A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.
Method Article
פרוטוקול זה מציג מודל כירורגי בבעלי חיים גדולים של איסכמיה כרונית, יחיד כלי תוצאות חריגות אזוריים, אך אינו יוצר לאוטם, המכונה שבמצב שריר הלב. בעקבות הקמתה של איסכמיה כרונית, חיות מטופלים עם משאבה לימה-בחור עורקים ניתוח מעקפים שתל כדי revascularize את הרקמה איסכמי.
איסכמיה לב כרונית, מחליש את תפקוד הלב, אך לא תגרום לאוטם, הנקרא שבמצב שריר הלב (HM). משנה קליניים גדולה של עורקים המחלה (CAD) חולים יש HM, אשר מעורר תפקוד לקוי, מעמידה אותם בסיכון גבוה יותר קצב הלב אירועי לב בעתיד. הטיפול הסטנדרטי עבור תנאי זה revascularization, אבל זה הוכח להיות טיפול לא מושלם. הרוב המכריע של ניסויים פרה-קליניים מחקר הלב מתמקדת לאוטם מודלים של איסכמיה לב, עוזב הזה תת-קבוצה של חולים איסכמיה כרונית בעיקר יחד. כדי לטפל פער זה במחקר, פיתחנו מודל מאופיין היטב ואני מאוד לשחזור של שריר הלב שבמצב של חזיר, כמו חזיר הם מודלים translational אידיאלי למחלות לב אנושי. בנוסף ליצירת מודל המחלה ייחודי זה, לנו יש אופטימיזציה מודל הטיפול הרלוונטית קלינית של ניתוח מעקף של עורקים ב החזירים. זה מאפשר לנו במדויק לחקור את ההשפעות של ניתוח מעקפים על מחלות לב, כמו גם לחקור טיפולים נוספים או חלופיים. מודל זה גורם בניתוח היצרות כלי יחיד על ידי השתלת של μ על השמאלי הקדמי היורד (LAD) העורק בחזיר צעירים. כמו החזיר גדל, μ יוצר של היצרות הדרגתית, וכתוצאה מכך איסכמיה כרונית עם תפקוד לקוי אזוריים, אך שמירה על יכולת הקיום של רקמות. בעקבות הקמתה של פנוטיפ שבמצב שריר הלב, אנו מבצעים ניתוח שתל מעקף של עורקים משאבה כדי revascularize את אזור איסכמי, מחקה את הטיפול תקן זהב עבור חולים במרפאה.
מחלת לב כלילית (CHD) משפיעה על 15.5 מיליון אנשים ארצות הברית 1 והוא אחד הגורמים המובילים. למוות באופן גלובלי. בעוד שיעור התמותה המשויך CHD התרסקה בשנים האחרונות, שכיחות, נטל על החולים ומערכת הבריאות להישאר גבוה 1. הטיפול העיקרי של CAD חמור הוא revascularization, אשר משפר את ההישרדות ומפחית אנגינה-2,-3,-4. אולם, תפקוד הלב לעיתים קרובות נותר מדוכא, במיוחד תחת עומס העבודה גדל, ניתן להתקדם עד אי ספיקת לב5,6. ניסויים קליניים של ניתוח מעקף עורקים (CABG) עבור איסכמיה כרונית להפגין שיפור הישרדות, סימפטומים, אך הוצאה שבר מראה שיפורים צנועים בלבד של 8-10% 7,8. המודל שלנו מאופיין היטב חדשניים החזירים של איסכמיה בשריר הלב כרוני הוא מודל של CAD קלינית עם היצרות של כלי דם מתקדמת. הראו contractility שריר הלב מופחת הנובע צמצום הדרגתי של זרימת הדם 9. יכול להישאר בר קיימא בתרחיש זה מרגיש ומה לא לאוטם שריר הלב. שחזור אפשרי, למרות התוצאות הן משתנה אפילו עם revascularization בזמן. כרוני שריר הלב איסכמי הנשאר קיימא התאפיין זרימת דם מופחתת פונקציה במנוחה עם יתרת עתודה כויץ יש כבר שנקרא HM, טיפול דורש ניתוח מעקפים. למרות revascularization של HM צריך לשחזר את הפונקציה כויץ, תצפיות ניסיוני וקלינית מדגימים כי ההתאוששות הוא לא שלם8,10.
הממ מאופיין על ידי הנוכחות של קיימא עדיין מתפקדת שריר הלב רכוש מופחתת זרימת דם אזורית11. למרות ליקויי contractility, פעילות חילוף החומרים במנוחה, HM הוא מסוגל להפגין שמורת פונקציונלי וחילוף תחת גירוי inotropic12. הממ חשוד ברוב של חולים עם CAD, ומקיפה קשת רחבה של מחלות. ב פרוטוקול זה, נדגים המודל שלנו הוקמה החזירים של HM עקף עם שמאל בעורק החלב פנימי (לימה) כדי בעורק LAD המחקה את התרחיש קליניים. החזיר לספק מודל מעולה של מחלות לב על חיות גדולות אחרות כמו שאין להם epicardial בהתקפה גישור. פעולה זו מאפשרת את היצרות של הנער לבד את התוצאה איסכמיה אזוריים13.
