Zum Anzeigen dieser Inhalte ist ein JoVE-Abonnement erforderlich. Melden Sie sich an oder starten Sie Ihre kostenlose Testversion.
Method Article
Dieses Protokoll stellt eine chirurgische große Tiermodell der chronischen, einzelne Schiff Ischämie, die regionale Anomalien führt aber schafft kein Infarkt, bekannt als Winterschlaf Myokard. Nach Einrichtung der chronische Ischämie werden die Tiere mit off-Pump LIMA-LAD koronare Bypass Graft-Operation zur ischämische Gewebe Revaskularisierung behandelt.
Chronische kardiale Ischämie, der Herzfunktion beeinträchtigt, aber führt nicht Infarkt, wird Winterschlaf Myokard (HM) bezeichnet. Eine große klinische Teilmenge der koronaren Herzkrankheit (KHK) Patienten haben HM, das neben der Beeinträchtigung der Funktion, wodurch sie höhere für Arrhythmie und zukünftige kardiale Ereignisse gefährdet. Die standard-Behandlung für diese Bedingung ist Revaskularisation, aber dies hat gezeigt, dass eine unvollkommene Therapie sein. Der Großteil der präklinischen kardiologische Forschung konzentriert sich auf Infarkt Modelle der kardialen Ischämie, verlassen diese Teilmenge von chronischer Ischämie Patienten weitgehend unterversorgt. Um diese Lücke in der Forschung zu begegnen, haben wir ein gut charakterisierten und hoch reproduzierbare Modell der Winterschlaf Myokard bei Schweinen, Swine sind ideale translationale Modelle für menschliche Herz-Kreislauferkrankungen entwickelt. Neben der Schaffung dieser einzigartigen Krankheitsmodell, haben wir eine klinisch relevante Behandlungsmodell der koronaren Bypass-Operation bei Schweinen optimiert. Dies ermöglicht es uns, präzise Studie über die Auswirkungen der Bypass-Operation am Herz-Kreislauferkrankungen, sowie zusätzliche oder alternative Therapien zu untersuchen. Dieses Modell induziert chirurgisch einzigen Behälter Stenose durch Implantation einer Constrictor auf der linken vorderen absteigenden (LAD) Arterie in ein junges Schwein. Wie das Schwein wächst, schafft der Würger eine allmähliche Stenose, was zu chronischer Ischämie mit eingeschränkter regionale Funktion, sondern das weitertragen Gewebe Lebensfähigkeit. Nach der Einrichtung des Winterschlaf Myokard Phänotyps führen wir off-Pump-koronare Bypassoperation Transplantat um den ischämischen Region Revaskularisierung imitiert die Gold-Standard-Behandlung für Patienten in der Klinik.
Koronarer Herzkrankheit (KHK) wirkt sich auf schätzungsweise 15,5 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten 1 und ist eine der häufigsten Todesursachen weltweit. Während die Sterblichkeit verbunden mit KHK in den letzten Jahren gesunken ist, bleiben die Inzidenz und die Belastung für die Patienten und das Gesundheitssystem hoch 1. Primäre Behandlung von schweren CAD ist Revaskularisation, das Überleben verbessert und reduziert die Angina pectoris2,3,4. Herzfunktion oft bleibt jedoch deprimiert, vor allem unter zunehmenden Arbeitsbelastung und kann den Fortschritt an Herzinsuffizienz5,6. Klinische Studien der koronaren Bypass-Operation (CABG) für chronische Ischämie zeigen Verbesserungen in überleben und die Symptome, aber Auswurffraktion zeigt nur geringe Verbesserungen von 8-10 % 7,8. Unsere innovative und gut charakterisierten Schweine der chronischen myokardialen Ischämie ist ein Modell des klinischen CAD mit progressive vaskuläre Stenose. Wir haben reduzierte myokardiale Kontraktilität durch schrittweise Verringerung der Blut fließen 9gezeigt. Das Myokard tut nicht Infarkt und kann in diesem Szenario lebensfähig bleiben. Erholung ist möglich, wenn Ergebnisse variabel auch mit rechtzeitigen Revaskularisation sind. Chronisch ischämischen Myokard, die lebensfähig bleibt wurde geprägt durch Minderdurchblutung und Funktion in Ruhe mit beibehaltenen kontraktile Reserve hat HM genannt und behandlungsbedürftigen CABG. Obwohl die Revaskularisation des HM kontraktile Funktion wiederhergestellt werden soll, zeigen experimentelle und klinische Beobachtungen, dass die Erholung unvollständig8,10.
