שיטה זו יכולה לסייע לחוקרים בתחומי הביולוגיה, הרדיוכימיה והרפואה הגרעינית, להפוך את הייצור של עוקבי טומוגרפיה של פליטת פוזיטרונים קצרי מועד לאוטומטיים עבור מחקרים בסיסיים ויישומים קליניים. היתרונות העיקריים של אוטומציה של סינתזה רדיוכימית הם לתקנן את תהליך הסינתזה, לאפשר ייצור חוזר, לשפר את אמינות הסינתזה ולהגן על הכימאי מפני חשיפה לקרינה. על ידי שימוש radiosynthesizer גמיש יחיד, טומוגרפיה מרובה שונים positron-פליטת, או עוקבי PET, מתאים לשימוש קליני, ניתן לייצר בתוך תא חם אחד.
כדי להבטיח את ההצלחה של הסינתזה האוטומטית, זה קריטי כדי לנקוט בזהירות רבה במהלך הליך ההתקנה לפני radionuclide הוא הציג לתוך radiosynthesizer. כדי ליצור תוכנית סינתזה אוטומטית עבור פלואורית PET tracer-18 שכותרתו clofarabine, או CFA, מבשר הוא הגיב לראשונה עם פלואוריד מופעל מיובש-18 כדי ליצור את הביניים ואחריו הסרת קבוצות הגנה כדי ליצור את המתחם הסופי. השתמש בנייר ובעט כדי לחלק את הסינתזה הידנית לצעדים ברמה גבוהה, ואת השלבים ברמה הגבוהה לתהליכים נדרשים בסיסיים דיסקרטיים, ולאחר מכן מפה כל תהליך לפעולות היחידה הבודדות המסופקות על-ידי תוכנת הסינתיסייזר.
באמצעות ממשק התיכנות radiosynthesizer, ליצור תוכנית ריקה על ידי לחיצה על תפריט, רצפים, ורצף חדש, כדי לתכנת כל אחת מפעולות היחידה שזוהו ואת הפרמטרים שלהם ברצף. לאידוי פלואוריד ביחידה 3, גררו את פעולת האידוי לתצוגת סרט ההיתוך והכנסו לכור המשמש, טמפרטורה, משך זמן ולחץ רצוי של זרם חנקן. לקבלת תוספת מבשר בפעולה יחידה 8, גרור את פעולת התוספת לתצוגת סרט שקופיות.
לתגובת פלואור בפעולה יחידה 9, גרור פעולת תגובה לתצוגת סרט השקופיות והתאם את הפרמטרים שלהם. כדי להגדיר את הסינתזה האוטומטית, כוח על radiosynthesizer, ולדאוג כי צינור לטבול של כל קלטת חד פעמית חדשה מחודד ישר למטה. התקן קלטות לתוך הכור מספר אחת ומספר שתיים עמדות.
לאחר החדרת כלי תגובה עם מוטות ערבוב מגנטיים, להתקין את הבקבוקונים ריאגנט לתוך הקלטות על פי הדיאגרמה ולהתקין בקבוקון התאוששות מים חמצן-18 ריק במיקום W1 של קלטת מספר אחת. חבר את מחסניות ה- QMA לקלטת מספר אחת. ומחסנית הסיליקה בין קלטת מספר אחת ומספר שתיים.
לאחר מכן, חבר את הפלט של קלטת מספר שתיים לכרומטוגרפיה נוזלית בלחץ גבוה או למערכת HPLC של מודול הטיהור. לאחר אימות כי חיבורי צינורות הקלטת תואמים לשרטוט, ודא כי לא תקע קלטות בפנים שבו זה עלול להפריע תנועות רובוטיות. חבר את קו המקור פלואוריד-18 מהציקלוטרון לקו הקלט פלואוריד-18 בקלטת מספר אחת.
כדי לצייד את מערכת המשנה של ניסוח הטיהור לפני הפעלת הסינתזה, בחר HPLC כדי להזין את דף הבקרה של מודול ניסוח הטיהור. כברירת מחדל, הכרטיסיה טיהור כבר נבחרה. הגדר את קצב הזרימה לחמישה מיליליטר לדקה בהרכב הממס המוגדר.
ותגדיר את מיקום עמודת הטיהור. הפעל את משאבת HPLC במצב isocratic למשך 10 דקות לפחות ושטוף את קו המוצרים ואת כל קווי איסוף השברים עם השלב הנייד למשך דקה אחת כל אחד. לאחר מכן השתמש במזרק כדי לשטוף באופן ידני כל לולאת דגימת HPLC וצנרת העברת לולאה לדוגמה של HPLC עם 10 מיליליטר של השלב הנייד.
כדי להפוך את מערכת המשנה של הניסוח לראשית, פתח את לשונית הניסוח של דף בקרת ניסוח הטיהור. כדי להפוך את נתרן כלורי מרוכז, לפתוח את הכרטיסייה elute. לחץ על אתחול כדי לאתחל את משאבת המזרק ולחלק חמישה מיליליטר של נתרן כלורי מרוכז.
כדי ליצור תמיסת מלח של 0.9%,בחר את לשונית ההשבתה מחדש וחלק חמישה מיליליטר של מלוחים. לאחר מכן, חבר את קווי המוצר והמוצרים הסופיים מהחזית של מערכת המשנה לניסוח הטיהור בחיבור T. חבר את הפלט של חיבור T לבקבוקון מורכב מראש, פורק, סטרילי וריק עם מסננים והצב את הבקבוקון בחזיר עופרת מוגן.
לאחר מכן, סובב את ידיות כנף הקלטות כדי לאבטח את הקלטות במקום. הסר את דיואר מהמכשיר. רוקנו את המלכודת הקרה, והוסיפו אלכוהול לתוך דיואר, ואחריו תוספת איטית של קרח יבש.
