この作品は、オンタリオ州精神衛生財団、自然科学と工学研究評議会、カナダ、およびメッドアソシエーツ社によって資金を供給された

1。プロトコル設計<ol><li> キャリブレーション：一連の実験の前に、スピーカーのキャリブレーションを行う。そのスピーカーは、実験者によって設定された正確なボリュームを表示するために重要です。また、業者のマニュアルに従って驚愕のボックスのトランスデューサーのプラットフォームの感度を校正。トランスデューサは、電圧信号に変換プラットフォームの上下動に変換します。システムのキャリブレーションを行うときに進行中の実験がないこと、およびすべてのボックスが同じように校正されていることを確認してください。 </li><li> I / O機能：マウスやラットの新系統を測定している場合は、入力/出力機能が確立されるべきである。 65〜68デシベルの定数背景白色雑音と5〜10分の順化期間（下記参照）の後、驚愕刺激（20ミリ白色雑音）は70から75 dB程度から始めて、すべての20秒を表示する必要があります。驚愕の刺激強度は、驚愕刺激（図1参照）で10月30日試験の結果、120〜130デシベルに達するまで、2〜5デシベルで各刺激の間に増加されます。 </li><li> プロトコルの構造：馴化とプレパルス抑制は、1つのプロトコル内で測定することができます。プロトコルは直ちにブロックII（PPI、図2）に続く順化期間、ブロックI（慣れ）、に分かれています。プレパルス抑制を測定する前に、動物は常に馴化による驚愕減衰は、PPIの測定に干渉しないように、驚愕馴化を受けなければならない。 </li><li> 順化期間：動物がテストされるたびに、それが最初の動物ホルダー、驚愕ボックスとバックグラウンドノイズに適応するために順応段階を経る。 5〜10分の順化期間、65〜68デシベル白色雑音（環境のノイズに応じて）表示されますが、驚愕刺激の一定のバックグラウンドノイズ。中にこのフェーズの間に動物は、沈静化環境を探索するために停止し、動き回る停止します。 </li><li> 私馴化をブロック：30 -100驚愕刺激との間の短期馴化（STH）、の場合は背景に適用する必要があります。驚愕刺激が20 msの持続時間の一般的な白色雑音と非常に急峻な立ち上がり時間（0、可能であれば）です。強度は一般に105〜115デシベルで、I / O関数は、最大驚愕反応のプラトーに達した音量で理想的です。単一の試験間の間隔は10〜30秒（議論と図3を参照）との間でどちらかが常に20秒または無作為にする必要があります。 </li><li> 、PPIを測定するために単独で驚愕のパルスと試験をし、プレパルスによる試験では、ブロックIIでpseudorandomizedです：ブロックIIは、プレパルス抑制 。バックグラウンドノイズと驚愕刺激は、ブロックIの場合と同じですプレパルス4ミリ秒の期間のホワイトノイズとも急峻な立ち上がり時間である。二つのパラメータを変化させることができる：（説明を参照してください）​​プレパルスとパルスとプレパルスの強度を驚愕の間に刺激間隔を。我々は一般的に二つの異なるプレパルス強度（75〜85 dB）と二つの異なるinterstimulus間隔を（30ミリと100ミリ秒）を使用することを提案する。従ってつの異なるプレパルスのパルス試験に加え、単独で驚愕パルスが試験pseudorandomized、50試験を合計10回、それぞれを、表示されるがあります。期日間の間隔は10〜30秒（説明を参照）の間に20秒以上の無作為化のいずれかです。いくつかのケースでは、プレパルス単独で試験である（議論と図4を参照）試験の第六種類を、追加することが有益かもしれません。 </li><li> 長期的な馴化：LTHを測定するために、プロトコル全体が少なくとも5その後の日に実行される。また、唯一の順応段階とブロックが、私は、LTHを参照してください私は100以上の驚愕刺激が含まれている必要がブロックするためには、しかし、実行することができます。 1日30刺激の提示は、特にマウスでは、ほとんどの動物にはほとんどあるいはまったくLTHにつながります。驚愕反応の振幅は、概日周期で変動するので、実行には、毎日ほぼ同じ時間上に存在する必要があります。 </li></ol> 2。動物の取り扱いと馴化ラットに対するマウスの取り扱いと順化に大きな違いがあります。マウスは、バックグラウンドノイズがない驚愕刺激（プログラムの順応段階）で2〜5分間、適切な動物の所有者（彼らは拘束されるべきではない）に置かれます。マウスホルダーで排便と排尿が消滅または大幅に減少するまで、この手順は、1日に1回または2回、3〜5回繰り返す必要があります。動物の所有者は常に置き換えたり、動物を除去した後に清掃する必要があります。 ラットは、少なくとも3つのセッションで17のために処理する必要があります。第三処理セッションの終わりに彼らは適切な動物の所有者（無抑制）に配置され、数分間のバックグラウンドノイズにさらされる。それらを除去した後、彼らは、pを形成するために、ひまわりの種で報われることができるテストの手順とositive団体。全体プロトコルが実行される前に、この手順は、徐々に順応時間を拡大し、さらに2回繰り返されます。 