損傷後、損傷した組織の完全性を再確立する必要があります。例えば、皮膚組織では、創傷修復には、常在する皮膚細胞、血液単核細胞、細胞外マトリックス、成長因子、およびサイトカイン間の調整が含まれ、治癒カスケードが完了します。

血栓の形成

深い怪我の場合、血管への外傷により失血につながります。その間に、破裂した内皮細胞膜から放出されたリン脂質は、アラキドン酸に変換され、トロンボキサンA2やプロスタグランジン2αなどの代謝産物に変換されます。これらの要因は、損傷部位の血管収縮を促進し、一般に最大5〜10分間続き、短時間の低酸素症を引き起こします。酸素が不足しているため、損傷部位を取り巻く細胞や組織は、嫌気性解糖経路を介してATP産生をシフトします。嫌気性解糖法の終了時に生成される乳酸は、隣接する組織や細胞のpHを低下させます。血管の外傷とpHの低下は、血小板の活性化、接着、凝集を著しく誘発します。次に、血栓が形成され、損傷部位を外部感染から密閉し、トロンビン、コラーゲン、フィブロネクチン、および血小板からなる一時的なマトリックスを確立します。このマトリックスは、修復プロセス中に必要となるいくつかのサイトカインと成長因子を誘導します。

走化性および活性化

血栓が形成されると、損傷部位の損傷した細胞は、体内の免疫細胞に苦痛信号を送ります。これに続いて、損傷部位での好中球の動員が行われます。プロスタグランジンE2は、炎症反応において中心的な役割を果たしています。それらは血管拡張を促進し、血流を増加させて好中球の動きを可能にします。好中球は、タンパク質分解酵素を放出することにより、細菌の増殖を阻害します。マクロファージでさえ、サイトカインの分泌や、インターロイキンや腫瘍壊死成長因子などの成長因子の分泌など、創傷修復のすべての段階で重要な役割を果たします。それらはまた、創傷部位での線維芽細胞の増殖と血管新生を促進します。

細胞外マトリックスの再編成

コラーゲンは、細胞外マトリックス(ECM)の主要な繊維状タンパク質であり、引張強度を付与し、組織への細胞接着を調節します。ECMに生じた損傷は、創傷修復の改造段階で回復します。肉芽組織では、線維芽細胞によって産生されるECMは、より弱い構造タンパク質であるIII型コラーゲンで構成されています。コラーゲン需要の増加に対処するために、線維芽細胞はIII型コラーゲンを分泌することを好み、コラーゲンの生成速度が最も高くなります。マトリックスメタロプロテイナーゼ(線維芽細胞によって放出される)がIII型コラーゲンをより強く、より高い引張強度を持つI型コラーゲンにリモデリングするのは、治癒カスケードのリモデリング段階にあります。I型コラーゲンを平行な束に配列することで、創傷の収縮を助け、新しく形成された組織に剛性を与えます。