Nosso laboratório busca entender como as bactérias sentem e respondem ao ambiente nas vias aéreas humanas. Caracterizamos os ambientes das vias aéreas e usamos as informações obtidas no projeto de novos modelos para estudar a fisiologia bacteriana durante a infecção das vias aéreas e na identificação de novos agentes antimicrobianos. As terapias moduladoras do CFTR melhoraram muito a função pulmonar e a qualidade de vida de indivíduos com fibrose cística.
Essa melhora pode causar alterações na expressão bacteriana e fatores envolvidos tanto na virulência quanto na resistência antimicrobiana, o que pode representar desafios na adaptação dos modelos atuais de infecção pré-clínica. O desenvolvimento de modelos robustos de cultura de células foi acelerado através do uso de culturas de células epiteliais de interface ar-líquido, que estavam disponíveis em variantes de fibrose cística e não FC. Ao mesmo tempo, o uso de abordagens de alto rendimento, como transcriptômica, para entender a fisiologia bacteriana em condições relevantes para a infecção, nos ajudou a entender se os modelos recapitulam os cenários de infecção.
O desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos para o tratamento de infecções respiratórias crônicas é um desafio. A maioria dos processos de triagem pré-clínica de medicamentos não considera totalmente os desafios únicos no tratamento de infecções no ambiente complexo e de difícil acesso do pulmão cronicamente infectado. Estamos trabalhando com uma rede de colaboradores para tentar padronizar uma estrutura pré-clínica para o desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos para o tratamento de infecções respiratórias crônicas.
Nosso objetivo é usar os modelos gerados para acelerar a descoberta de medicamentos e entender melhor a patogênese microbiana em um ambiente de vias aéreas.
