מחבר זרקור: הבשלת תאים דנדריטיים באמצעות טיפול אנזימטי מבוסס סיאלידסות על פני התא

היקף המחקר של קבוצת הגליקואימונולוגיה בוחן את תפקידה של אימונולוגיה גליקנית בבריאות האדם ובמחלות. מחקר זה נועד להתיר מנגנונים ביולוגיים המווסתים על ידי גליקוזילציות, ולגלות טיפולים חדשניים מבוססי גליקן לסרטן ולהפרעות מולדות של גליקוזילציה. התמקדנו בגליקנים סיאלילטיים המשפיעים על תפקודן של מולקולות רלוונטיות, במיוחד במהלך תגובה.

פיתחנו טכנולוגיות לשינוי תכולת חומצה סיאלית ופלטפורמה רב-מודאלית להמסת חלבונים קושרי גליקן בתפוקה גבוהה עם יישומים קליניים פוטנציאליים. כדי לקדם את המחקר בתחום, אנו משתמשים במספר טכנולוגיות כגון פרופיל גליקן, בחירה או צביעת נוגדנים, ספקטרומטריית מסות ואימונוהיסטוכימיה, בדיקות חוץ גופיות עם קווי תאים כמודלים למחלות, מניפולציות תוכן חומצה סיאלית באמצעות הנדסה אנזימטית ומטבולית. אתגרי הניסוי הנוכחיים קשורים להבנת יחסי הגומלין המורכבים בין גליקנים סיאלילטים ולקטינים.

ישנם מנגנונים והשלכות תפקודיות במספר תגובות חיסוניות. החומצה הסיאלית מווסתת את עוצמת התאים הדנדריטיים ואת תחלופת MHC1. תגלית זו איתרה מנגנונים ביולוגיים ופתולוגיים חדשים ופיתחה טיפולים חדשניים.

הוא גם זיהה מסלולים חיסוניים חדשים וגישות לאפנון הטיפולי שלהם. אחת הבעיות בייצור אקס ויו של תאים דנדריטיים שמקורם במונוציטים אנושיים לשימושים טיפוליים היא חוסר יכולתם להבשיל באופן מלא. פרוטוקול זה מראה כי ניתן להשיג הבשלת DCs על ידי טיפול אנזימטי בפני השטח של התא בסיאלידאזות תוך שמירה על כדאיות התא.

שיטה זו חסכונית וחוסכת זמן. בהשוואה למעכבי חילוף החומרים של חומצה סיאלית, הטיפול בסיאלידאז מציע שיטה יעילה ומהירה להסרת חומצות סיאליות משטח התא תוך שמירה על כדאיות התא. הבנת התפקיד של תכולת חומצה סיאלית בגליקנים יוצרת מודעות תקדימית לחשיבותו של גליקן זה בסרטן ותעודד זיהוי של מנגנוני מחלה חדשים ואסטרטגיות נוירופתיות.