Autor em destaque: Compreendendo o impacto das proteínas patológicas no transporte axonal em doenças neurodegenerativas

Os neurônios dependem do transporte bidirecional de carga ao longo do axônio para manter a sinapse funcional e a conectividade neural. Acredita-se que os déficits no transporte sejam contribuintes críticos para a patogênese de várias doenças neurodegenerativas. Nosso objetivo é identificar mecanismos pelos quais as modificações associadas à doença na proteína tau interrompem o transporte axonal.

Estabelecemos que múltiplas formas patológicas da proteína tau interrompem o transporte axonal normal em neurônios de mamíferos. Esse efeito depende de mudanças nas vias de sinalização baseadas em fosforilação que regulam o transporte axonal. Essas interrupções representam um mecanismo potencial de neurotoxicidade induzida por tau na doença.

Formas modificadas de proteínas específicas podem interromper o transporte axonal rápido normal em várias doenças neurodegenerativas. No entanto, não entendemos completamente os mecanismos subjacentes a esses efeitos. Isso fornece um protocolo simples e reprodutível para identificar como a expressão de proteínas associadas à doença afeta o transporte axonal rápido em neurônios de mamíferos.

Este protocolo fornece um ensaio reprodutível para transporte axonal em neurônios primários de mamíferos, que é facilmente modificável para incluir várias proteínas de carga junto com a expressão de proteínas de interesse com modificações patológicas específicas. Ele também permite o knockdown direcionado de outros componentes da via para testar detalhes mecanicistas específicos.