקת כרונית.

ניהול אסתמה ו-COPD דורש הערכה מדוקדקת של הגורמים, התסמינים והטיפולים. על הרופאים לעקוב אחר יעילות הטיפולים ולבצע התאמות לפי הצורך כדי למקסם את יעילות הטיפול.