שימוש בדימות תאים חיים כדי למדוד את ההשפעות של חלבונים פתולוגיים על תחבורה אקסונלית בנוירונים ראשוניים בהיפוקמפוס

תאי עצב מסתמכים על הובלה דו-כיוונית של מטענים לאורך האקסון כדי לשמור על סינפסות תפקודיות וקישוריות עצבית. גירעונות בתחבורה נחשבים כתורמים קריטיים לפתוגנזה של מספר מחלות נוירודגנרטיביות. אנו שואפים לזהות מנגנונים שבאמצעותם שינויים הקשורים למחלות בחלבון טאו משבשים את ההובלה האקסונלית.

קבענו כי צורות פתולוגיות מרובות של חלבון טאו משבשות את התחבורה האקסונלית הנורמלית בתאי עצב של יונקים. השפעה זו תלויה בשינויים במסלולי איתות מבוססי זרחן המווסתים את ההובלה האקסונלית. שיבושים אלה מייצגים מנגנון פוטנציאלי של רעילות עצבית הנגרמת על ידי טאו במחלות.

צורות מהונדסות של חלבונים ספציפיים יכולות לשבש הובלה אקסונלית מהירה נורמלית על פני מספר מחלות נוירודגנרטיביות. עם זאת, איננו מבינים לגמרי את המנגנונים הבסיסיים של השפעות אלה. זה מספק פרוטוקול פשוט לשחזור כדי לזהות כיצד ביטוי של חלבונים הקשורים למחלות משפיעים על הובלה אקסונלית מהירה בנוירונים של יונקים.

פרוטוקול זה מספק בדיקה ניתנת לשחזור להובלה אקסונלית בנוירונים ראשוניים של יונקים, הניתנת לשינוי בקלות כדי לכלול חלבוני מטען שונים יחד עם ביטוי של חלבונים מעניינים עם שינויים פתולוגיים ספציפיים. זה גם מאפשר הפלות ממוקדות של רכיבי מסלול אחרים כדי לבדוק פרטים מכניסטיים מסוימים.