体外式膜型人工肺が凝固系に及ぼす影響

要約

ヒツジにおける長期覚醒体外式膜型人工肺(ECMO)モデルを確立するためのプロトコルを提示します。ECMOモデル中の凝固システムの管理と評価には、特別な注意が払われています。

要約

この研究は、ヒツジモデルの凝固系に対する長期覚醒体外式膜型人工肺(ECMO)の影響を調査することを目的としています。この研究には、各グループに5頭の羊を含む合計10頭の健康な羊が含まれていました。静脈動脈ECMO(V-A ECMO)群では、右頸動脈と右外頸静脈にカニューレ挿入を行った。静脈静脈ECMO(V-V ECMO)グループでは、デュアルルーメンカテーテルを使用して右外頸静脈に挿入しました。ECMOを開始した後、羊は麻酔から回復し、7日間起きていました。目標活性化凝固時間(ACT)の目標は220〜250秒に設定されました。どちらのグループでも、実際のACTは約250秒変動し、ヘパリンの用量は徐々に増加し、実験の終わりにはほぼ60IU / kg / minに達しました。さらに、活性化された部分トロンボプラスチン時間(APTT)とトロンビン時間(TT)の値は、同じ用量のヘパリンを投与されたにもかかわらず、V-A ECMOグループでV-V ECMOグループと比較して有意に高かった。.臨床検査の結果は正常かつ妥当な範囲内で変動しましたが、研究の終わりに腎臓の梗塞病巣が両方のグループで観察されました。

概要

体外式膜型人工肺(ECMO)は、重症患者に心肺サポートを提供する救命介入として機能します。これは、静脈動脈ECMO(V-A ECMO)と静脈静脈ECMO(V-V ECMO)^の2つの主要な形態に分類されます^1,2。V-A ECMOは循環不全を経験している患者に採用されていますが、V-V ECMOは呼吸不全であるが重度の心血管機能障害がない患者に好まれます^3,4。

血栓症と出血は、ECMO患者によく見られる合併症です⁵。ECMO回路は血液を人工表面にさらし、複雑な凝固反応を開始します⁶。これらのプロセスは、内皮の損傷や微小循環障害を引き起こし、その後の重要な臓器の機能不全を引き起こす可能性があります^7,8。したがって、ECMO患者にとって効果的な全身抗凝固療法の管理が重要であると考えられています。それにもかかわらず、さまざまなECMO関連の臨床現場で抗凝固戦略を導くための....

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プロトコル

この実験プロトコルは、福和病院の動物施設管理および使用委員会(番号0101-2-20-HX(X))から承認を受けました。すべての手順は、国立衛生研究所の実験動物の使用とケアに関するガイドに概説されているガイドラインに準拠しています。実験は、福偉病院の動物実験センターである北京心臓血管インプラント材料の前臨床研究評価の北京重点研究所で行われました(登録番号。CNAS LA0009)。本研究では、福井病院動物実験センターで必要な検疫基準を満たした健康なヒツジが利用されました。さらに、この研究は、Animal Research: Reporting of In Vivo Experimentsガイドラインに従っています。体重範囲が50〜65 kg、年齢が12〜24か月のオスのスモールテールハンヒツジ( 材料表を参照)は、手術前の少なくとも1週間、食物と水に自由にアクセスできる特定の病原体のない環境で飼育されました。ヒツジは無作為に 2 つのグループに割り当てられ、それぞれが 5 人で構成されていました: 静脈動脈 ECMO (V-A ECMO) グループと静脈静脈 ECMO (V-V ECMO) グループ。健康なヒツジの選択は、ECMOサポートが生物に及ぼす影響を正確に評価する必要性によって正当化されました。この試験で使用された機器と試薬は、 材料表に記載されています。

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結果

実験全体を通じて、各グループに5頭ずつ、合計10頭のヒツジが評価されました(表1)。ECMOの開始後、すべての羊が麻酔から回復し、7日間起きていました。両群ともECMO流量は1.8L/minを超えました。V-V ECMOグループでは1.8 L/min前後で流量が変動し、V-A ECMOグループでは2.3 L/minから1.8 L/minの範囲でした(図1A)。各羊のバイタルサインは安定し.......

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ディスカッション

この研究では、ヒツジのV-VおよびV-A ECMOの堅牢で長期の生存モデルを確立するための手順を概説します。生き残ったすべての動物は安定したバイタルサインを示し、重度の出血や凝固イベントは発生しませんでした。ECMOの流れと酸素化性能は安定しており、大きな病理学的損傷は観察されませんでした。この研究は、抗凝固療法に関する詳細な情報を提供します。

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資料

Name	Company	Catalog Number	Comments
ACT analyzer	Hemochron, USA	Jr Signature
Anaesthesia machine	Drager, Germany	Primus
Arterial catheter	Edwards Lifescience, USA	18-Fr	Provide return access into an artery for VA-EMCO
Blood chemistry analyzer	IDEXX Laboratories, USA	Catalyst One
Blood gas analyzer	Abbott, USA	Abbott i-STAT1
Centrifugal pump	Jiangsu STMed Technologies, China	STM CP-24 I
Centrifugal pump drive and console	Jiangsu STMed Technologies, China	OASSIST STM001
Coagulation test analyzer	Beijing Succeeder Technology, China	SF-8050
Complete blood count analyzer	Siemens Healthcare, Germany	ADVIA 2120i
Dual-channel micro-injection pump	Zhejiang Smith Medical Instrument, China	WZS-50F6
Dual-lumen catheter	MAQUET Avalon Elite, Germany	23-Fr	Provide return and drainage accesses into the right external jugular vein for VV-ECMO
Flurbiprofen	Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd., China	5ml: 50mg
GraphPad software	GraphPad Software, USA	GraphPad Prism v9.0	Statistical analysis
Heparin	Shanghai Shangyao No.1 Biochemical Pharmaceutical Co., Ltd., China	2ml: 12500IU
High-frequency electrosurgical	COVIDIEN, USA	Force F
Multi-parameter medical monitor	Philips, Netherlands	MP60
Oxygenator kit	Medos, Germany	Hilite 7000LT
Oxygenator kit	Maquet, Germany	BE-PLS 2050
Propofol	Xi’an Libang Pharmaceutical Co. Ltd, China	20ml: 0.2g
Single-lumen central venous catheter	TuoRen, China	18Fr	Insert in left carotid artery  for hemodynamic monitoring and blood sampling.
Small Tail Han sheep	Jinyutongfeng Commercial and Trade Co. Ltd, China	weight: 50-65 kg, age: 12-24 months
Triple-lumen central venous catheter	TuoRen, China	7Fr	Insert in left jugular vein for intravenous fluid administration, drug injection, and blood sampling.
Ultrasound machine	GE, USA	E9
Venous catheter	Edwards Lifescience, USA	24-Fr	Provide the drainage access into a vein for VA-ECMO
Ventilator	Drager, Germany	Savina