Intramurale di finanziamento è stato fornito per questo progetto di divisione della ricerca intramurale, National Heart, Lung and Blood Institute presso il National Institutes of Health. Vorremmo ringraziare il Dr. James Hawkins, Dr. Robert Hoyt, la divisione NIH delle risorse veterinarie e il personale del programma di ricerca di chirurgia cardiotoracica al NIH.

le procedure qui descritte sono state approvate dal National Heart, Lung e sangue Istituto Animal Care e uso Committee presso il National Institutes of Health e sono conformi alle politiche delineate nella politica di servizio di sanità pubblica The su Un'assistenza umana e uso di animali da laboratorio, l'atto di benessere degli animali e la guida per la cura e l'uso degli animali da laboratorio.
 Nota: lo scopo di questa procedura chirurgica è quello di produrre un modello animale di ischemia del miocardio cronica che può essere utilizzato per sviluppare trattamenti che sono clinicamente rilevanti per i pazienti con grave CAD. Questo non può essere realizzato utilizzando un modello in vitro.
 1. animali <ol><li>utilizzare maschio Yorkshire suina peso compreso tra 12 e 15 kg.</li></ol>
 2. pre-surgical procedure <ol><li>per un antibiotico profilattico, utilizzare amoxicillin e clavulanate potassio (15 mg/kg) per via orale due volte al giorno cominciando 24 h prima dell'intervento chirurgico. 
	Nota: Questo antibiotico per via orale viene avviato prima dell'intervento chirurgico per assicurarsi che il maiale sarà ingoiarlo e anche assicurarsi che non abbiano una reazione allergica al farmaco postoperatorio.</li>
	<li>Trattenere cibo e acqua dal maiale 12 h prima della chirurgia.</li>
	<li>Il giorno dell'intervento, anestetizzare il maiale con un cocktail di ketamina (33 mg/kg), midazolam (0,5 - 0,75 mg/kg) e glicopirrolato (0,01 mg/kg) dato intramuscolare (IM).</li>
	<li>Inserire un catetere di 20 G per via endovenosa (IV) in una vena di orecchio e intubare l'animale con un tubo endotracheale 7.0 di Fr. 
	Nota: Regolare le dimensioni del catetere IV e il tubo endotracheale più appropriata per le dimensioni del maiale.</li>
	<li>Rimuovere i capelli (rasatura) sul lato sinistro del maiale dalla spalla al umbilicus e dalla linea mediana addominale alla colonna vertebrale.</li>
	<li>Somministrare gli antibiotici profilattici (piperacillina e tazobactam: 100 mg/kg IV) e antidolorifici (rilascio prolungato di buprenorfina: 0,2 mg/kg sottocutaneo (SC) o un transdermico di fentanil patch 25-50 µ g/h). 
	Nota: L'antibiotico IV è dato perché gli animali sono a digiuno per 12 h prima dell'intervento chirurgico e non ricevono l'antibiotico orale precedentemente accennato durante questo tempo.</li>
	<li>Trasportare il maiale alla sala operatoria e collegare il tubo endotracheale per la macchina di anestesia equipaggiata con un sensore sidestream per monitorare i gas delle vie respiratorie. Meccanicamente ventilare il maiale utilizzando un volume corrente di 10 mL/kg come punto di partenza e non superare una pressione della via aerea di 30 cm H 2 O. regoli la frequenza respiratoria tra 10-20 respiri al minuto (bpm) e regolare come necessario per mantenere il fine-di marea (2 CO Livelli di PetCO 2) tra 28 e 35 mm Hg. mantenere l'anestesia con isoflurano (1-3%) o sevoflurano (2-5%).</li>
	<li>Posizione destra maiale giù sul tavolo operatorio. Collegare tutte le sonde necessarie per monitorare la temperatura corporea (BT), elettrocardiogramma (ECG), pulsossimetria (SpO 2), ecc.</li> <li>preparare il sito chirurgico tramite tre scrub alternati con 2% di clorexedina e 70% di alcol (si applica in un movimento circolare cominciando con il centro e lo spostamento verso l'esterno).</li>
	<li>Drappo il sito chirurgico utilizzando una tecnica asettica 21.</li>
</ol> 3. Procedura chirurgica <ol><li>esporre il cuore con un thoracotomy di sinistra.
	<ol><li>Fare un'incisione della pelle parallela a 4 th e 5 th intercostale spazio circa 8-9 cm di lunghezza con una lama da bisturi n. 10.</li>
		<li>Tagliare attraverso del dorsi di latissimus e serratus ventralis muscoli utilizzando un paio di forbici Metzenbaum curve e forcipe Adson Brown. Utilizzare l'elettrocauterio per mantenere l'emostasi come necessario.</li>
