Yazar Spotlight: Hücre Yüzeyinin Sialidaz Bazlı Enzimatik İşlemi Kullanılarak Dendritik Hücrelerin Olgunlaşması

Glikoimmünoloji grubu araştırmasının kapsamı, glikan immünolojisinin insan sağlığı ve hastalığındaki rolünü incelemektir. Bu araştırma, glikozilasyonlar tarafından modüle edilen biyolojik mekanizmaları çözmeyi ve kanser ve konjenital glikozilasyon bozuklukları için yeni glikan bazlı tedavileri keşfetmeyi amaçlamaktadır. Odak noktamız, özellikle yanıt sırasında ilgili moleküllerin işlevini etkileyen sialillenmiş glikanlar olmuştur.

Sialik asit içeriklerini değiştirmek için teknolojiler ve glikan bağlayıcı proteinlerin potansiyel klinik uygulamalarla yüksek verimli çözünmesi için çok modlu bir platform geliştirdik. Alandaki araştırmaları ilerletmek için, glikan profilleme, seçme veya antikor boyama, kütle spektrometrisi ve immünohistokimya, hastalık modelleri olarak hücre hatları ile in vitro deneyler, enzimatik ve metabolik mühendislik yoluyla sialik asit içeriği manipülasyonları gibi çeşitli teknolojiler kullanıyoruz. Mevcut deneysel zorluklar, sialillenmiş glikanlar ve lektinler arasındaki karmaşık etkileşimleri anlamakla ilgilidir.

Çeşitli immün yanıtlarda mekanizmalar ve fonksiyonel sonuçlar vardır. Sialik asit, dendritik hücrelerin gücünü ve MHC1 cirosunu modüle eder. Bu keşif, yeni biyolojik ve patolojik mekanizmaları belirledi ve yenilikçi tedaviler geliştirdi.

Ayrıca, terapötik modülasyonları için yeni bağışıklık yolları ve yaklaşımları tanımladı. Terapötik kullanımlar için insan monosit türevi dendritik hücrelerin ex vivo üretimindeki sorunlardan biri, tam olarak olgunlaşamamalarıdır. Bu protokol, DC'lerin olgunlaşmasının, hücre canlılığını korurken hücre yüzeyinin sialidazlarla enzimatik olarak işlenmesiyle elde edilebileceğini göstermektedir.

Bu yöntem uygun maliyetlidir ve zaman kazandırır. Sialik asit metabolik inhibitörleri ile karşılaştırıldığında, sialidaz tedavisi, hücre canlılığını korurken hücre yüzeyindeki sialik asitleri uzaklaştırmak için hızlı ve etkili bir yöntem sunar. Glikanlardaki sialik asit içeriğinin rolünün anlaşılması, bu glikanın kanserdeki önemi konusunda bazı emsal farkındalıklar yaratır ve yeni hastalık mekanizmalarının ve nöropati stratejilerinin tanımlanmasını teşvik eder.