作者聚焦：了解病理蛋白对神经退行性疾病轴突转运的影响

神经元依靠沿轴突的双向运输来维持功能性突触和神经连接。运输缺陷被认为是几种神经退行性疾病发病机制的关键因素。我们旨在确定 tau 蛋白的疾病相关修饰破坏轴突运输的机制。

我们确定 tau 蛋白的多种病理形式会破坏哺乳动物神经元的正常轴突运输。这种效应取决于调节轴突转运的基于磷酸化的信号通路的变化。这些破坏代表了 tau 诱导疾病神经毒性的潜在机制。

特异性蛋白的修饰形式可以破坏几种神经退行性疾病的正常快速轴突运输。然而，我们并不完全了解这些影响的潜在机制。这提供了一种可重复且简单的方案，用于确定疾病相关蛋白的表达如何影响哺乳动物神经元的快速轴突转运。

该方案为哺乳动物原代神经元中的轴突运输提供了一种可重复的测定方法，该测定法易于修改以包括各种货物蛋白以及具有特定病理修饰的目标蛋白的表达。它还允许对其他通路组分进行靶向敲低，以测试特定的机制细节。