		<li>Entrare nella cavità pleurica attraverso i muscoli intercostali tra le 4 th e 5 th costole con il taglio di forbici Metzenbaum lungo il lato anteriore della nervatura th 4. Per ridurre la possibilità di danneggiare accidentalmente il polmone, spegnere il ventilatore della espirazione appena prima di entrare nella cavità pleurica. Una volta che è stata violata, la cavità pleurica, accendere il ventilatore indietro.</li>
		<li>Utilizzare un piccolo divaricatore Finochietto per diffondere le costole a pezzi, esponendo il cuore.</li>
	</ol></li> <li>Uso Debakey pinze per afferrare e sollevare il pericardio. Usare le forbici Potts per fare un piccolo buco nel pericardio, permettendo all'aria di entrare nello spazio pericardico. Continuare l'incisione con le forbici di Potts sopra la giunzione delle arterie LAD e LCX.</li>
	<li>Forcipi Babcock di uso per ritrarre l'auricola sinistra. Utilizzo di Debakey e piccolo angolo retto forcipe, sezionare l'arteria LCX dal tessuto circostante prima o prossimale al ramo marginale ottuso 1 st.</li>
	<li>Posto due lacci vascolari sotto l'arteria dissecata LCX, uno ad ogni estremità. Tenere un constrictor di ameroid 3,0 mm di dimensione con il forcipe di piccolo angolo retto e sollevare i loop di nave per guidare delicatamente l'arteria LCX attraverso l'apertura del constrictor. Ruotare delicatamente il constrictor così l'apertura è rivolta verso l'alto. Rimuovere gli anelli di nave. Vedere la Figura 1. 
	Nota: Adeguata dissezione dell'arteria è essenziale per evitare attorcigliamenti. Selezionare il restringitore di dimensione adeguato per il singolo animale. Il constrictor adeguato dimensione strettamente circonderà la nave senza comprimere inizialmente la nave. Suini domestici da 12 a 15 kg richiedono constrictor ameroid dimensioni: 2,5-3,5 mm. La posizione del constrictor ameroid sul vaso dipende la dimensione desiderata della zona ischemica.</li>
	<li>Ri-approssimare il pericardio e chiudere con punti di sutura in polipropilene 4-0.</li>
	<li>Ristabilire la pressione toracica negativa con l'inserimento di un tubo della cassa 12 Fr o equivalente nello spazio pleurico con la fine uscendo tra gli strati di chiusura, generalmente due spazi intercostali posteriori al sito toracotomia. 
	Nota: Osservare il polmone per atelectasia prima di chiudere le costole. Se si osservano segni di sottogonfiaggio, ri-gonfiare i polmoni manualmente fino ad una pressione di 30 mm Hg.</li>
	<li>Vicino al petto con punti di sutura in polipropilene 1 per lo strato dell'intercostale, 0 punti di sutura in polipropilene per il serratus e strato fascia, suture in polipropilene 2-0 per lo strato sottocutaneo e suture in polipropilene 3-0 per lo strato di subcuticular. Graffetta o suturare la pelle.</li>
	<li>Allegare un gallo di tre vie fermata alla fine del tubo della cassa ed evacuare l'aria nel petto con una siringa di 40-60 cc finché non si ottiene un sigillo negativo. L'animale sul suo lato sterno o opposto a facilitare la rimozione di tutta l'aria del rullo. Una volta che il petto mantiene la pressione negativa, rimuovere il tubo della cassa e suturare il sito d'uscita. Se gli animali sono alloggiati singolarmente postoperatorio, l'incisione può essere bendato per diversi giorni.</li>
</ol> 4. Post-operatorio <ol><li>a seguito di chiusura, infiltrare l'incisione lungo entrambi i lati del sito toracotomia con bupivacaina 0,25%.</li>
	<li>Svezzare l'animale fuori dal ventilatore e spegnere l'anestesia. Rimuovere il tubo endotracheale, una volta che l'animale sta respirando in proprio e la deglutizione.</li>
	<li>Monitorare l'animale fino a quando non è completamente recuperato (sveglio e sternale). Non ci dovrebbe essere nessun anomalie o aritmie sul ECG, il BT dovrebbero essere 38,7-39,8 ° C, la SpO 2 dovrebbe essere 95-100% e la frequenza respiratoria dovrebbe essere 32-58 bpm.</li>
	<li>Amministra amiodarone (100 mg, per via orale due volte al giorno) e clopidogrel bisulfate (75 mg, per via orale una volta al giorno) per prevenire la trombosi e aritmie. Continuare con amoxicillina e clavulanate potassio (15 mg/kg) per via orale due volte al giorno per 10 giorni post-operazione. Dolore post-operatorio viene controllato con buprenorfina SR (rilascio prolungato) 0,2 mg/kg. SQ ogni tre giorni. La buprenorfina SR può essere completata con carprofen (4,4 mg/kg) una volta e poi (2,2 mg/kg) PO o IM BID.</li>
	<li>Tenere tutto materiale di biancheria da letto e foraggiamento fuori l'animale &#39; s zona della scatola fino a quando l'incisione è completamente guarita.</li>
</ol>