HM zeichnet sich durch die Anwesenheit von lebensfähigen noch dysfunktionalen Myokard in Anwesenheit von regionalen Blut fließen11reduziert. Trotz beeinträchtigte Kontraktilität und Stoffwechselaktivität im Ruhezustand, HM ist funktionelle und metabolische Reserve unter inotrope Stimulation12nachweisen. HM wird verdächtigt, in der Mehrzahl der Patienten mit KHK und umfasst ein breites Spektrum von Krankheiten. In diesem Protokoll zeigen wir unsere etablierten Schweine-Modell der HM umgangen mit linken interne Milch-Arterie (LIMA), LAD Arterie, die das klinische Szenario imitiert. Die Schweine bieten ein hervorragendes Modell von Herzerkrankungen über andere Großtiere wie sie nicht epicardial Überbrückung Sicherheiten verfügen. Dadurch kann die Stenose des Knaben allein zu regionalen Ischämie13führen.
Hier beschreiben wir die chirurgische Methode des Verursachens Winterschlaf Myokard bei Schweinen durch ihre Single-Schiff Stenose bei der LAD-Arterie. Wenn chronische Ischämie hergestellt wurde (8 Wochen post-Implantat LAD constrictor), beschreiben wir die Methode der Neuerstellung der klinischen Behandlung für HM in unserem Schweine-Modell: ein off-Pump-Koronararterien-bypass Graft. Diese chirurgische Methoden können verwendet werden, nicht nur eine klinisch relevante Modell der chronische kardiale Ischämie, studieren, sondern auch zu untersuchen die Auswirkungen der Bypass-Operation auf kardiale Ischämie sowie mögliche Alternative oder unterstützende Therapien für kardiale Ischämie zu testen.
Alle Tierversuche stimmten die institutionellen Animal Care und Nutzung Ausschüsse von Minneapolis VA Medical Center und der University of Minnesota. Geltenden Richtlinien der National Institutes of Health für die Nutzung und Pflege von Versuchstieren zu folgen.
1. Ruhezustand Chirurgie
(2) Revaskularisation oder Pumpe Bypass
Nach der ersten Winterschlaf Operation sollte größer als 70 % Stenose durch klinische bildgebende Verfahren wie z. B. Angiographie oder kardiale MRT (Abb. 1A) beobachtet werden können. 8 Wochen nach der chirurgischen Anwendung der LAD-Würger, zeigt Analyse der regionalen Funktion von ECHO oder kardiale MRT reduzierte Funktion unter zunehmenden Arbeitsbelastung (Abbildung 2). Dies kann durch die Stimulierung d...
Hier zeigen wir, dass unsere Schweine-Modell der HM genau die klinische Erfahrung von Patienten mit Erkrankungen der einzigen Behälter imitiert und linke ventricular Funktion erhalten. Vor der Revaskularisation zeigen Tiere mit einzelnen Schiff HM minimale Beeinträchtigung in der globalen Funktion gemessen am Auswurffraktion, sondern zeigen signifikante Reduktion in regionalen Wand Verdickung. Im Anschluss an die Revaskularisation zeigt CMR Bildgebung zu einem oder drei Monaten der Genesung erhaltenen Lebensfähigkeit ...
Die Autoren haben nichts preisgeben.
Diese Arbeit wurde durch VA Verdienst Review #I01 BX000760 (RFK) aus den Vereinigten Staaten (USA) unterstützt. Department of Veterans Affairs BLR & D. Der Inhalt dieser Arbeit repräsentieren nicht die Ansichten des US-Department of Veterans Affairs der Regierung der Vereinigten Staaten.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Bair Hugger | 3M | Model 505 | Patient Warming system |
SR Buprenorphine 10 mg/mL | Abbott Labs | NADA 141-434 | Post operative Analgesic |
Surgical Spring Clip | Applied Medical | A1801 | Clamp end of LIMA after takedown |
Arterial Line Kit | Arrow | ASK-04510-HF | Femoral catheter for blood pressure monitoring |
1000mL 0.9% Sodium chloride | Baxter | 2B1324X | IV replacement fluid |
250 mL 0.9% saline | Baxter | UE1322D | Replacement IV Fluid |
500mL 0.9% Sodium chloride | Baxter | 2B1323Q | Drug delivery, Provide mist for Blower Mister |
Flo-thru 1.0 | Baxter | FT-12100 | used to anastomos LIMA to L |
Flo-thru 1.25 | Baxter | FT-12125 | |
Flo-thru 1.5 | Baxter | FT-12150 | |
Flo-thru 2.0 | Baxter | FT-12200 | |
Cloroprep | Becton Dickenson | 260815 | Surgical skin prep |
Meloxicam | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | 0010-6013-01 | NSAID for analgesia |
Hypafix | BSN Medical | 4210 | Secure wound dressing and IV catheters |
IV Tubing for Blower Mister | Carefusion | 42493E | Adapts to IV Fluids for Blower/Mister |
Bovie Cautery hand piece | Covidien | E2516 | Hemostasis |
Chest Tube | Covidien | 8888561043 | Evacuates air from chest cavity |
Monopolar Cautery | Covidien | Valleylab FT10 | Hemostasis |
Telpha pad | Covidien | 2132 | Sterile wound dressing |
4-0 Tevdek II Strands | Deknatel | 7-922 | Suture to secure constrictor around LAD |
Propofol | Diprivan | 269-29 | Induction agent |
