Bu yöntem, temel araştırma ve klinik uygulamalar için kısa ömürlü pozitron emisyon tomografisi izleyicilerinin üretimini otomatikleştirmek için, biyoloji, radyokimya ve nükleer tıp alanlarında araştırmacılar yardımcı olabilir. Radyokimyasal sentezi otomatikleştirmenin başlıca avantajları sentez sürecini standartlaştırmak, tekrar üretimi sağlamak, sentez güvenilirliğini artırmak ve kimyageri radyasyona maruz kalmaktan korumak. Tek bir esnek radiosynthesizer kullanılarak, birden fazla farklı pozitron emisyon tomografisi veya klinik kullanıma uygun PET izleyiciler, tek bir sıcak hücre içinde üretilebilir.
Otomatik sentezin başarısını sağlamak için, radyonüklid radyosynthesizer'a kullanılmadan önce kurulum işlemi sırasında büyük özen inmesi çok önemlidir. PET tracer flor-18 clofarabine veya CFA etiketli için otomatik bir sentez programı oluşturmak için, öncül ilk kurutulmuş aktif florür-18 ile reaksiyona girerek son bileşiği oluşturmak için koruma gruplarının kaldırılmasını takip eder. El kitabı sentezini üst düzey adımlara ve üst düzey adımları ayrık temel gerekli işlemlere bölmek için bir kağıt ve kalem kullanın ve ardından her işlemi synthesizer yazılımı tarafından sağlanan tek tek birim işlemlerine eşleyin.
Radiosynthesizer programlama arabirimini kullanarak, tanımlanan birim işlemlerinin her birini ve parametrelerini sırayla programlamak için menü, diziler ve yeni sıraları tıklatarak boş bir program oluşturun. Üçüncü ünite operasyonda florür buharlaşması için buharlaşma işlemini film şeridi görünümüne sürükleyin ve kullanılan reaktöre, sıcaklık, süre ve azot akımının istenilen basıncına girin. Birim operasyon sekiz öncül ek için, film şeridi görünümüne ekleme işlemi sürükleyin.
Dokuzuncu ünite de florlaşma reaksiyonu için, bir tepki işlemini film şeridi görünümüne sürükleyin ve parametrelerini ayarlayın. Otomatik sentezi kurmak için, radyosynthesizer üzerinde güç, ve her yeni tek kullanımlık kaset dip tüp düz aşağı işaret dikkat. Bir numaralı ve iki numaralı konuma kasetleri yerleştirin.
Reaksiyon kaplarını manyetik karıştırma çubuklarıyla yerleştirdikten sonra, reaktif şişelerini diyagrama göre kasetlere takın ve bir numaralı kasetin W1 pozisyonuna boş bir oksijen-18 su geri kazanım şişesi yerleştirin. QMA kartuşlarını bir numaralı kasete bağlayın. Ve kaset in bir ve iki numaralı arasındaki silika kartuşu.
Daha sonra, iki numaralı kasetin çıkışını arıtma modülünün yüksek basınçlı sıvı kromatografisine veya HPLC sistemine bağlayın. Kaset boru bağlantılarının şemaya uygun olduğunu doğruladıktan sonra, iç kısımda robot hareketlerini etkileyebilecek hiçbir kaset borusu asılı olmadığını doğrulayın. Siklotron'dan florür-18 kaynak hattını bir numaralı kasetteki florür-18 giriş çizgisine bağlayın.
Senteze başlamadan önce saflaştırma formülasyon alt sistemini dengelemek için, saflaştırma formülasyon modülü kontrol sayfasına girmek için HPLC'yi seçin. Varsayılan olarak, temizleme sekmesi zaten seçilecektir. Tanımlanan çözücü bileşiminde akış hızını dakikada beş mililitreye ayarlayın.
Ve arınma sütunu konumunu ayarlayın. HPLC pompasını en az 10 dakika boyunca okratik modda açın ve ürün hattını ve tüm fraksiyon toplama hatlarını mobil fazla birer dakika durulayın. Sonra elle her HPLC örnek döngü ve HPLC örnek döngü transfer tüpü 10 mililitre mobil faz ile durulamak için bir şırınga kullanın.
Formülasyon alt sistemini asal olarak, saflaştırma formülasyon kontrol sayfasının formülasyon sekmesini açın. Konsantre sodyum klorür astarı için, elute sekmesini açın. Şırınga pompasını başlatmayı tıklatın ve beş mililitre konsantre sodyum klorür dağıtın.
%0,9 tuzluyu asal olarak yeniden oluşturma sekmesini seçin ve beş mililitre salin dağıtın. Ardından, ürünü ve nihai ürün hatlarını arınma formülasyon alt sisteminin önünden t-bağlantısına bağlayın. T-bağlantısının çıkışını önceden monte edilmiş, havalandırmalı, steril, boş bir şişeye filtrelerle bağlayın ve şişeyi korumalı bir kurşun domuza yerleştirin.
Ardından, kasetleri yerinde sabitlemek için kaset kanat düğümlerini döndürün. Dewar'ı aletten çıkarın. Soğuk tuzağı boşaltın ve Dewar içine alkol ekleyin, kuru buz yavaş eklenmesi izledi.