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Gli autori non hanno alcun conflitto di interessi di divulgare.

AMEROID costrittori sono stati ampiamente utilizzati per creare modelli animali di ischemia del miocardio cronica, cronica di infarto miocardico e insufficienza cardiaca5,6,7,9,10 , 11 , 12 , 13 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 22. Sebbene questi modelli possono essere creati mediante l'utilizzo di stent, occlusori idraulici o stenosi fissa occlusori, la prevalenza di uso di ameroid nella letteratura scientifica permette ai ricercatori di confrontare con maggiore precisione i risultati del loro lavoro con precedentemente pubblicato studi5,6,7,9,10,11,12,13, 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 22. un altro vantaggio di usando il constrictor ameroid è che la procedura è relativamente semplice e può essere eseguita correttamente da chiunque con ragionevole capacità chirurgiche e non richiede nessun strumenti specializzati. Altri metodi di cui sopra richiede una maggiore abilità tecniche e, nel caso il sistema di occlusione idraulica, richiede un monitoraggio post-operatorio intenso dovuto il dispositivo esternalizzati6,13.
La principale limitazione di utilizzo il constrictor ameroid è la variabilità del tasso di occlusione9,13. In generale, utilizzando il constrictor ameroid maggior parte degli studi hanno trovato il tasso di stenosi ad essere più alta nelle prime due settimane e poi gradualmente diminuire fino a quando l'occlusione completa si verifica23,24. Gli studi ex vivo direttamente misura il tasso di chiusura del lume ameroid hanno confermato che la più grande riduzione di diametro del lume si verifica nelle prime due settimane e da allora in poi rallenta25,26. Tuttavia, questi stessi studi hanno anche dimostrato che che circondano le concentrazioni di glucosio e proteine possa influenzare il tasso e la completezza della chiusura ameroid, suggerendo così che condizioni in vivo sono probabilmente responsabili della variabilità in ameroid l'occlusione prezzo25,26. Altri ricercatori hanno suggerito che il trauma meccanico, infiammazione, fibrosi e formazione di trombi causati dalla procedura di posizionamento del ameroid stesso può contribuire a questa variabilità5,6,25 . Il secondo scenario è probabilmente il motivo per le morti premature e insufficienza cardiaca osservata in questo studio. Non può essere sottolineato abbastanza l'importanza di fare delicato, ma adeguata, la dissezione dell'arteria su entrambi i lati di ameroid per prevenire l'attorcigliamento della nave.
Il corretto posizionamento del constrictor ameroid è fondamentale per sviluppare un'area ischemica del cuore che è grande abbastanza per trattare, ma non così grande che essa provoca la morte. Ponendo il constrictor ameroid sul LCX prima che il primo ramo marginale ottuso sembra funzionare meglio in maiali Yorkshire. Come segnalato altrove, ciò ha provocato un'area ischemica del 25-30% circa del ventricolo sinistro6. Ponendo il ameroid qualsiasi inferiore ha portato in un'area ischemica che era insufficiente per il trattamento specifico che era indagato in questo studio.
Aritmie che si verificano durante la procedura chirurgica sono rare. Somministrazione orale amiodarone post-operazione fino alla fine dello studio, può impedire aritmie durante post-l'operazione di 2-3 settimane, quando la ameroid si sta chiudendo fuori. Inoltre, caretaking e personale medico dovrebbe essere particolarmente vigilare nel notare qualsiasi tosse durante questo tempo, che potrebbe essere un segno precoce di edema polmonare/infarto.
Nel corso degli anni, è stato migliorato il design del constrictor ameroid al momento. Ameroids sono attualmente disponibili in numerose dimensioni permettendo al chirurgo di scegliere un ameroid che corrisponde al diametro del vaso per essere occluso. L'anello esterno dell'ameroid è disponibile in acciaio inossidabile, titanio o plastica. Questo è particolarmente importante quando si valutano i cuori commoventi usando MRI. Tutto il metallo causerà un artefatto sulle immagini MRI. Titanio ameroids causare meno di un manufatto che acciaio inossidabile, mentre la plastica lascia nessuno a tutti. Immagini di risonanza magnetica che mostra la differenza tra un ameroid di titanio e un ameroid di plastica sono mostrati in Figura 2 e Figura 3, rispettivamente. L'artefatto sul lato destro del cuore nella Figura 2 è causato dall'anello di titanio che incassa il ameroid. Fino a poco tempo, l'anello di contenimento sulla plastica ameroid era troppo ingombrante da posizionare intorno un'arteria coronaria senza attorcigliamenti della nave. Il constrictor ameroid utilizzato in questo studio (Vedi Tabella materiali) sono una versione molto più semplificata, che ha lo stesso diametro esterno come il metallo ameroids.