כאן נתאר שיטת של גרימת שבמצב שריר הלב בחזיר על-ידי יצירת היצרות כלי יחיד-העורק בחור... לאחר הקימה איסכמיה כרונית (8 שבועות לאחר שתל של בחור μ), אנו מתארים את שיטת הטיפול הקליני HM במודל שלנו החזירים ימיה: משאבה מעקפים שתל. שיטות ניתוח אלה ניתן ללמוד לא רק מודל הרלוונטית קלינית של איסכמיה לב כרונית, אלא גם כדי לחקור את ההשפעות של ניתוח מעקפים על איסכמיה לב, כמו גם לבדוק טיפולים חלופיים או ניהולה פוטנציאליים עבור איסכמיה לב.
מחקרים שנעשו בבעלי חיים כל אושרו על ידי טיפול בעלי חיים מוסדיים ו שימוש ועדות של המרכז הרפואי מיניאפוליס-VA, אוניברסיטת מינסוטה. פעל לפי ההנחיות מכוני הבריאות הלאומיים הנוכחי לשימוש, טיפול של חיות מעבדה.
1. שינה ניתוח
2. revascularization או מהמעקף משאבת
בעקבות הניתוח שינה הראשונית, היצרות גדול מ- 70% צריך להיות מסוגל להיות שנצפו על ידי טכניקות הדמיה קליניים כגון MRI מסתמים או דום לב (איור 1א'). 8 שבועות לאחר יישום כירורגי של μ נערי, ניתוח של הפונקציה אזורית ע י אקו או MRI לב מגלה פונקציה מופחתת תחת עומס מ?...
כאן, אנו מראים כי המודל שלנו החזירים של HM במדויק מחקה את ניסיון קליני של חולים עם מחלת כלי יחיד, לשימור תפקוד השמאלי. לפני revascularization, בעלי חיים לכלי HM התערוכה מינימלי ליקוי בתפקוד הגלובלי כפי שהוא נמדד שבריר פליטה, אך הצג הפחתה משמעותית של עיבוי קיר אזוריים. בעקבות revascularization, CMR הדמיה אחד או ש?...
המחברים אין לחשוף.
עבודה זו נתמכה על ידי VA ההצטיינות סקירה #I01 BX000760 (הטיטניק) של ארצות הברית (ארה ב) המחלקה לענייני חיילים משוחררים BLR & D. התכנים של עבודה זו אינם מייצגים את התצוגות של ארצות הברית מחלקת לענייני חיילים משוחררים של ממשלת ארצות הברית.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Bair Hugger | 3M | Model 505 | Patient Warming system |
SR Buprenorphine 10 mg/mL | Abbott Labs | NADA 141-434 | Post operative Analgesic |
Surgical Spring Clip | Applied Medical | A1801 | Clamp end of LIMA after takedown |
Arterial Line Kit | Arrow | ASK-04510-HF | Femoral catheter for blood pressure monitoring |
1000mL 0.9% Sodium chloride | Baxter | 2B1324X | IV replacement fluid |
250 mL 0.9% saline | Baxter | UE1322D | Replacement IV Fluid |
500mL 0.9% Sodium chloride | Baxter | 2B1323Q | Drug delivery, Provide mist for Blower Mister |
Flo-thru 1.0 | Baxter | FT-12100 | used to anastomos LIMA to L |
Flo-thru 1.25 | Baxter | FT-12125 | |
Flo-thru 1.5 | Baxter | FT-12150 | |
Flo-thru 2.0 | Baxter | FT-12200 | |
Cloroprep | Becton Dickenson | 260815 | Surgical skin prep |
Meloxicam | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | 0010-6013-01 | NSAID for analgesia |
Hypafix | BSN Medical | 4210 | Secure wound dressing and IV catheters |
IV Tubing for Blower Mister | Carefusion | 42493E | Adapts to IV Fluids for Blower/Mister |
Bovie Cautery hand piece | Covidien | E2516 | Hemostasis |
Chest Tube | Covidien | 8888561043 | Evacuates air from chest cavity |
Monopolar Cautery | Covidien | Valleylab FT10 | Hemostasis |
Telpha pad | Covidien | 2132 | Sterile wound dressing |
4-0 Tevdek II Strands | Deknatel | 7-922 | Suture to secure constrictor around LAD |
Propofol | Diprivan | 269-29 | Induction agent |
long blade for laryngoscope | DRE | 12521 | Allows for visualization of trachea for intubation |
ECG Pads | DRE | 1496 | Monitor heart rhythm |
laryngoscope | DRE | 12515 | |
Anesthesia Machine + ventilator | DRE Drager- Fabius Tiro | DRE0603FT | Deliver Oxygen and inhalant to patient |
5 Ethibond | Ethicon | MG46G | Suture |
0 Vicryl | Ethicon | J208H | Suture |
2-0 Vicryl | Ethicon | J317H | Suture |
3-0 Vicryl | Ethicon | VCP824G | Suture |
7-0 Prolene | Ethicon | M8702 | Suture |
Dermabond | Ethicon | DNX12 | Skin adhesive |
Ligaclips | Ethicon | MSC20 | Surgical Staples for LIMA takedown |
Sterile Saline 20 mL | Fisher Scientific | 20T700220 | Flush for IV catheters |
Telazol 100 mg/mL | Fort Dodge | 01L60030 | Pre operative Sedative |