セッションをテストするために、動物はすべてのチャンバー内に配置され、ドアは閉じられ、順応段階とプロトコルは、私をブロックし、ブロックIIが実行されます。動物の異なるグループが（注射、遺伝子型）がある場合、それらは別の実行と異なるボックスを介して混合または無作為にする必要があります。動物が繰り返し（さまざまな治療法など）はテストされている場合は、同じボックスで再テストする必要があります。ラットの反復PPIテストのために、我々はまた、実際のデータ収集が行われる前に全体のプロトコルを実行することをお勧めします。 PPIは、多くの場合、第一および第二のテストセッション（PPI学習）の間に改善され、その後一貫しています。また、LTHの大部分は解消されます。 3。データ解析<ol><li> 短期的な習慣性：短期馴化解析のために、私はそれぞれの動物のためにプロットされるブロックのすべての驚愕反応。グループ内の動物が同じような驚愕反応の振幅を持っている場合、値は動物の間で平均化することができる。ほとんどの場合、しかし、絶対的な驚愕の振幅は、動物と驚愕のレベルの間でかなり異なって正常に配布されていません。この場合、それは私（動物は時々低い第一驚愕反応と高い結果順応段階の間に眠りに落ちるブロックで最初の、または最初の二つ、驚愕反応の平均値にそれぞれの動物のデータを正規化するための現実的です。第二驚愕）。正規化されたデータは、馴化の過程をプロットするために、すべての動物で平均化することができます。慣れの量の定量的評価のため、スコアは、最初の2つの応答（図6）の平均で割った最後の10驚愕反応の平均値を、例えば、各動物について計算することができます。 </li><li> プレパルス抑制：プレパルス抑制を分析するために、ブロックIIのデータは、試験の種類（例えば、強度とISIの持続時間をプレパルスにより、Excelおよびソートに関連する全てのデータ列をエクスポートすることによって）に従ってソートする必要があります。試験の種類ごとに10のトレースは、平均化され、及びプレパルスパルス試験の結果の値は、驚愕の単独でパルス値で除算し、100が乗算される。これは、各動物ごとに異なる​​プレパルスの条件下で、残りの驚愕の量を（ベースライン驚愕のパーセントで）明らかにする。ベースライン驚愕（パルスだけでは）100％です。これらの値は、グループの動物を介して平均化することができると（図7a）にプロットされる。また、PPIの量は、100％（図7b）から残りの驚愕反応を差し引いてプロットすることができます。注意してください：あなたが動物の異なるグループにPPIを比較するとき、あなたは常にまた、例えば一人で試験を（またはブロックで驚愕の振幅I）驚愕のパルスの絶対的な驚愕振幅を比較することにより、ベースライン驚愕の振幅の差が、あるかどうかを報告しなければならない。 </li><li> 長期的な馴化：LTH分析するためには毎日の私のブロックの最初の二つの反応を平均して5年連続のテストセッションの最小で、プロットされています。これは、STHの違いはLTH分析の結果に影響を与える可能性がなくなります。それが治療/遺伝子がブロックでSTH、代わりにすべての応答に影響しないことが確立されている場合、私は単純に日ごとに平均化することができますし、プロットされる。 LTHは、最​​後の日の値&quot;の値が最初の数日間で割って&quot;とLTH後に残っている最初の驚愕のレベルの割合が表示されるように、100を乗じた馴化スコアの計算によって定量することができる。馴化のスコアは、動物（図8）で平均化することができます。 </li></ol> 4。代表的な結果： <ol><li> I / Oの機能：げっ歯類は、通常（20ミリ秒持続時間、白色雑音をもつ）で85〜90デシベルの音量から驚愕し始める。驚愕反応の増加量を大きくすると増加し、通常は100〜110デシベルで最大に達する。動物がこれらの値から大幅に逸脱した場合、動物は聴覚能力や運動能力を破壊している場合があります。典型的なI / O関数を図5に表示されます。 </li><li> 短期馴化：うまく処理ラットは、通常、彼らの初期の驚愕反応の約60％に習慣になるが、大きな個体差がありますし、また違いを負担。最強の馴化の効果は、最初のいくつかの刺激の中で正常に発生します。マウスは、一般的にラット（通常は約80％まで）未満を慣らすありませんが、系統差は非常に大きくなる可能性があります。典型的な馴化のコースは、図6に示します。 </li><li> プレパルス抑制：ほとんどのラットは、最適なプレパルス（85デシベル、4ミリ、白色雑音）と約90％のPPIを示す。 PPIは、非常に堅牢であり、個々の違いは、これらの実験の設定で、比較的小さいです。低ボリュームのプレパルス以下PPIとより多くの変動を（たとえ動物内）となり、だけでなく、薬理学的または遺伝的操作に対してより脆弱であると思われる。異なるPPIの結果を図7にプロットされます。 </li><li> 長期的な習慣性：長期馴化は、いくつかのテストセッションを介して観察することができます。 LTHは、ラットでは非常に堅牢です。マウスでは、それはしばしばLTHを観察するために各セッションで驚愕刺激の多くの提示が必要です。典型的なLTH結果を図8に見ることができます。 </li></ol><img alt="図1" src="/files/ftp_upload/3446/3446fig1.jpg" /> 図1 I / O機能のための刺激のプロトコル。5〜10分の順化期間の後。で65 dBの音圧レベル（SPL）バックグラウンドノイズとない驚愕刺激（図示せず）、20ミリ白色雑音刺激が毎20秒に表示されます。強度は徐々に5 dBステップ（BG =バックグラウンドノイズ）で75から130 dBに増加します。 <img alt="図2" src="/files/ftp_upload/3446/3446fig2.jpg" /> 複合馴化とPPIの測定2。議定書の構造図は。全体のプロトコルの間に、65 dBの一定のバックグラウンドノイズが適用されます。 5〜10分の順化期間があります。それ以上の刺激なし。その後すぐに、慣れは30から100驚愕刺激（図3を参照してください、私をブロックする）ことによってテストされています。これは、すぐにPPIテスト（ブロックII、図4を参照）が続きます。 <img alt="図3" src="/files/ftp_upload/3446/3446fig3.jpg" /> 馴化（ブロックI）を測定するための図3。刺激プロトコル。短期馴化をテストするために私が示されている典型的なブロックの例。それは0立ち上がり時間と20ミリ秒105デシベルホワイトノイズが20秒の間トライアル間隔（ITI）が提示される30 100同一の試験で構成されています。このプロトコルのバリエーションは、より高い驚愕刺激の強度や変数ITISを含めることができます<img alt="図4" src="/files/ftp_upload/3446/3446fig4.jpg" /> 図PPI（ブロックII）を測定する4。刺激プロトコル。テストPPIのブロックIIの代表的な部分の例が示されている。ブロックIIはpseudorandomizedために10回ずつを提示している5月6日、異なる試験の種類で構成されています。ここで、二つの異なるプレパルスの強度（75 dBと85デシベル）と二つの異なるinterstimulus間隔は（ISIS、30、100ミリ秒）テストされています。驚愕は、単独で刺激試験と試験が散在しているだけでプレパルス。このブロックは、6 × 10 = 60の試験を持つことになります。プレパルスは0立ち上がり時間と4ミリの白色ノイズパルスです。このプロトコルのバリエーションが可変ITIS、より高い驚愕刺激の強度、別のプレパルス強度および/または持続時間、及びプレパルスとパルスの間に別のISISで構成されます。 <img alt="図5" src="/files/ftp_upload/3446/3446fig5.jpg" /> 図5。I / O関数の例。同じ株の11個々のマウスの入力/出力曲線は灰色で表示されます。この場合、個々の驚愕の振幅は（驚愕反応は任意の単位にある）かなり異なります。黒の実線は異なる驚愕刺激の強度で平均驚愕の振幅と標準誤差を示しています。これらのマウスは105 dB程度で彼らの最大の驚愕反応に達した。 <img alt="図6" src="/files/ftp_upload/3446/3446fig6.jpg" /> 20匹の図6。短期馴化データの例。典型的な平均的な短期の馴化曲線が示されています。 30驚愕刺激に応答して、それぞれのマウスの驚愕の振幅は、試験1＆2でその最初の2つの驚愕反応の平均値に標準化した。正規化されたデータは、マウスで平均化され、標準誤差を算出した。 <img alt="図7" src="/files/ftp_upload/3446/3446fig7.jpg" /> 図7 PPIデータの例：。。8匹のマウスの平均化のPPIデータが表示されます。ブロックIIの10驚愕単独で臨床試験が各マウスについて平均や他の試験の種類の平均値は、単独で刺激驚愕の振幅の割合として表された。図は、別のプレパルス条件下での驚愕反応の振幅を示しています。二つの異なるISIS（30〜100ミリ）と二つの異なるプレパルスの強度は（75と85 dB）を測定した。 B：のと同じデータですが、ベースラインの驚愕のパーセントでPPIの量としてプロット。上記のデータは、100から減算された。これらのマウスは、約50％の最大PPIを示した。約90％のほとんどのラット系統に同じプロトコルの収量PPIことに注意してください。 <img alt="図8" src="/files/ftp_upload/3446/3446fig8.jpg" /> 図8長期的馴化データの例：。。。18マウスのための平均化LTHデータが表示されます。 T彼は最初の2つの驚愕応答がブロックで毎日の私はすべてマウスで平均化された。比較的大きな標準誤差バーは、主に個々のマウスの間に絶対的な驚愕の振幅の違いによって引き起こされます。 B：5日間18マウスの正規化された驚愕の振幅。ノイズを低減するためには、ブロックI（30刺激）の6つの連続した​​驚愕反応のグループは、常にブロック一日あたりの各動物のための私のための5つの値で、その結果、動物ごとに平均した。これらは、初日の最初の値（100％）にそれぞれの動物のために標準化した。全18の動物の平均値が表示されます。それは5日間にわたって毎日内STHだけでなく、LTHを示しています。