Malattia coronarica (CAD), che conduce ad ischemia del miocardio, è la principale causa di invalidità, morte e spese sanitarie intorno il mondo4 e attribuibile per circa 1 su ogni 3 morti in US1,2 , 3 , 4 , 5 , 6. anche se ci sono stati molti progressi nei trattamenti sia percutanei e chirurgici, oltre un terzo dei pazienti affetti da CAD non sono idonei per questi trattamenti a causa di età, cattive condizioni di salute o suboptimale anatomia4, 5 , 6 , 7. al fine di valutare nuovi metodi di formazione immagine diagnostica o trattamento, lo sviluppo di un modello animale adeguato è fondamentale.
Quando si sviluppa un modello animale per una malattia, è possibile che il disordine indotto strettamente dovrebbe emulare le caratteristiche anatomiche e fisiologiche del disordine in esseri umani8,9. Uno dei grandi animali per studi cardiovascolari più ampiamente usati è il maiale. Il cuore di maiale è più strettamente analogo al cuore umano in termini di dimensioni, anatomia e fisiologia3,6. Simile al cuore umano, il miocardio del cuore del maiale non possiede un' ampia circolazione collaterale6. Per questo motivo, il cuore di maiale non tollera bene l'occlusione coronaria acuta, ma può tollerare un graduale occlusione coronarica. Se un'arteria coronaria è occlusa lentamente, può essere utilizzato come modello per ischemia del miocardio cronica, cronica di infarto miocardico e insufficienza cardiaca5,6,9,10, 11 , 12 , 13. ischemia miocardica cronica può essere indotta tramite impianto di stent o il posizionamento di un sistema idraulico di occlusione, occlusione una stenosi fissa o un constrictor ameroid. Ci sono vantaggi e svantaggi per tutti questi metodi che sono descritte in dettaglio in varie pubblicazioni6,9,13 , ma il metodo più comunemente usato è il ameroid posizionamento5, 6,10,11.
Il constrictor ameroid è costituito da materiale di caseina racchiuso all'interno di un acciaio inossidabile, plastica o anello di titanio. Una volta collocato intorno un'arteria (di solito la sinistra arteria coronaria discendente anteriore (LAD) o l'arteria coronaria circonflessa sinistra (LCX)), il materiale di caseina assorbe il liquido circostante, causando il lume interno restringere gradualmente, che imita la stenosi lenta di un arteria e conseguente infine in pieno l'occlusione9,13,14. Questa procedura utilizzata da sola o in combinazione con altri metodi risultati in una regione di ischemia del miocardio cronica e/o infarto del ventricolo sinistro del cuore che è stato utile per sviluppare e valutare nuove tecniche imaging8, 10,15, trattamenti terapeutici7,16,17,18 e procedure chirurgiche19,20.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="965">
	<tbody>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:323px;">Anesthesia: ketamine</td>
			<td style="width:195px;">Putney, INC</td>
			<td style="width:175px;"></td>
			<td style="width:273px;">Dose: 25mg/kg, IM</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Anesthesia: midazolam</td>
			<td>App Pharmaceuticals</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 0.75mg/kg, IM</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Anesthesia: isoflurane</td>
			<td>Baxter</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 1-3%, INH</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Antibiotics: amoxicillin and clavulanate potassium</td>
			<td>WG Critical Care</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 15mg/kg, IV</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Antibiotics: piperacillin and tazobactam</td>
			<td>Fresenius Kabl</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 100mg/kg, PO</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Analgesia: buprenorphine (sustained release)</td>
			<td>Zoo Pharm</td>
			<td></td>
			<td>10mg/ml bottle, Dose: 0.2mg/kg SC</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Analgesia: fentanyl patch</td>
			<td>Mylan</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 25-50mcg/hr, TD</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Analgesia: bupivicaine 0.25%</td>
			<td>Hospira</td>
			<td></td>
			<td>Give SC at incision site for analgesia</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Alcohol 70%</td>
			<td>Humco</td>
			<td>NDC 0395-4202-28</td>
			<td>for scrubbing surgical site</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Chlorhexidine scrub 2%</td>
			<td>Vet One</td>
			<td>510083</td>
			<td>for scrubbing surgical site</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Datex-Ohmeda Aestiva /5 anesthesia machine</td>
			<td>GE Healthcare Madison WI.</td>
			<td style="width:175px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Pediatric anesthesia circuit</td>
			<td>Westmed</td>
			<td>7-8901</td>
			<td>www.westmedinc.com</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Water blanket</td>
			<td>Cincinnati Sub Zero</td>
			<td>Blanketrol 2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">EKG</td>
			<td>Medtronics- Physiocontrol</td>
			<td>LifePak 20</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Oxygen saturation monitor</td>
			<td>GE Healthcare Madison WI.</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Temperature probe</td>
			<td>GE Healthcare Madison WI.</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Electrical cautery unit</td>
			<td>Valley Labs</td>
			<td>Force 2</td>
			<td>Cut-30 Coag-40</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Endotracheal tube</td>
			<td>Hudson RCI</td>
			<td>HUD510312</td>
			<td>Hudson brand - appropriate size for animal</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Intravenous catheter, size 20 gauge</td>
			<td>Santa Cruz Biotechnology, Inc</td>
			<td>SC-360097</td>
			<td>Fluid and drug administration</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Lactated Ringers Solution</td>
			<td>Hospira</td>
			<td>NDC 0409-7953-03</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Macro IV drip set 15 drops/ml</td>
			<td>Hospira</td>
			<td>12672-28</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Surgical gowns</td>
			<td>Kimberly Clark</td>
			<td>90142</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Utility drapes</td>
			<td>Kimberly Clark</td>
			<td>89731</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Adult laparotomy drape</td>
			<td>Medline</td>
			<td>DYNJP3004</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Sterile surgical gloves</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>22537-570</td>
			<td>Size 7 - use appropriate size for surgeon</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Needle mat - sterile</td>
			<td>Medline</td>
			<td>NC30MBR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Cautery pencil</td>
			<td>Medline</td>
			<td>ESPB 2000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Suction tubing</td>
			<td>Medline</td>
			<td>DYND50251</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Suction tip; Yankauer</td>
			<td>Medline</td>
			<td>DYND50130</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Suction cannister</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>65651-220</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Ameroid constrictors sizes 2.5mm -3.5mm</td>
			<td>Research Instruments SW, Inc.</td>
			<td>760-764-9411</td>
			<td>Types: Stainless steel, titanium, or plastic</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">3-way stopcock</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>455991</td>
			<td>For chest tube</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Stomach tube - 18 Fr</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>DC4418</td>
			<td>For chest tube</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">60cc syringe</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>SY35060LL</td>
			<td>For chest tube</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">3cc syringe</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>SY35003LL</td>
			<td>For post-op analgesia injection</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Skin stapler - 35W</td>
			<td>Ethicon&#160; Endo-Surgery</td>
			<td>PMW 35</td>
			<td>skin closure</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Scalpel blade - size #10</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>32295-010</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Mini silicone vessel loops&#160; 1 Pak</td>
			<td>Aspen Surgical</td>
			<td>011001PBX</td>
			<td>for elevating circumflex artery to apply ameroid</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">1 (polypropylene) taper</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>BB #8425H</td>
			<td>close ribs</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">2-0 (polypropylene) taper</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>SH #8523</td>
			<td>close muscle layers</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">4-0 (polypropylene) taper</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>BB #8581H</td>
			<td>close pericardium</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">20 gauge needle</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>81-200219</td>
			<td>post-op analgesia injection</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">antimicrobial drape</td>
			<td>3M</td>
			<td>6640EZ</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Finochietto rib retractor - infant size</td>
			<td>Codman</td>
			<td>50-8057</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Potts-Smith scissors</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-6043</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Babcock forceps</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-8022</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Pean hemostatic forceps curved</td>
			<td>Codman</td>
			<td>30-4565</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">scalpel handle #7</td>
			<td>Codman</td>
			<td>11-5534</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Brown Adson forceps</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-5231</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Debakey forceps</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-7562</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Mayo scissors</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-6870SC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Metzenbaum dissecting scissors</td>
			<td>Codman</td>
			<td>36-5011</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Metzenbaum dissecting scissors</td>
			<td>Codman</td>
			<td>36-5016</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Mayo-Hegar needle holder</td>
			<td>Codman</td>
			<td>36-2017</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Ryder needle holder</td>
			<td>Codman</td>
			<td>36-3012</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Kelly hemostatic forceps</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-7130</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Reynolds hemostatic forcep</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-7211</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Weitlander retractor</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-8612</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Yorkshire domestic pigs</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a chronic cardiac ischemia model in swine using an ameroid constrictor

