Galleria mellonella come modello di screening antimicrobico

Il nostro laboratorio cerca di capire come i batteri percepiscono e rispondono all'ambiente nelle vie aeree umane. Caratterizziamo gli ambienti delle vie aeree e utilizziamo le informazioni acquisite nella progettazione di nuovi modelli per lo studio della fisiologia batterica durante l'infezione delle vie aeree e nell'identificazione di nuovi agenti antimicrobici. Le terapie con modulatori CFTR hanno notevolmente migliorato la funzione polmonare e la qualità della vita degli individui con fibrosi cistica.

Questo miglioramento può causare cambiamenti nell'espressione batterica e nei fattori coinvolti sia nella virulenza che nella resistenza antimicrobica, che possono rappresentare una sfida nell'adattamento degli attuali modelli di infezione preclinica. Lo sviluppo di robusti modelli di colture cellulari cellulari è stato accelerato attraverso l'uso di colture cellulari epiteliali con interfaccia aria-liquido, disponibili sia nella variante per la fibrosi cistica che in quella non FC. Allo stesso tempo, l'uso di approcci ad alto rendimento come la trascrittomica per comprendere la fisiologia batterica in condizioni rilevanti per l'infezione ci ha aiutato a capire se i modelli ricapitolano gli scenari di infezione.

Lo sviluppo di nuovi agenti antimicrobici per il trattamento delle infezioni respiratorie croniche è una sfida. La maggior parte dei processi di screening preclinico dei farmaci non considera pienamente le sfide uniche nel trattamento delle infezioni nell'ambiente complesso e di difficile accesso del polmone cronicamente infetto. Stiamo lavorando con una rete di collaboratori per cercare di standardizzare un quadro preclinico per lo sviluppo di nuovi agenti antimicrobici per il trattamento delle infezioni respiratorie croniche.

Il nostro obiettivo è quello di utilizzare i modelli generati per accelerare la scoperta di farmaci e per comprendere meglio la patogenesi microbica in un ambiente delle vie aeree.