يمكن لهذه الطريقة أن تساعد الباحثين في مجالات البيولوجيا والكيمياء الإشعاعية والطب النووي على أتمتة إنتاج أجهزة تتبع التصوير المقطعي قصيرة الأجل للانبعاثات البوزيترونية للأبحاث الأساسية والتطبيقات السريرية. وتتمثل المزايا الرئيسية لأتمتة التركيب الكيميائي الإشعاعي في توحيد عملية التوليف، لتمكين تكرار الإنتاج، وتحسين موثوقية التوليف، وحماية الكيميائي من التعرض للإشعاع. باستخدام جهاز لاسلكي واحد مرن، يمكن إنتاج عدة مواد تصويرية متعددة مختلفة للانبعاثات البوزيترونية، أو أجهزة تتبع PET، مناسبة للاستخدام السريري، داخل خلية ساخنة واحدة.
لضمان نجاح التوليف الآلي، من المهم جداً أن تأخذ عناية كبيرة أثناء عملية الإعداد قبل إدخال النويدات المشعة في جهاز الراديوسينثيزر. لإنشاء برنامج توليفي آلي لفلورين 18 متتبع PET المسمى clofarabine ، أو CFA ، يتفاعل السلائف أولاً مع الفلوريد المنشط المجفف -18 لتشكيل الوسيط متبوعاً بإزالة المجموعات الحماية لتشكيل المركب النهائي. استخدام ورقة وقلم لتقسيم التوليف اليدوي إلى خطوات عالية المستوى، والخطوات عالية المستوى في العمليات الأساسية المطلوبة منفصلة، ثم تعيين كل عملية في عمليات وحدة فردية المقدمة من برنامج المزج.
باستخدام واجهة برمجة radiosynthesizer ، إنشاء برنامج فارغ عن طريق النقر على القائمة ، وتسلسل ، وتسلسل جديد ، لبرنامج كل من عمليات وحدة محددة ومعلماتها في تسلسل. بالنسبة لتبخر الفلوريد في وحدة العملية ثلاثة، اسحب عملية التبخر إلى عرض شريط الأفلام وأدخل المفاعل المستخدم، ودرجة الحرارة، والمدة والضغط المطلوب من تيار النيتروجين. لإضافة precursor في وحدة عملية ثمانية، اسحب عملية الإضافة إلى عرض شريط الصور.
لتفاعل الفلور في عملية الوحدة تسعة، اسحب عملية تفاعل إلى عرض شريط الصور وضبط المعلمات الخاصة بهم. لإعداد التوليف الآلي، والسلطة على radiosynthesizer، والحرص على أن يتم توجيه أنبوب تراجع كل كاسيت يمكن التخلص منها جديدة على التوالي إلى أسفل. قم بتركيب أشرطة كاسيت في المفاعل رقم واحد والمراكز رقم 2.
بعد إدخال أوعية التفاعل مع قضبان التحريك المغناطيسي، تثبيت قارورة الكاشف في الكاسيت وفقا للرسم البياني وتثبيت قارورة خالية الأكسجين-18 استرداد المياه في موقف W1 من كاسيت رقم واحد. قم بتوصيل خراطيش QMA بالكاسيت رقم واحد. و خرطوشة السيليكا بين الكاسيت رقم واحد و رقم اثنين
ثم، قم بتوصيل إخراج كاسيت رقم اثنين إلى اللون اللوني السائل عالي الضغط أو نظام HPLC من وحدة تنقية. بعد التحقق من أن اتصالات أنابيب الكاسيت تطابق التخطيطي، تأكد من عدم تعليق أي أنابيب كاسيت في الداخل حيث قد تتداخل مع الحركات الروبوتية. قم بتوصيل خط مصدر الفلورايد-18 من السيكلوترون بخط الإدخال الفلوريد-18 على الكاسيت رقم واحد.
لتكبيل النظام الفرعي لصياغة تنقية قبل البدء في التوليف، حدد HPLC لدخول وحدة وحدة تنقية صفحة التحكم. بشكل افتراضي، سيتم تحديد علامة التبويب تنقية بالفعل. تعيين معدل التدفق إلى خمسة ملليلتر في الدقيقة الواحدة في تكوين المذيبات المحددة.
وتعيين موضع عمود تنقية. قم بتشغيل مضخة HPLC في وضع isocratic لمدة 10 دقائق على الأقل وشطف خط الإنتاج وجميع خطوط جمع الكسور مع مرحلة الهاتف المحمول لمدة دقيقة واحدة لكل من المستويات. ثم استخدام حقنة لشطف يدويا كل حلقة عينة HPLC وHPLC عينة حلقة نقل الأنابيب مع 10 ملليلتر من المرحلة المتنقلة.
لرصف النظام الفرعي للصياغة، افتح علامة تبويب التركيب في صفحة التحكم في صياغة تنقية. لر رئيسية كلوريد الصوديوم المركزة، فتح علامة التبويب elute. انقر على تهيئة لتهيئة مضخة الحقنة والاستغناء عن خمسة ملليلترات من كلوريد الصوديوم المركزة.
لر رئيسية 0.9٪ المالحة، حدد علامة التبويب إعادة تشكيل وتوزيع خمسة ملليلتر من المالحة. بعد ذلك، قم بتوصيل المنتج وخطوط الإنتاج النهائية من الجزء الأمامي من النظام الفرعي لصياغة تنقية في اتصال T. توصيل إخراج T-اتصال إلى قنينة مُكَسَمة، مُكَتَفَلة، عقيمة، فارغة مع فلاتر، ووضع القارورة في خنزير رصاص محمي.
بعد ذلك، قم بتدوير مقابض أجنحة الكاسيت لتأمين الكاسيتات في مكانها. إزالة ديوار من الصك. إفراغ فخ الباردة، وإضافة الكحول في ديوار، تليها بطء إضافة الجليد الجاف.