לבסוף, להתקין את המלכודת הקרה דיואר בחזרה לתוך הסינתיסייזר ולסגור את דלת התא החם. כדי להפעיל את תוכנית הסינתזה, לפתוח את הכרטיסייה רצפים, לבחור את תוכנית CFA פלואוריד-18 ולחץ, לרוץ. סקור בקפידה כל פריט ברשימת הפעולות לביצוע לפני הריצה, ובדוק כל פריט עם השלמתו.
לאחר מכן לחץ, המשך בתוכנה כדי לאשר שההת ההתקנה הושלמה ולהתחיל בסינתזה האוטומטית. לפני הלחיצה על המשך, סקור בקפידה את ההתקנה כדי לוודא שהכל מחובר כראוי. לאחר הרדיואקטיביות מועברת לתוך הסינתיסייזר, אין מניפולציות ידניות נוספות אפשריות בגלל שדה הקרינה בתוך התא החם.
במהלך פעולת השמנה פלואוריד-18, מוקפץ יופיע כאשר הגיע הזמן לספק פעילות מן הציקלוטרון. כאשר זה קורה, לספק פלואוריד-18 מן הציקלוטרון ולנטר את חיישן הקרינה כדי לאשר פלואוריד כבר לכוד על מחסנית QMA. לחץ על המשך כדי להמשיך את התוכנית האוטומטית ולנטר את הסינתזה בזמן אמת באמצעות משוב חזותי, קריאות חיישנים ו טיימרים ספירה לאחור.
בפעולה יחידה 3, הנוזל בחללית התגובה מתאדה לייבוש ולהפעיל את הפלואוריד F-18. הטמפרטורה, הזמן שנותר ואת רמת הנוזל הנותרת ניתן לפקח על הממשק. בפעולה יחידה 8, בקבוקון פתרון מבשר הוא הרים והועבר למיקום הטעינה של קלטת מספר אחת.
על אשר, התוכן מועברים לכלי התגובה. הזמן הנותר ואת רמת הנוזלים בכלי התגובה ניתן לפקח על הממשק. ביחידה 9, כלי התגובה אטום ומחומם כדי לבצע את תגובת הפלואורציה.
הטמפרטורה והזמן שנותר, כמו גם זרם וידאו חי של תוכן כלי התגובה ניתן לפקח על הממשק. ביחידה פעולה 10, צינור המטבל מוכנס לתוך כלי התגובה והתכולה מועברת דרך מחסנית הסיליקה לטיהור הביניים. הזמן הנותר, רמת הנוזל הנותר בכלי התגובה וגלאי הקרינה הצמודים למחסנית ניתן לפיקוח על הממשק.
במהלך שלב הפעולה הסופי של יחידת הטיהור כאשר שיא המוצר החל להופיע בכרומטוגרמה של גלאי הקרינה, בחר, מוצר. לאחר שיא הכרומטוגרמה של גלאי הקרינה חזר לקו הבסיס, בחר, פסולת כדי להסיט את נתיב הזרימה של מערכת המשנה HPLC למכל הפסולת. כדי להגדיר את תוכנית הניסוח, תחת לשונית הרצף, פתח את תוכנית ניסוח CFA פלואוריד-18 ולהפעיל את התוכנית.
המערכת תדלל את שבר המוצר המטוהר שנאסף בבקבוקון המוצר הסטרילי הסופי באמצעות מסנן מעקר ותדלל עם נתרן כלורי ותמיסת מלח כדי להבטיח איזוטוניות של הניסוח. כדי לאחזר את המוצר הסופי, לפתוח את דלת התא החם, לנתק את המחטים מבקבוקון המוצר ולהסיר את בקבוקון המוצר מנוסח מהתא החם. לאחר מכן, באמצעות הליכים aseptic, להסיר מדגם כדי לבצע את בדיקות בקרת האיכות הדרושות.
כדי לכבות את הסינתיסייזר, לחץ על לחצן ההפעלה. חלון מוקפץ יציין מתי ניתן לכבות את אספקת החשמל למערכת. לאחר מכן סגור את שסתומי הכיבוי המתאימים כדי לכבות את אספקת האוויר הדחוסה והגז ההינטרטי, מה שמאפשר זמן לרדיואקטיביות השיורית בתא החם להירקב לרמות בטוחות לפני ביצוע סינתזה נוספת.
ניסוחים פלואור-18 CFA שהושגו עברו את כל בדיקות בקרת האיכות. בהפעלות אימות ייצוגיות אלה, הסינתזה, הטיהור והניסוח הושגו תוך 110 דקות בממוצע והתשואה הרדיוכימית הלא מתוקנת ללא ריקבון הייתה כמעט 8%תוך שימוש בהליך זה כדי לייצר עוקבים לשימוש קליני, יש צורך ליצור נהלי פעולה כתובים וסטנדרטים שיש לעקוב אחריהם בקפידה כדי להבטיח שלא יפספסו שלבי התקנה או הכנה. בעקבות הליך כללי זה, הסינתזה של רדיוטרייזרים רבים אחרים יכולה להיות אוטומטית בקלות, להקל על המעבר הנוכחי, ייצור טוב בפועל ייצור תואם ייצור עבור ניסויים קליניים בבני אדם או טיפול קליני.
אל תשכח שעבודה עם רדיואקטיביות יכולה להיות מסוכנת. אמצעי מתקן כגון ניטור חשיפה, נהלי מיגון ובטיחות נאותים חייבים להיות במקום. שמור היטב כדי תמיד לעבוד בשיתוף פעולה הדוק עם קצין בטיחות הקרינה שלך.
