העדפת סוכרוז ובדיקות היפופגיה המושרה על ידי חידוש בחולדות באמצעות מערכת אוטומטית לניטור צריכת מזון

Martha  Anna Schalla; Stephanie  Gladys Kühne; Tiemo Friedrich; Vivien Hanel; Peter Kobelt; Miriam Goebel-Stengel; Matthias Rose; Andreas Stengel

doi:10.3791/60953

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

Summary

מוצג כאן פרוטוקול לחקר התנהגות דיכאון ו anhedonic בחולדות. היא משלבת שתי שיטות התנהגות מבוססות היטב, העדפת סוכרוז ובדיקות היפופגיה חדשניות, עם מערכת אוטומטית לניטור צריכת מזון ונוזלים, כדי לחקור בעקיפין התנהגות מכרסמים באמצעות פרמטרים חלופיים.

Abstract

השכיחות והשכיחות של הפרעות דיכאון עולות ברחבי העולם, ומשפיעות על כ-322 מיליון אנשים, ומדידות את הצורך במחקרים התנהגותיים במודלים של בעלי חיים. בפרוטוקול זה, כדי ללמוד התנהגות כמו דיכאון anhedonic בחולדות, העדפת סוכרוז הוקמה ובדיקות hypophagia המושרה החידוש משולבים עם מערכת אוטומטית לניטור צריכת מזון ונוזל. לפני הבדיקה, בפרדיגמה העדפת סוכרוז, חולדות זכר מאומנים לפחות 2 ימים לצרוך תמיסת סוכרוז בנוסף מי ברז. במהלך הבדיקה, חולדות חשופות שוב למים ולתמיסת סוכרוז. הצריכה רשומה בכל שנייה על ידי המערכת האוטומטית. היחס בין סוכרוז לצריכת מים כוללת (יחס העדפה סוכרוז) הוא פרמטר חלופי עבור anhedonia. במבחן ההיפופגיה הנגרמת על ידי החידוש, חולדות זכר עוברות תקופת אימון שבה הן נחשפות לחטיף טעים. במהלך האימון, מכרסמים מראים צריכת חטיף בסיסית יציבה. ביום המבחן, בעלי החיים מועברים מכלובים ביתיים לכלוב רענן וריק המייצג סביבה לא ידועה וחדשנית עם גישה לחטיף טעים ידוע. המערכת האוטומטית מתעדת את הצריכה הכוללת ואת המבנה הזעיר הבסיסי שלה (למשל, ההשיה להתקרב לחטיף), ומספקת תובנות על התנהגויות נהדוניות וחרדות. השילוב של פרדיגמות אלה עם מערכת מדידה אוטומטית מספק מידע מפורט יותר, יחד עם דיוק גבוה יותר על-ידי הפחתת שגיאות מדידה. עם זאת, הבדיקות משתמשות בפרמטרים חלופיים ומתארות רק דיכאון ואהדוניה באופן עקיף.

Introduction

בממוצע, 4.4% מאוכלוסיית העולם מושפעת מדיכאון. אלה מהווים 322 מיליון בני אדם ברחבי העולם, עלייה של 18% לעומת לפני^{עשר שנים 1}. על פי הערכות של ארגון הבריאות העולמי, הדיכאון יהיה במקום השני בדירוג שנות החיים המותאמות לנכים ב-2020^2020. כדי לטפל בשכיחות העולה של הפרעות משפיעות ולבסס אסטרטגיות התערבותיות חדשות, יש צורך להמשיך ולחקור התנהגות זו. לפני ובנוסף לבדיקה בבני אדם, יש צורך במחקרים בבעלי חיים.

מספר דגמים הוקמו כדי ללמוד רכיבים של התנהגות דיכאונית (כלומר, מבחן שחייה כפוי, בדיקת השעיית זנב, בדיקת העדפה סוכרוז, ו hypophagia^{חדשני)3,}^,⁴. בדיקת העדפת סוכרוז (SPT) ו hypophagia הנגרמת על ידי חידוש (NIH) יכול לזהות התנהגות כמו דיכאון בבעלי חיים. בדיקות אלה עצמן אינן לגרום למצב של דיכאון מכרסמים, אבל מתארים שינויים חריפים בהתנהגות. הן SPT והן NIH להעריך תכונה אופיינית של דיכאון המכונה anhedonia, אשר הוא אובדן עניין בפעולות הבאות: פעילויות מתגמלות, פעילויות שבעבר נהנו על ידי^{הפרט 5}, והיבט אחד של התופעה המורכבת של עיבוד ותגובה^{לתגמול 6}. שתי הבדיקות חוקרות את התגובה לגירוי מתגמל בצורה של מזון טעים. היקף הצריכה משמש כפרמטר חלופי עבור anhedonia⁷^,⁸^,⁹.