Son olarak, soğuk tuzak ve Dewar geri synthesizer içine yükleyin ve sıcak hücre kapısını kapatın. Sentez programını çalıştırmak için diziler sekmesini açın, florür-18 CFA programını seçin ve çalıştır'ı tıklatın. Ön çalıştırma denetim listesindeki her öğeyi dikkatle inceleyin ve tamamlanan her öğeyi kontrol edin.
Ardından, kurulumun tamamolduğunu doğrulamak ve otomatik senteze başlamak için yazılıma devam edin' i tıklatın. Devam'ı tıklatmadan önce, her şeyin düzgün bir şekilde bağlı olduğundan emin olmak için kurulumu dikkatle gözden geçirin. Radyoaktivite synthesizer'a ulaştıktan sonra, sıcak hücreiçindeki radyasyon alanı nedeniyle başka manuel manipülasyon mümkün değildir.
Florür-18 yakalama işlemi sırasında, siklotron dan aktivite sunmak için zaman bir pop-up görünecektir. Bu durumda, siklotrondan florür-18'i iletin ve florürün QMA kartuşuna sıkıştığını doğrulamak için radyasyon sensörünü izleyin. Otomatik programa devam etmek ve görsel geri bildirim, sensör okumaları ve geri sayım zamanlayıcıları aracılığıyla sentezi gerçek zamanlı olarak izlemeye devam etmek için tıklayın.
Üçüncü ünitede, reaksiyon kabındaki sıvı buharlaştırılır ve F-18 florürünü aktive eder. Sıcaklık, kalan süre ve kalan sıvı seviyesi arayüz üzerinde izlenebilir. Sekizinci birim operasyonda öncül çözelti şişesi alınır ve bir numaralı kasetin yükleme konumuna taşınır.
Bunun üzerine, içindekiler reaksiyon gemisine teslim edilir. Reaksiyon kabındaki kalan süre ve sıvı seviyesi arayüz üzerinde izlenebilir. Dokuzuncu ünitede, reaksiyon kabı kapatılır ve florlaşma reaksiyonu gerçekleştirmek için ısıtılır.
Sıcaklık ve kalan süre, reaksiyon kabı içeriğinin canlı video akışı da arayüz üzerinde izlenebilir. 10. ünite de dip tüpü reaksiyon kabına yerleştirilir ve içindekiler ara nın arıtılması için silika kartuşu ile aktarılır. Kalan süre, reaksiyon kabında kalan sıvı seviyesi ve kartuşa bitişik radyasyon dedektörü arayüz üzerinde izlenebilir.
Son arıtma ünitesi operasyon adımı sırasında ürün tepe radyasyon dedektörü kromatogram, seçin, ürün görünmeye başladı. Radyasyon dedektörü kromatogram tepe taban çizgisine geri döndükten sonra, seçin, atık konteyner Için HPLC alt sisteminin akış yolunu aktarmak için atık. Formülasyon programını kurmak için, sıra sekmesi altında florür-18 CFA formülasyon programını açın ve programı çalıştırın.
Sistem, son steril ürün şişesinde toplanan saflaştırılmış ürün fraksiyonu bir sterilizasyon filtresi ile seyreltmek ve formülasyon izotonisite sağlamak için sodyum klorür ve tuzlu ile seyreltmek. Nihai ürünü almak için, sıcak hücre kapısını açın, iğneleri ürün şişesinden çıkarın ve formüle edilmiş ürün şişesini sıcak hücreden çıkarın. Daha sonra, aseptik yordamları kullanarak, gerekli kalite kontrol testini gerçekleştirmek için bir örnek kaldırın.
Synthesizer'ı kapatmak için güç düğmesini tıklatın. Açılır pencere, sisteme olan gücün ne zaman kapatılabildiği zaman belirtilir. Daha sonra basınçlı hava ve inert gaz kaynaklarını kapatmak için uygun kapatma vanalarını kapatın, böylece sıcak hücredeki artık radyoaktivitenin başka bir sentez imadan önce güvenli seviyelere çürümesine izin verin.
Elde edilen flor-18 CFA formülasyonları tüm kalite kontrol testlerinden geçmiştir. Bu temsili doğrulama çalıştırmalarında sentez, saflaştırma ve formülasyon ortalama 110 dakikada elde edilmiş ve çürümeyen düzeltilmiş radyokimyasal verim yaklaşık %8 iken klinik kullanım için izleme ler üretmek için bu prosedürü kullanırken, kurulum veya hazırlık adımlarının kaçırılmaması için dikkatle takip edilmesi gereken yazılı, standart çalışma prosedürleri nin oluşturulması gerekmektedir. Bu genel prosedürü takiben, diğer birçok radyotracers sentezi kolayca otomatik olabilir, insan klinik çalışmalar veya klinik bakım için mevcut, iyi üretim uygulama uyumlu üretime geçişi kolaylaştıran.
Radyoaktivite ile çalışmanın tehlikeli olabileceğini unutmayın. Pozlama izleme, yeterli koruma ve güvenlik prosedürleri gibi tesis önlemleri uygulanmalıdır. Radyasyon güvenliği görevlinizle her zaman yakın çalışmanızı iyi karşılayın.