وأخيرا، تثبيت فخ الباردة وديوار مرة أخرى إلى المزج وإغلاق باب الخلية الساخنة. لتشغيل برنامج التوليف، افتح علامة التبويب التسلسلات، حدد برنامج الفلورايد-18 CFA وانقر فوق، تشغيل. مراجعة بعناية كل عنصر في قائمة الاختيار قبل التشغيل، والتحقق من كل بند كما هو مكتمل.
ثم انقر فوق، متابعة في البرنامج للتأكد من أن الإعداد هو كامل والبدء في التوليف الآلي. قبل النقر فوق المتابعة، راجع الإعداد بعناية للتأكد من أن كل شيء متصل بشكل صحيح. بمجرد أن يتم تسليم النشاط الإشعاعي في المزج، لا يمكن إجراء المزيد من التلاعب اليدوي بسبب مجال الإشعاع داخل الخلية الساخنة.
خلال عملية التراكب الفلوري-18، ستظهر نافذة منبثقة عندما يكون الوقت قد حان لتقديم النشاط من السيكلوترون. عندما يحدث ذلك، تسليم الفلورايد-18 من السيكلوترون ورصد جهاز استشعار الإشعاع للتأكد من الفلوريد قد حوصر على خرطوشة QMA. انقر على مواصلة متابعة البرنامج الآلي ورصد التوليف في الوقت الحقيقي عن طريق ردود الفعل البصرية ، قراءات الاستشعار وموقات العد التنازلي.
في عملية الوحدة الثالثة ، يتبخر السائل في وعاء التفاعل لتجف وتنشيط فلوريد F-18. ويمكن رصد درجة الحرارة والوقت المتبقي ومستوى السائل المتبقية على واجهة. في وحدة عملية ثمانية، يتم التقاط قارورة حل السلائف صعودا ونقلها إلى موقف التحميل من كاسيت رقم واحد.
على أي، يتم تسليم محتويات إلى وعاء التفاعل. يمكن رصد الوقت المتبقي ومستوى السائل في وعاء التفاعل على الواجهة. في عملية الوحدة التاسعة ، يتم إغلاق وعاء التفاعل وتسخينه لإجراء تفاعل الفلور.
ويمكن رصد درجة الحرارة والوقت المتبقي، فضلا عن بث فيديو حي من محتويات وعاء رد الفعل على واجهة. في وحدة العملية 10، يتم إدخال أنبوب تراجع في وعاء التفاعل ويتم نقل محتويات من خلال خرطوشة السيليكا لتنقية وسيطة. يمكن رصد الوقت المتبقي، ومستوى السائل المتبقي في وعاء التفاعل، وجهاز الكشف عن الإشعاع المجاور للخراطيش على الواجهة.
أثناء عملية تنقية الخطوة النهائية عندما بدأت ذروة المنتج في الظهور على الكروماتغرام للكشف عن الإشعاع، حدد المنتج. وبمجرد عودة ذروة الكروماتوغرام للكشف عن الإشعاع إلى خط الأساس، حدد النفايات لتحويل مسار تدفق النظام الفرعي HPLC إلى حاوية النفايات. لإعداد برنامج التركيب، تحت علامة التبويب تسلسل، افتح برنامج صياغة فلوريد-18 CFA وتشغيل البرنامج.
سيقوم النظام بتخفيف جزء المنتج الذي تم جمعه منقّاة في قارورة المنتج العقيمة النهائية من خلال فلتر التعقيم وتمييعه مع كلوريد الصوديوم والملوحة لضمان التناسق في التركيبة. لاسترداد المنتج النهائي، افتح باب الخلية الساخنة، وافصل الإبر عن قارورة المنتج، وأزل قارورة المنتج المصاغة من الخلية الساخنة. ثم، باستخدام إجراءات معقمة، إزالة عينة لإجراء اختبار مراقبة الجودة اللازمة.
لإيقاف المزج، انقر فوق زر الطاقة. سوف تشير نافذة منبثقة إلى متى يمكن إيقاف تشغيل الطاقة إلى النظام. ثم إغلاق صمامات الاغلاق المناسبة لإيقاف الهواء المضغوط وإمدادات الغاز الخامل، مما يتيح الوقت للراديوات المتبقية في الخلية الساخنة إلى التحلل إلى مستويات آمنة قبل إجراء توليف آخر.
اجتازت تركيبات الفلور-18 CFA التي تم الحصول عليها جميع اختبارات مراقبة الجودة. في هذه التثبت من صحة تمثيلية، تم تحقيق التوليف، والتنقية والصياغة في 110 دقيقة في المتوسط، وكان العائد الكيميائي الإشعاعي غير المصححة 8٪ تقريبا أثناء استخدام هذا الإجراء لإنتاج أجهزة التتبع للاستخدام السريري، فمن الضروري إنشاء كتابة، وإجراءات التشغيل القياسية التي يجب اتباعها بعناية لضمان عدم وجود خطوات الإعداد أو الإعداد لا يمكن تفويتها. بعد هذا الإجراء العام، يمكن توليف العديد من radiotracers الأخرى يمكن أن يكون آليا بسهولة، مما يسهل الانتقال إلى الحالية، وحسن الإنتاج الممارسة التصنيع متوافق مع التجارب السريرية البشرية أو الرعاية السريرية.
لا تنس أن العمل مع النشاط الإشعاعي يمكن أن يكون خطيرا. ويجب أن تكون هناك تدابير للمرفق مثل رصد التعرض، والتدريع الملائم، وإجراءات السلامة. خذ عناية جيدة للعمل دائماً بشكل وثيق مع ضابط السلامة الإشعاعية الخاص بك.