הערך של בדיקות החוקרות anhedonia תלוי מאוד בקביעה מדויקת של צריכה הנובעת מדידה מדויקת של משקל החומר. באופן קונבנציונלי, מדידה זו מתבצעת באופן ידני פעם אחת לפני ופעם אחת לאחר הבדיקה. עם זאת, זה נוטה מדידות נכונות מכמה סיבות. ראשית, מכרסמים נוטים לאגור מזון, כלומר הם מסירים מזון מבלי לצרוך אותו מיד ואז להסתיר אותו במקום בטוח. לפיכך, אובדן מזון זה עשוי להיכלל בחישוב הצריכה הכוללת. שנית, חולדות שופכות מזון ומים, וכתוצאה מכך ירידה במשקל ללא צריכה מתאימה. שלישית, אובדן לא מכוון של נוזל מתרחש עקב הטיפול בבקבוקים על ידי החדרת והסרה שלהם מכלובים.

בגישה לצמצום מקורות שגיאה אלה, שילבנו את שתי הבדיקות הנפוצות להערכת anhedonia (SPT³^,⁴ ו- NIH^{9) עם}מדידה של צריכת מזון ומים באמצעות מערכת אוטומטית לניטור צריכת מזון ונוזלים. הליך זה מאפשר חקירה מדויקת של צריכת חומרים נעימים, כמו גם מספק מידע על החוויה של הנאה בחולדות כתכונה של התנהגות כמו דיכאון. השגיאות הנ"ל הקשורות למדידה ידנית מופחתות באמצעות גישות שונות, אשר מאוירות מאוחר יותר ביתר פירוט.

כדי לספק מידע אודות מיקרו-מבנה, מערכת ניטור הצריכה האוטומטית המשמשת^{בפרוטוקול זה 10 שוקלת} את המזון (±0.01 גרם) בכל שנייה. לפיכך, משקל יציב מתועד כ"לא אוכל", ומשקל לא יציב כ"אכילה". "התקף" מוגדר כשינוי במשקל יציב לפני ואחרי אירוע. ארוחה מורכבת מהתקף אחד או יותר והגודל המינימלי שלה בחולדות הוגדר כ-0.01 גרם. ארוחה מופרדת מארוחה אחרת בחולדות על ידי 15 דקות (ערך סטנדרטי). לפיכך, צריכת המזון נחשבת לארוחה אחת כאשר התחרויות התרחשו בתוך 15 דקות והשינוי במשקל שווה או גדול מ- 0.01 גרם. פרמטרי הארוחות המוערכים בפרוטוקול זה כוללים משך ארוחה, זמן שהושקע בארוחות, גודל התקף, משך התקף, זמן בילה בתחרויות, השהייה לקרב הראשון, ומספר התקפי.

Protocol

טיפול בבעלי חיים והליכים ניסיוניים פעלו על פי הנחיות האתיקה המוסדיות הספציפיות ואושרו על ידי הרשות הממשלתית לחקר בעלי חיים.

1. תפעול מערכת הניטור האוטומטית

הערה: בעת הפעלת מערכת הניטור האוטומטית, חיוני לתעד כל פעולה בתיבת ההערות הכלולה בתוכנה מיד לפני הפעולה. יש להקליד את התיאור בתיבת ההערה, ועל-ידי הקשה עלשמור , הוא נשמר עם נקודת זמן ספציפית. נקודות הזמן משמעותיות בעת ניתוח הנתונים, מאחר שהמערכת רושמת ברציפות, ויש לציין את תקופת העניין לניתוח.

