10.7 : Nonsense-mediated mRNA Decay

Quando una molecola di mRNA viene trasportata dal nucleo al citosol, non appena la sua estremità principale emerge da un poro nucleare, un ribosoma inizia a tradurla;questa traduzione di prova controlla l'mRNA per gli errori e contrassegna gli mRNA elaborati in modo irregolare per la degradazione. In questo meccanismo di sorveglianza mRNA chiamato percorso di decadimento dell'mRNA mediato da nonsense-o NMD-il ribosoma può rilevare se una molecola di mRNA ha un nonsense o un codone errato. Generalmente, un pre-mRNA può contenere codoni di stop all'interno di introni oltre al codone di stop previsto.

Quando il pre-mRNA viene unito ed elaborato nel nucleo, il Complesso di giunzione esoni-o EJCs-legano l'mRNA in ogni sito di giunzione. Nella fase di prova della traduzione, le EJC sono spostate dal ribosoma in movimento. in un mRNA normalmente unito, questo codone di arresto-segnato dalla sequenza UAA, UAG, o UGA-giace all'interno dell'ultimo esone;così quando il ribosoma lo raggiunge, e la traduzione è terminata, non ci sono EJC legati.

Una volta che l'mRNA supera il controllo di qualità, diventa disponibile per ulteriori cicli di traduzione. Gli mRNA incompletamente congiunti hanno ancora codoni non-sense presenti nel quadro di lettura dell'mRNA. Questo fenomeno si osserva più frequentemente in organismi con introni più lunghi.

Quando un ribosoma traduce questo mRNA, esso raggiunge un codone di stop prima di interagire con l'EJC finale. Il ribosoma bloccato termina quindi, la traduzione prematuramente, mentre il pathway attiva la risposta NMD. L'EJC legato funge da piattaforma di legame per i fattori NMD, che includono le proteine upframe-shift UPF1, UPF2 e UPF3, e un enzima fosforilante-00:02:10.039-00:02:11.540 SMG.

Queste proteine reclutano esonucleasi, che degradano l'mRNA difettoso. La sorveglianza di NMD è critica nella selezione per le combinazioni genetiche che possono produrre una proteina funzionale.