La malattia cardiovascolare rimane la causa numero una della mortalità negli Stati Uniti. Esistono numerosi approcci per il trattamento di queste malattie, ma indipendentemente dall'approccio, è necessario un modello in vivo per testare ogni trattamento. Il maiale è uno dei più utilizzati grandi modelli animali per la malattia cardiovascolare. Il suo cuore è molto simile a quello di un essere umano anatomia e funzione. La tecnica di posizionamento ameroid crea un'area ischemica del cuore, che ha molte applicazioni utili nello studio di infarto miocardico. Questo modello è stato utilizzato per la ricerca chirurgica, studi farmaceutici, tecniche di imaging e terapie cellulari.
Ci sono diversi modi di indurre un'area ischemica nel cuore. Ognuno ha i suoi vantaggi e svantaggi, ma il posizionamento di un constrictor ameroid rimane la tecnica più ampiamente usata. I vantaggi principali di usando il ameroid sono la sua prevalenza nella ricerca attuale, la disponibilità in varie dimensioni per ospitare l'anatomia e le dimensioni della nave per essere ristretto, la chirurgia è una procedura relativamente semplice e monitoraggio post-operatorio è minimo, poiché non sono presenti periferiche esterne per mantenere. Questo documento fornisce una panoramica dettagliata della tecnica corretta per il collocamento del constrictor ameroid.

Dopo aver analizzato i dati ottenuti da ameroid posizionamento interventi chirurgici eseguiti nella nostra struttura per un periodo di due anni, abbiamo trovato il tasso di sopravvivenza al 80%. La procedura è stata effettuata su 25 maiali Yorkshire da 12-15 kg. Dei 25 suini 20 sopravvisse alla procedura di follow-up, 2 fibrillato e morì poco dopo la chiusura, 2 sono stati eutanasizzati per insufficienza cardiaca e l'edema polmonare, e 1 ha avuto una morte anestetica durante una radiografia di follow-up. L'autopsia ha rivelato una zona colpita da infarto del ventricolo sinistro negli animali che sono morto entro 24 ore dalla procedura. Esso è ritenuto sospetto, ma non ha potuto essere confermato che l'arteria piegato a causa della presenza dell'ameroid dal lume dell'ameroid era ancora aperto. La ameroids ottenuta da animali che sono stati sacrificati a causa di insufficienza cardiaca sono stati esaminati. C'era una chiusura totale del lume a 18 giorni.
Gli animali sopravvissuti erano imaged di Imaging a risonanza magnetica (MRI) il posizionamento dell'alberino-ameroid 28 giorni per misurare la funzione del cuore e la dimensione dell'area ischemica. Figura 2 e Figura 3 Visualizza le immagini di MRI ottenute da un maiale con un ameroid di titanio rivestito e un maiale con una plastica incassato ameroid, rispettivamente. Dopo formazione immagine, un secondo thoracotomy è stato effettuato per un'iniezione di cellule o procedura sham. Gli animali sono stati seguiti fuori finchè il posizionamento di 16 settimane post-ameroid.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig1.jpg"> 
Figura 1: immagini del maiale del cuore durante la procedura di posizionamento del ameroid. (A) immagine del cuore del maiale mostrando il LAD, LCX e ottuso arteria marginale (OM). (B) immagine dell'arteria dissecata LCX prima del posizionamento di ameroid. (C) immagine del posizionamento corretto di ameroid intorno le LCX con l'apertura di ameroid rivolto verso l'alto o dal cuore. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56190/56190fig1large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig2.jpg"> 
Figura 2: immagine di MRI di cuore di maiale con un titanio rivestito ameroid. Immagine di MRI di un cuore di maiale preso quattro settimane dopo il posizionamento di un constrictor incassato ameroid titanio sull'arteria LCX. La freccia indica l'artefatto creato dal titanio. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56190/56190fig2large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig3.jpg"> 
Figura 3: immagine di MRI di un cuore di maiale con una plastica incassato ameroid. Immagine di MRI di un cuore di maiale preso quattro settimane dopo il posizionamento di un constrictor di plastica ameroid incassato sull'arteria LCX. La freccia indica il constrictor ameroid. Nessun artefatto è osservato. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56190/56190fig3large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>

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A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Un modello di Ischemia cardiaca cronica nei suini utilizzando un Constrictor Ameroid

Lo scopo del presente protocollo è quello di dimostrare il posizionamento di un dispositivo costrittivo in ritardo (un constrictor ameroid) intorno a un'arteria coronaria in un modello di suina. Questo dispositivo crea una zona ischemica del cuore che è utile per lo studio di nuove tecniche di imaging diagnostiche e nuovi metodi di trattamento.

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

a-chronic-cardiac-ischemia-model-in-swine-using-an-ameroid-constrictor

Research

JoVE Journal

Medicine

10.5K Views.  National Institutes of Health. Lo scopo del presente protocollo è quello di dimostrare il posizionamento di un dispositivo costrittivo in ritardo (un constrictor ameroid) intorno a un'arteria coronaria in un modello di suina. Questo dispositivo crea una zona ischemica del cuore che è utile per lo studio di nuove tecniche di imaging diagnostiche e nuovi metodi di trattamento.

