Name: a new method for inducing a depression-like behavior in rats
Uploaded: 2018-02-22T14:30:00.000+00:00
Duration: 7 min 57 s
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著者感謝ビデオ分析なども研究室で彼の助けを Soroka 医療センター泌尿器科、居住者博士 r. Bilyar を認めます。シラ Ovadia、動物資源ユニット ディレクターのサポートはまた感謝します。A. Alir のおかげで、彼らのサポートと有用な議論のクリティカルケア ・ ユニット Soroka 医療センターでスタッフには多く。

欧州共同体の実験動物の使用のためのヘルシンキ宣言・東京ガイドラインの勧告に従って次の手順を行った。実験は、ベン Gurion 大学のネゲブで動物ケア委員会によって承認されました。
1. 実験手順のラットを準備
注: ないあからさまな病理を選択雄 Sprague-dawley ラット実験手順の各を 300 と 350 g の間計量。
<ol><li>家の食事、ケージごと 3 つのラットと水の利用可能なアドリブ、適応、日光の 12 時間と闇の 12 時間の間で交互に少なくとも二週間を可能にします。</li>
	<li>実験の開始前に 3 日間を使用してうつ病のような動作が存在するすべてのラットをテストサッカロースの好みテスト (手順 4 を参照).
</li>
	<li>まず、実験開始前に、影響を受けないラットにうつ病が広がる可能性を避けるために、ラットのように同じケージに収容されていますうつ様行動としているものを表示認識されている除外ラット排除のために陽性をテストしたラット世界大恐慌;その後、意気消沈したラットとして同じケージに収容されているラットを排除します。</li>
	<li>必要に応じて、うつ病の実験のための 60 のラットの最終的なグループを作成するのにはランダムに追加ラット、伝染病グループの 30 ラットおよび 30 ratsforthe コントロール グループを除外します。</li>
	<li>タグの実験の手順全体においてラット (番号のステッカーを使用して)。一時的に (同じ部屋で CUS、ショ糖、オープン フィールド テストのため暗いサイクルと別の部屋で暗いサイクル強制水泳テストおよびストレス (2.1.7 を参照) のいずれか) の実験の間に 1 つのケージにラットを転送し、彼らを戻す、ir 終わりに元の社会グループ。</li>
</ol>2. ラットにおけるうつ病の誘導するための手順
注: うつ病を引き起こすために、我孫子5 週間20のためのいくつかの操作の CUS 公開グループで 60 のラットを対象します。
<ol><li>ラットは毎日ランダムな順序で、次の 7 ストレスの任意の 2 を公開します。昼と夜、5 週連続で他に 1 つのストレッサー。<ol>
<li>グループ (6 ラット、18 h のケージごと、通常の 3 の代りに); でラットを家します。</li>
		<li>ラットが、傾斜ケージ (3 h の垂直軸に沿って 45 °);</li>
		<li>食べ物 (18 h); のラットを奪う</li>
		<li>水 (18 h) のラットを奪うし、急性水剥奪 (1 h); の期間の直後空の水のボトルにそれらを公開</li>
		<li>8 時間 (夜のサイクル); (寝具のこぼれた水 300 mL) と濡れたベッド ケージのラットを配置します。</li>
		<li>連続照明 (24 h) にラットを公開し、逆にダーク/ライト サイクル (12 h) 週 2 回。</li>
		<li>熱を上げるに使用される別の装置を (40 ° C、5 分 - 夜サイクル)、高温の環境でラットを配置します。</li>
	</ol>
</li>
	<li>うつ病の開発を実行することによって確認、サッカロースの好みテスト (手順 4 を参照). 注: プロトコルを各上記の手順の後一時停止できます。さらに、その任意のラットによって任意の異常な動作が表示されている場合、ラットおよび不安定なラットによって影響されている可能性があります他のラットを排除します。</li>