התקנה, שימוש ותחזוקה של מערכת הניטור האוטומטית
הערה: פרוטוקול זה משתמש חולדות ספראג דאולי זכר בוגר במשקל 250-300 גרם (~ 10 שבועות). מומלץ להאוס חולדות בקבוצות במהלך תקופת ההתאקמלות. התנאים הסביבתיים צריכים להיות מבוקרים עם הפרמטרים הבאים: 12 שעות/12 שעות של מחזור כהה/אור עם אורות דולקים בשעה 6:00 ל.M ספירה, לחות של 45%-65%, וטמפרטורה של 21-23 מעלות צלזיוס, וגישה למים ולדיאטת מכרסמים סטנדרטית. הטיפול היומי מאפשר לבעלי החיים להתרגל לחוקרים.
1. הפרידו את החולדות כך שלכל בעל חיים יהיה כלוב אישי. ודא שכל עכברוש נשאר מופרד במהלך הפרוטוקול.
2. מלאו את כלובי הדיור במצעים רגילים בשכבה בעובי 1-2 ס"מ. כמות זו (מופחתת) מפחיתה את האפשרות של זיהום של מיקרו-איזון וחולבים עם שפיכה, ובכך מפחיתה שגיאות מדידה. הוסיפו צינורות פלסטיק (למשל, חתיכת צינור ניקוז מפלסטיק בקוטר של 8 ס"מ) וכרסום עץ כהעשרה, תוך השמטת רקמות נייר כדי להפחית שגיאות מדידה.
3. הכינו את הכלובים למדידת צריכת המזון המוצק והנוזלית האוטומטית על-ידי הצמדת שני הרכבות כלוב סגורות עם מיקרו-איזון לחורים בהזמנה אישית בצד הקדמי של הכלובים. מניחים שני חגבים ריקים על הרכב הכלוב, אחד לצייד ואחד לבקבוק.
  הערה: האיזונים הזעירים מחוברים באמצעות כבלים למערכת הקלטה המחוברת למחשב והתוכנה המתאימה מותקנת במחשב.
4. כדי להתחיל בהקלטה, פתח את "Monitor"ולחץעל " התחל ", ולאחר מכן בחר מקום לשמור את הנתונים.
5. באמצעות פונקציית הכיול (לחץ "כיול") של מערכת ניטור הצריכה האוטומטית, כייל כל איזון על-ידי הסרת החגבים והצבת שני משקולות משוקלות שונות על כלוב מתלה עם יתרות. עשה זאת במרווחי זמן קבועים (מומלץשבועי).
6. מלאו הופר אחד לגמרי ב-chow (כ-100 גרם) והסרו חתיכות אוכל ופירורים קטנים מדי בגודלם. ממלאים מים בבקבוק (כ-100 מ"ל) ומנינים אותם בהופר השני.
7. לתעד את המיקום של מזון ומים (למשל, איזון 1: מזון בעלי חיים 1, איזון 2: בעלי חיים מים 1).
8. מניחים את החולדה בכלוב ופתחו את כל שערי הכלוב, כך שיוכלו לאכול ולשתות אד ליביטום.
  הערה: למדידה מדויקת, יש לשמור על היתרות וההוברים מדי יום על ידי ניקוי עדין עם מברשת משפיכה והסרת פירורי מזון קטנים ממכל המזון. זה יפחית מאוד את המדידה המועית. סגור את כל השערים במהלך התחזוקה היומית.
גישה לנתונים לאחר הניסויים
1. חפש בתיבת ההערות את נקודות הזמן של ההתחלה והסיום של תקופה (לדוגמה, הדרכה, בדיקה) שיש לנתח.
2. לחץ על "הצגנתונים " בתוכנה כדי לפתוח את מציג הנתונים.
3. הוסף את נקודות הזמנים בתיבות מתחת " זמןהתחלה "ו - "זמן סיום". לחץ על הריבוע בפינה העליונה השמאלית המציין את האיזון שרשם את המידע.
4. לחץ על "סכומי PSC" כדי לגשת לנתוני מיקרו-מבנה. לחץ על הלחצן "ייצוא טבלת PSC" כדי לייצא את הנתונים.
  הערה: כדי להשוות את המבנה הזעיר של בעלי חיים בודדים (לדוגמה, ללא לחץ לעומת הדגיש) באמצעות ניטור אוטומטי, ניתן לבחור בעלי חיים בודדים ב "מציג הנתונים" על-ידי לחיצה על הריבוע המתאים בפינה העליונה השמאלית. הסכומים PSC מראה רק את מבנה המיקרו עבור בעל החיים שנבחר. אין אפשרות לבצע ניתוח סטטיסטי עם המערכת. יש לחלץ את הנתונים לתוכנית גיליון אלקטרוני/ניתוח תוכנה.