Video: A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Normothermic Cardiac Arrest and Cardiopulmonary Resuscitation: A Mouse Model of Ischemia-Reperfusion Injury

Acute Kidney Injury (AKI) is a common, highly lethal, complication of critical illness which has a high mortality1-4 and which is most 
frequently caused by whole-body hypoperfusion.5,6 Successful reproduction of whole-body hypoperfusion in rodent models has been fraught with 
difficulty.7-9,9,10 Models which employ focal ischemia have repeatedly demonstrated results which do not translate to the clinical setting, and larger 
animal models which allow for whole body hypoperfusion lack access to the full toolset of genetic manipulation possible in the mouse.11,12 However, in recent 
years a mouse model of cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation has emerged which can be adapted to model AKI.13 This model reliably reproduces 
physiologic, functional, anatomic, and histologic outcomes seen in clinical AKI, is rapidly repeatable, and offers all of the significant advantages of a murine surgical 
model, including access to genetic manipulative techniques, low cost relative to large animals, and ease of use. Our group has developed extensive experience 
with use of this model to assess a number of organ-specific outcomes in AKI.14,15

A powerful model for perioperative and critical care related acute kidney injury is presented. Using whole body hypoperfusion induced by cardiac arrest it is possible to nearly replicate the histologic and functional changes of clinical AKI.

Normotermico arresto cardiaco e rianimazione cardiopolmonare: un modello murino di ischemia-riperfusione

Acute Kidney Injury (AKI) is a common, highly lethal, complication of critical illness which has a high mortality1-4 and which is most 
frequently caused ...

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A Swine Model of Neonatal Asphyxia

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, perfusion deficit, hypoxic-ischemic encephalopathy, pulmonary hypertension, vasculopathic enterocolitis, renal failure and thrombo-embolic complications. Animal models are developed to help us understand the patho-physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. In comparison to rodents and newborn lambs, the newborn piglet has been proven to be a valuable model. The newborn piglet has several advantages including similar development as that of 36-38 weeks human fetus with comparable body systems, large body size (&tilde;1.5-2 kg at birth) that allows the instrumentation and monitoring of the animal and controls the confounding variables of hypoxia and hemodynamic derangements.
We here describe an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia and allow us to examine the systemic and regional hemodynamic changes during the asphyxiating and reoxygenation process as well as the respective effects of interventions. Further, the model has the advantage of studying multi-organ failure or dysfunction simultaneously and the interaction with various body systems. The experimental model is a non-survival procedure that involves the surgical instrumentation of newborn piglets (1-3 day-old and 1.5-2.5 kg weight, mixed breed) to allow the establishment of mechanical ventilation, vascular (arterial and central venous) access and the placement of catheters and flow probes (Transonic Inc.) for the continuously monitoring of intra-vascular pressure and blood flow across different arteries including main pulmonary, common carotid, superior mesenteric and left renal arteries. Using these surgically instrumented piglets, after stabilization for 30-60 minutes as defined by Z&lt;10% variation in hemodynamic parameters and normal blood gases, we commence an experimental protocol of severe hypoxemia which is induced via normocapnic alveolar hypoxia. The piglet is ventilated with 10-15% oxygen by increasing the inhaled concentration of nitrogen gas for 2h, aiming for arterial oxygen saturations of 30-40%. This degree of hypoxemia will produce clinical asphyxia with severe metabolic acidosis, systemic hypotension and cardiogenic shock with hypoperfusion to vital organs. The hypoxia is followed by reoxygenation with 100% oxygen for 0.5h and then 21% oxygen for 3.5h. Pharmacologic interventions can be introduced in due course and their effects investigated in a blinded, block-randomized fashion.

Large animal models have good translational values in the examination of physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. Using newborn piglets, we develop an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia which has advantages of studying the systemic and regional hemodynamics, oxygen transport with biochemical and pathologic pathways and correlations.

Un modello di asfissia neonatale suina

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, ...

Using Quantitative Real-time PCR to Determine Donor Cell Engraftment in a Competitive Murine Bone Marrow Transplantation Model

Murine bone marrow transplantation models provide an important tool in measuring hematopoietic stem cell (HSC) functions and determining genes/molecules that regulate HSCs. In these transplant model systems, the function of HSCs is determined by the ability of these cells to engraft and reconstitute lethally irradiated recipient mice. Commonly, the donor cell contribution/engraftment is measured by antibodies to donor- specific cell surface proteins using flow cytometry. However, this method heavily depends on the specificity and the ability of the cell surface marker to differentiate donor-derived cells from recipient-originated cells, which may not be available for all mouse strains. Considering the various backgrounds of genetically modified mouse strains in the market, this cell surface/ flow cytometry-based method has significant limitations especially in mouse strains that lack well-defined surface markers to separate donor cells from congenic recipient cells. Here, we reported a PCR-based technique to determine donor cell engraftment/contribution in transplant recipient mice. We transplanted male donor bone marrow HSCs to lethally irradiated congenic female mice. Peripheral blood samples were collected at different time points post transplantation. Bone marrow samples were obtained at the end of the experiments. Genomic DNA was isolated and the Y chromosome specific gene, Zfy1, was amplified using quantitative Real time PCR. The engraftment of male donor-derived cells in the female recipient mice was calculated against standard curve with known percentage of male vs. female DNAs. Bcl2 was used as a reference gene to normalize the total DNA amount. Our data suggested that this approach reliably determines donor cell engraftment and provides a useful, yet simple method in measuring hematopoietic cell reconstitution in murine bone marrow transplantation models. Our method can be routinely performed in most laboratories because no costly equipment such as flow cytometry is required.