</ol>3. 素朴なラットにおけるうつ病伝染を確立するための手順
<ol><li>30 お客さま公開 (60) からのラットの社会グループとうつ病-伝染病 (30) グループを確立します。<ol>
<li>30 の異なるケージ ケージごと 2 つお客さまに曝露されたラットを家します。</li>
		<li>我孫子 2 - を含む各ケージにうつ病感染グループから 1 匹のラットは、ラットを公開を追加します。</li>
	</ol>
</li>
	<li>5 週間の食事の標準的な条件下での同居を許可し、水の利用可能な自由。</li>
	<li>同棲の 5 週間後対象のすべては、ショ糖の好み、オープン フィールド、および図 1に示す順序で強制水泳テストにグループ化します。</li>
</ol>4. ショ糖の好みテスト21
<ol><li>暗いサイクル中に住宅と同じ部屋に個々 のケージにラットを配置します。</li>
	<li>24 h の各ケージ内 100 mL 1% (w/v) ショ糖液のボトルを置き、適応を可能にします。</li>
	<li>ボトルを外し、食料や水に 12 時間のラットを奪います。</li>
	<li>場所 2 ボトル、ショ糖液 1% (w/v) と、4 h の各ケージ内の水道水 100 mL と他の 1 つ含む 100 mL。</li>
	<li>消費ショ糖溶液と水の両方の (mL) でボリュームを記録し、ショ糖の好みに親和性を次のように計算。 <img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/57137/57137eq1.jpg">
</li>
</ol>5. オープン フィールド試験
注: 標準的なオープン フィールド試験、探索的、自発、不安様行動と行動反応の実験動物22, 23で目新しさを評価するために使用されます。このテストは、抑うつの行動24を分析する示されています。オープン フィールド試験は 2 つの相反するパラメーターを調べノベルティー表現意欲に対して、フィールドの中央で輝く明るい光の齧歯動物の恐怖。ときに不安、齧歯動物は、発見と壁 (接触) での滞在を避ける傾向にあります。この不安は、明るい中央フィールドを回避の程度によって決定されます。黒つや消しアクリル ボックス (120 cm × 60 cm × 60 cm) から成る、オープン フィールドは、中央部 (25%) とボックス (75%) の残りの部分に分かれています。このテストは、暗いサイクル中に住宅として同じ部屋で行われます。フィールド上約 200 cm に一時停止ビデオ カメラは、オープン フィールド テスト22, 23を記録するために使用されます。
<ol><li>それぞれの動物の導入前に 5% のアルコールで装置をクリーニングします。壁に直面してオープン フィールドの隅にラットを配置します。</li>
	<li>5 分間ビデオカメラでのラットの行動を記録します。</li>
	<li>次のパラメーターの後の録音を分析: 総走行距離、フィールド、およびフィールドの中央部で過ごした時間の中央部の速度。</li>
</ol>6. 強制水泳テスト
注: 強制水泳テストの原理は、事実に基づくラット限られたスペースで泳ぐ時、最終的にあきらめて、時折21, 23を溺死を避けるために自分の体を移動、不動のまま。すでに組み立て装置の恐ろしさ、ためこのテストを行った別の部屋で暗いサイクル中に。
<ol><li>慣れ、ガラス シリンダー (身長 100 cm、直径 40 cm、深さ 40 cm) でラットを配置セッションの水泳 15 分の室温で水を含んでいます。</li>
	<li>シリンダー、紙タオルで乾かしてからラットを取り出し、15 分間の暖かいケージに置きます。</li>
	<li>その家 (元) ケージに戻るラット 注: プロトコルはここで一時停止することができます。また、このテストの過程で任意のラットを溺死している場合、直ちにそれを引き出します。</li>
	<li>次の日に 5 分泳ぐセッションをビデオテープに録画し、次のパラメーターの後の録音を分析: 不動、登山、および排便。</li>
</ol>

著者が明らかに何もありません。

この議定書の適用で得られた結果によると人間のような健康なネズミは、長期間にわたって一緒に収容されて落ち込んでいるラットによって悪影響を受けた。詳細意気消沈したラットは、同棲、初めて異なる動物うつ病感染モデルの確立の 5 週間後既に落ち込んでいる相手の影響を受けた。豚より早い調査はまたうつ病と健康豚25間共有の感情的な法令を示唆していた。
...

最近の回で実施テストは、精神科の病気が伝染1経由で健康な人に簡単に広げることができる示唆しています。この場合、それは社会的伝染病と呼ばれているし、影響、姿勢、または動作を介して 。これはのみ 1 つの 1 つの対話に落ち込んで、個々 またはそれによって感情の共有の促進より健全な個人を必要があります。社会的関係、それゆえ彼らは 1 人の個人から感情の擬態や「感情的な伝染病」を経由して、他への転送を定義する気分の非常に重要なコンポーネントです。伝染病を有効にするための時間枠は2感情の重症度と受信者の抵抗の強さに応じて必然的に異なります。
感情的な伝染の重要な結果は、負の側面に焦点を当てた研究が主に過去に作ったことを確保しています。負の影響の結果伝染病うつ病は伝染病うつ病増加うつ行動3を展示、落ち込んで、個々 の友人や家族の可能性を示す研究と、巨大な注目を受け取ったことを確認,4,5,6。
うつ病に取り組むこと個人的な経済的な理由があります。それは一般的に罹患率; を引き起こすその生涯発生率 13.3 とアメリカ合衆国7で 17.1% の間です。世界保健機関のファイルを示すうつ病がグローバル巨大な負担は、すべての性別、年齢、社会的背景の人々 に発生する疾患のリストには、同様に対話する能力に影響を与える、貧しい人々 の健康を負わせることができます。他の人と8,9,10,11、および原因過剰障害12,13。850,000 の生活は、各年14うつ自殺に失われると推定されます。通常、患者は抗うつ薬を処方または認知行動療法を受けることをお勧め。これらの treatmentshelp は約 60-80% の患者。ただし、病気を扱うまだ大きな問題が生じます治療はすべてのうつ病患者に使用できません。治療を受ける人のため、いくつかはガイドライン15に準拠他の悪い副作用を被る。治療抵抗性の患者の数は約 40% まで14。うつ病と経済はよく高価なトリートメント、労働力、そして早期退職16の減少の形に悩んでいます。$ 440 億米国での推定年間損失は、国の生産性の損失の17のほぼ半分を占めるうつ病が原因です。高価な治療には、さまざまな医療コストが増加し治療18に対する反応不良と同様に望ましくない結果の予想が必要になります注意してください医師の診察が必要です。
うつ病伝染のメカニズム、その予防および治療を勉強するすでに実績のある動物モデルに遭遇することがなく、この架空動物のプロトコルは初めて使用されました。それは、健康なラットは CUS 曝露したラットとの同居、を通じて、抑うつの行動を表現する傾向があるということを示唆しています。この実験の主な目的は、うつ病、伝染病、健康なものをお客さまに曝露されたラットからの経由での転送を強調した検査法を確立することだった。次に、結果を行ったうつ病伝染病はうつ症状のみに限定された場合、または不安など他の気分障害に関連していたかを判断します。実験の究極の目標よりよい新しい治療上のアプローチ19を開発する競争で伝染病のうつ病のメカニズムの理解に近づくことです。

<table><tbody><tr><td>Rat Cages</td><td>Techniplast</td><td>2000P</td><td>Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment</td></tr><tr><td>Water</td><td>-</td><td>-</td><td>Common tap water used througout the experiment at different stages</td></tr><tr><td>Purina Chow</td><td>Purina</td><td>5001</td><td>Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment</td></tr><tr><td>Bottles</td><td>Techniplast</td><td>ACBT0262SU</td><td>150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution</td></tr><tr><td>Black lusterless perspex box</td><td>-</td><td>-</td><td>(120 cm &amp;times; 60 cm &amp;times; 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone</td></tr><tr><td>Video Camera</td><td>Canon</td><td>-</td><td>Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test</td></tr><tr><td>Alcohol</td><td>Pharmacy</td><td>-</td><td>99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for lceaning the open field test box before the introduction of each rat</td></tr><tr><td>Glass cylinder</td><td>-</td><td>-</td><td>100 cm tall, 40 cm in diameter, and 40 cm deep cylinder used for carrying out the forced swim test</td></tr><tr><td>Paper towels</td><td>Pharmacy</td><td>-</td><td>Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water</td></tr><tr><td>Bold markers</td><td>-</td><td>-</td><td>Common bold markers used for labeling rats</td></tr></tbody></table>

a new method for inducing a depression-like behavior in rats

まだ完全に認識される現象であり、これは十分な材料を被験者から生じてうつ病は伝染します。現時点では、既存のアクション、防止、封じ込め、および伝染性のうつ病の治療のメカニズムを研究するための書式はありません。この研究の目的は、したがって、伝染性うつ病の最初の動物モデルの確立をだった。
意気消沈したラットにさらされた場合、健康なラットは抑うつの行動を契約できます。うつ病が慢性的な予測不可能なストレス (CU) のいくつかの操作に 5 週間以上を服従させることによってラットのプロトコルで説明するように誘導されます。ラットにおけるうつ病の開発を認識して成功したショ糖の好みテスト。お客さまに曝露されたラットはいた追加 5 週間素朴なラット伝染グループ (ケージ 1 世間知らずのラット/2 落ち込んでラット) から、ケージ。30 社会グループは、お客さまに曝露されたラットの素朴なラットの組み合わせから作成されました。
動物でこの提案うつ病伝染のプロトコルから成り同棲 CUS 公開および健康なラット 5 週間。この方法は、一連のテストが実施 - 最初に、ラット、うつ病を誘発する時にショ糖の好みテストを確実にし、スクロースの好み、テスト オープン フィールドと同棲期間の終わりに強制水泳テストと一緒に。実験中ラットはタグを与えられているし、各テスト後檻に常に返されます。
このメソッドにはいくつかの制限が弱い違いは実験の間に記録およびショ糖の好みテストおよび強制水泳テストの不可逆的な外傷性結果のグループを制御します。これらは、将来のアプリケーション プロトコルの前に適合性の検討に値するかもしれません。それにもかかわらず、次の実験、素朴なラット共有同じケージ、CUS に曝露されたラットの 5 週間後伝染病うつ病を開発しました。

サッカロースの好みテスト:うつ病の誘導 CUS の 5 週間のラットを公開し、さらに 5 週間のお客さまに曝露されたラットに健康なラットがその後公開した後は、ラットの両方のセットは、抑うつのような behaviorsat (図 2) 実験の終わりを表示されます。この現象の証拠は後に見られるショ糖の減らされた好み落ち込んでラット我孫子 (65 ± 2.8%、p < 0.001、<strong cla...

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A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats

このプロトコルでは、健康なネズミが期の感染慢性予測への露出によって強調されたネズミは (CUS) 与えられた時間をかけてうつ病を契約、新しいモデルについて説明します。

ラットにおけるうつ病のような動作を誘導する新しい方法

Contagious depression is a phenomenon that is yet to be fully recognized and this stems from insufficient material on the subject. At the moment, there is ...

a-new-method-for-inducing-a-depression-like-behavior-in-rats

Research

JoVE Journal

Behavior

20.7K ビュー.  Ben-Gurion University of the Negev. このプロトコルでは、健康なネズミが期の感染慢性予測への露出によって強調されたネズミは (CUS) 与えられた時間をかけてうつ病を契約、新しいモデルについて説明します。

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The Forced Swim Test as a Model of Depressive-like Behavior

The goal of the present protocol is to describe the forced swim test (FST), which is one of the most commonly used assays for the study of depressive-like behavior in rodents. The FST is based on the assumption that when placing an animal in a container filled with water, it will first make efforts to escape but eventually will exhibit immobility that may be considered to reflect a measure of behavioral despair. This test has been extensively used because it involves the exposure of the animals to stress, which was shown to have a role in the tendency for major depression. Additionally, the FST has been shown to share some of the factors that are influenced or altered by depression in humans, including changes in food consumption, sleep abnormalities and drug-withdrawal-induced anhedonia. The main advantages of this procedure are that it is relatively easy to perform and that its results are easily and quickly analyzed. Moreover, its sensitivity to a broad range of antidepressant drugs that makes it a suitable screening test is one of the most important features leading to its high predictive validity. Despite its appeal, this model has a number of disadvantages. First, the issue of chronic augmentation is problematic in this test because in real life patients need to be treated for at least several weeks before they experience any relief from their symptoms. Last, due to the aversiveness of the FST, it is important to take into account possible influences it might have on brain structure/function if brain analyses are to be carried out following this procedure.

This protocol describes the forced swim test, which is used for the study of depressive-like behavior in rodents. This procedure involves placing an animal in a container filled with water that eventually will lead to the exhibition of immobility behavior, which is considered to reflect behavioral despair.

うつ病のような動作のモデルとしての強制水泳試験

The goal of the present protocol is to describe the forced swim test (FST), which is one of the most commonly used assays for the study of depressive-like ...

行動学

Applying Stereotactic Injection Technique to Study Genetic Effects on Animal Behaviors

Stereotactic injection is a useful technique to deliver high titer lentiviruses to targeted brain areas in mice. Lentiviruses can either overexpress or knockdown gene expression in a relatively focused region without significant damage to the brain tissue. After recovery, the injected mouse can be tested on various behavioral tasks such as the Open Field Test (OFT) and the Forced Swim Test (FST). The OFT is designed to assess locomotion and the anxious phenotype in mice by measuring the amount of time that a mouse spends in the center of a novel open field. A more anxious mouse will spend significantly less time in the center of the novel field compared to controls. The FST assesses the anti-depressive phenotype by quantifying the amount of time that mice spend immobile when placed into a bucket of water. A mouse with an anti-depressive phenotype will spend significantly less time immobile compared to control animals. The goal of this protocol is to use the stereotactic injection of a lentivirus in conjunction with behavioral tests to assess how genetic factors modulate animal behaviors.

Stereotactic injection of lentiviruses expressing cDNAs or shRNAs can modulate gene expression in specific brain areas of mice. Here, we present a protocol to combine stereotactic injections with behavioral tasks, such as the Open Field Test (OFT) and the Forced Swim Test (FST).

定位注入法を適用すると、動物の行動の遺伝的影響を研究するために、

Stereotactic injection is a useful technique to deliver high titer lentiviruses to targeted brain areas in mice. Lentiviruses can either overexpress or ...

An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression have been reported, the unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is an established translationally-relevant model for inducing behavioral symptoms commonly associated with clinical depression, such as anhedonia, altered grooming behavior, and learned helplessness in rodents. The UCMS protocol also induces physiological (e.g., hypercortisolemia, hypertension) and neurological (e.g., anhedonia, learned helplessness) changes that are clinically associated with depression. Importantly, UCMS-induced depressive symptoms can be ameliorated through chronic, but not acute, treatment with common SSRIs. As such, the UCMS protocol offers many advantages over acute stress protocols or protocols that utilize more extreme stressors. Our protocol involves randomized, daily exposures to 7 distinct stressors: damp bedding, removal of bedding, cage tilt, alteration of light/dark cycles, social stresses, shallow water bath, and predator sounds/smells. By subjecting rodents 3-4 hr daily to these mild stressors for 8 weeks, we demonstrate both significant behavioral changes and poor health outcomes to the cardiovascular system. This approach allows for in-depth interrogation of the neurological, behavioral, and physiological alterations associated with chronic stress-induced depression, as well as for testing of new potential therapeutic agents or intervention strategies.

The unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is a validated method for studying behavioral and physiological changes associated with chronic stress and depressive symptoms. Eight weeks of imposition of the UCMS protocol induces behavioral changes and poor health outcomes in rodents of either gender.

げっ歯類での抑うつ症状を扇動、行動の変化と負の健康アウトカムのための予測不可能な慢性的な軽度のストレスプロトコル

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression ...

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by many patients prompts the need to develop new therapeutic alternatives and to better understand the etiology of the disorder. Pre-clinical models with translational merits are rudimentary for this task. Here we present a protocol for the unpredictable chronic mild stress (UCMS) method in mice. In this protocol, adolescent mice are chronically exposed to interchanging unpredictable mild stressors. Resembling the pathogenesis of depression in humans, stress exposure during the sensitive period of mice adolescence instigates a depressive-like phenotype evident in adulthood. UCMS can be used for screenings of antidepressants on the variety of depressive-like behaviors and neuromolecular indices. Among the more prominent tests to assess depressive-like behavior in rodents is the sucrose preference test (SPT), which reflects anhedonia (core symptom of depression). The SPT will also be presented in this protocol. The ability of UCMS to induce anhedonia, instigate long-term behavioral deficits and enable reversal of these deficits via chronic (but not acute) treatment with antidepressants strengthens the protocol&#39;s validity compared to other animal protocols for inducing depressive-like behaviors.

Here we present the unpredictable chronic mild stress protocol in mice. This protocol induces a long-term depressive-like phenotype and enables to assess the efficacy of putative antidepressants in reversing the behavioral and neuromolecular depressive-like deficits.

マウスで無快感を誘導するため予測不可能な慢性的な軽度ストレス プロトコル

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

A Chronic Immobilization Stress Protocol for Inducing Depression-Like Behavior in Mice

Depression is not yet fully understood, but various causative factors have been reported. Recently, the prevalence of depression has increased. However, therapeutic treatments for depression or research on depression is scarce. Thus, in the present paper, we propose a mouse model of depression induced by movement restriction. Chronic mild stress (CMS) is a well-known technique to induce depressive-like behavior. However, it necessitates a complex procedure consisting of a combination of various mild stresses. In contrast, chronic immobilization stress (CIS) is a readily accessible chronic stress model, modified from a restraint model that induces depressive behavior by restricting movement using a restrainer for a certain period. To evaluate the depressive-like behaviors, the sucrose preference test (SPT), the tail suspension test (TST), and the ELISA assay to measure stress marker corticosterone levels are combined in the present experiment. The described protocols illustrate the induction of CIS and evaluation of the changes in behavior and physiological factors for the validation of depression.

This article provides a simplified and standardized protocol for induction of depressive-like behavior in chronically immobilized mice by using a restrainer. In addition, behavior and physiological techniques to verify induction of depression are explained.

マウスにおけるうつ病様行動を誘導する慢性固定化ストレスプロトコル

Depression is not yet fully understood, but various causative factors have been reported. Recently, the prevalence of depression has increased. However, ...

A Complex Diving-For-Food Task to Investigate Social Organization and Interactions in Rats

For many species, where status is a vital motivator that can affect health, social hierarchies influence behavior. Social hierarchies that include dominant-submissive relationships are common in both animal and human societies. These relationships can be affected by interactions with others and with their environment, making them difficult to analyze in a controlled study. Rather than a simple dominance hierarchy, this formation has a complicated presentation that allows rats to avoid aggression. Status can be stagnant or mutable, and results in complex societal stratifications. Here we describe a complex diving-for-food task to investigate rodent social hierarchy and behavioral interactions. This animal model may allow us to assess the relationship between a wide range of mental illnesses and social organization, as well as to study the effectiveness of therapy on social dysfunction.

This protocol describes a method of examining social hierarchy in a rat model. Rats perform a complex diving-for-food task in which they form a distinct hierarchy according to their willingness to dive underwater and swim to obtain a food pellet. This method is used to understand decision making and social relationships among highly social animals in small groups.

ラットの社会組織と相互作用を調査するための複雑なダイビング・フォー・フード・タスク

For many species, where status is a vital motivator that can affect health, social hierarchies influence behavior. Social hierarchies that include ...

Animal Models of Depression - Chronic Despair Model (CDM)

Major depressive disorder is one of the most prevalent forms of mental illnesses and causes tremendous individual suffering and socioeconomic burden. Despite its importance, current pharmacological treatment is limited, and novel treatment options are urgently needed. One key factor in the search for potential new drugs is evaluating their anti-depressive potency in appropriate animal models. The classical Porsolt forced swim test was used for this purpose for decades to induce and assess a depressive-like state. It consists of two short periods of forced swimming: the first to induce a depressed state and the second on the following day to evaluate the antidepressant effect of the agent given in between the two swim sessions. This model might be suitable as a screening tool for potential antidepressive agents but ignores the delayed onset of action of many antidepressants. The CDM was recently established and represented a modification of the classical test with notable differences. Mice are forced to swim for 5 consecutive days, following the idea that in humans, depression is induced by chronic rather than by acute stress. In a resting period of several days (1-3 weeks), animals develop sustained behavioral despair. The standard read-out method is the measurement of immobility time in an additional delayed swim session, but several alternative methods are proposed to get a broader view of the mood status of the animal. Multiple analysis tools can be used targeting behavioral, molecular, and electrophysiological changes. The depressed phenotype is stable for at least 4 weeks, providing a time window for rapid but also subchronic antidepressant treatment strategies. Furthermore, alterations in the development of a depressive-like state can be addressed using this approach. CDM, therefore, represents a useful tool to better understand depression and to develop novel treatment interventions.

Animal Models of Depression - Chronic Despair Model CDM

The chronic despair mouse model (CDM) of depression consists of repetitive forced swim sessions and another delayed swim phase as a read-out. It represents a suitable model for induction of a chronic depressive-like state stable for at least 4 weeks, amendable to evaluate subchronic and acute treatment interventions.

うつ病の動物モデル - 慢性絶望モデル(CDM)

Major depressive disorder is one of the most prevalent forms of mental illnesses and causes tremendous individual suffering and socioeconomic burden. ...

Developing a Rat Model for Bipolar Disorder

Bipolar disorder is a mental health condition characterized by extreme mood swings, including periods of emotional highs (mania) and lows (depression). While the exact underlying neurobiology is not yet fully understood, imbalances in neurotransmitter systems, particularly dopamine, appear to play a central role. For this reason, manipulations of dopaminergic pathways have been used to model mania or depression in rodents. However, models that accurately represent the typical switch between these two episodes are rare, limiting face validity. In a unique model, modern techniques are used to temporarily increase dopamine D1 receptor expression, which has been implicated in the pathology of bipolar disorder. A tetracycline-inducible lentiviral construct that expresses the dopamine D1 receptor under the control of the calmodulin kinase II alpha promoter is stereotactically injected into the medial prefrontal cortex of adult rats. Dopamine D1 receptor overexpression is achieved by adding the tetracycline analog doxycycline to the animals&#39; drinking water, leading to an increase in reward-related, impulsive, and risk-taking behaviors and a decrease in anxiety. These behaviors resemble a mania-like phenotype. By removing doxycycline from the drinking water, a depressive-like phenotype, characterized by increased helplessness and anhedonia, can be induced within the same animal. This article provides a step-by-step protocol for performing the surgery, as well as procedures for inducing the bipolar disorder-like phenotype. Additionally, considerations for assessing behavioral changes associated with mania-like and depressive-like behavior are described. This promising model, which demonstrates good construct and face validity, offers a valuable tool for further investigating the pathophysiological mechanisms of bipolar disorder.

This article presents a protocol for the induction of a unique rat model of bipolar disorder that captures both mania-like and depressive-like behavior.

双極性障害のラットモデルの開発

Bipolar disorder is a mental health condition characterized by extreme mood swings, including periods of emotional highs (mania) and lows (depression). ...

Sucrose Preference and Novelty-Induced Hypophagia Tests in Rats using an Automated Food Intake Monitoring System

The prevalence and incidence of depressive disorders are rising worldwide, affecting about 322 million individuals, underlining the need for behavioral studies in animal models. In this protocol, to study depression-like and anhedonic behavior in rats, the established sucrose preference and novelty-induced hypophagia tests are combined with an automated food and liquid intake monitoring system. Prior to testing, in the sucrose preference paradigm, male rats are trained for at least 2 days to consume a sucrose solution in addition to tap water. During the test, rats are again exposed to water and sucrose solution. Consumption is registered every second by the automated system. The ratio of sucrose to total water intake (sucrose preference ratio) is a surrogate parameter for anhedonia. In the novelty-induced hypophagia test, male rats undergo a training period in which they are exposed to a palatable snack. During training, rodents show a stable baseline snack intake. On test day, the animals are transferred from home cages into a fresh, empty cage representing a novel unknown environment with access to the known palatable snack. The automated system records the total intake and its underlying microstructure (e.g., latency to approaching the snack), providing insight into anhedonic and anxious behaviors. The combination of these paradigms with an automated measuring system provides more detailed information, along with higher accuracy by reducing measuring errors. However, the tests use surrogate parameters and only depict depression and anhedonia in an indirect manner.

Presented here is a protocol to study depression-like and anhedonic behavior in rats. It combines two well-established behavioral methods, the sucrose preference and novelty-induced hypophagia tests, with an automated food and liquid intake monitoring system, to indirectly investigate rodent behavior using surrogate parameters.

自動食物摂取モニタリングシステムを用いたラットにおけるショ糖嗜好と新規性誘発性低血圧試験

The prevalence and incidence of depressive disorders are rising worldwide, affecting about 322 million individuals, underlining the need for behavioral ...

医学

<meta charset="utf8"></head><body>げっ歯類モデルの生理学と神経生物学に対する拘束ストレスの影響

Restraint to Induce Stress in Mice and Rats

Across all animal species, exposure to stressful conditions induces stress responses. One method to study the effects of stress using rodent models is the restraint stress procedure. Restraint stress has been used for decades to investigate changes in physiology, genetics, neurobiology, immunology, and other systems impacted by stress. Due to the ease of performing the procedure, low cost, and numerous modifications to scale for the intensity and duration of stress exposure, a vast literature of studies has used restraint stress in mice and rats. As one example, this study presents previously published data showing the impact of restraint stress in transgenic mice on plasma corticosterone levels and optogenetically-induced norepinephrine release. Acute restraint stress increased plasma corticosterone levels, yet this effect was blunted in mice following repeat restraint stress. However, stimulated norepinephrine release in the bed nucleus of the stria terminalis was increased only in the repeat restraint stress group. These data highlight important considerations of restraint parameters on dependent measures. Additional descriptions of restraint stress in rats are also included for comparison. Finally, the influence of the parameters of the restraint (e.g., acute vs. chronic) and characteristics of the animal subjects (strain, sex, age) are discussed.

<meta charset="utf8"></head><body>マウスおよびラットにおけるストレス誘発抑制

This article covers the procedures to induce stress responses using physical restraint stress in mice and rats. Additional considerations that should be observed when selecting and using restraint stress in rodent models are discussed.

マウスおよびラットにおけるストレス誘発抑制

Across all animal species, exposure to stressful conditions induces stress responses. One method to study the effects of stress using rodent models is the ...

ラットにおけるうつ病のような動作を誘導する新しい方法

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この動画の章

うつ病のような動作のモデルとしての強制水泳試験

定位注入法を適用すると、動物の行動の遺伝的影響を研究するために、

げっ歯類での抑うつ症状を扇動、行動の変化と負の健康アウトカムのための予測不可能な慢性的な軽度のストレスプロトコル

マウスで無快感を誘導するため予測不可能な慢性的な軽度ストレスプロトコル

マウスにおけるうつ病様行動を誘導する慢性固定化ストレスプロトコル

ラットの社会組織と相互作用を調査するための複雑なダイビング・フォー・フード・タスク

うつ病の動物モデル - 慢性絶望モデル(CDM)

双極性障害のラットモデルの開発

自動食物摂取モニタリングシステムを用いたラットにおけるショ糖嗜好と新規性誘発性低血圧試験

マウスおよびラットにおけるストレス誘発抑制

ラットにおけるうつ病のような動作を誘導する新しい方法

要約

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うつ病のような動作のモデルとしての強制水泳試験

定位注入法を適用すると、動物の行動の遺伝的影響を研究するために、

げっ歯類での抑うつ症状を扇動、行動の変化と負の健康アウトカムのための予測不可能な慢性的な軽度のストレスプロトコル

マウスで無快感を誘導するため予測不可能な慢性的な軽度ストレス プロトコル

マウスにおけるうつ病様行動を誘導する慢性固定化ストレスプロトコル

ラットの社会組織と相互作用を調査するための複雑なダイビング・フォー・フード・タスク

うつ病の動物モデル - 慢性絶望モデル(CDM)

双極性障害のラットモデルの開発

自動食物摂取モニタリングシステムを用いたラットにおけるショ糖嗜好と新規性誘発性低血圧試験

マウスおよびラットにおけるストレス誘発抑制

マウスで無快感を誘導するため予測不可能な慢性的な軽度ストレスプロトコル