2. יישום בדיקת העדפת סוכרוז

ניהול תקופת ההכשרה
הערה: לפני הבדיקה, בעלי חיים חייבים להיות רגילים לזמינות של שני בקבוקים לנוזלים על חגבים דרך השערים, בעוד מזון צריך להיות מסופק מראשות הכלובים (הגדרה מוצגת איור 1). תקופת אימון זו אמורה להימשך לפחות יומיים. הוא מבוצע בכלובים הביתיים בחדר שבו מוחזקים בעלי חיים.
1. סגור את כל השערים. מוציאים את בקבוק המים ואת מיכל המזון מהמיקרו-איזון.
2. מניחים מזון שנשקל מראש (כ-50 גרם) על גבי הכלוב ומתעדים את משקלו מדי יום באמצעות איזון קבוע להערכת צריכת המזון היומית. מילוי מחדש, במידת הצורך.
3. לנקות בקבוק עם מים צלולים ולמלא עם כ 100 מ"ל של מים. שים את זה בחזרה על הופר.
4. מלא בקבוק נקי שני עם 100 מ"ל של תמיסת סוכרוז 1% טרייה. שים את זה על הופר.
  הערה: סמן את הבקבוקים בקפידה ותתעד את מיקומם (לדוגמה, איזון 1: בעלי חיים מים 1, איזון 2: תמיסת סוכרוז חיה 1).
5. פתח את כל השערים. לתעד את תחילת האימונים במערכת הניטור. השאירו את השערים פתוחים למשך 24 שעות, וכתוצאה מכך גישה ל-ad libitum לשני הבקבוקים. לאחר 24 שעות, לסגור את השערים ולתעד את סיום האימון. ניתן להעריך נתונים ממרווח של 24 שעות באמצעות מערכת הפיקוח האוטומטית על-ידי הוספת "זמן התחלה" ו "זמן סיום". ההליכים זהים כאשר מוערך מרווח בדיקה של שעה אחת.
6. לנקות ולמלא את הבקבוקים כל 24 שעות. הכינו תמיסת סוכרוז טרייה 1% מדי יום. החלף את המיקום של בקבוק פתרון מים סוכרוז מדי יום כדי למנוע השפעות מגורים.
  הערה: ערוך את האימון בכל בעלי החיים לפחות 48 שעות עד שיחס ההעדפה יגיע ~ 1. יחס ההעדפה של סוכרוז מוערך מיד לאחר האימון באמצעות "מציג הנתונים". הוא מחושב כייחס של צריכת סוכרוז לצריכה הכוללת (מים בתוספת צריכת סוכרוז).
7. 24 שעות לפני הבדיקה, להסיר את הבקבוק עם תמיסת סוכרוז כך החולדה יש גישה ל אוכל ומים סטנדרטיים בלבד.
8. הכינו בקבוק טרי אחד מלא מי ברז ואחד מלא בתמיסת סוכרוז של 1% , שניהם עם כ-100 מ"ל.
9. לפני הבדיקה, סגור את כל השערים.
10. מוציאים את הבקבוק המלא במים מההופר ומניחים את שני הבקבוקים הטריים, אחד מלא במים ברז ואחד מלא בתמיסת סוכרוז ב-1% על החגב.
11. פתח את כל השערים, לתעד את תחילת הבדיקה במערכת הניטור. השאר את השערים פתוחים למשך 60 דקות. סגור את השערים לאחר 60 דקות ומתעד את סוף הבדיקה.
12. להעריך את הנתונים (למשל, יחס צריכת נוזלים סוכרוז / סה"כ).
  הערה: ניתן לחזור על הבדיקה מספר פעמים עם מרווחי אימונים (לפחות יומיים) באמצע.