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	<li>Davis, M., Eaton, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+mammalian+startle+response.">The mammalian startle response.</a> Neural Mechanisms of startle. , (1984).</li><li>Koch, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+neurobiology+of+startle.">The neurobiology of startle.</a> Prog Neurobiol. 59, 107-128 (1999).</li><li>Fendt, M., Li, L., Yeomans, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Brain+stem+circuits+mediating+prepulse+inhibition+of+the+startle+reflex.">Brain stem circuits mediating prepulse inhibition of the startle reflex.</a> Psychopharmacology (Berl). 156, 216-224 (2001).</li><li>Davis, M., Wagner, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Habituation+of+startle+response+under+incremental+sequence+of+stimulus+intensities.">Habituation of startle response under incremental sequence of stimulus intensities.</a> J Comp Physiol Psychol. 67, 486-492 (1969).</li><li>Pilz, P. K., Carl, T. D., Plappert, C. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Habituation+of+the+acoustic+and+the+tactile+startle+responses+in+mice:+two+independent+sensory+processes.">Habituation of the acoustic and the tactile startle responses in mice: two independent sensory processes.</a> Behav Neurosci. 118, 975-983 (2004).</li><li>Swerdlow, N. R., Geyer, M. A., Braff, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+circuit+regulation+of+prepulse+inhibition+of+startle+in+the+rat:+current+knowledge+and+future+challenges.">Neural circuit regulation of prepulse inhibition of startle in the rat: current knowledge and future challenges.</a> Psychopharmacology (Berl). 156, 194-215 (2001).</li><li>Braff, D. L., Grillon, C., Geyer, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gating+and+habituation+of+the+startle+reflex+in+schizophrenic+patients.">Gating and habituation of the startle reflex in schizophrenic patients.</a> Arch Gen Psychiatry. 49, 206-2015 (1992).</li><li>van den Buuse, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Modeling+the+positive+symptoms+of+schizophrenia+in+genetically+modified+mice:+pharmacology+and+methodology+aspects.">Modeling the positive symptoms of schizophrenia in genetically modified mice: pharmacology and methodology aspects.</a> Schizophr Bull. 36, 246-270 (2010).</li><li>Geyer, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Are+cross-species+measures+of+sensorimotor+gating+useful+for+the+discovery+of+procognitive+cotreatments+for+schizophrenia?.">Are cross-species measures of sensorimotor gating useful for the discovery of procognitive cotreatments for schizophrenia?.</a> Dialogues Clin Neurosci. 8, 9-16 (2006).</li><li>Fenton, W. S., Stover, E. L., Insel, T. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Breaking+the+log-jam+in+treatment+development+for+cognition+in+schizophrenia:+NIMH+perspective.">Breaking the log-jam in treatment development for cognition in schizophrenia: NIMH perspective.</a> Psychopharmacology (Berl). 169, 365-366 (2003).</li><li>Braff, D. L., Geyer, M. A., Swerdlow, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+studies+of+prepulse+inhibition+of+startle:+normal+subjects,+patient+groups,+and+pharmacological+studies.">Human studies of prepulse inhibition of startle: normal subjects, patient groups, and pharmacological studies.</a> Psychopharmacology (Berl). 156, 234-258 (2001).</li><li>Kumari, V., Soni, W., Sharma, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Normalization+of+information+processing+deficits+in+schizophrenia+with+clozapine.">Normalization of information processing deficits in schizophrenia with clozapine.</a> Am J Psychiatry. 156, 1046-1051 (1999).</li><li>Weike, A. I., Bauer, U., Hamm, A. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effective+neuroleptic+medication+removes+prepulse+inhibition+deficits+in+schizophrenia+patients.">Effective neuroleptic medication removes prepulse inhibition deficits in schizophrenia patients.</a> Biol Psychiatry. 47, 61-70 (2000).</li><li>Swerdlow, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impaired+prepulse+inhibition+of+acoustic+and+tactile+startle+response+in+patients+with+Huntington's+disease.">Impaired prepulse inhibition of acoustic and tactile startle response in patients with Huntington's disease.</a> J Neurol Neurosurg Psychiatry. 58, 192-200 (1995).</li><li>Castellanos, F. X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sensorimotor+gating+in+boys+with+Tourette's+syndrome+and+ADHD:+preliminary+results.">Sensorimotor gating in boys with Tourette's syndrome and ADHD: preliminary results.</a> Biol Psychiatry. 39, 33-41 (1996).</li><li>Swerdlow, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Forebrain+D1+function+and+sensorimotor+gating+in+rats:+effects+of+D1+blockade,+frontal+lesions+and+dopamine+denervation.">Forebrain D1 function and sensorimotor gating in rats: effects of D1 blockade, frontal lesions and dopamine denervation.</a> Neurosci Lett. 402, 40-45 (2006).</li><li>Cannizzaro, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prenatal+exposure+to+diazepam+and+alprazolam,+but+not+to+zolpidem,+affects+behavioural+stress+reactivity+in+handling-naive+and+handling-habituated+adult+male+rat+progeny.">Prenatal exposure to diazepam and alprazolam, but not to zolpidem, affects behavioural stress reactivity in handling-naive and handling-habituated adult male rat progeny.</a> Brain Res. 953, 170-180 (2002).</li><li>Gururajan, A., Taylor, D. A., Malone, D. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+cannabidiol+in+a+MK-801-rodent+model+of+aspects+of+Schizophrenia.">Effect of cannabidiol in a MK-801-rodent model of aspects of Schizophrenia.</a> Behav Brain Res. 222, 299-308 (2011).</li><li>Brosda, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pharmacological+and+parametrical+investigation+of+prepulse+inhibition+of+startle+and+prepulse+elicited+reactions+in+Wistar+rats.">Pharmacological and parametrical investigation of prepulse inhibition of startle and prepulse elicited reactions in Wistar rats.