long blade for laryngoscope | DRE | 12521 | Allows for visualization of trachea for intubation |
ECG Pads | DRE | 1496 | Monitor heart rhythm |
laryngoscope | DRE | 12515 | |
Anesthesia Machine + ventilator | DRE Drager- Fabius Tiro | DRE0603FT | Deliver Oxygen and inhalant to patient |
5 Ethibond | Ethicon | MG46G | Suture |
0 Vicryl | Ethicon | J208H | Suture |
2-0 Vicryl | Ethicon | J317H | Suture |
3-0 Vicryl | Ethicon | VCP824G | Suture |
7-0 Prolene | Ethicon | M8702 | Suture |
Dermabond | Ethicon | DNX12 | Skin adhesive |
Ligaclips | Ethicon | MSC20 | Surgical Staples for LIMA takedown |
Sterile Saline 20 mL | Fisher Scientific | 20T700220 | Flush for IV catheters |
Telazol 100 mg/mL | Fort Dodge | 01L60030 | Pre operative Sedative |
Triple Antibiotic Ointment | Johnson & Johnson | 23734 | Topical over wound |
6.0 mm ID endotracheal tube | Mallinckrodt | 86049 | Establish airway for Revasc,MRI and Termination |
1" medical tape | Medline | MMM15271Z | Secure wound dressing and IV catheters |
4.0 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43040 | Establish airway for Hibernation |
4.5 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43045 | Establish airway for Hibernation |
5.0 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43050 | Establish airway for Hibernation |
6.5 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43065 | Establish airway for Revasc,MRI and Termination |
7.0 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43070 | Establish airway for Revasc,MRI and Termination |
Bair Hugger Blanket - Large size, underbody | Medline | AUG55501 | Patient Warming system |
Basic pack | Medline | DYNJP1000 | Sterile drapes and table cover |
Bone Wax | Medline | ETHW31G | Hemostasis of cut bone |
Suction tubing | Medline | DYND50223 | |
Suction Container | Medline | DYNDCL03000 | |
1 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 1188100777 | Administer injectable agents |
12 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 8881512878 | Administer injectable agents |
20 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 8881520657 | Administer injectable agents |
3 mL Syinge | Medtronic/Covidien | 1180300555 | Administer injectable agents |
6 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 1180600777 | Administer injectable agents |
60 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 8881560125 | Administer injectable agents |
Blower Mister Kit | Medtronic/Covidien | 22120 | Clears surgical field for vessel anastomosis |
Roncuronium | Mylan | 67457-228-05 | Neuromuscular blocking agent |
# 40 clipper blade | Oster | 078919-016-701 | Remove hair from surgery sites |
Hair Clipper | Oster | 078566-011-002 | Remove hair from surgery sites |
Bupivicaine | Pfizer | 00409-1161-01 | Local Anesthetic |
Cephazolin | Pfizer | 00409-0805-01 | Antibiotic |
Heparin | Pfizer | 0409-2720-03 | anticoaggulant |
Lidocaine 2% | Pfizer | 00409-4277-01 | Local Anesthetic/ antiarrthymic |
Succinylcholine 20 mg/mL | Pfizer | 00409-6629-02 | Neuromuscular blocking agent |
Anesthesia Monitor | Phillips Intellivue | MP70 | Supports ventilation with inhalant |
Artificial Tears | Rugby | 0536-1086-91 | Lubricate eyes to prevent corneal drying |
Buprenorphine 0.3 mg/mL | Sigma Aldrich | B9275 | Pre operative Analgesic for survivial procedures |
Isoflurane | Sigma Aldrich | CDS019936 | General Anesthestic- Inhalant |
36” Pressure monitoring tubing | Smith’s Medical | MX563 | Connect art. Line to transducer |
48” Pressure monitoring tubing | Smith’s Medical | MX564 | Connect art. Line to transducer |
Jelco 18 ga IV catheter | Smiths medical | 4054 | IV access in Revasc, MRI and Term |
Jelco 20 ga IV catheter | Smiths medical | 4059 | IV access in the MRI |
Jelco 22 ga IV catheter | Smiths medical | 4050 | IV access in Hibernation Procedure |
OPVAC Synergy II | Terumo Cardiovascular System | 401-230 | Heart positioner and Stabilizer |
Sternal Saw/ Necropsy Saw | Thermo Fisher | 812822 | Used to open chest cavity |
Delrin Constrictor | U of MN | Custom made | Creates stenosis of LAD |
Oxygen Tank E cylinder | various | various | Used for Blower Mister if anesthesia machine doesn't have auxiliary flow meter |
Pressure Transducer | various | Must adapt to anesthesia monitor | Monitor direct arterial pressures |
Xylazine 100 mg/mL | Vedco | 468RX | Pre operative Sedative/ analgesic |
Genehmigung beantragen, um den Text oder die Abbildungen dieses JoVE-Artikels zu verwenden
Genehmigung beantragenThis article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. Alle Rechte vorbehalten