3. יישום בדיקת ההיפופגיה הנגרמת על ידי חידוש

ניהול תקופת ההכשרה
הערה: לפני הבדיקה, מומלץ תקופת אימון יומית של 30 דקות של 5 ימים (הגדרה מוצגת באות 2). המטרה היא להשיג בסיס יציב של צריכת חטיפים טעימה לפני הניסוי. הוא מבוצע בכלובים הביתיים בחדר שבו מוחזקים בעלי חיים.
1. סגור את כל השערים והסר את הופר עם אוכל רגיל.
2. מלאו הופר טרי בחטיף טעים (כ-50 גרם). מכניסים את הקרקרים בזהירות לתוך הופר כדי למנוע התפוררות. מניחים את הופר על הרכב הכלוב מעל המיקרו-איזון.
3. פתחו את השערים למשך 30 דקות, כך שלחולדה תימשך גישה לחטיף ומים. לתעד את תחילת האימונים במערכת הניטור.
  הערה: לעכברוש לא צריכה להיות גישה ל-chow רגיל במהלך תקופת האימון.
4. סגור את השערים לאחר 30 דקות ומתעד את סיום האימונים במערכת הניטור. החלף את החטיף ב-chow סטנדרטי.
5. חזור על כך מדי יום עד שצריכת חטיף יציבה בסיסית (לדוגמה, 1.5-2.0 גרם/30 דקות) ו-2) אינה שונה סטטיסטית בין ימי ההכשרה.
ביצוע בדיקת ההיפופגיה המושרה החידוש
1. הכינו כלוב ריק ונקי ללא מצעים או העשרה המחוברים למערכת ניטור צריכת המזון האוטומטית. מניחים הופר עם בקבוק מי ברז והופר עם חטיף טעים על רכוב הכלוב.
  הערה: כלוב הרומן צריך לשים באותו חדר שבו החולדות מוחזקות והאימונים נערכים. תשאירו את השערים סגורים.
2. הסר את העכברוש מכלוב הבית והמקום בכלוב הרומן.
3. פתח את כל השערים למשך 30 דקות. תיעוד תחילת הבדיקה במערכת הניטור.
  הערה: במהלך 30 דקות של גישה לחטיף, הגודל של צריכת חטיפים ומיקרו-מבנה פרמטרים (למשל, ההשהיה לארוחה הראשונה) נרשמים באמצעות מערכת ניטור צריכת המזון האוטומטית.
4. סגור את השערים לאחר 30 דקות ומתעד את סיום הבדיקה. תחזר את העכברוש לכלוב הביתי.
  הערה: ניתן לחזור על הבדיקה מספר פעמים עם מרווחי אימונים (לפחות 5 ימים) באמצע.

תוצאות

כדי לבדוק את הפצת הנתונים, נעשה שימוש במבחן קולמוגורוב-סמירנוב. בדיקות T שימשו כאשר נתונים הופצו בדרך כלל ונעשה שימוש במבחן מאן-וויטני-יו, אם לא. ANOVA בכיוון אחד ואחריו טוקי לאחר בדיקה לאחר הוק שימש להשוואה קבוצתית מרובה מבוזרת בדרך כלל. ANOVA בכיוון אחד ואחריו מבחן ההשוואה המרובה של דאן שימש במ...

Discussion

העדפת סוכרוז ובדיקות היפופגיה המושרה החידוש הן שתי טכניקות מבוססות להערכת אנהדוניה בחולדות. השילוב שלהם עם מערכת ניטור צריכת המזון האוטומטית מאפשר ניתוח מפורט יותר בחולדות ללא הפרעה ומפחית מדידה לא מדויקת.

שכיחות השגיאות מצטמצמת על ידי גישות שונות. ראשית, כדי לטפל בשגיאה ?...

Disclosures

א.ס. הוא יועץ לברלין, בוהרינג'ר-אינגלהיים, תקדה ושוואב. אין ניגודי עניינים קיימים.

Acknowledgements

עבודה זו נתמכה על ידי מימון של קרן המחקר הגרמנית (STE 1765/3-2) ומימון אוניברסיטת Charité (UFF 89/441-176, A.S.).

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
Assembly LH Cage Mount - RAT-FOOD - includes Stainless cage mount, hopper, blocker, coupling	Research Diets, Inc., Jules Lane, New Brunswick, NJ, USA	BCMPRF01
Assembly LH Cage Mount unplugged - RAT - FOOD includes stainless steel cage mount, hopper, blocker, unplugged adapter, coupling	Research Diets, Inc., Jules Lane, New Brunswick, NJ, USA	BCMUPRF01
cage w/ 2 openings - RAT - costum modified cage - includes cage top and standard water bottle	Research Diets, Inc., Jules Lane, New Brunswick, NJ, USA	BCR02	single housing
Data collection Laptop Windows - Configured w/ BioDAQ Software	Research Diets, Inc., Jules Lane, New Brunswick, NJ, USA	BLT003
enrichment (plastic tubes, gnawing wood)			distributed by the animal facility
HoneyMaid Graham Cracker Crumbs	Nabisco, East Hanover, NJ, USA	ASIN: B01COWTA98	palatable snack for NIH test
low vibration polymer rack	Research Diets, Inc., Jules Lane, New Brunswick, NJ, USA	BRACKR
male Sprague Dawley rats	Envigo	Order Code: 002
Model #2210 32x Port BioDAQ Central Controller - includes cables, and calibration kit	Research Diets, Inc., Jules Lane, New Brunswick, NJ, USA	BCC32_03
Peripheral sensor Controller - includes cable	Research Diets, Inc., Jules Lane, New Brunswick, NJ, USA	BPSC01
SigmaStat 3.1	Systat Software, San Jose, CA, USA		statistical analysis
Stainless steel blocker	Research Diets, Inc., Jules Lane, New Brunswick, NJ, USA	BBLKR
standard rodent diet with 10 kcal% fat	Research Diets, Inc., Jules Lane, New Brunswick, NJ, USA	D12450B
sucrose powder	Roth	4621.1	for SPT

