This work was supported by a Wisconsin Partnership Program New Investigator Award (ID 2832), a National Heart, Lung, Blood Institute R01 Grant (HL-068673) and a T32 training Grant (HL-110853). We thank Dr. Melina Kibbe&#8217;s group at Northwestern University for providing helpful information.

הצהרת אתיקה:: הערה כל הנהלים עומדים במדריך לטיפול והשימוש בחי מעבדה (אקדמיות העיתונות הארצית, המהדורה 8, 2011), ופרוטוקולים שאושר על ידי ועדת הטיפול ושימוש בבעלי חיים המוסדיים באוניברסיטת ויסקונסין. כל הניתוחים בוצעו בהרדמה isoflurane (באמצעות שאיפה, לזרום 2 מיליליטר / דקת שיעור), וכל המאמצים שנעשו כדי למזער את הסבל. בעלי חיים היו מורדמים בחדר המלא בהדרגה עם CO 2. 1. אינדוקציה של הרדמה כללית וחתך בעור <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש זכר C57BL / 6 עכברים עם גיל 12-16 שבועות ומשקל של 23-28 גרם. להרדים את החיה על ידי isoflurane באמצעות מנגנון הרדמה במעגל סגור. לאשר הרדמה תקינה על ידי צובט את הבוהן שלו. החל משחת דמעות מלאכותית על עיניים כדי למנוע יובש. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים את העכבר במצב שכיבה עם האיבר השמאלי האחורי מעט נחטף ומשותף sl הברךמכווץ ightly. לגלח את השיער סביב אזור הירך השמאלי העליון ולחטא את העור עם chlorhexidine, הוחל שלוש פעמים באמצעות החלת מכותנה שקצה סטרילי. השתמש מעקר חרוז חם כדי לשמור על המכשירים מעוקרים במהלך הניתוח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח וילון גזה מעוקרת על רגל השמאל. ביצוע חתך 1.5 סנטימטרים ישר, אורך עור על הירך המדיאלי השמאלית ממפרק הברך למפשעה (איור 1 א). </li></ol> 2. חשיפה של עורק הירך וסניפים הערה: איור 1 מציג את האנטומיה כלי דם הגולמית בחלק העליון של הירך. עורק הירך השטחי (SFA) ניתן לצפות באמצעות מיקרוסקופ לנתח כאשר החתך בעור נעשה כראוי לאורך קו האמצע של הירך המדיאלי. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פתח את fascia הדק מעל SFA עם פינצטה בסדר, ואז לולאת SFA עם 9-0 תפר ניילון. הערה: בתהליך זה, עצב הירך הוא לשים בקלות כIDE, אבל וריד הירך הסמוך דורש תשומת לב משום שקירה הוא כל כך דק שבו בקלות perforates והמדמם. טכניקת המפתח היא להתמקד בעורק עצמו; כל עוד לנתיחה מתבצעת בסמוך לעורק, וריד כל נזק מקרי הוא מיותר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ברגע שSFA סובב, להחזיק את התפר עם מלקחיים יתוש ולמשוך אותו מעט כלפי מטה. תמרון זה עושה נתיחה נוספת קל יותר, אבל כדי למנוע נזק לעורק לא למשוך יותר מדי בכוח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תמשיך לנתח את העורק proximally לחשוף ולולאת עורק הירך הנפוצה (CFA) עם 9-0 תפר ניילון. הערה: בדרך כלל, looping CFA בדיסטלי הצבע על העורק ברום הבטן (איור 1) הוא מספיק להכנסת חוט. החזק את תפר לולאת CFA עם מלקחיים יתוש באותה הדרך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> משוך את תפר לולאת CFA כלפי מעלה וכלפי מטה תפר לולאת SFA לחשוף את הסתעפות של SFA ועורק הירך עמוק (DFA). DFA, הסניף המרכזי של CFA,הולך לכיוון שריר הירך (איור 1). הערה: החוט יתווסף מDFA מאוחר יותר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לולאת DFA במשנה זהירות בגלל הווריד הסמוך הוא סבוך מתחת לעורק. במקרה של דימום מהעורק, דחיסה פשוטה 30 עד 60 שניות עם גזה היא בדרך כלל מספיק כדי לייצר עצירת דימום. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ברגע שDFA סובב עם 9-0 תפר ניילון, לוודא שכל שלוש לולאות התפר נמצאות בעמדות הנכונות שלהם (איור 2 א). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להמשיך עם דיסקציה של DFA distally ולקשור את העורק בנקודה רחוקה ככל האפשר מההסתעפות. חותך תפר נוסף אך להשאיר באורך מסוים, כך שיכולים להיות מוחזקים שני הקצוות עם מלקחיים יתוש, שלייצב את DFA מה שהופך את הכנסת החוט קל יותר. </li></ol> 3. יצירת חוט פגיעה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכנס חוט באמצעות DFA <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מסננים את תפרי CFA, SFA, וDFA להקים hemostat זמני. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לעשות חור קטן בDFעם microscissors. הכנס את הטיפים של microtweezers המעוקל כדי להרחיב את החור גדול מספיק עבור חוט בקוטר 0.015 אינץ &#39;(איור 2 מדגים את ההבדל בגודל בין העורק והחוט). <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפני ביצוע חור בDFA, לשחרר את תפר לולאת CFA ועדינות מהדקת / לסחוט את DFA מספר פעמים עם microtweezers שקצהו משעמם. התמרון הזה מרחיב את הקוטר העורק להפליא כדי להקל על החדרת התיל. מלחלח את החוט ביסודיות עם PBS חשוב גם להחדרה חלקה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעת ביצוע חור בDFA, לא לחתוך את הדופן העורקת, אבל להפוך את צביטה בצורת V קטנה ולצבוט את הדש עם microtweezers המחודד למניפולציה. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכנס את החוט דרך החור כראוי-מורחב על DFA. בעדינות לקדם את החוט לכיוון עורק הכסל תוך התרופפות תפר הלולאה סביב CFA. 5-8 מ&quot;מ זה מספיק כדי לכסות את כל אורך CFA ברוב המקרים (איור 2 ג </strong&gt;). אל תכניס את החוט בכוח כניקוב עורקים גורם בדרך כלל לאובדן של העכבר. קיצור החוט לכ 15 מ&quot;מ באורך מסייע בטיפול. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השאר חוט בתוך עבור 1 Min <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר הכנסת החוט לאורך האופטימלי, להשאיר אותו לדקות 1 ללהתמתח יתר הדפנות העורקים. להרטיב את החוט ועורקים עם PBS כדי למנוע התייבשות. תפר 9-0 ניילון נוסף ניתן להציב סביב הפרוקסימלי DFA לנקודת תיל-ההכנסה בזמן ההמתנה הזה. תפר זה ישמש מאוחר יותר כדי לסגור את החור בDFA לאחר פינוי התיל. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אחזר חוט ולחדש את זרימת הדם <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החזק את החוט עם מלקחיים cannulation הכלי, ולמשוך בחזרה אותו בעדינות; החוט צריך להאסף בצורה חלקה. כדי להתגבר על כל התנגדות, בדרך כלל נגרמת על ידי דבקות של החוט לדפנות העורקים, שהפיל את החוט עם סיבוב עדין מועיל. שוב, תמרון חזק יכול לגרום לאובדן של בעלי חיים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl">חרה אחזור התיל, לקשור DFA בנקודת הסתעפות עם תפר 9-0 ניילון. לא לקשור קרוב מדי להסתעפות, שיסכן את תזרים הדם לSFA. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שחרר את לולאות תפר SFA וCFA לחדש את זרימת הדם הנורמלית. שים לב שCFA מורחב היטב על ידי החדרת תיל (איור 2 ד). </li></ol></li></ol> 4. עור סגר ולאחר ניתוח טיפול <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שליטת מדמם. דליפה קטנה יכולה להיעצר על ידי דחיסה פשוטה; כמה דימומי עורקים גדולים ידרשו תפרים עם תפר 11-0 ניילון. עורקים נתפרו אלה סופו של דבר יגרמו לחסימת עורקים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> סגור את עור פצע עם סיכות עור (בדרך כלל 3-4 סיכות). לשמור על אזור הפצע מעוקר על ידי יישום פתרון כירורגי chlorhexidine. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החל טיפולים שלאחר ניתוח. לשלוט בכאב של העכבר עם זריקות תת עורית של עצירות. שמור את העכבר על כרית החימום עד שהוא חזר סוףficient תודעה לשמור כיבה sternal. הבית אותו בכלוב נקי בלי החברה של בעלי חיים אחרים, עד שהתאושש לחלוטין. </li></ol>

<ol>
	<li>Dzau, V. J., Braun-Dullaeus, R. C., Sedding, D. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vascular+proliferation+and+atherosclerosis:+new+perspectives+and+therapeutic+strategies.">Vascular proliferation and atherosclerosis: new perspectives and therapeutic strategies.</a> Nat Med. 8 (11), 1249-1256 (2002).</li><li>Hui, D. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intimal+hyperplasia+in+murine+models.">Intimal hyperplasia in murine models.</a> Curr Drug Targets. 9 (3), 251-260 (2008).</li><li>Ferns, G. A., Avades, T. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+mechanisms+of+coronary+restenosis:+insights+from+experimental+models.">The mechanisms of coronary restenosis: insights from experimental models.</a> Int J Exp Pathol. 81 (2), 63-88 (2000).</li><li>Sata, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+mouse+model+of+vascular+injury+that+induces+rapid+onset+of+medial+cell+apoptosis+followed+by+reproducible+neointimal+hyperplasia.">A mouse model of vascular injury that induces rapid onset of medial cell apoptosis followed by reproducible neointimal hyperplasia.</a> J Mol Cell Cardiol. 32 (11), 2097-2104 (2000).</li><li>Xu, Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+models+of+arteriosclerosis:+from+arterial+injuries+to+vascular+grafts.">Mouse models of arteriosclerosis: from arterial injuries to vascular grafts.</a> Am J Pathol. 165 (1), 1-10 (2004).</li><li>Lv, L., Meng, Q., Ye, M., Wang, P., Xue, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=STAT4+deficiency+protects+against+neointima+formation+following+arterial+injury+in+mice.">STAT4 deficiency protects against neointima formation following arterial injury in mice.</a> J Mol Cell Cardiol. 74C, 284-294 (2014).</li><li>Zhu, B., Kuhel, D. G., Witte, D. P., Hui, D. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Apolipoprotein+E+inhibits+neointimal+hyperplasia+after+arterial+injury+in+mice.">Apolipoprotein E inhibits neointimal hyperplasia after arterial injury in mice.</a> Am J Pathol. 157 (6), 1839-1848 (2000).</li><li>Fu, Y., Duru, E. A., Davies, M. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+metabolic+syndrome+on+the+response+to+arterial+injury.">Effect of metabolic syndrome on the response to arterial injury.</a> J Surg Res. , (2014).</li><li>Kuhel, D. G., Zhu, B., Witte, D. P., Hui, D. Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinction+in+genetic+determinants+for+injury-induced+neointimal+hyperplasia+and+diet-induced+atherosclerosis+in+inbred+mice.">Distinction in genetic determinants for injury-induced neointimal hyperplasia and diet-induced atherosclerosis in inbred mice.</a> Arterioscler Thromb Vasc Biol. 22 (6), 955-960 (2002).</li><li>Cooley, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+strain+differential+neointimal+response+in+vein+grafts+and+wire-injured+arteries.">Mouse strain differential neointimal response in vein grafts and wire-injured arteries.</a> Circ J. 71 (10), 1649-1652 (2007).</li><li>Ishigami, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deficiency+of+CuZn+superoxide+dismutase+promotes+inflammation+and+alters+medial+structure+following+vascular+injury.">Deficiency of CuZn superoxide dismutase promotes inflammation and alters medial structure following vascular injury.</a> J Atheroscler Thromb. 18 (11), 1009-1017 (2011).</li></ol>

The authors declare no competing financial interests.

הליך פציעת החוט הוא ישים כל עוד המבנים אנטומיים שלהם דומים. 4 במאמר זה את כל הזנים של עכברים, שנהגנו C57BL / 6 עכברי זכרים עם גיל 12-16 שבועות. כפי שלמדנו מהמחקרים הראשוניים שלנו, עורקי הירך של עכברים צעירים מ -10 שבועות הם לעתים קרובות כל כך קטנים שהכנסת חוט היא די מאתגרת...

In the era of expanded application of endovascular treatments for various cardiovascular diseases, restenosis after angioplasty is one of the major problems for patients undergoing such treatments. Damage to the vascular endothelium at the time of angioplasty, in concert with the atherosclerotic background, induces excessive smooth muscle cell proliferation in the medial layer, resulting in neointimal hyperplasia.1,2 A viable animal model that recapitulates post-angioplasty neointimal hyperplasia is, thus, important not only for the investigation of disease mechanisms but also for the development of effective therapeutics to treat this pathology.
Mice represent an excellent model animal to recapitulate neointimal hyperplasia for the following reasons: the genetic backgrounds of experimental mice are well established; a wide variety of genetically-modified strains are available;2 obtaining littermates of the same background is easy; and the cost of the animals is relatively low. Arterial ligation model and wire injury model are the two most common mouse models of mechanically-induced neointimal hyperplasia. The arterial ligation model is easy to create, but physiologically dissimilar to the actual angioplasty procedure. The wire injury model closely mimics actual angioplasty procedures but is technically difficult due to the small size of mouse arteries.2,3 Sata et al. first described a wire injury method for mouse femoral arteries based on the anatomical structure of the vasculature and the use of proper-sized flexible wire. Utilizing this technique, they succeeded in reproducibly inducing neointimal hyperplasia in various strains of mice.4
Although femoral wire injury is a well-established model, some of the technical aspects of the technique are highly challenging compared to other models such as ligation.5 The purpose of this paper is to describe our mouse wire injury model procedures in detail, which is a modified version of Sata&#8217;s original method. We have made two main modifications: 1) Looping only the arteries, and 2) No lidocaine use.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="644">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Name of Reagent/ Equipment</td>
			<td style="width:101px;">Company</td>
			<td style="width:119px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:208px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Fixed Core Wire Guide</td>
			<td style="width:101px;">Cook</td>
			<td style="width:119px;">G02426</td>
			<td>Diameter 0.015 inch, Straight</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Dilation Forceps</td>
			<td style="width:101px;">Roboz</td>
			<td style="width:119px;">RS-4927</td>
			<td>Curved, blunt tips</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Dumont Tweesers #5</td>
			<td style="width:101px;">World Precision Instruments</td>
			<td style="width:119px;">14095</td>
			<td>Straight, sharp tips</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Dumont Vessel Cannulation Forceps</td>
			<td style="width:101px;">World Precision Instruments</td>
			<td style="width:119px;">503373</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">McPherson-Vannas Scissors</td>
			<td style="width:101px;">World Precision Instruments</td>
			<td style="width:119px;">501234</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Mosquito Forceps</td>
			<td style="width:101px;">World Precision Instruments</td>
			<td style="width:119px;">501291</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ethilon Nylon Suture 9-0</td>
			<td style="width:101px;">Ethicon</td>
			<td style="width:119px;">7717G</td>
			<td>9-0, Black Nylon Monofilament</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Micro AROSuture, Sterile 11-0, 70 Microns, MET Point</td>
			<td style="width:101px;">AROSurgical</td>
			<td style="width:119px;">VT4A00N07</td>
			<td>11-0, Black Nylon Monofilament</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">3M Precise Multi-Shot DS Disposable Skin Stapler</td>
			<td style="width:101px;">3M</td>
			<td style="width:119px;">DS-25</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a murine model of arterial restenosis: technical aspects of femoral wire injury

מחלת לב וכלי דם הנגרמת על ידי טרשת עורקים היא הגורם המוביל למוות בעולם המפותח. צמצום של לומן הכלי, בשל התפתחות רובד טרשתית או פקיעת הפלאק הוקם, קוטע את זרימת דם נורמלית מובילה לתחלואות שונות כגון אוטם שריר לב ושבץ. בנהלי מרפאת endovascular כגון אנגיופלסטיקה מבוצעים בדרך כלל לפתוח מחדש את לומן. עם זאת, טיפולים אלה באופן בלתי נמנע נזק קיר הכלי, כמו גם את האנדותל של כלי הדם, מפעילה תגובת ריפוי מוגזמת ופיתוח של לוחית neointimal המשתרעת לתוך הלום גורם היצרות כלי (מחדש היצרות). היצרות נשארה גורם עיקרי לכישלון של טיפולי endovascular לטרשת עורקת. לפיכך, מודלים של בעלי חיים פרה-קליניים של היצרות הם חשובים וחיוני לחקירת מנגנוני pathophysiological כמו גם translational גישות להתערבות של כלי דם. בין כמה experime העכברימודלים פתיחות opening סגירות closures, פגיעת חוט עורק הירך מקובלת כמתאים ביותר ללימודים של היצרות לאחר אנגיופלסטיקה כי זה דומה להליך הצנתור שפוגע גם האנדותל וקיר כלי מקרוב. עם זאת, יש לי חוקרים רבים קושי ניצול מודל זה בשל הרמה הגבוהה של קושי טכני. זה בעיקר בגלל חוט מתכת צריך להיות מוכנס לתוך עורק הירך, שהם כ שלוש פעמים דקות יותר מהחוט, כדי ליצור פגיעה מספיק כדי לגרום neointima הבולט. כאן, אנו מתארים את הפרטים הניתוחיים ההכרחיים כדי להתגבר ביעילות על הקשיים הטכניים העיקריים של מודל זה. על פי הנהלים שהוצגו, ביצוע פציעת חוט עורק הירך עכבר הופכת להיות יותר קלה. ברגע להכיר, ההליך כולו יכול להסתיים בתוך 20 דקות.

ארבעה שבועות לאחר ניתוח, לקצור את עורק הירך-נפצע חוט ולעשות דגימת בלוק פרפין לנתח את היווצרות neointima. לגרום הרדמה כללית כפי שתואר לעיל. פתח את החזה באופן מיידי ולהכניס מחט פרפר 20-מד לחדר השמאלי. חבר את הקו לבקבוק עירוי. בצע קיבעון זלוף באמצעות עירוי טפטוף של PBS ואחרי...

Watch this Scientific Journal Video about A Murine Model of Arterial Restenosis: Technical Aspects of Femoral Wire Injury at JoVE.com

A Murine Model of Arterial Restenosis: Technical Aspects of Femoral Wire Injury

מודל פציעת חוט עורק הירך העכבר של היצרות הוא מאתגר מבחינה טכנית. בפרוטוקול זה אנו מציגים את הפרטים הטכניים מפתח חיוניים לביצוע בהצלחה פציעת חוט כדי לגרום neointima העקבי למחקרים של היצרות.

דגם Murine של עורקי היצרות: היבטים טכניים של עצם הירך חוט פגיעה

Cardiovascular disease caused by atherosclerosis is the leading cause of death in the developed world. Narrowing of the vessel lumen, due to ...

a-murine-model-arterial-restenosis-technical-aspects-femoral-wire

Research

JoVE Journal

Medicine

19.9K Views.  University of Wisconsin School of Medicine and Public Health.  מודל פציעת חוט עורק הירך העכבר של היצרות הוא מאתגר מבחינה טכנית. בפרוטוקול זה אנו מציגים את הפרטים הטכניים מפתח חיוניים לביצוע בהצלחה פציעת חוט כדי לגרום neointima העקבי למחקרים של היצרות. 

Video: A Murine Model of Arterial Restenosis: Technical Aspects of Femoral Wire Injury

Microsurgical Venous Pouch Arterial-Bifurcation Aneurysms in the Rabbit Model: Technical Aspects

For ruptured human cerebral aneurysms endovascular embolization has become an equivalent alternative to aneurysm clipping.1 However, large clinical trials have shown disappointing long-term results with unacceptable high rates of aneurysm recanalization and delayed aneurysm rupture.2 To overcome these problems, animal experimental studies are crucial for the development of better endovascular devices.3-5
Several animal models in rats, rabbits, canines and swine are available.6-8 Comparisons of the different animal models showed the superiority of the rabbit model with regard to hemodynamics and comparability of the coagulation system and cost-effectiveness.9-11 
The venous pouch arterial bifurcation model in rabbits is formed by a venous pouch sutured into an artificially created true bifurcation of both common carotid arteries (CCA). The main advantage of this model are true bifurcational hemodynamics.12 The major drawbacks are the sofar high microsurgical technical demands and high morbidity and mortality rates of up to 50%.13 These limitations have resulted in less frequent use of this aneurysm model in the recent years. These shortcomings could be overcome with improved surgical procedures and modified peri- and postoperative analgetic management and anticoagulation.14-16 Our techniques reported in this paper demonstrate this optimized technique for microsurgical creation of arterial bifurcation aneurysms.

An optimized technique for the microsurgical creation of arterial bifurcation aneurysms mimicking bifurcation human cerebral aneurysms is described. A venous pouch is sutured into an artificially created true bifurcation of both common carotid arteries. Facilitated microsurgical techniques and aggressive postoperative anticoagulation and analgesia lead to minimized morbidity rates and high aneurysm patency rates.

Microsurgical ורידי עורקי פאוץ-הסתעפות מפרצת במודל הארנב: היבטים טכניים

For ruptured human cerebral aneurysms endovascular embolization has become an equivalent alternative to aneurysm clipping.1 However, large clinical trials ...

Femoral Arterial and Venous Catheterization for Blood Sampling, Drug Administration and Conscious Blood Pressure and Heart Rate Measurements

In multiple fields of study, access to the circulatory system in laboratory studies is necessary. Pharmacological studies in rats using chronically implanted catheters permit a researcher to effectively and humanely administer substances, perform repeated blood sampling and assists in conscious direct measurements of blood pressure and heart rate. Once the catheter is implanted long-term sampling is possible. Patency and catheter life depends on multiple factors including the lock solution used, flushing regimen and catheter material. This video will demonstrate the methodology of femoral artery and venous catheterization of the rat. In addition the video will demonstrate the use of the femoral venous and arterial catheters for blood sampling, drug administration and use of the arterial catheter in taking measurements of blood pressure and heart rate in a conscious freely-moving rat. A tether and harness attached to a swivel system will allow the animal to be housed and have samples taken by the researcher with minimal disruption to the animal. To maintain patency of the catheter, careful daily maintenance of the catheter is required using lock solution (100 U/ml heparinized saline), machine-ground blunt tip syringe needles and the use of syringe filters to minimize potential contamination. With careful aseptic surgical techniques, proper catheter materials and careful catheter maintenance techniques, it is possible to sustain patent catheters and healthy animals for long periods of time (several weeks).

Chronic catheterization of blood vessels in the rat is often required for administration of substances, obtain blood sample over a period of time or for direct conscious blood pressure measurements. Femoral arterial catheterization of the rat and corresponding measurements of blood pressure in the conscious animal will be demonstrated.

צנתור עורקי ורידי הירך עבור דגימה דם, והתרופות ולחץ דם מודעת דרג מדידות הלב

In multiple fields of study, access to the circulatory system in laboratory studies is necessary. Pharmacological studies in rats using chronically ...

A Murine Model of Stent Implantation in the Carotid Artery for the Study of Restenosis

Despite the considerable progress made in the stent development in the last decades, cardiovascular diseases remain the main cause of death in western countries. Beside the benefits offered by the development of different drug-eluting stents, the coronary revascularization bears also the life-threatening risks of in-stent thrombosis and restenosis. Research on new therapeutic strategies is impaired by the lack of appropriate methods to study stent implantation and restenosis processes. Here, we describe a rapid and accessible procedure of stent implantation in mouse carotid artery, which offers the possibility to study in a convenient way the molecular mechanisms of vessel remodeling and the effects of different drug coatings.

A model of stent implantation in mouse carotid artery is described. Compared to other similar methods, this procedure is very rapid, simple and accessible, offering the possibility to study in a convenient way the vascular wall reaction to different drug-eluting stents and the molecular mechanisms of restenosis.

דגם Murine של השתלת תומכן בעורק הראשי לחקר restenosis

Despite  the considerable progress made in the stent development in the last decades,  cardiovascular diseases remain the main cause of death in western ...

Technical Aspects of the Mouse Aortocaval Fistula

Technical aspects of creating an arteriovenous fistula in the mouse are discussed. Under general anesthesia, an abdominal incision is made, and the aorta and inferior vena cava (IVC) are exposed. The proximal infrarenal aorta and the distal aorta are dissected for clamp placement and needle puncture, respectively. Special attention is paid to avoid dissection between the aorta and the IVC. After clamping the aorta, a 25 G needle is used to puncture both walls of the aorta into the IVC. The surrounding connective tissue is used for hemostatic compression. Successful creation of the AVF will show pulsatile arterial blood flow in the IVC. Further confirmation of successful AVF can be achieved by post-operative Doppler ultrasound.

The goal is to produce an arteriovenous fistula that is simple and reproducible. This method does not use sutures or glue adhesive. Therefore the samples can be used with the least amount of foreign materials for analysis.

היבטים טכניים של מורסת Aortocaval מאוס

Technical aspects of creating an arteriovenous fistula in the mouse are discussed. Under general anesthesia, an abdominal incision is made, and the aorta ...

The Rabbit Blood-shunt Model for the Study of Acute and Late Sequelae of Subarachnoid Hemorrhage: Technical Aspects

Early brain injury and delayed cerebral vasospasm both contribute to unfavorable outcomes after subarachnoid hemorrhage (SAH). Reproducible and controllable animal models that simulate both conditions are presently uncommon. Therefore, new models are needed in order to mimic human pathophysiological conditions resulting from SAH.
This report describes the technical nuances of a rabbit blood-shunt SAH model that enables control of intracerebral pressure (ICP). An extracorporeal shunt is placed between the arterial system and the subarachnoid space, which enables examiner-independent SAH in a closed cranium. Step-by-step procedural instructions and necessary equipment are described, as well as technical considerations to produce the model with minimal mortality and morbidity. Important details required for successful surgical creation of this robust, simple and consistent ICP-controlled SAH rabbit model are described.

The experimental intracranial pressure-controlled blood shunt subarachnoid hemorrhage (SAH) model in the rabbit combines the standard procedures &#8212; subclavian artery cannulation and transcutaneous cisterna magna puncture, which enables close mimicking of human pathophysiological conditions after SAH. We present step-by-step instructions and discuss key surgical points for successful experimental SAH creation.

דגם ארנב דם מחלף לחקר חריף והמאוחר Sequelae של דימום תת עכבישים: היבטים טכניים

Early brain injury and delayed cerebral vasospasm both contribute to unfavorable outcomes after subarachnoid hemorrhage (SAH). Reproducible and ...

A Simple Critical-sized Femoral Defect Model in Mice

While bone has a remarkable capacity for regeneration, serious bone trauma often results in damage that does not properly heal. In fact, one tenth of all limb bone fractures fail to heal completely due to the extent of the trauma, disease, or age of the patient. Our ability to improve bone regenerative strategies is critically dependent on the ability to mimic serious bone trauma in test animals, but the generation and stabilization of large bone lesions is technically challenging. In most cases, serious long bone trauma is mimicked experimentally by establishing a defect that will not naturally heal. This is achieved by complete removal of a bone segment that is larger than 1.5 times the diameter of the bone cross-section. The bone is then stabilized with a metal implant to maintain proper orientation of the fracture edges and allow for mobility. 
Due to their small size and the fragility of their long bones, establishment of such lesions in mice are beyond the capabilities of most research groups. As such, long bone defect models are confined to rats and larger animals. Nevertheless, mice afford significant research advantages in that they can be genetically modified and bred as immune-compromised strains that do not reject human cells and tissue.
Herein, we demonstrate a technique that facilitates the generation of a segmental defect in mouse femora using standard laboratory and veterinary equipment. With practice, fabrication of the fixation device and surgical implantation is feasible for the majority of trained veterinarians and animal research personnel. Using example data, we also provide methodologies for the quantitative analysis of bone healing for the model.

Animal models are frequently employed to mimic serious bone injury in biomedical research. Due to their small size, establishment of stabilized bone lesions in mice are beyond the capabilities of most research groups. Herein, we describe a simple method for establishing and analyzing experimental femoral defects in mice.

דגם פגם עצם הירך קריטית בגודל פשוט בעכברים

While bone has a remarkable capacity for regeneration, serious bone trauma often results in damage that does not properly heal. In fact, one tenth of all ...

Murine Model of Femoral Artery Wire Injury with Implantation of a Perivascular Drug Delivery Patch

Percutaneous interventions including balloon angioplasty and stenting have been used to restore blood flow in vessels with occlusive vascular disease. While these therapies lead to the rapid restoration of blood flow, these technologies remain limited by restenosis in the case of bare metal stents and angioplasty, or reduced healing and possibly enhanced risk of thrombosis in the case of drug eluting stents. A key pathophysiological mechanism in the formation of restenosis is intimal hyperplasia caused by the activation of vascular smooth muscle cells and inflammation due to arterial stretch and injury. Surgeries that induce arterial injury in genetically modified mice are useful for the mechanistic study of the vascular response to injury but are often technically challenging to perform in mouse models due to the their small size and lack of appropriate sized devices. We describe two approaches for a surgical technique that induces endothelial denudation and arterial stretch in the femoral artery of mice to produce robust neointimal hyperplasia. The first approach creates an arteriotomy in the muscular branch of the femoral artery to obtain vascular access. Following wire injury this arterial branch is ligated to close the arteriotomy. A second approach creates an arteriotomy in the main femoral artery that is later closed through localized cautery. This method allows for vascular access through a larger vessel and, consequently, provides a less technically demanding procedure that can be used in smaller mice. Following either method of arterial injury, a degradable drug delivery patch can be placed over or around the injured artery to deliver therapeutic agents.

We describe a surgical technique that produces wire injury in the femoral artery of mice to induce neointimal hyperplasia to serve as a model testing system for the perivascular delivery of therapeutic compounds for the inhibition of restenosis.

דגם Murine של עורק הירך חוט פגיעה בהשרשה של perivascular החדרת תרופות תיקון

Percutaneous interventions including balloon angioplasty and stenting have been used to restore blood flow in vessels with occlusive vascular disease. ...

Murine Model of Intestinal Ischemia-reperfusion Injury

Intestinal ischemia is a life-threatening condition associated with a broad range of clinical conditions including atherosclerosis, thrombosis, hypotension, necrotizing enterocolitis, bowel transplantation, trauma and chronic inflammation. Intestinal ischemia-reperfusion (IR) injury is a consequence of acute mesenteric ischemia, caused by inadequate blood flow through the mesenteric vessels, resulting in intestinal damage. Reperfusion following ischemia can further exacerbate damage of the intestine. The mechanisms of IR injury are complex and poorly understood. Therefore, experimental small animal models are critical for understanding the pathophysiology of IR injury and the development of novel therapies.
Here we describe a mouse model of acute intestinal IR injury that provides reproducible injury of the small intestine without mortality. This is achieved by inducing ischemia in the region of the distal ileum by temporally occluding the peripheral and terminal collateral branches of the superior mesenteric artery for 60 min using microvascular clips. Reperfusion for 1 hr, or 2 hr after injury results in reproducible injury of the intestine examined by histological analysis. Proper position of the microvascular clips is critical for the procedure. Therefore the video clip provides a detailed visual step-by-step description of this technique. This model of intestinal IR injury can be utilized to study the cellular and molecular mechanisms of injury and regeneration.

Here we describe the detailed procedure of intestinal ischemia-reperfusion in mice which results in reproducible injury without mortality to encourage the standardization of this technique across the field. This model of intestinal ischemia-reperfusion injury can be utilized to study the cellular and molecular mechanisms of injury and regeneration.

דגם Murine של פגיעת המעיים איסכמיה reperfusion

Intestinal ischemia is a life-threatening condition associated with a broad range of clinical conditions including atherosclerosis, thrombosis, ...

Induction of Accelerated Atherosclerosis in Mice: The "Wire-Injury" Model

Atherosclerosis is a proliferative fibro-inflammatory disease developing in the arterial wall, inducing a deficient blood flow or a lack of blood flow. Moreover, by rupture of the defective vascular wall, atherosclerosis induces occlusive thrombus formation, which represents the main cause of myocardial infarction or stroke and the most frequent cause of death. Despite the advances in the cardiovascular field, many questions remain unanswered, and additional basic research is essential to improve our understanding of the molecular mechanisms during atherosclerosis and its effects. Due to limited clinical studies, there is a need for representative animal models recreating atherosclerotic conditions such as neointima formation after stent implantation, balloon angioplasty, or endarterectomy. Since the mouse presents many advantages and is the most frequently used model for studying molecular processes, the current study proposes an invasive procedure of endothelial denudation, also known as the wire-injury model, which is representative of the human condition of neointima formation in arteries after revascularization procedures.

Induction of Accelerated Atherosclerosis in Mice: The &quot;Wire-Injury&quot; Model

This study describes an invasive procedure for the induction of accelerated atherosclerosis in mice. In comparison to other methods using electric- or cryo-induced injury, mechanical-induced injury mimics the human condition of restenosis after revascularization therapies and is ideal for the study of the molecular mechanisms involved.

אינדוקציה של טרשת עורקים מואצת בעכברים: מודל "פגיעת חוט"

Atherosclerosis is a proliferative fibro-inflammatory disease developing in the arterial wall, inducing a deficient blood flow or a lack of blood flow. ...

Open Tracheostomy Gastric Acid Aspiration Murine Model of Acute Lung Injury Results in Maximal Acute Nonlethal Lung Injury

Acid pneumonitis is a major cause of sterile acute lung injury (ALI) in humans. Acid pneumonitis spans the clinical spectrum from asymptomatic to acute respiratory distress syndrome (ARDS), characterized by neutrophilic alveolitis, and injury to both alveolar epithelium and vascular endothelium. Clinically, ARDS is defined by acute onset of hypoxemia, bilateral patchy pulmonary infiltrates and non-cardiogenic pulmonary edema. Human studies have provided us with valuable information about the physiological and inflammatory changes in the lung caused by ARDS, which has led to various hypotheses about the underling mechanisms. Unfortunately, difficulties determining the etiology of ARDS, as well as a wide range of pathophysiology have resulted in a lack of critical information that could be useful in developing therapeutic strategies.
Translational animal models are valuable when their pathogenesis and pathophysiology accurately reproduce a concept proven in both in vitro and clinical settings. Although large animal models (e.g., sheep) share characteristics of the anatomy of human trachea-bronchial tree, murine models provide a host of other advantages including: low cost; short reproductive cycle lending itself to greater data acquisition; a well understood immunologic system; and a well characterized genome leading to the availability of a variety of gene deletion and transgenic strains. A robust model of low pH induced ARDS requires a murine ALI that targets mainly the alveolar epithelium, secondarily the vascular endothelium, as well as the small airways leading to the alveoli. Furthermore, a reproducible injury with wide differences between different injurious and non-injurious insults is important.
The murine gastric acid aspiration model presented here using hydrochloric acid employs an open tracheostomy and recreates a pathogenic scenario that reproduces the low pH pneumonitis injury in humans. Additionally, this model can be used to examine interaction of a low pH insult with other pulmonary injurious entities (e.g., food particles, pathogenic bacteria).

This protocol induces acute lung injury in a mouse that has close fidelity to the pathogenesis of acid pneumonitis observed in humans. We generate a maximal acute nonlethal low pH lung injury and account for differences in rodent-human anatomic respiratory structure using an open tracheostomy coupled with circumferential pressure release.

להרחיב הנשמת קיבת חומצה שאיפת Murine הדגם של פגיעה החריפה ריאות תוצאות ב מקסימלי חריפה קטלנית פגיעת ריאות

Acid pneumonitis is a major cause of sterile acute lung injury (ALI) in humans. Acid pneumonitis spans the clinical spectrum from asymptomatic to acute ...