Determining donor cell engraftment presents a challenge in mouse bone marrow transplant models that lack well-defined phenotypical markers. We described a methodology to quantify male donor cell engraftment in female transplant recipient mice. This method can be used in all mouse strains for the study of HSC functions.

Utilizzando quantitativa real-time PCR per la determinazione cellulare attecchimento dei donatori in un modello murino competitivo trapianto di midollo osseo

Murine bone marrow transplantation models provide an important tool in measuring hematopoietic stem cell (HSC) functions and determining genes/molecules ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized by increased urgency and frequency of urination, as well as nocturia and general pelvic pain, especially upon bladder filling or voiding. Despite years of research, the cause of IC/BPS remains elusive and treatment strategies are unable to provide complete relief to patients. In order to study nervous system contributions to the condition, many animal models have been developed to mimic the pain and symptoms associated with IC/BPS. One such murine model is urinary bladder distension (UBD). In this model, compressed air of a specific pressure is delivered to the bladder of a lightly anesthetized animal over a set period of time. Throughout the procedure, wires in the superior oblique abdominal muscles record electrical activity from the muscle. This activity is known as the visceromotor response (VMR) and is a reliable and reproducible measure of nociception. Here, we describe the steps necessary to perform this technique in mice including surgical manipulations, physiological recording, and data analysis. With the use of this model, the coordination between primary sensory neurons, spinal cord secondary afferents, and higher central nervous system areas involved in bladder pain can be unraveled. This basic science knowledge can then be clinically translated to treat patients suffering from IC/BPS.

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized in part by pelvic pain. In order to study nervous system contributions to the condition, a physiological model of urinary bladder pain is used in mice and rats.

Vescica urinaria Distensione Evocati visceromotoria Risposte come un modello per il dolore della vescica nei topi

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment methods. Here, we present such a model by tachycardia-induced cardiomyopathy, which can be produced by rapid cardiac pacing in swine.
A single pacing lead is introduced transvenously into fully anaesthetized healthy swine, to the apex of the right ventricle, and fixated. Its other end is then tunneled dorsally to the paravertebral region. There, it is connected to an in-house modified heart pacemaker unit that is then implanted in a subcutaneous pocket. 
After 4 - 8 weeks of rapid ventricular pacing at rates of 200 - 240 beats/min, physical examination revealed signs of severe heart failure - tachypnea, spontaneous sinus tachycardia, and fatigue. Echocardiography and X-ray showed dilation of all heart chambers, effusions, and severe systolic dysfunction. These findings correspond well to decompensated dilated cardiomyopathy and are also preserved after the cessation of pacing.
This model of tachycardia-induced cardiomyopathy can be used for studying the pathophysiology of progressive chronic heart failure, especially hemodynamic changes caused by new treatment modalities like mechanical circulatory supports. This methodology is easy to perform and the results are robust and reproducible.

Here, we present a protocol to produce tachycardia-induced cardiomyopathy in swine. This model represents a potent way to study the hemodynamics of progressive chronic heart failure and the effects of applied treatment.

Cardiomiopatia tachicardia-indotta come un modello di insufficienza cardiaca cronica in maiali

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

Surgical Swine Model of Chronic Cardiac Ischemia Treated by Off-Pump Coronary Artery Bypass Graft Surgery

Chronic cardiac ischemia that impairs cardiac function, but does not result in infarct, is termed hibernating myocardium (HM). A large clinical subset of coronary artery disease (CAD) patients have HM, which in addition to causing impaired function, puts them at higher risk for arrhythmia and future cardiac events. The standard treatment for this condition is revascularization, but this has been shown to be an imperfect therapy. The majority of pre-clinical cardiac research focuses on infarct models of cardiac ischemia, leaving this subset of chronic ischemia patients largely underserved. To address this gap in research, we have developed a well-characterized and highly reproducible model of hibernating myocardium in swine, as swine are ideal translational models for human heart disease. In addition to creating this unique disease model, we have optimized a clinically relevant treatment model of coronary artery bypass surgery in swine. This allows us to accurately study the effects of bypass surgery on heart disease, as well as investigate additional or alternate therapies. This model surgically induces single vessel stenosis by implanting a constrictor on the left anterior descending (LAD) artery in a young pig. As the pig grows, the constrictor creates a gradual stenosis, resulting in chronic ischemia with impaired regional function, but preserving tissue viability. Following the establishment of the hibernating myocardium phenotype, we perform off-pump coronary artery bypass graft surgery to revascularize the ischemic region, mimicking the gold-standard treatment for patients in the clinic.

This protocol presents a surgical large animal model of chronic, single vessel ischemia that results in regional abnormalities but does not create infarct, known as hibernating myocardium. Following establishment of chronic ischemia, animals are treated with off-pump LIMA-LAD coronary artery bypass graft surgery to revascularize the ischemic tissue.

Chirurgico suina modello di Ischemia cardiaca cronica trattato con intervento di Bypass coronarico fuori pompa

Chronic cardiac ischemia that impairs cardiac function, but does not result in infarct, is termed hibernating myocardium (HM). A large clinical subset of ...

Standardized Model of Ventricular Fibrillation and Advanced Cardiac Life Support in Swine

Cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest, independent of its origin, is a regularly encountered medical emergency in hospitals as well as preclinical settings. Prospective randomized trials in human subjects are difficult to design and ethically ambiguous, which results in a lack of evidence-based therapies. The model presented in this report represents one of the most common causes of cardiac arrests, ventricular fibrillation, in a standardized setting in a large animal model. This allows for reproducible observations and various therapeutic interventions under clinically accurate conditions, hence facilitating the generation of better evidence and eventually the potential for improved medical treatment.

Cardiopulmonary resuscitation and defibrillation are the only effective therapeutic options during cardiac arrest caused by ventricular fibrillation. This model presents a standardized regimen to induce, assess, and treat this physiological state in a porcine model, thus providing a clinical approach with various opportunities for data collection and analysis.

Modello standardizzato di fibrillazione ventricolare e supporto avanzato per la vita cardiaca in suina

Cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest, independent of its origin, is a regularly encountered medical emergency in hospitals as well as ...

An Intact Pericardium Ischemic Rodent Model

This protocol has shown that the pericardium and its contents play an essential anti-fibrotic role in the ischemic rodent model (coronary ligation to induce myocardial injury). The majority of pre-clinical myocardial infarction models require the disruption of pericardial integrity with loss of the homeostatic cellular milieu. However, recently a methodology has been developed by us to induce myocardial infarction, which minimizes pericardial damage and retains the heart&#39;s resident immune cell population. An improved cardiac functional recovery in mice with an intact pericardial space following coronary ligation has been observed. This method provides an opportunity to study inflammatory responses in the pericardial space following myocardial infarction. Further development of the labeling techniques can be combined with this model to understand the fate and function of pericardial immune cells in regulating the inflammatory mechanisms that drive remodeling in the heart, including fibrosis.

This protocol outlines the steps for inducing myocardial infarction in mice while preserving the pericardium and its contents.

Un modello di roditore ischemico del pericardio intatto

This protocol has shown that the pericardium and its contents play an essential anti-fibrotic role in the ischemic rodent model (coronary ligation to ...

Translational Rabbit Model of Chronic Cardiac Pacing

Animal models of cardiac pacing are beneficial for testing novel devices, studying the pathophysiology of artificially paced heart rhythms, and studying arrhythmia-induced cardiomyopathies and subsequent heart failure. Currently, only a few such models are available, and they mostly require extensive resources. We report a new experimental cardiac pacing model in small mammals with the potential to study arrhythmia-induced heart failure.
In six New Zealand white rabbits (mean weight: 3.5 kg) under general inhalational anesthesia the jugular region was dissected and a single pacing lead was inserted via the right external jugular vein. Using fluoroscopic guidance, the lead was further advanced to the right ventricular apex, where it was stabilized using passive fixation. A cardiac pacemaker was then connected and buried in a subcutaneous pocket.
The pacemaker implantation was successful with good healing; the rabbit anatomy is favorable for the lead placement. During 6 months of follow-up with intermittent pacing, the mean sensed myocardial potential was 6.3 mV (min: 2.8 mV, max: 12 mV), and the mean lead impedance measured was 744 &#937; (min: 370 &#937;, max: 1014 &#937;). The pacing threshold was initially 0.8 V &#177; 0.2 V and stayed stable during the follow-up.
This present study is the first to present successful transvenous cardiac pacing in a small-mammal model. Despite the size and tissue fragility, human-size instrumentation with adjustments can safely be used for chronic cardiac pacing, and thus, this innovative model is suitable for studying the development of arrhythmia-induced cardiomyopathy and consequent heart failure pathophysiology.

We present a minimally invasive leporine model of long-term cardiac pacing that can be utilized for artificial pacing and heart failure development in preclinical studies.

Modello traslazionale di coniglio di stimolazione cardiaca cronica

Animal models of cardiac pacing are beneficial for testing novel devices, studying the pathophysiology of artificially paced heart rhythms, and studying ...

Chronic Ovine Model of Right Ventricular Failure and Functional Tricuspid Regurgitation

The pathophysiology of severe functional tricuspid regurgitation (FTR) associated with right ventricular dysfunction is poorly understood, leading to suboptimal clinical results. We set out to establish a chronic ovine model of FTR and right heart failure to investigate the mechanisms of FTR. Twenty adult male sheep (6-12 months old, 62 &#177; 7 kg) underwent a left thoracotomy and baseline echocardiography. A pulmonary artery band (PAB) was placed and cinched around the main pulmonary artery (PA) to at least double the systolic pulmonary artery pressure (SPAP), inducing right ventricular (RV) pressure overload and signs of RV dilatation. PAB acutely increased the SPAP from 21 &#177; 2 mmHg to 62 &#177; 2 mmHg. The animals were followed for 8 weeks, symptoms of heart failure were treated with diuretics, and surveillance echocardiography was used to assess for pleural and abdominal fluid collection. Three animals died during the follow-up period due to stroke, hemorrhage, and acute heart failure. After 2 months, a median sternotomy and epicardial echocardiography were performed. Of the surviving 17 animals, 3 developed mild tricuspid regurgitation, 3 developed moderate tricuspid regurgitation, and 11 developed severe tricuspid regurgitation. Eight weeks of pulmonary artery banding resulted in a stable chronic ovine model of right ventricular dysfunction and significant FTR. This large animal platform can be used to further investigate the structural and molecular basis of RV failure and functional tricuspid regurgitation.

Right ventricular failure and functional tricuspid regurgitation are associated with left-sided heart disease and pulmonary hypertension, which contribute significantly to morbidity and mortality in patients. Establishing a chronic ovine model to study right ventricular failure and functional tricuspid regurgitation will help in understanding their mechanisms, progression, and possible treatments.

Modello ovino cronico di insufficienza ventricolare destra e rigurgito funzionale tricuspide

The pathophysiology of severe functional tricuspid regurgitation (FTR) associated with right ventricular dysfunction is poorly understood, leading to ...