著者スポットライト:嚢胞性線維症および慢性呼吸器感染症におけるモデルシステムと抗菌薬の発見を進めるための気道環境の特性評価

私たちの研究室では、細菌が人間の気道の環境をどのように感知し、反応するかを理解しようとしています。気道環境を特徴付け、得られた情報を気道感染時の細菌生理学を研究するための新しいモデルの設計や、新しい抗菌剤の同定に使用します。CFTRモジュレーター療法は、嚢胞性線維症患者の肺機能と生活の質を大幅に改善しました。

この改善は、細菌の発現と病原性と抗菌薬耐性の両方に関与する因子に変化をもたらす可能性があり、現在の前臨床感染モデルの適応に課題をもたらす可能性があります。頑健な細胞培養モデルの開発は、嚢胞性線維症と非CF変異体の両方で利用可能な気液界面上皮細胞培養の使用によって加速されています。同時に、トランスクリプトミクスのようなハイスループットアプローチを使用して、感染関連条件での細菌生理機能を理解することで、モデルが感染シナリオを再現するかどうかを理解するのに役立っています。

慢性呼吸器感染症の治療薬として、新たな抗菌薬の開発は困難です。ほとんどの前臨床薬物スクリーニングプロセスでは、慢性的に感染した肺の複雑でアクセスが困難な環境で感染症を治療する際の固有の課題が十分に考慮されていません。私たちは、共同研究者のネットワークと協力して、慢性呼吸器感染症の治療のための新規抗菌薬の開発のための前臨床フレームワークの標準化を試みています。

私たちは、生成されたモデルを使用して創薬を加速し、気道環境における微生物の病因をよりよく理解することを目指しています。