References

. Depression Available from: https://www.who.int/health-topics/depression (2018)
Reddy, M. S. Depression: the disorder and the burden. Indian Journal of Psychological Medicine. 32 (1), 1-2 (2010).
Cryan, J. F., Mombereau, C. In search of a depressed mouse: utility of models for studying depression-related behavior in genetically modified mice. Molecular Psychiatry. 9 (4), 326-357 (2004).
Overstreet, D. H. Modeling depression in animal models. Methods in Molecular Biology. 829, 125-144 (2012).
Moreau, J. -. L. Simulating the anhedonia symptom of depression in animals. Dialogues in Clinical Neuroscience. 4 (4), 351-360 (2002).
Scheggi, S., De Montis, M. G., Gambarana, C. Making Sense of Rodent Models of Anhedonia. The International Journal of Neuropsychopharmacology. 21 (11), 1049-1065 (2018).
Liu, M. Y., et al. Sucrose preference test for measurement of stress-induced anhedonia in mice. Nature Protocol. 13 (7), 1686-1698 (2018).
Serchov, T., van Calker, D., Biber, K. Sucrose Preference Test to Measure Anhedonic Behaviour in Mice. Bio-Protocol. 6 (19), 1958 (2016).
Dulawa, S. C., Hen, R. Recent advances in animal models of chronic antidepressant effects: the novelty-induced hypophagia test. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 29 (4-5), 771-783 (2005).
Teuffel, P., et al. Treatment with the ghrelin-O-acyltransferase (GOAT) inhibitor GO-CoA-Tat reduces food intake by reducing meal frequency in rats. Journal of Physiology and Pharmacology. 66 (4), 493-503 (2015).
Binder, E. B., Nemeroff, C. B. The CRF system, stress, depression and anxiety-insights from human genetic studies. Molecular Psychiatry. 15 (6), 574-588 (2010).
Marques, M. D., Waterhouse, J. M. Masking and the evolution of circadian rhythmicity. Chronobiology International. 11 (3), 146-155 (1994).
Valentinuzzi, V. S., et al. Locomotor response to an open field during C57BL/6J active and inactive phases: differences dependent on conditions of illumination. Physiology and Behavior. 69 (3), 269-275 (2000).
Madiha, S., Haider, S. Curcumin restores rotenone induced depressive-like symptoms in animal model of neurotoxicity: assessment by social interaction test and sucrose preference test. Metabolic Brain Disorder. 34 (1), 297-308 (2019).
Strouthes, A. Thirst and saccharin preference in rats. Physiology and Behavior. 6 (4), 287-292 (1971).
Inui-Yamamoto, C., et al. Taste preference changes throughout different life stages in male rats. PloS One. 12 (7), 0181650 (2017).
Commons, K. G., Cholanians, A. B., Babb, J. A., Ehlinger, D. G. The Rodent Forced Swim Test Measures Stress-Coping Strategy, Not Depression-like Behavior. ACS Chemical Neuroscience. 8 (5), 955-960 (2017).
Slattery, D. A., Cryan, J. F. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nature Protocols. 7 (6), 1009-1014 (2012).
Cryan, J. F., Mombereau, C., Vassout, A. The tail suspension test as a model for assessing antidepressant activity: review of pharmacological and genetic studies in mice. Neuroscience and Biobehavioral Review. 29 (4-5), 571-625 (2005).
Can, A., et al. The tail suspension test. Journal of Visualized Experiments. (59), e3769 (2012).
Chadman, K. K., Yang, M., Crawley, J. N. Criteria for validating mouse models of psychiatric diseases. American Journal of Medical Genetics B Neuropsychiatric Genetics. 150 (1), 1-11 (2009).
Powell, T. R., Fernandes, C., Schalkwyk, L. C. Depression-Related Behavioral Tests. Current Protocols in Mouse Biology. 2 (2), 119-127 (2012).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

159 anhedonia

This article has been published

Video Coming Soon

Keep me updated: