교내 자금 교내 연구 부문, 국가 심 혼, 폐 및 혈액 연구소 건강의 국가 학회에 의해이 프로젝트에 대 한 제공 했다. 우리는 박사 제임스 호킨스, 닥터 로버트 호이트, NIH 부 수의 자원 및 NIH에서 흉부 수술 연구 프로그램의 직원을 인정 하 고 싶습니다.

여기에 설명 된 절차 국립 심장, 폐, 및 혈액 연구소 동물 관리 및 사용 위원회 건강의 국가 학회에 의해 승인 했다 고에 공중 보건 서비스 정책에 명시 된 정책에 부합 자비 롭 배려 그리고 사용 실험 동물, 동물 복지 행위 그리고 배려를 위한 가이드 및 실험 동물의 사용.
 참고: 임상적으로 심각한 cad 환자와 관련 된 치료를 개발 하는 사용 될 수 있는 만성 심근 허 혈의 동물 모델을 생산 하는이 수술의 목적. 이 체 외에서 모델을 사용 하 여 수행할 수 없습니다.
 1. 동물 <ol><li>12 및 15 kg. 사이 남성 요크 셔 돼지 무게 사용</li></ol>
 2. pre-surgical 절차 <ol><li>예방 항생제 사용 amoxicillin와 clavulanate 칼륨 (15 mg/kg) 하루에 두 번 구두 수술 전에 24 h 시작. 
	참고:이 경구 항생제 수술 돼지 그것을 삼키기 것 다는 것을 확인 하 고 또한 그들은 없을 것 이라는 약물에 알레르기 반응을 post-operatively 다는 것을 확인 하기 전에 시작 됩니다.</li>
	<li>음식과 물 돼지 수술 전에 12 h에서에서 보류.</li>
	<li>수술 당일 주어진 근육 (IM) 케 타 민 (33 mg/kg), midazolam (0.5-0.75 mg/kg), 및 glycopyrrolate (0.01 mg/kg)의 칵테일 돼지 anesthetize.</li>
	<li>귀 정 맥에 20 G 정 맥 주사 (IV) 카 테 터를 배치 하 고 7.0 Fr endotracheal 튜브와 동물을 넣어야. 
	참고: 4 카 테 터와 돼지의 크기에 대 한 적절 한 endotracheal 튜브의 크기를 조정.</li>
	<li>제거 (면도)는 돼지의 왼쪽에는 배꼽에 어깨와 척추 열을 복 부 정중 선.</li>
	<li>관리 예방 항생제 (piperacillin 및 tazobactam: 100 mg/kg IV) 고통을 약물 (buprenorphine 지속 출시: 0.2 mg/kg 피하 (사우스 캐롤라이나) 또는 펜타닐 경 피 패치 25-50 µ g/h). 
	참고: IV 항생제 주어진 때문에 동물 수술 전에 12 시간 금식 하 고이 시간 동안 이전에 언급 한 경구 항생제를 받지 않습니다.</li>
	<li>수송 수술 실에 돼지 고 기도 가스를 모니터링 하는 sidestream 센서 장착 마 취 기계에 endotracheal 튜브를 연결 합니다. 기계적으로 환기를 시작 점으로 10 mL/kg의 해 일 볼륨을 사용 하 여 돼지 하지 30 cm H 2 오 세트 10-20 분 (bpm) 당 호흡 사이 호흡 속도의 기도 압력을 초과 하 고 계속 끝 간만 CO 2 (필요에 따라 조정 PetCO 2) 레벨 28 35 mm Hg. isoflurane (1-3%) 또는 sevoflurane (2-5%)와 마 취 유지 사이.</li>
	<li>운영 테이블에 내려 돼지 오른쪽 위치. 체온 (BT), 심전도 (ECG), 펄스 프로브가 (SpO 2), 등을 모니터링 하는 모든 필요한 프로브 연결</li> <li>2 %chlorohexidine 및 70% 알코올로 3 번갈아 스크럽을 통해 수술 사이트 준비 (에 적용 한 센터와 함께 시작 하 고 바깥쪽으로 이동 원형 모션).</li>
	<li>무 균 기술 21을 사용 하 여 외과 사이트 드러 워 진.</li>
</ol> 3. 수술 <ol><li>노출 왼쪽된 thoracotomy 통해 심장.
	<ol><li>피부 절 개를 4 일에 평행 하 게 만들고 5 번째 늑 10 메스 블레이드를 사용 하 여 길이에 약 8-9 cm 공간.</li>
		<li>는 Latissimus dorsi serratus 통해 곡선 Metzenbaum 위와 브라운 Adson 집게의 쌍을 사용 하 여 ventralis 근육을 잘라. Electrocautery를 사용 하 여 필요에 따라 hemostasis 유지.</li>
		<li>4 번째 및 5 번째 늑 골 4 번째 늑 골의 앞쪽 측면을 따라 Metzenbaum가 위 커팅 사이 있는 근육을 통해 흉 막 캐비티를 입력. 실수로 폐 손상의 기회를 줄이기 위해, 해제 호흡기 내 쉬고 흉 막 캐비티에 들어가기 직전에. 흉 막 캐비티 위반 되었습니다 일단 호흡기를 다시 켭니다.</li>
		<li>떨어져 갈비뼈 확산 작은 Finochietto 트랙터를 사용 하 여 마음을 노출.</li>
	</ol></li> <li>파악 하 고 심 낭을 들어올려 사용 기금 집게. 포츠가 위를 사용 하 여 입력 pericardial 공간 공기 수 있도록 심 낭에 작은 구멍을 만들기 위하여. 소년 및 LCX 동맥의 접합을 통해 절 개 포츠가 위로 계속.</li>
	<li>왼쪽된 심 방 부속 기 철회를 사용 뱁 콕 겸 자. 1 세인트 무능 한 한계 지점에 이전에 또는 인접 주위 조직에서 LCX 동맥 해 부 기금 및 작은 직각 포 셉을 사용 하 여,.</li>
	<li>양쪽 끝에 하나씩 해 부 LCX 동맥, 아래 두 배 루프를 배치합니다. 작은 직각 포 셉으로 크기 3.0 m m ameroid 압축을 누른 배 루프는 압축의 오프닝을 통해 LCX 동맥을 부드럽게 가이드를 들어. 그래서 오프닝 향하도록 부드럽게는 위를 회전 합니다. 선 루프를 제거 합니다. 그림 1을 참조 하십시오. 
	참고: 적절 한 해 부는 동맥의 비틀면 방지 하기 위해 필수적 이다. 개별 동물에 대 한 적절 한 크기의 압축을 선택 합니다. 적절 한 크기의 압축은 처음 혈관 constricting 배를 밀접 하 게 둘러싸 자 것입니다. 국내 돼지 12과 15 k g 사이 무게 ameroid constrictors 2.5-3.5 m m 크기의 필요 합니다. 그릇에 ameroid 압축의 위치 허 혈 성 지역의 원하는 크기에 따라 달라 집니다.</li>
	<li>다시 심 낭을 예상 하 고 4-0 폴 리 프로필 렌 봉합 닫습니다.</li>
	<li>12 Fr 가슴 관 또는 동등한 폐쇄, 일반적으로 2 개의 늑 공간 thoracotomy 사이트에 후부의 층 사이 밖으로 최종 종료와 흉 막 공간에 삽입 하 여 음압 흉부 다시. 
	참고: 갈비뼈를 닫기 전에 atelectasis 위한 폐를 관찰 합니다. Underinflation의 어떤 표시 든 지 관찰 하는 경우 다시 30 mm Hg의 압력까지 수동으로 폐 팽창.</li>
	<li>1 폴 리 프로필 렌 봉합을 사용 하 여 있는 레이어, serratus 및 fascial 층, 피하 층에 대 한 폴 리 프로필 렌 봉합을 2-0와 3-0 subcuticular 레이어에 대 한 폴 리 프로필 렌 봉합에 대 한 0 폴 리 프로필 렌 봉합에 대 한 가슴을 닫습니다. 스테이플 또는 피부 봉합.</li>
	<li>가슴 튜브의 끝에 3 방향 정지 수 탉을 첨부 하 고 부정적인 인감 달성 될 때까지 40-60 cc 주사기 가슴에 공기를 철수. 모든 공기를 제거를 촉진 하는 흉 골 또는 반대 측에 동물을 롤. 일단 가슴 부정적인 압력을 유지, 가슴 관을 제거 하 고 봉합 출구 사이트. 동물 post-operatively 홀로 지 내게는, 경우 절 개 몇 일 동안 붕대 수.</li>
</ol> 4. 수술 후 <ol><li>폐쇄, 다음 0.25% bupivacaine thoracotomy 사이트의 양쪽을 따라 절 개를 침투.</li>
	<li>유아 호흡기에서 동물 하 고 마 취를 끄십시오. 일단 동물 자체에 호흡은 endotracheal 튜브를 제거 및 연.</li>
	<li>(깨어과 sternal) 완전히 복구 될 때까지 동물을 모니터링 합니다. 아무 이상이 되어야 또는 ECG, BT에 부정맥 38.7-39.8 ° C, SpO 2, 95-100% 이어야 한다 고 호흡 속도 32-58 bpm 이어야 한다.</li>
	<li>관리 amiodarone (100mg, 하루에 두 번 구두)와 혈전 증 및 부정맥을 방지 하기 위해 clopidogrel 중 황산 염 (75 밀리 그램, 하루에 한번 구두로). Amoxicillin와 clavulanate 칼륨 (15 mg/kg) 하루에 두 번 구두에 대 한 계속 10 일 후 작업입니다. 수술 후 통증은 buprenorphine SR (지속적인된 출시) 제어 0.2 mg/kg. 3 일 마다 Sq입니다. Buprenorphine SR 한번 carprofen (4.4 mg/kg)로 보완 될 수 있습니다 및 다음 (2.2 mg/kg) 포 또는 IM 입찰.</li>
	<li>동물에서 모든 침구와 채집 자료를 보관 &#39; 절 개는 완전히 치유 될 때까지 지역 주택 s.</li>
</ol>

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저자는 공개 충돌의 관심 있다.

Ameroid constrictors 만성 심근 허 혈, 만성 심근 경색 및 심장 마비5,6,7,,910 의 동물 모델을 만드는 데 광범위 하 게 사용 되었습니다. , 11 , 12 , 13 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 22. 이러한 모델 stents, 유압 별로, 또는 고정된 협 별로 사용을 만들 수 있습니다, 있지만 과학 문학에서 ameroid 사용의 보급 수 연구자와 그들의 작업의 결과 더 정확 하 게 비교를 이전 연구5,6,7,,910,11,12,13, 에 게시 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 22. ameroid 압축을 사용 하 여의 또 다른 장점은 이며 그 절차는 비교적 간단 하 고 합리적인 수술 기술을 가진 사람에 의해 성공적으로 수행할 수 있습니다 필요 없는 특수 악기. 다른 전술 방법 큰 기술적인 능력을 필요로 하며, 유압 오 클 루 더의 경우 외부화 장치6,13인 강렬한 수술 모니터링.
Ameroid 압축을 사용 하 여의 주요 제한은 폐색9,13의 비율에 있는 변화입니다. 일반적으로, 대부분 연구 ameroid 압축을 사용 하 여 완전 한 폐색23,24까지 첫 2 주에 최고 고 다음 점차적으로 떨어져 테이퍼 수 협의 속도 발견 했다. 루멘 직경의 큰 감소 첫 2 주에 발생 하 고 그 후25,26느려집니다 비보 전 연구 ameroid 루멘의 폐쇄 속도 측정 하는 직접 확인 했습니다. 그러나,이 같은 연구는 또한 보여주었다 포도 당 및 단백질 농도 둘러싼 수에 영향을 속도 비보에 조건 대부분 가변성에 대 한 책임은 그로 인하여 제안 ameroid 폐쇄의 완전성 ameroid에서 폐색 요금25,26. 다른 조사자는 기계적 외상, 염증, 섬유 증, 및 ameroid 배치 프로시저 자체에 의해 발생 하는 혈전 형성이 가변성5,6,25에 기여할 수 있습니다 제안 . 후자의 경우 대부분 조기 사망 및이 연구에서 관찰 된 심장 결함에 대 한 이유입니다. 그것은 하 고 섬세 한, 아직 충분 한, 동맥 해 부 양쪽에는 선박의 비틀면 방지 하기 위해 ameroid의 중요성을 충분히 강조 수 없습니다.
Ameroid 압축의 적절 한 배치가 이다을 치료 하는 심장의 허 혈 성 지역 개발 중요 하지만 이렇게 큰 죽음 귀착되는. 첫 번째 무능 한 한계 지점 요크 셔 돼지에서 최고의 작품으로 나타나기 전에 LCX에 ameroid 압축을 배치. 다른 곳을 보고,이 좌 심 실6의 약 25-30%의 허 혈 성 지역에서 결과. 배치는 ameroid 모든 낮은 결과이 연구에서 조사 되 고 구체적인 치료에 적합 하지 않은 허 혈 성 지역에서.
수술 중 발생 하는 부정맥은 드물다. 연구의 끝을 통해 구두 amiodarone 후 작업 관리, 막을 수 부정맥 2 ~ 3 주 후 작업 중에 ameroid 떨어져 닫을 때. 또한, 보 살피는 의료진은 폐 부 종/심장 마비의 초기 표시 될 수 있는이 시간 동안 모든 기침 지적에 특히 경계 되어야 한다.
년 동안, ameroid 압축의 디자인에 향상 되었습니다. Ameroids 현재 차단 될 그릇의 직경 일치 하는 ameroid를 선택 하는 외과 의사를 허용 하는 수많은 크기에서 사용할 수 있습니다. ameroid의 외부 반지는 스테인레스 스틸, 티타늄, 또는 플라스틱. MRI를 사용 하 여 영향을 받는 마음을 평가할 때 이것은 특히 중요 하다입니다. 모든 금속 MRI 이미지에 아티팩트를 발생 합니다. 티타늄 ameroids 발생할 스테인레스 스틸 보다 유물의 더 적은 플라스틱 떠납니다 없음 전혀. 티타늄 ameroid와 플라스틱 ameroid의 차이 보여주는 MRI 이미지는 각각 그림 2 및 그림 3에 표시 됩니다. 그림 2 에 심 혼의 오른쪽에 아티팩트는 ameroid 인 티타늄 반지에 의해 발생 합니다. 최근까지, 플라스틱 ameroid에 포함 반지 너무 부피가 큰 선박을 비틀면 없이 관상 동맥 주위를 했다. 이 연구에 사용 된 ameroid 압축 ( 재료의 표참조)은 금속 ameroids로 같은 외부 직경은 훨씬 더 간소화 된 버전 이다.

관상 동맥 질환 (CAD), 심근 국 소 빈 혈에 이르게는 장애, 죽음, 그리고 세계4 주변과 기인 약 1 미국1,2 에서 모든 3 죽음에 대 한 의료 비용의 주요 원인 , 3 , 4 , 5 , 6. 경 피 적인 수술 치료에 많은 발전 되어, 비록 CAD에서 고통 받는 환자의 1/3으로 나이, 건강, 또는 차선 해부학4, 이러한 치료에 대 한 자격이 없습니다 5 , 6 , 7. 영상 진단 이나 치료의 새로운 방법을 평가 하기 위해 적절 한 동물 모델의 개발은 중요 한.
질병에 대 한 동물 모델을 개발할 때 유도 장애 인간8,9장애의 해 부 및 생리 적 특성을 에뮬레이션할 밀접 하 게 한다. 심장 혈관 연구에 대 한 가장 널리 사용 되는 큰 동물 중 하나는 돼지입니다. 돼지 심장 크기, 해부학 및 생리학3,6의 관점에서 인간의 마음을 가장 밀접 하 게 유사한 이다. 마찬가지로 인간의 마음, 돼지의 심장의 심근 소유 하지 않는다 광범위 한 부수적인 순환6. 이 때문에, 돼지 심장 음, 급성 관상동맥 폐색을 용납 하지 않습니다 하지만 그것은 점진적 관상동맥 폐색을 참을 수 있는. 관상 동맥 가려진 천천히 하는 경우 사용할 수 있습니다 모델 만성 심근 허 혈, 만성 심근 경색 및 심장 마비5,6,,910, 11 , 12 , 13. 만성 심근 허 혈은 스 텐트 이식 또는 유압 오 클 루 더, 고정된 협 오 클 루 더, 또는 ameroid 압축을 통해 유도 될 수 있다. 다양 한 간행물6,,913 에서 자세히 설명 되어 있습니다 이러한 모든 방법에 대 한 장단점이 있지만 가장 일반적으로 사용 되는 방법은 이다 ameroid 배치5, 6,,1011.
카 세 인 소재 스테인리스 스틸, 플라스틱, 또는 티타늄 반지 쌌 다 ameroid 압축에 의하여 이루어져 있다. (일반적으로 왼쪽된 앞쪽 내림차순 관상 동맥 (젊은이) 또는 왼쪽된 곡절 관상 동맥 (LCX)) 동맥 주위에 배치 되 면 카 세 인 물자 흡수 점차적으로, 좁은 내부 루멘을 일으키는 주변 액체의 느린 협 흉내 낸는 동맥 및 결과 마지막에 완전 폐색9,,1314. 이 절차는 단독으로 또는 만성 심근 허 혈의 개발 및 새로운 이미징 기법8, 평가 위해 유용 있다 심장의 좌 심 실 경색의 영역에서 다른 방법 결과와 함께 사용 10,15, 치료 요법7,16,,1718 및 수술 절차19,20.

<table><tbody><tr><td>Anesthesia: ketamine</td><td>Putney, INC</td><td></td><td>Dose: 25mg/kg, IM</td></tr><tr><td>Anesthesia: midazolam</td><td>App Pharmaceuticals</td><td></td><td>Dose: 0.75mg/kg, IM</td></tr><tr><td>Anesthesia: isoflurane</td><td>Baxter</td><td></td><td>Dose: 1-3%, INH</td></tr><tr><td>Antibiotics: amoxicillin and clavulanate potassium</td><td>WG Critical Care</td><td></td><td>Dose: 15mg/kg, IV</td></tr><tr><td>Antibiotics: piperacillin and tazobactam</td><td>Fresenius Kabl</td><td></td><td>Dose: 100mg/kg, PO</td></tr><tr><td>Analgesia: buprenorphine (sustained release)</td><td>Zoo Pharm</td><td></td><td>10mg/ml bottle, Dose: 0.2mg/kg SC</td></tr><tr><td>Analgesia: fentanyl patch</td><td>Mylan</td><td></td><td>Dose: 25-50mcg/hr, TD</td></tr><tr><td>Analgesia: bupivicaine 0.25%</td><td>Hospira</td><td></td><td>Give SC at incision site for analgesia</td></tr><tr><td>Alcohol 70%</td><td>Humco</td><td>NDC 0395-4202-28</td><td>for scrubbing surgical site</td></tr><tr><td>Chlorhexidine scrub 2%</td><td>Vet One</td><td>510083</td><td>for scrubbing surgical site</td></tr><tr><td>Datex-Ohmeda Aestiva /5 anesthesia machine</td><td>GE Healthcare Madison WI.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Pediatric anesthesia circuit</td><td>Westmed</td><td>7-8901</td><td>www.westmedinc.com</td></tr><tr><td>Water blanket</td><td>Cincinnati Sub Zero</td><td>Blanketrol 2</td><td></td></tr><tr><td>EKG</td><td>Medtronics- Physiocontrol</td><td>LifePak 20</td><td></td></tr><tr><td>Oxygen saturation monitor</td><td>GE Healthcare Madison WI.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Temperature probe</td><td>GE Healthcare Madison WI.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Electrical cautery unit</td><td>Valley Labs</td><td>Force 2</td><td>Cut-30 Coag-40</td></tr><tr><td>Endotracheal tube</td><td>Hudson RCI</td><td>HUD510312</td><td>Hudson brand - appropriate size for animal</td></tr><tr><td>Intravenous catheter, size 20 gauge</td><td>Santa Cruz Biotechnology, Inc</td><td>SC-360097</td><td>Fluid and drug administration</td></tr><tr><td>Lactated Ringers Solution</td><td>Hospira</td><td>NDC 0409-7953-03</td><td></td></tr><tr><td>Macro IV drip set 15 drops/ml</td><td>Hospira</td><td>12672-28</td><td></td></tr><tr><td>Surgical gowns</td><td>Kimberly Clark</td><td>90142</td><td></td></tr><tr><td>Utility drapes</td><td>Kimberly Clark</td><td>89731</td><td></td></tr><tr><td>Adult laparotomy drape</td><td>Medline</td><td>DYNJP3004</td><td></td></tr><tr><td>Sterile surgical gloves</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>22537-570</td><td>Size 7 - use appropriate size for surgeon</td></tr><tr><td>Needle mat - sterile</td><td>Medline</td><td>NC30MBR</td><td></td></tr><tr><td>Cautery pencil</td><td>Medline</td><td>ESPB 2000</td><td></td></tr><tr><td>Suction tubing</td><td>Medline</td><td>DYND50251</td><td></td></tr><tr><td>Suction tip; Yankauer</td><td>Medline</td><td>DYND50130</td><td></td></tr><tr><td>Suction cannister</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>65651-220</td><td></td></tr><tr><td>Ameroid constrictors sizes 2.5mm -3.5mm</td><td>Research Instruments SW, Inc.</td><td>760-764-9411</td><td>Types: Stainless steel, titanium, or plastic</td></tr><tr><td>3-way stopcock</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>455991</td><td>For chest tube</td></tr><tr><td>Stomach tube - 18 Fr</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>DC4418</td><td>For chest tube</td></tr><tr><td>60cc syringe</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>SY35060LL</td><td>For chest tube</td></tr><tr><td>3cc syringe</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>SY35003LL</td><td>For post-op analgesia injection</td></tr><tr><td>Skin stapler - 35W</td><td>Ethicon&amp;nbsp; Endo-Surgery</td><td>PMW 35</td><td>skin closure</td></tr><tr><td>Scalpel blade - size #10</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>32295-010</td><td></td></tr><tr><td>Mini silicone vessel loops 1 Pak</td><td>Aspen Surgical</td><td>011001PBX</td><td>for elevating circumflex artery to apply ameroid</td></tr><tr><td>1 (polypropylene) taper</td><td>Ethicon</td><td>BB #8425H</td><td>close ribs</td></tr><tr><td>2-0 (polypropylene) taper</td><td>Ethicon</td><td>SH #8523</td><td>close muscle layers</td></tr><tr><td>4-0 (polypropylene) taper</td><td>Ethicon</td><td>BB #8581H</td><td>close pericardium</td></tr><tr><td>20 gauge needle</td><td>Cardinal Health (Allegiance)</td><td>81-200219</td><td>post-op analgesia injection</td></tr><tr><td>antimicrobial drape</td><td>3M</td><td>6640EZ</td><td></td></tr><tr><td>Finochietto rib retractor - infant size</td><td>Codman</td><td>50-8057</td><td></td></tr><tr><td>Potts-Smith scissors</td><td>Roboz</td><td>RS-6043</td><td></td></tr><tr><td>Babcock forceps</td><td>Roboz</td><td>RS-8022</td><td></td></tr><tr><td>Pean hemostatic forceps curved</td><td>Codman</td><td>30-4565</td><td></td></tr><tr><td>scalpel handle #7</td><td>Codman</td><td>11-5534</td><td></td></tr><tr><td>Brown Adson forceps</td><td>Roboz</td><td>RS-5231</td><td></td></tr><tr><td>Debakey forceps</td><td>Roboz</td><td>RS-7562</td><td></td></tr><tr><td>Mayo scissors</td><td>Roboz</td><td>RS-6870SC</td><td></td></tr><tr><td>Metzenbaum dissecting scissors</td><td>Codman</td><td>36-5011</td><td></td></tr><tr><td>Metzenbaum dissecting scissors</td><td>Codman</td><td>36-5016</td><td></td></tr><tr><td>Mayo-Hegar needle holder</td><td>Codman</td><td>36-2017</td><td></td></tr><tr><td>Ryder needle holder</td><td>Codman</td><td>36-3012</td><td></td></tr><tr><td>Kelly hemostatic forceps</td><td>Roboz</td><td>RS-7130</td><td></td></tr><tr><td>Reynolds hemostatic forcep</td><td>Roboz</td><td>RS-7211</td><td></td></tr><tr><td>Weitlander retractor</td><td>Roboz</td><td>RS-8612</td><td></td></tr><tr><td>Yorkshire domestic pigs</td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

a chronic cardiac ischemia model in swine using an ameroid constrictor

심혈 관 질환 사망률은 미국에서의 번호 하나 원인이 남아 있습니다. 이 질병 치료에 많은 접근이 있다 그러나, 접근에 vivo에서 모델 필요가 각 치료를 테스트. 돼지 심장 혈관 질환에 대 한 가장 많이 사용 되는 큰 동물 모델 중 하나입니다. 그것의 심 혼은 인간의 해부학과 기능에서 매우 유사. Ameroid 배치 기술 심근 경색을 공부에 많은 유용한 응용 프로그램에는 심장의 허 혈 성 영역을 만듭니다. 이 모델은 외과 연구, 약 연구, 이미징 기술, 그리고 세포 치료에 사용 되었습니다.
심장에 허 혈 성 지역 유도의 여러 가지가 있습니다. 각각은 그것의 이점 및 단점, 하지만 ameroid 위 배치 남아 가장 널리 사용 되는 기술. ameroid을 사용 하 여 주요 장점은 기존 연구에 있는 그것의 보급, 다양 한 해부학에 맞게 크기와 막혀서 될 그릇의 크기에 그것의 가용성, 수술은 비교적 간단한 절차와 수술 후 모니터링 최소, 유지 하기 위해 외부 장치가 있기 때문 이다. 이 문서는 ameroid 압축의 배치에 대 한 적절 한 기법에 대 한 자세한 개요를 제공합니다.

2 년 동안 우리의 시설에서 수행 하는 ameroid 배치 수술에서 얻은 데이터를 분석 한 후 우리는 80% 생존 율을 발견. 절차는 12-15 kg 사이 무게 25 요크 셔 돼지에서 수행 되었다. 25 돼지의 20는 후속 절차, 2 fibrillated, 2 심각한 심장 마비 및 폐부종, 안락사 했다 1 했다 후속 방사선 사진 중 마 취 죽음 후에 곧 죽 었 다 살아 났다. 검 시 절차의 24 시간 안에 죽은 동물에 좌 심 실의 infarcted 영역을 밝혔다. 그것은 의심 하지만 이후는 ameroid의 루멘은 ameroid의 존재로 인해 눌릴 동맥은 여전히 열려 확인할 수 없습니다. 심장 마비로 인해 안락사 되었다 동물에서 얻은 ameroids 시험 되었다. 18 일에는 루멘의 총 폐쇄가 했다.
살아남은 동물에 의해 자기 공명 영상 (MRI) 28 일 포스트 ameroid 배치에서 심장 기능 및 허 혈 성 영역의 크기 측정 하 몇 군데 있었다. 그림 2 및 그림 3 티타늄 쌌 다 ameroid와 돼지와 플라스틱 쌌 다 ameroid와 돼지에서 각각 얻은 MRI 이미지를 표시 합니다. 이미징, 후 두 번째 thoracotomy 셀 주입 또는 가짜 절차 수행 되었다. 동물 16 주 게시물 ameroid 배치로 밖으로 따라 했다.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig1.jpg"> 
그림 1: 돼지의 이미지는 ameroid 배치 절차 동안에 심장. (A) LAD, LCX, 무능 한 한계 동맥 (OM)를 보여주는 돼지 심장의 이미지. (B) ameroid 배치 하기 전에 해 부 LCX 동맥의 이미지. 위나 심장에서 직면 하는 ameroid의 개통을 가진 LCX는 주위 ameroid의 적절 한 배치의 (C) 이미지. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56190/56190fig1large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig2.jpg"> 
그림 2:는 티타늄으로 돼지 심장의 MRI 이미지 쌌 다 ameroid. 돼지 심장 LCX 동맥에 티타늄 쌌 다 ameroid 위 배치 후 4 주에 찍은 MRI 이미지. 화살표는 티타늄으로 만들어진 유물을 가리킵니다. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56190/56190fig2large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig3.jpg"> 
그림 3: 플라스틱 돼지 심장의 MRI 이미지 쌌 다 ameroid. 돼지 심장 LCX 동맥에 플라스틱 쌌 다 ameroid 위 배치 후 4 주에 찍은 MRI 이미지. 화살표는 ameroid 위를 가리킵니다. 아무 유물 관찰 됩니다. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56190/56190fig3large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>

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A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Ameroid 압축을 사용 하 여 돼지에서 만성 심장 허 혈 모델

이 프로토콜의 목적은 돼지 모델에서 관상 동맥 주위 지연된 죄 장치 (ameroid 위)의 배치를 설명 하는 것입니다. 이 장치는 새로운 진단 이미징 기술 및 치료의 새로운 방법을 공부 하는 데 유용은 심장의 허 혈 성 지역을 만듭니다.

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

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Research

JoVE Journal

Medicine

10.5K 조회수.  National Institutes of Health. 이 프로토콜의 목적은 돼지 모델에서 관상 동맥 주위 지연된 죄 장치 (ameroid 위)의 배치를 설명 하는 것입니다. 이 장치는 새로운 진단 이미징 기술 및 치료의 새로운 방법을 공부 하는 데 유용은 심장의 허 혈 성 지역을 만듭니다.

비디오: A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One important prerequisite is a good understanding of all safety and efficacy aspects obtained in a large animal model that validly reflect the human scenario of myocardial infarction (MI). Pigs are widely used in this regard since their cardiac size, hemodynamics, and coronary anatomy are close to that of humans. Here, we present an effective protocol for using the porcine MI model using a closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. This approach is based on 90 min of myocardial ischemia, inducing large left ventricle infarction of the anterior, septal and inferoseptal walls. Furthermore, we present protocols for various measures of outcome that provide a wide range of information on the heart, such as cardiac systolic and diastolic function, hemodynamics, coronary flow velocity, microvascular resistance, and infarct size. This protocol can be easily tailored to meet study specific requirements for the validation of novel cardioregenerative biologics at different stages (i.e. directly after the acute ischemic insult, in the subacute setting or even in the chronic MI once scar formation has been completed). This model therefore provides a useful translational tool to study MI, subsequent adverse remodeling, and the potential of novel cardioregenerative agents.

This protocol describes the porcine myocardial infarction (MI) model using a 90 min closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. Furthermore, the protocol for several outcome parameters, such as cardiac function, hemodynamics, microvascular resistance, and infarct size, are also presented.

돼지의 심근 경색 및 기능적 결과의 평가

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

연구

의학

Surgical Placement of Catheters for Long-term Cardiovascular Exercise Testing in Swine

This protocol describes the surgical procedure to chronically instrument swine and the procedure to exercise swine on a motor-driven treadmill. Early cardiopulmonary dysfunction is difficult to diagnose, particularly in animal models, as cardiopulmonary function is often measured invasively, requiring anesthesia. As many anesthetic agents are cardiodepressive, subtle changes in cardiovascular function may be masked. In contrast, chronic instrumentation allows for measurement of cardiopulmonary function in the awake state, so that measurements can be obtained under quiet resting conditions, without the effects of anesthesia and acute surgical trauma. Furthermore, when animals are properly trained, measurements can also be obtained during graded treadmill exercise.
Flow probes are placed around the aorta or pulmonary artery for measurement of cardiac output and around the left anterior descending coronary artery for measurement of coronary blood flow. Fluid-filled catheters are implanted in the aorta, pulmonary artery, left atrium, left ventricle and right ventricle for pressure measurement and blood sampling. In addition, a 20 G&#160;catheter is positioned in the anterior interventricular vein to allow coronary venous blood sampling.
After a week of recovery, swine are placed on a motor-driven treadmill, the catheters are connected to pressure and flow meters, and swine are subjected to a five-stage progressive exercise protocol, with each stage lasting 3 min. Hemodynamic signals are continuously recorded and blood samples are taken during the last 30 sec of each exercise stage.
The major advantage of studying chronically instrumented animals is that it allows serial assessment of cardiopulmonary function, not only at rest but also during physical stress such as exercise. Moreover, cardiopulmonary function can be assessed repeatedly during disease development and during chronic treatment, thereby increasing statistical power and hence limiting the number of animals required for a study.

Here we present a protocol to assess cardiopulmonary function in awake swine, at rest and during graded treadmill exercise. Chronic instrumentation allows for repeated hemodynamic measurements uninfluenced by cardiodepressive anesthetic agents.

돼지의 장기 심장 혈관 운동 테스트를위한 카테터의 외과 배치

This protocol describes the surgical procedure to chronically instrument swine and the procedure to exercise swine on a motor-driven treadmill. Early ...

Surgical Swine Model of Chronic Cardiac Ischemia Treated by Off-Pump Coronary Artery Bypass Graft Surgery

Chronic cardiac ischemia that impairs cardiac function, but does not result in infarct, is termed hibernating myocardium (HM). A large clinical subset of coronary artery disease (CAD) patients have HM, which in addition to causing impaired function, puts them at higher risk for arrhythmia and future cardiac events. The standard treatment for this condition is revascularization, but this has been shown to be an imperfect therapy. The majority of pre-clinical cardiac research focuses on infarct models of cardiac ischemia, leaving this subset of chronic ischemia patients largely underserved. To address this gap in research, we have developed a well-characterized and highly reproducible model of hibernating myocardium in swine, as swine are ideal translational models for human heart disease. In addition to creating this unique disease model, we have optimized a clinically relevant treatment model of coronary artery bypass surgery in swine. This allows us to accurately study the effects of bypass surgery on heart disease, as well as investigate additional or alternate therapies. This model surgically induces single vessel stenosis by implanting a constrictor on the left anterior descending (LAD) artery in a young pig. As the pig grows, the constrictor creates a gradual stenosis, resulting in chronic ischemia with impaired regional function, but preserving tissue viability. Following the establishment of the hibernating myocardium phenotype, we perform off-pump coronary artery bypass graft surgery to revascularize the ischemic region, mimicking the gold-standard treatment for patients in the clinic.

This protocol presents a surgical large animal model of chronic, single vessel ischemia that results in regional abnormalities but does not create infarct, known as hibernating myocardium. Following establishment of chronic ischemia, animals are treated with off-pump LIMA-LAD coronary artery bypass graft surgery to revascularize the ischemic tissue.

떨어져 펌프 관상동맥 바이패스 접목 수술에 의해 치료 만성 심장 허 혈의 수술 돼지 모델

Chronic cardiac ischemia that impairs cardiac function, but does not result in infarct, is termed hibernating myocardium (HM). A large clinical subset of ...

Standardized Model of Ventricular Fibrillation and Advanced Cardiac Life Support in Swine

Cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest, independent of its origin, is a regularly encountered medical emergency in hospitals as well as preclinical settings. Prospective randomized trials in human subjects are difficult to design and ethically ambiguous, which results in a lack of evidence-based therapies. The model presented in this report represents one of the most common causes of cardiac arrests, ventricular fibrillation, in a standardized setting in a large animal model. This allows for reproducible observations and various therapeutic interventions under clinically accurate conditions, hence facilitating the generation of better evidence and eventually the potential for improved medical treatment.

Cardiopulmonary resuscitation and defibrillation are the only effective therapeutic options during cardiac arrest caused by ventricular fibrillation. This model presents a standardized regimen to induce, assess, and treat this physiological state in a porcine model, thus providing a clinical approach with various opportunities for data collection and analysis.

돼지의 심실 세동 및 고급 심장 생명 지원의 표준화 모델

Cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest, independent of its origin, is a regularly encountered medical emergency in hospitals as well as ...

Novel Percutaneous Approach for Deployment of 3D Printed Coronary Stenosis Implants in Swine Models of Ischemic Heart Disease

Minimally invasive methods for creating models of focal coronary narrowing in large animals are challenging. Rapid prototyping using three-dimensionally (3D) printed coronary implants can be employed to percutaneously create a focal coronary stenosis. However, reliable delivery of the implants can be difficult without the use of ancillary equipment. We describe the use of a mother-and-child coronary guide catheter for stabilization of the implant and for effective delivery of the 3D printed implant to any desired location along the length of the coronary vessel. The focal coronary narrowing was confirmed under coronary cineangiography and the functional significance of the coronary stenosis was assessed using gadolinium-enhanced first-pass cardiac perfusion MRI. We showed that reliable delivery of 3D printed coronary implants in swine models (n = 11) of ischemic heart disease can be achieved through repurposing mother-and-child coronary guide catheters. Our technique simplifies the percutaneous delivery of coronary implants to create closed-chest swine models of focal coronary artery stenosis and can be performed expeditiously, with a low procedural failure rate.

We describe a novel, cost-effective, and efficient technique for percutaneous delivery of three-dimensionally printed coronary implants to create closed-chest swine models of ischemic heart disease. The implants were fixed in place using a mother-and-child extension catheter with high success rate.

허혈성 심장 질환의 돼지 모델에 3D 인쇄 관상 동맥 협착 임플란트의 배포를위한 새로운 경피적 인 접근 방식

Minimally invasive methods for creating models of focal coronary narrowing in large animals are challenging. Rapid prototyping using three-dimensionally ...

An Intact Pericardium Ischemic Rodent Model

This protocol has shown that the pericardium and its contents play an essential anti-fibrotic role in the ischemic rodent model (coronary ligation to induce myocardial injury). The majority of pre-clinical myocardial infarction models require the disruption of pericardial integrity with loss of the homeostatic cellular milieu. However, recently a methodology has been developed by us to induce myocardial infarction, which minimizes pericardial damage and retains the heart&#39;s resident immune cell population. An improved cardiac functional recovery in mice with an intact pericardial space following coronary ligation has been observed. This method provides an opportunity to study inflammatory responses in the pericardial space following myocardial infarction. Further development of the labeling techniques can be combined with this model to understand the fate and function of pericardial immune cells in regulating the inflammatory mechanisms that drive remodeling in the heart, including fibrosis.

This protocol outlines the steps for inducing myocardial infarction in mice while preserving the pericardium and its contents.

온전한 심낭 허혈성 설치류 모델

This protocol has shown that the pericardium and its contents play an essential anti-fibrotic role in the ischemic rodent model (coronary ligation to ...

Large Animal Model for Evaluating the Efficacy of the Gene Therapy in Ischemic Heart

Coronary artery disease is one of the significant causes of mortality and morbidity worldwide. Despite the progression of current therapeutics, a considerable proportion of coronary artery disease patients remain symptomatic. Gene therapy-mediated therapeutic angiogenesis offers a novel therapeutic method for improving myocardial perfusion and relieving symptoms. Gene therapy with different angiogenic factors has been studied in few clinical trials. Due to the novelty of the method, the progress of myocardial gene therapy is a continuous path from bench to bedside. Therefore, large animal models are needed for evaluating the safety and efficacy. The more the large animal model identifies the original disease and the endpoints used in clinics, the more predictable outcomes are from clinical trials. Here, we introduce a large animal model for evaluating the efficacy of the gene therapy in the ischemic porcine heart. We use clinically relevant imaging methods such as ultrasound imaging and 15H2O-PET. For targeting the gene transfers into the desired area, electroanatomical mapping is used. The aim of this method is: (1) to mimic chronic coronary artery disease, (2) to induce therapeutic angiogenesis at hypoxic areas of the heart, and (3) to evaluate the safety and efficacy of the gene therapy by using relevant endpoints.

Myocardial gene therapy for ischemic heart disease holds great promise for future therapeutics. Here, we introduce a large animal model for evaluating the efficacy of gene therapy in the ischemic heart.

허혈성 심장에서 유전자 치료의 효능을 평가하기 위한 거대 동물 모델

Coronary artery disease is one of the significant causes of mortality and morbidity worldwide. Despite the progression of current therapeutics, a ...

Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization and cardiovascular drugs, a significant proportion of patients develop pathological left-ventricular remodeling and progressive heart failure following MI. Therefore, new therapeutic options, such as cellular and gene therapies, among others, have been developed to repair and regenerate injured myocardium. In this context, animal models of MI are crucial in exploring the safety and efficacy of these experimental therapies before clinical translation. Large animal models such as swine are preferred over smaller ones due to the high similarity of swine and human hearts in terms of coronary artery anatomy, cardiac kinetics, and the post-MI healing process. Here, we aimed to describe an MI model in pig by permanent coil deployment. Briefly, it comprises a percutaneous selective coronary artery cannulation through retrograde femoral access. Following coronary angiography, the coil is deployed at the target branch under fluoroscopic guidance. Finally, complete occlusion is confirmed by repeated coronary angiography. This approach is feasible, highly reproducible, and emulates the pathogenesis of human non-revascularized MI, avoiding the traditional open-chest surgery and the subsequent postoperative inflammation. Depending on the time of follow-up, the technique is suitable for acute, sub-acute, or chronic MI models.

Myocardial infarction (MI) animal models that emulate the natural process of the disease in humans are crucial to understanding pathophysiological mechanisms and testing the safety and efficacy of new emergent therapies. Here, we describe an MI swine model created by deploying a percutaneous embolization coil.

돼지 모델에서 경피 색전술 코일 배치에 의한 심근 경색

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization ...

Swine Models of Aneurysmal Diseases for Training and Research

Large animal models, specifically swine, are widely used to research cardiovascular diseases and therapies, as well as for training purposes. This paper describes two different aneurysmal swine models that may help researchers to study new therapies for aneurysmal diseases. These aneurysmal models are created by surgically adding a pouch of tissue to carotid arteries in swine. When the model is used for research, the pouch must be autologous; for training purposes, a synthetic pouch suffices.
First, the right external jugular vein (EJV) and right common carotid artery (CCA) must be surgically exposed. The EJV is ligated and a vein pouch fashioned from a short segment. This pouch is then sutured to an elliptical arteriotomy performed in the CCA. Animals must be kept heparinized during model creation, and local vasodilators may be used to decrease vasospasms. Once the suture is completed, correct blood flow should be inspected, checking for bleeding from the suture line and vessel patency. Finally, the surgical incision is closed by layers and an angiography performed to image the aneurysmal model.
A simplification of this aneurysmal carotid model that decreases invasiveness and surgical time is the use of a synthetic, rather than venous, pouch. For this purpose, a pouch is tailored in advance with a segment of a polytetrafluoroethylene (PTFE) prosthesis, one end of which is sutured close using polypropylene vascular suture and sterilized prior to surgery. This "sac" is then attached to an arteriotomy performed in the CCA as described. 
Although these models do not reproduce many of the physiopathological events related to aneurysm formation, they are hemodynamically similar to the situation found in the clinical setting. Therefore, they can be used for research or training purposes, allowing physicians to learn and practice different endovascular techniques in animal models that are close to the human system.

<meta charset="utf8"></head><body>교육 및 연구를 위한 동맥류 질환의 돼지 모델

Description of two different aneurysmal swine models for neuroradiology training courses and research studies. This study provides evidence of the feasibility of these aneurysm porcine model creations and the reproducible methods that are close to the clinical setting.

교육 및 연구를 위한 동맥류 질환의 돼지 모델

Large animal models, specifically swine, are widely used to research cardiovascular diseases and therapies, as well as for training purposes. This paper ...

Ameroid 압축을 사용 하 여 돼지에서 만성 심장 허 혈 모델

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