</a> Pharmacol Biochem Behav. 99, 22-28 (2011).</li><li>Ballmaier, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cannabinoid+receptor+antagonists+counteract+sensorimotor+gating+deficits+in+the+phencyclidine+model+of+psychosis.">Cannabinoid receptor antagonists counteract sensorimotor gating deficits in the phencyclidine model of psychosis.</a> Neuropsychopharmacology. 32, 2098-2107 (2007).</li><li>Glowa, J. R., Hansen, C. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differences+in+response+to+an+acoustic+startle+stimulus+among+forty-six+rat+strains.">Differences in response to an acoustic startle stimulus among forty-six rat strains.</a> Behav Genet. 24, 79-84 (1994).</li><li>Bullock, A. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inbred+mouse+strains+differ+in+the+regulation+of+startle+and+prepulse+inhibition+of+the+startle+response.">Inbred mouse strains differ in the regulation of startle and prepulse inhibition of the startle response.</a> Behav Neurosci. 111, 1353-1360 (1997).</li><li>Bast, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+MK801+and+neuroleptics+on+prepulse+inhibition:+re-examination+in+two+strains+of+rats.">Effects of MK801 and neuroleptics on prepulse inhibition: re-examination in two strains of rats.</a> Pharmacol Biochem Behav. 67, 647-658 (2000).</li><li>Buuse, M. v. a. n. d. e. n. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deficient+prepulse+inhibition+of+acoustic+startle+in+Hooded-Wistar+rats+compared+with+Sprague-Dawley+rats.">Deficient prepulse inhibition of acoustic startle in Hooded-Wistar rats compared with Sprague-Dawley rats.</a> Clin Exp Pharmacol Physiol. 30, 254-261 (2003).</li><li>Davis, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sensitization+of+the+rat+startle+response+by+noise.">Sensitization of the rat startle response by noise.</a> J Comp Physiol Psychol. 87, 571-581 (1974).</li><li>Groves, P. M., Thompson, R. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Habituation:+a+dual-process+theory.">Habituation: a dual-process theory.</a> Psychol Rev. 77, 419-450 (1970).</li><li>Grillon, C., Baas, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+review+of+the+modulation+of+the+startle+reflex+by+affective+states+and+its+application+in+psychiatry.">A review of the modulation of the startle reflex by affective states and its application in psychiatry.</a> Clin Neurophysiol. 114, 1557-1579 (2003).</li><li>Davis, M., Walker, D. L., Myers, K. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+the+amygdala+in+fear+extinction+measured+with+potentiated+startle.">Role of the amygdala in fear extinction measured with potentiated startle.</a> Ann N Y Acad Sci. 985, 218-232 (2003).</li><li>Pare, W. P., Glavin, G. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Restraint+stress+in+biomedical+research:+a+review.">Restraint stress in biomedical research: a review.</a> Neurosci Biobehav Rev. 10, 339-370 (1986).</li><li>Li, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Top-down+modulation+of+prepulse+inhibition+of+the+startle+reflex+in+humans+and+rats.">Top-down modulation of prepulse inhibition of the startle reflex in humans and rats.</a> Neurosci Biobehav Rev. 33, 1157-1167 (2009).</li><li>Yee, B. K., Russig, H., Feldon, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Apomorphine-induced+prepulse+inhibition+disruption+is+associated+with+a+paradoxical+enhancement+of+prepulse+stimulus+reactivity.">Apomorphine-induced prepulse inhibition disruption is associated with a paradoxical enhancement of prepulse stimulus reactivity.</a> Neuropsychopharmacology. 29, 240-248 (2004).</li><li>Csomor, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impaired+prepulse+inhibition+and+prepulse-elicited+reactivity+but+intact+reflex+circuit+excitability+in+unmedicated+schizophrenia+patients:+a+comparison+with+healthy+subjects+and+medicated+schizophrenia+patients.">Impaired prepulse inhibition and prepulse-elicited reactivity but intact reflex circuit excitability in unmedicated schizophrenia patients: a comparison with healthy subjects and medicated schizophrenia patients.</a> Schizophr Bull. 35, 244-255 (2009).</li><li>Yeomans, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=GABA+receptors+and+prepulse+inhibition+of+acoustic+startle+in+mice+and+rats.">GABA receptors and prepulse inhibition of acoustic startle in mice and rats.</a> Eur J Neurosci. 31, 2053-2061 (2010).</li><li>Jones, C. K., Shannon, H. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+scopolamine+in+comparison+with+apomorphine+and+phencyclidine+on+prepulse+inhibition+in+rats.">Effects of scopolamine in comparison with apomorphine and phencyclidine on prepulse inhibition in rats.</a> Eur J Pharmacol. 391, 105-112 (2000).</li><li>Clark, M. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impaired+processing+of+complex+auditory+stimuli+in+rats+with+induced+cerebrocortical+microgyria:+An+animal+model+of+developmental+language+disabilities.">Impaired processing of complex auditory stimuli in rats with induced cerebrocortical microgyria: An animal model of developmental language disabilities.</a> J Cogn Neurosci. 12, 828-839 (2000).</li><li>McClure, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+auditory+processing+and+learning+deficits+in+rats+with+P1+versus+P7+neonatal+hypoxic-ischemic+injury.">Rapid auditory processing and learning deficits in rats with P1 versus P7 neonatal hypoxic-ischemic injury.</a> Behav Brain Res. 172, 114-121 (2006).</li><li>Fitch, R. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+a+modified+prepulse+inhibition+paradigm+to+assess+complex+auditory+discrimination+in+rodents.">Use of a modified prepulse inhibition paradigm to assess complex auditory discrimination in rodents.</a> Brain Res Bull. 76, 1-7 (2008).</li></ol>