Triple Antibiotic Ointment | Johnson & Johnson | 23734 | Topical over wound |
6.0 mm ID endotracheal tube | Mallinckrodt | 86049 | Establish airway for Revasc,MRI and Termination |
1" medical tape | Medline | MMM15271Z | Secure wound dressing and IV catheters |
4.0 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43040 | Establish airway for Hibernation |
4.5 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43045 | Establish airway for Hibernation |
5.0 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43050 | Establish airway for Hibernation |
6.5 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43065 | Establish airway for Revasc,MRI and Termination |
7.0 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43070 | Establish airway for Revasc,MRI and Termination |
Bair Hugger Blanket - Large size, underbody | Medline | AUG55501 | Patient Warming system |
Basic pack | Medline | DYNJP1000 | Sterile drapes and table cover |
Bone Wax | Medline | ETHW31G | Hemostasis of cut bone |
Suction tubing | Medline | DYND50223 | |
Suction Container | Medline | DYNDCL03000 | |
1 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 1188100777 | Administer injectable agents |
12 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 8881512878 | Administer injectable agents |
20 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 8881520657 | Administer injectable agents |
3 mL Syinge | Medtronic/Covidien | 1180300555 | Administer injectable agents |
6 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 1180600777 | Administer injectable agents |
60 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 8881560125 | Administer injectable agents |
Blower Mister Kit | Medtronic/Covidien | 22120 | Clears surgical field for vessel anastomosis |
Roncuronium | Mylan | 67457-228-05 | Neuromuscular blocking agent |
# 40 clipper blade | Oster | 078919-016-701 | Remove hair from surgery sites |
Hair Clipper | Oster | 078566-011-002 | Remove hair from surgery sites |
Bupivicaine | Pfizer | 00409-1161-01 | Local Anesthetic |
Cephazolin | Pfizer | 00409-0805-01 | Antibiotic |
Heparin | Pfizer | 0409-2720-03 | anticoaggulant |
Lidocaine 2% | Pfizer | 00409-4277-01 | Local Anesthetic/ antiarrthymic |
Succinylcholine 20 mg/mL | Pfizer | 00409-6629-02 | Neuromuscular blocking agent |
Anesthesia Monitor | Phillips Intellivue | MP70 | Supports ventilation with inhalant |
Artificial Tears | Rugby | 0536-1086-91 | Lubricate eyes to prevent corneal drying |
Buprenorphine 0.3 mg/mL | Sigma Aldrich | B9275 | Pre operative Analgesic for survivial procedures |
Isoflurane | Sigma Aldrich | CDS019936 | General Anesthestic- Inhalant |
36” Pressure monitoring tubing | Smith’s Medical | MX563 | Connect art. Line to transducer |
48” Pressure monitoring tubing | Smith’s Medical | MX564 | Connect art. Line to transducer |
Jelco 18 ga IV catheter | Smiths medical | 4054 | IV access in Revasc, MRI and Term |
Jelco 20 ga IV catheter | Smiths medical | 4059 | IV access in the MRI |
Jelco 22 ga IV catheter | Smiths medical | 4050 | IV access in Hibernation Procedure |
OPVAC Synergy II | Terumo Cardiovascular System | 401-230 | Heart positioner and Stabilizer |
Sternal Saw/ Necropsy Saw | Thermo Fisher | 812822 | Used to open chest cavity |
Delrin Constrictor | U of MN | Custom made | Creates stenosis of LAD |
Oxygen Tank E cylinder | various | various | Used for Blower Mister if anesthesia machine doesn't have auxiliary flow meter |
Pressure Transducer | various | Must adapt to anesthesia monitor | Monitor direct arterial pressures |
Xylazine 100 mg/mL | Vedco | 468RX | Pre operative Sedative/ analgesic |
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request PermissionThis article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved