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3.24 : 용해에 영향을 미치는 요인: 다형성, 무정형성 및 유사 다형성

다형성은 다형체라고 알려진 여러 결정 형태로 약물 물질이 존재하는 것을 말합니다. 최근에 이 용어는 용매화물(용매를 포함하는 형태), 비정질 형태(비결정 형태), 탈용매화 용매화물(용매가 제거된 형태)을 포함하도록 확장되었습니다.

일부 다형성 결정은 비정질 결정보다 수용성이 낮아 불완전한 흡수로 이어집니다. 예를 들어, 여러 가지 결정 형태로 존재하는 클로람페니콜의 경구 현탁액은 체내 약물 농도가 더 잘 녹고 흡수가 잘 되는 ꞵ-다형체의 비율에 따라 달라진다는 것을 보여준다.

일반적으로 가장 안정적인 다형체는 가장 낮은 자유 에너지를 갖습니다. 약물의 비정질 형태는 구조적으로 덜 단단하여 종종 결정질 형태보다 더 빨리 용해됩니다. 일부 다형체는 준안정성이 있어 시간이 지남에 따라 더 안정적인 형태로 전환될 수 있습니다.

제조 중에 결정 형태가 변하면 정제가 깨지거나 과립을 정제로 압축하는 데 장애가 발생하여 제품 재구성이 필요할 수 있습니다. 제조 중에 특정 약물은 용매와 상호 작용하여 용매화물 결정이 형성될 수 있습니다. 물이 용매로 작용하면 수화물이라고 알려진 특정 결정 형태를 생성할 수 있으며, 이는 무수 대응물과 다른 용해도 특성을 가지고 있습니다. 예를 들어, 에리스로마이신 수화물은 약물의 무수 형태와 용해도가 상당히 다릅니다. 반면, 암피실린의 무수 형태는 전자의 빠른 용해로 인해 암피실린 삼수화물보다 더 쉽게 흡수된다고 합니다.

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DissolutionPolymorphismAmorphismPseudopolymorphismCrystalline FormsSolubilityDrug AbsorptionSolvate CrystalsMetastable PolymorphsManufacturing IssuesHydratesAnhydrous FormErythromycinAmpicillin

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