この記事の生産はメッドアソシエイツ、この記事で使用する楽器のメーカーによって部分的に資金を供給された。

試験プロトコルのバリエーション驚愕反応の変調は、人間と動物の両方で何十年も研究されている。異なるプロトコルの巨大な様は、過去に使用されている。 currentプロトコルの関心、それぞれの問題に関する先行研究の焦点に応じて、しかし、rodentsの動作に適した比較的短いと実行しやすいテストです、それは比較可能なデータを得るためにこのプロトコルを変化させるために有用かもしれない前の関連試験に。一般的なバリエーションは、バックグラウンドノイズを3 dBからノイズ上記の20デシベルまでの範囲のより多くのプレパルス強度の追加が含まれます。また、馴化ブロックは、PPIのブロックの前に50から10の刺激の短いブロックに加え、PPIのブロック18から20まで後5〜10の刺激の3番目のブロックに分割することができます。テストのプロトコルを設計する前に既存の文献の徹底的な研究が不可欠です。 種および株の違い PPIは比較的一貫性のあると思われるのに対し、驚愕反応の振幅と慣れの量は、同じ正貨と菌株の単動物の間でかなり異なる。マウスは一般的に、そのデータは一般的にラットのデータよりも高い変動性を持っている理由の一つになる可能性がある、テスト中に（自発的に）より多くを移動する方法。マウスはまた同様に、ラットを慣らすことはありません。個々のマウスまたはラットの系統間の相違は、21から24まで大きくなることがあります、それは最適な結果を得るために特定の株の驚愕行動に刺激のパラメータを適応させる必要があるかもしれません。それは、マウスとラットの両方をテストするために、同じ機器を使用するために避けるべきである。それが避けられない場合、機器が完全にエタノールで洗浄してください。 利得係数時々グループ内の個々の驚愕反応に大きな違いがあります。 PPIと馴化、ベースラインまたは最初の驚愕反応を測定するために理想的に測定するシステムのダイナミックレンジの大部分をカバーする必要があります。彼らは一般的に慣れたり、PPIの量を過小評価し、全身のエラーにつながるので、オーバーシュートは、有害である。驚愕反応が小さすぎると、しかし、変調はノイズで閉塞されることがあります。驚愕のシステムは、プラットフォームの信号を増幅するゲインファクタの調整が可能になります。ゲイン係数がlast順化セッション（ゲイン= 1）に、2つまたは3つの驚愕刺激を表示することによって調整することができます、しかし、人は彼らは絶対的な驚愕反応の振幅を変更することを念頭におく必要がありますし、したがって、絶対的な驚愕の振幅の比較のために許可されていませんもはや。この欠点を避けるために、ゲイン係数の調整に使用される3つの驚愕の応答は、ベースラインの驚愕の大きさを決定するために使用することができる。また、利得係数は、私はベースラインの驚愕反応を決定するために使用できるブロックしながら、ブロックII驚愕反応は、ダイナミックレンジのほとんどをカバーするように、私をブロックした後にのみ調整することができます。 慣れ対感作馴化は、驚愕反応の振幅を減少させる。これが繰り返されるプレゼンテーション25時驚愕反応の増加につながる感作、で反対している。慣れと感作は、同じ動作26を影響を与える2つの独立したプロセスです。馴化を測定するために、感作性を最小限に抑える必要があります。刺激が嫌悪の場合、動物はこのように大きすぎる驚愕刺激は馴化の測定のために避けるべきである、感作、レビューのために27を参照してください。ストレス、不安や恐怖はまた、驚愕反応28増やす慣れに反対し、PPI 18を影響しません。動物は、したがって、適切に処理し、驚愕のテスト装置に馴化されるべきである。また、小さすぎると物理的に動物を拘束する動物の所有者は、彼らが動物の29にストレスを誘発するので、逆効果です。 無作為化ITIと固定一般的な驚愕のプロトコルは、20または30秒または15と30秒間の値にpseudorandomizes可変間隔のいずれかの固定期日間間隔（ITI）は、一般的に使用してください。無作為化ITIの利点は、動物が次の刺激の時点を予測することができないという事実にあります。これには、例えば注意を抑制する驚愕応答13 30にその効果を補強するプレパルスすることが示されている。固定ITIとPPIを測定することはそのためにも注意プロセスのために検査されることもあります。 15秒以下ITISは、筋肉疲労と筋肉の反応の不応期に起因する影響を防ぐために避けるべきである。 プレパルスの強度と持続時間我々は、このプロトコルでは4ミリ秒の持続時間のプレパルス非常に短いを使用してください。他の多くの研究はプレパルス20ミリ秒を使用してください。 interstimulus intervaを変えることができるようにするために、LS（ISIS）とも非常に短い間隔を計るために、プレパルスこの短いが導入されました。プレパルスの効果は、同じボリュームのプレパルス20ミリ秒と比較して、その短い期間で減衰のようです。そこで、75と85デシベルの比較的大きなプレパルスを使用してください。 85デシベル驚愕刺激（20ミリ秒）がしきい値を超えることができるのに対し、85 dBは、通常、驚愕反応を誘発しない（4msの）プレパルス。しかし、驚愕反応は驚愕刺激時の筋肉疲労や難治性の状態の原因となること自体をプレパルスによってそこに誘発されていないかどうかを評価することが重要です。 PPIを混乱させるいくつかの治療法は（PPIの中断は、音響感度の損失が原因ではないことを示す）sensivity 31プレパルス高めるために示されている、しかし、これは統合失調症患者では見つかりませんでしたプレパルス感度の32評価は、分析することで行うことができます。プレパルスまたは驚愕パルスをまたはブロックIIで一人で試験をプレパルス含めることにより、間期でのプラットフォームのデータ。 別のISIに対して異なるプレパルス強度ヒトでのPPIは、もともとその効果が最大7時になる100ミリ、のISIで測定した。ラットやマウスでPPIは、おそらく30〜50 msのISIで、その最大の頭脳33の小さいサイズのためです。近年では、別の送信機と送信機の受容体は驚愕3、34の高速だが長期的な阻害を発揮するために、シリアルに従事していることが明らかになった。影響を受けるシステムに応じて、薬物や遺伝子操作は、従って、特定のISISでのPPIに影響を与える可能性があります。そこで、30ミリと100ミリ秒の間でISIを変化させることをお勧めします。これはまた、最近の研究はわずか100ミリ秒ISIを使用前者の研究に比較することができます。 85デシベルは90％程度の非常に堅牢な最大PPIにリードをプレパルス。このPPIは必ずしも天井効果に実行せずに増強することができませんのでご注意ください。 PPIは、この方法もかなり堅牢と思われる誘導、しかし、それは大幅に1 mg / kgのアンフェタミンによって、例えば中断されます。我々は唯一の50から60パーセントPPIにつながる75dBのプレパルス秒を使用することをお勧めします。このPPIは、（1 mg / kgのSCのニコチンなどで）補強、及び一般の遺伝的および薬理学的操作に対してより脆弱と思われることができる、しかし、それはまた、さらに、サブジェクト内に多くの変数と矛盾しているように思われる。前者の研究では、強度をプレパルスの膨大な種類を使用していないとしばしば治療の効果が示されているPPIに特定のプレパルス強度とし、他のプレパルス強度とPPIに影響を与えます。既存の文献の徹底的な研究は、強度とinterstimulus間隔をプレパルス選択する前に不可欠です。 定位/全身注射との組み合わせ慣れとPPIテストは、しばしば、全身または定位注射と組み合わせて行われます。それはこれらの実験では対照群の動物は、制御車両の注射を受けることは明らかである。注射の手順自体は、しかし、より高い不安レベルと増強および/または驚愕反応（上記参照）の感作につながる、動物のための非常にストレスになるかもしれません。したがって、同様に注入手続きそのものの効果を制御することが推奨されます。馴化が検討されている場合は、事前の注射は、大きな障害になるかもしれません。テストの前に動物の不安を緩和するために、動物は（オフ着用薬なしで）できるだけ長く自分のホームケージに戻してください。注射は、動物に対するプロシージャの影響を最小限にするために、経験のある方が投与されるべきである。定位注射が慢性的に注入カニューレを介して行われている場合、カニューレをインプラント外科医は、尖った耳のバーでラットの鼓膜を破壊しないようにする必要があります。これは、聴覚障害につながる可能性があります。破裂の鼓膜をしない鈍耳のバーや耳のカフスは、すべての定位のデバイスで使用可能です。ラットは手術後に処理されるときは、ダストキャップまたはダミーは、動物がそれに慣れるように、毎回操作する必要があります。 聴力検査などの音響驚愕最後には、I / O音響驚愕とPPIの機能は、ラット及びマウス35から37のための簡単な聴力検査として使用できることに留意すべきである。聴覚障害は、右側にI / O機能をシフトする。 PPIは、ラットまたはマウス系統のために確立されると、動物はまた変数プレパルス強度をテストすることができます。動物が耳が聞こえない者であるか対照動物と同じくらい大声でプレパルス音が聞こえない場合は、それがないまたは対照動物よりPPI以下も表示されません。一方、観測されたPPIの赤字は、常に聴覚欠損によって引き起こされる可能性、したがって、I / O驚愕のテストまたはベースラインの驚愕応答の比較は重要なコントロールです。

<table border="1"><tbody><tr><td> 機器の名前 </td><td> 会社 </td><td> カタログ番号 </td><td> コメント（省略可能） </td></tr><tr><td>驚愕のボックスパッケージ</td><td>メッドアソシエーツ</td><td> MED - ASR - PRO1 -追加</td><td>ハードウェア＆ソフトウェアが含まれています</td></tr><tr><td>アニマルホルダー</td><td>メッドアソシエーツ</td><td> ENV - 264A </td><td>他のサイズと種類もご用意</td></tr><tr><td> USBの音圧レベル測定パッケージ</td><td>メッドアソシエーツ</td><td> ANL - 929A - PC </td><td>キャリブレーション用</td></tr></tbody></table>

habituation and prepulse inhibition of acoustic startle in rodents

音響驚愕反応は、突然の激しい音響の刺激によって誘発される、防御反応である。フェイシャルや骨格筋は全身げっ歯類1にひるむに至る、数ミリ秒以内にアクティブ化されます。驚愕反応が確実に誘発することができる反射的反応ですが、彼らはステレオタイプではありません。彼らは驚愕を回して、恐怖（驚愕を増強恐怖）と喜び（喜び減衰驚愕）、そのような習慣性や感作などの非連合学習の過程で、感覚ゲーティングプロセスを介して他の感覚刺激によって（プレパルス抑制）などの感情によって変調することができます学習、感情を評価するための優れたツールに反応し、感覚ゲーティング、レビューのために2を参照して、3。驚愕応答を仲介する主要な経路は、細胞/分子レベル3の行動可塑性の基礎となるメカニズムを研究するための優れたモデルとしても驚愕の予選、非常に短いとよく説明されています。 ここでは、短期的な馴化、長期の慣れを評価するための方法を説明し、齧歯類における音響驚愕反応のプレパルス抑制。馴化は、同じ刺激​​を繰り返し提示時に驚愕反応の大きさの減少を説明します。テストセッションの中で習慣性が短期的な馴化（STH）と呼ばれ、刺激なしで数分​​の期間に応じて可逆的です。テストセッションの間に習慣性は、長期的な馴化（LTH）4と呼ばれています。馴化は刺激特有の5です。プレパルス抑制は、前述の非驚くべき感覚刺激6による驚愕反応の減衰です。プレパルスと驚愕刺激間間隔は2000ミリ秒に6〜最高に変えることができます。プレパルスは、任意のモダリティすることができます、しかし、音響プレパルスは、最も一般的に使用されています。 馴化は、非連合学習の一形態です。それ以外の脅威刺激に対する生物の応答を減少させるので、それはまた、感覚フィルタリングの一形態として見ることができます。プレパルス抑制（PPI）は、もともと感覚ゲーティング7の運用対策として、人間の精神神経研究で開発されました。彼らは認知障害の8-10を予測するように見えるとPPIの赤字は、&quot;精神病と認知&quot;のインタフェースを表す場合があります。両方慣れとPPIは統合失調症11から患っている患者で破壊され、PPIの中断は、少なくともいくつかのケースでは、主に非定型抗精神病薬12、13と治療に従順であることが示されている。しかし、その他の精神及び神経変性疾患はまた、自閉症スペクトラム障害（遅い慣れ）、強迫性障害、トゥーレット症候群、ハンチントン病、パーキンソン病、およびアルツハイマー病（PPI）11、として、慣れと/またはPPIの混乱を伴っている14、15ドーパミン誘導PPIの赤字は、抗精神病薬16のスクリーニングのための一般的に使用される動物モデルであるが、PPIの赤字は、他の多くのpsychomimeticの薬物、環境の変更や外科的処置によって誘導することができる。

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Habituation and Prepulse Inhibition of Acoustic Startle in Rodents

驚愕の慣れとプレパルス抑制は感覚ゲーティングの運用対策です。感覚ゲーティングは、統合失調症で中断、およびいくつかの他の精神疾患や神経変性疾患です。我々はここだけでなく、ラット及びマウスにおける音響驚愕反応のプレパルス抑制として、短期及び長期の馴化を評価するための標準プロトコルを記述する。

げっ歯類における音響驚愕の慣れとプレパルス抑制

The acoustic startle response is a protective response, elicited by a sudden and intense acoustic stimulus. Facial and skeletal muscles are activated ...

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Research

JoVE Journal

Neuroscience

72.6K ビュー.  University of Western Ontario. 驚愕の慣れとプレパルス抑制は感覚ゲーティングの運用対策です。感覚ゲーティングは、統合失調症で中断、およびいくつかの他の精神疾患や神経変性疾患です。我々はここだけでなく、ラット及びマウスにおける音響驚愕反応のプレパルス抑制として、短期及び長期の馴化を評価するための標準プロトコルを記述する。