В центре внимания автора: Понимание влияния патологических белков на аксональный транспорт при нейродегенеративных заболеваниях

Нейроны полагаются на двунаправленный транспорт груза вдоль аксона для поддержания функционального синапса и нейронных связей. Считается, что дефицит транспорта является критическим фактором патогенеза нескольких нейродегенеративных заболеваний. Мы стремимся определить механизмы, с помощью которых ассоциированные с заболеванием модификации тау-белка нарушают аксональный транспорт.

Установлено, что множественные патологические формы тау-белка нарушают нормальный аксональный транспорт в нейронах млекопитающих. Этот эффект зависит от изменений в сигнальных путях на основе фосфорилирования, которые регулируют аксональный транспорт. Эти нарушения представляют собой потенциальный механизм нейротоксичности, вызванной тау-индуцизмом при заболевании.

Модифицированные формы специфических белков могут нарушать нормальный быстрый аксональный транспорт при нескольких нейродегенеративных заболеваниях. Тем не менее, мы не до конца понимаем основные механизмы этих эффектов. Это обеспечивает воспроизводимый и простой протокол для определения того, как экспрессия белков, связанных с заболеванием, влияет на быстрый аксональный транспорт в нейронах млекопитающих.

Этот протокол обеспечивает воспроизводимый анализ аксонального транспорта в первичных нейронах млекопитающих, который легко модифицируется для включения различных грузовых белков наряду с экспрессией представляющих интерес белков со специфическими патологическими модификациями. Это также позволяет целенаправленно сбивать другие компоненты пути для тестирования определенных механистических деталей.