18.3 : 下気道疾患に使用される薬剤: 概要

下気道疾患は、効果的な管理のために熟練した微妙なアプローチを必要とすることの多い課題を伴います。喘息や慢性閉塞性肺疾患 (COPD) などの一般的な病気は、呼吸を楽にして肺を活性化するように調整された、気管支拡張薬と抗炎症薬を含む複雑な治療戦略の開発を促しました。

呼吸促進の第一歩である気管支拡張薬にはさまざまな形態があり、それぞれ独自の作用機序があります。これらは、短時間作用型療法 (レスキュー) と長時間作用型療法 (維持) に分けられます。

レスキュー療法の薬剤には、β_2 アドレナリン受容体に作用して気管支筋を弛緩させ、空気の流れをスムーズにし、急性気管支収縮時に速やかに緩和する短時間作用型 β_2 アドレナリン受容体作動薬が含まれます。テオフィリンなどのメチルキサンチンは、通常、レスキュー療法には使用されませんが、気道平滑筋のホスホジエステラーゼ酵素（PDE）、特に PDE-4 を阻害することで気管支拡張剤として作用します。この阻害により、環状アデノシン一リン酸（cAMP）の分解が防止され、細胞内 cAMP 濃度が上昇します。cAMP が上昇すると、タンパク質キナーゼ A（PKA）が活性化され、筋肉収縮信号が減少し、気管支平滑筋が弛緩して気流が改善され、呼吸困難の患者に大きな緩和がもたらされます。さらに、ムスカリン受容体拮抗薬は、これらの気管支筋の M_3 受容体へのアセチルコリン受容体の結合を阻害し、筋肉を弛緩させて呼吸の改善を促進します。

長時間作用型療法の管理には、長時間作用型 β_2 アドレナリン受容体作動薬が含まれる場合があります。システイニルロイコトリエン受容体拮抗薬は、気管支収縮を特に標的とし、それを軽減する抗炎症薬です。

追加の抗炎症薬は、下気道の炎症を制御するのに不可欠です。グルココルチコイドは、炎症遺伝子を直接抑制するか、抗炎症遺伝子を活性化します。その結果、気道に深刻な損傷を与える可能性のある炎症の連鎖反応を抑制します。肥満細胞安定剤は、肥満細胞からの炎症性メディエーターの放出を防ぎ、炎症を軽減して喘息症状の管理に役立つ抗喘息薬として一般的に使用されています。肥満細胞へのカルシウムイオンの流入を阻害し、進行中の炎症に寄与するこれらの物質の不要な放出を効果的にブロックします。

最後に、IgE およびインターロイキン阻害剤などの免疫調節薬は、アレルギー反応を引き起こす要素を戦略的に抑制し、慢性炎症の付随的損傷から呼吸器系を保護します。

喘息および COPD の管理には、原因、症状、および治療の慎重な評価が必要です。臨床医はこれらの治療の有効性を監視し、ケアの効果を最大限に高めるために必要な調整を行う必要があります。