The authors acknowledge the work that was done by the first author of the IoN-CCI model, Bart Vos&#8224;.

윤리 문 : 동물 치료 및 연구 IASP (11)의 윤리적 문제에 대한위원회의 지침에 따라 마음에 든다고한다. 이 프로토콜은 기관 윤리위원회에 의해 승인됩니다. 1. 주제 <ol><li> 수컷 흰쥐 (도착에 2백50-3백그램)를 사용합니다. </li><li> 40 % -60 %의 습도 21 ± 1 ° C의 RT와 식민지 방에서 고체 바닥 케이지에 집 쥐. </li><li> 무제한 물과 음식을 사용할 수 있도록합니다. </li><li> 반전 12시 12분 시간 어두운 / 라이트 사이클에서 쥐를 보관 (20 시간에 조명). </li></ol> 2. 수술 <ol><li> 쥐 당, 길이 약 6cm의 크롬 장내 합자 (5-0)의 두 조각을 준비하고 건조하고 딱딱하고 부서지기 쉬운지고을 방지하기 위해 멸균 식염수에 배치합니다. </li><li> 펜토 바르 비탈과 동물 (60 ㎎ / ㎏, IP) 마취와 아트로핀 (0.1 ㎎ / ㎏, IP)로 처리. 한쪽 다리와 pinchi를 확장하여 마취의 레벨을 모니터손톱과 발가락 사이 피부의 웹 사이트를 겨 것은 적절한 압력이 적용되어 있는지 확인합니다. 동물의 사지를 플렉스하지 않도록하십시오. 필요한 경우 추가 펜토 바르 비탈을 관리 할 수​​ 있습니다. </li><li> 미드 라인 두피 절개 눈의 중심까지 동일한 거리의 전후방과 약 25mm로 제조 할 수 있도록 래트를 면도 헤드. </li><li> 정위 프레임에 쥐의 머리를 고정하거나 쥐의 머리를 흥분시키는. 체온을 유지하기 위해 가열 패드에 쥐를 놓습니다. </li><li> 건조로 인한 손상을 방지하기 위해 두 눈에 안과 연고를 적용합니다. </li><li> 다음 betadine, 알코올 면도 헤드 영역을 스크럽. </li><li> 두개골과 코 뼈를 노출, 중간 라인 두피 절개를합니다. </li><li> 2.16에 단계 2.9을 수행 할 동작 현미경을 사용합니다. </li><li> 면봉과 뒤몽 포셉 한 쌍을 사용하여, 상악, 정면, 눈물과 광대뼈 뼈에 의해 형성 무료 궤도의 가장자리를 해부하다. 면봉에 그렇게 사용가능한 출혈에서 피를 AK. </li><li> 이온에 대한 액세스 권한을 부여 부드럽게 이온 우수 교차 전방 벌집 신경을 너무 잡아 늘 않도록주의하면서, 정밀 면봉으로 궤도 내용을 편향합니다. 정밀 면봉 및 확산 운동을 사용하여 뒤몽 포셉 한 쌍을 사용하여, 주변의 결합 조직에서 이온 무료 해부하다. 가능한 출혈에서 혈액을 흡수하기 위해 면봉을 사용합니다. </li><li> 결찰을 수행하려면, 아래로 정면 뼈를 따라 크롬 창자의 한 조각의 한쪽 끝을 밀어 이온 내측 및 이온에 몇 밀리미터가 병렬 및 열등 진행합니다. 합자 이제 이온과 정면 뼈 사이의 장소에서 개최됩니다. </li><li> 합자 가까이에 배치하는 이온에서 45도 각도 뒤몽 포셉의 끝을 슬립. 부드럽게 포셉의 합자 및 팁을 공개 측면 이온을 철회. 그립 집게와 합자 이온 아래에서 옆으로 집게를 철회. </리&gt; <li> 끈의 양쪽 끝이 더 많거나 적은 등거리 이온에서 때까지 궤도 캐비티에서 합자를 잡아 당깁니다. </li><li> 합자의 양단에서 &quot;슬립 매듭&quot;수축의 정도를 통해 완벽하게 제어 할 수 있도록 이온에 대한 매듭을 슬라이드합니다. 신경의 직경이 바로 눈에 띄는 양이 감소되도록 이온을 수축하기 위해 추가로 매듭을 밀어 넣습니다. 수축의 양이 일정하게 유지되도록 (즉, 미끄러짐 슬릿 매듭을 방지하기 위해) 슬립 매듭 위에 정상 매듭을 만든다. </li><li> 매듭이없는 끝의 약 2mm를 떠나 합자를 잘라. </li><li> 동일한 절차를 처음부터 떨어져 두 번째 내고 2mm를 만들기 위해 (2.11 2.15에 단계)를 반복합니다. </li><li> 가짜 수술, 2.10 단계 2.2을 수행합니다. </li><li> 폴리 에스터 봉합사 (4-0)를 사용하여 두피 절개를 닫고 쥐 가열 패드에 복구 할 수 있습니다. 충분한 단점을 회복했다 무인 때까지 동물을 방치하지 마십시오ciousness은 흉골 드러 누움을 유지하고 완전히 복구 될 때까지 다른 동물의 회사에 동물을 반환하지 않습니다. </li><li> 신경 병증 성 통증의 개발에 선제 진통 효과를 방지하기 위해, 수술 후 통증에 대한 진통제를 관리하지 않습니다. </li></ol> 3. 행동 시험 절차 <ol><li> 쥐가 수술 전 검사 전에 주거 조건에 최소 8 일 동안 적응하도록 허용합니다. </li><li> 수술 전 시험 전에 적어도 한번 3 일 동안 매일 시험 절차에 래트를 길들이다. </li><li> 60 W 붉은 전구에 의해 제공되는 빛 어두운 방에서 행동 테스트는 테스트 영역 중심을 조명하지만 어두운 방 어둠의 나머지 둘레를 떠나의 중심 위에 1m 중단. </li><li> 갑자기 청각 자극의 간섭을 줄일 수있는 충분한 배경​​ 소음이 있는지 확인합니다. 필요하면, 백색 잡음을 제공한다. </li><li> 얼굴 손질 행동 관찰 <ol><li> 티침구없이 덮여 플라스틱 케이지에서 테스트 방에 식민지에서 하나의 쥐를 ransport. 참고 : 이상적으로,이 최소한의 외부 자극에 짧은 여행을해야합니다. </li><li> 침구없이 커버, 투명 플라스틱 케이지의 쥐를 놓습니다 (LXWXH : 24cm X 14cm X 17cm) 다시 비디오 카메라의 앞에 미러와. </li><li> 동물의 행동의 10 분의 기록을 확인합니다. 촬영하는 동안, 확인 실험 테스트 룸에 존재하지 않는합니다. </li><li> 다음 동물을 배치하기 전에 관찰 케이지를 청소합니다. </li><li> 기록 된 동작이 쥐의 실험 조건에 눈이 실험에 의해 분석되어 있는지 확인합니다. </li><li> 10 분 촬영시 각각의 얼굴 손질 에피소드의 기록을 확인합니다. 참고 : 얼굴 정리가 앞발은 얼굴 영역과 접촉하는 움직임 패턴으로 정의된다. </li><li> 얼굴 손질 행동의 두 가지 유형을 구분합니다. 시퀀스는 선행하지도 뒤에하지도 않으면손질 몸 (즉, 얼굴 이외의 다른 신체 영역의 정리), 절연 얼굴 정리 등의 에피소드를 분류. 몸 손질 전이나 얼굴 손질 후 즉시 수행하면, 몸 손질하는 동안 얼굴 미용과 에피소드를 분류. </li><li> 얼굴 손질 에피소드의 수를 결정합니다. <ol><li> 인트라 에피소드 공간으로 4 초를 초과하지 않는면 손질 작업 사이의 기간을 분류 (즉, 단일 에피소드 내의 얼굴 손질 작업 간의 일시 정지). </li><li> 간 에피소드 공간 (즉, 두 개의 에피소드 사이에 얼굴 손질 작업의 완전한 중단)으로 4 초를 초과면 정리 작업 사이의 기간을 분류합니다. </li></ol></li></ol></li><li> 기계 자극 테스트 <ol><li> 침구 덮여 케이지에서 테스트 방에 식민지에서 최대 6 동물의 그룹으로 전송 쥐. 이 최소한의 외부 자극과 짧은 여행 있는지 확인합니다. </li><li> 장소개별적으로 침구와 투명 플라스틱 케이지에 쥐 : 경첩이 달린 뚜껑 (LXWXH 24cm X 14cm X 17 cm) 만 쉽게 개폐 할 수 있도록. </li><li> 다섯 프레이 머리카락의 등급 시리즈를 사용합니다. 참고 : 머리카락이 구부러 필요한 힘은 0.015 g, 0.127 g, 0.217 g, 0.745 g 및 2.150 g의입니다. </li><li> 10 분 동안 관찰 케이지에 쥐와 도달 움직임을 길들. 매 30 초, 뚜껑을 열고 부드럽게 플라스틱 막대와 케이지의 벽을 터치합니다. </li><li> 동물 (즉, 네 발은지면에 배치하여, 어느 동화상이나 동결하지만, 동작을 스니핑 나타내는) 스니핑 / 아니오 운동 상태에있을 때, vibrissal 패드의 중심 근처에 이온의 영역 내에 제 프레이 헤어를 적용 , mystacial 코털 (vibrissae) 주변의 털이 피부에. </li><li> 다음 반응 4의 범주에 속하는 하나의 자극에 동물의 반응을 평가 점수. <ol><li> 같은 응답의 전체 부족을 분류0 점수. </li><li> 점수로 자극 검출 (즉, 쥐 자극 객체를 향해 머리를 켜고 자극 객체가 탐구한다) 분류 (1). </li><li> 움츠림 반응을 분류 (예., 쥐가 서서히 머리를 켜거나 급격히 후방으로 자극이 적용될 때, 때로는 단일 얼굴 자극 면적 동측 와이프를 당긴 발생)로 스코어 2. </li><li> (탈출 / 공격 대응을 분류 즉., 쥐, 또는 적극적으로 자극 개체를 공격하여 케이지 벽에 웅크 리고 위치를 가정하는 자극 물체에서 멀리 몸을 이동하거나 수동적으로, 자극 개체 추가 접촉을 방지 물고 점수 3 등)의 움직임을 잡아. </li><li> 점수 4로 정리 비대칭 얼굴을 (즉, 쥐가 자극 얼굴 영역을 향해 적어도 세 세안 스트로크의 중단 시리즈를 표시) 분류합니다. </li><li> 각 동물 내에서 stimu 적용강도의 오름차순으로 리. 자극 강도는 일면에 도포 된 후, 다음의 자극 강도로 이동하기 전에 상대방에 적용. 동측과 반대측면 자극되는 순서를 랜덤. 동물이 각각의 자극하기 전에 스니핑 / 아니오 운동 상태에 있어야합니다. </li></ol></li></ol></li></ol>

<ol>
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S., Crager, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=What+should+we+be+measuring+in+behavioral+studies+of+chronic+pain+in+animals.">What should we be measuring in behavioral studies of chronic pain in animals.</a> Pain. 112 (1-2), 12-15 (2004).</li><li>Backonja, M. 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L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+bilateral+trigeminal+constriction+injury+using+an+operant+facial+pain+assay.">Characterization of bilateral trigeminal constriction injury using an operant facial pain assay.</a> Neuroscience. 224, 294-306 (2012).</li><li>Anderson, E. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+the+Operant+Orofacial+Pain+Assessment+Device+(OPAD)+to+Measure+Changes+in+Nociceptive+Behavior.">Use of the Operant Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) to Measure Changes in Nociceptive Behavior.</a> J Vis Exp. (76), 50336 (2013).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

이온 CCI 모델의 가장 흥미로운 측면은 자발적, 비 유발 (신경 병증 성) 통증의 고유 한 측정 값을 제공한다는 것이다. 척수 신경 모델을 이용하여 신경 병증 성 통증의 대부분의 동물 연구는, 독점적 생체 방어 행동을 주소 (예., 발성 및 탈퇴 응답), 기계적 자극 (12) 또는 열 과민증을 반영. 그러나, 환자의 주요 임상 불만 지속적인 통증,하지 통각 과민이나 이질통 (13)이다. </p...

체성 감각 신경의 손상은 주로 감각의 손실로 연결됩니다. 그것은 매우 잘 이해하는 이유와 방법은, 경우에 따라, 말초 신경 손상은 만성 통증을 초래하지 않는다. 그 결과, 고통스러운 신경 병증 1 치료 및 생활 2-3의 환자의 품질에 상당한 감소가 발생하기 어려운 조건 남아있다. 동물 모델은 중요한 도구 기존 및 새롭게 개발 된 약물의 효능을 검사 및 신경 병성 통증의 개발 및 유지에 관련된 병리 생리 학적 메카니즘을 식별한다. 번역 통증 연구를위한 핵심 과제 중 식별하고 (동물의 자발적인 고통을 측정 즉, 생리 학적, 급성 환자의 기저 상태에 중첩되어 자극을 프로빙과 도전을 받고되지 않은 동물의 고통의 존재를 나타내는 행동이나 표현 ). 이 절차의 목적은 전체 수술을 유도하는 것이다모두 자연의 개발에 이르게하고 삼차 신경통 및 치료에 관련된 기전을 연구하기 위해 사용될 수있는 생체 방어 행동을 유발 쥐 눈꺼풀 신경 손상. 감독, 고립 된 얼굴의 손질은 쥐의 자발적인 신경 병증 성 통증의 유일한 척도이다. 눈꺼풀 신경의 만성 수축 부상 (CCI) (이온)에 따라, 쥐 자발적 행동과 지속적인 통증과 기계적 이질통 4를 나타내는 있습니다 촉각 자극에 대한 반응의 변화를 나타낸다. 얼굴 세척은 주로 신경 손상 이온 영토에 관한 스트로크 이온 CCI 후, 쥐, 즉, 증가 및 비대칭 얼굴 정리 활동을 보여줍니다. 얼굴의 유해 자극 (예를 들면, 포르말린 주사) 5와 대조적으로, 비 통증 감각 장애 (즉, 일방적 코털 (vibrissae) 클리핑, 마취제 눈꺼풀 신경 봉쇄 VIBRI에 미네랄 오일의인가ssae)하지 않거나 매우 간략하게 (즉, 발병 후 첫 분) 행동 (6)을 손질 얼굴에 큰 변화를 유도했다. 그것은 이온 CCI 후이 이상 정리가 부상당한 신경 영역에서 자발적 강하게 혐오 감각의 행동 표현이라고 결론을 내렸다. 이온 CCI 쥐에서이 문제는 환자에서 관찰 된 자발적인 고통에 강한 닮았다. 또한 연구가보다 일반적인 신체 정리 행동의 일부입니다 얼굴 손질 행동 사이의 중요한 차이를 확인했다 (즉, &quot;정리 신체 중 얼굴의 손질은&quot;), 이온 CCI에 의해 크게 영향을받지 남아있는, 그리고 생체 방어 얼굴 손질 즉 없습니다 둘 앞에 도 크게 이온 CCI 7-9 후 증가 (즉, &quot;고립 된 얼굴 손질&quot;) 손질 몸 하였다. 약리학, 신체 정리하는 동안 얼굴 손질이 아닌 특정 약물의 효과에 대한 우수한 제어 측정 (구성 <em&gt; 운동 기능이 저하 될 수 있습니다 예를 들어, 진정 작용). 얼굴 정리의 두 가지 유형 중 앞발의 움직임은 정확히 동일합니다. 이온 CCI가, 래트는 기계적 이질통 (4), (10)을 가리킨다 촉각 자극에 응답하여 변경을 나타낼에 이어. 이온 CCI 펼쳐진 주 (들) 동안, 래트를 더이상 경증 또는 중등도 촉각 (즉, 본 프레이 응답하지 ) 자극. 이 hyporesponsiveness 후 갑자기 심지어 매우 약한 자극의 강도가 생체 방어 행동을 자극함으로써 극단적 인 과민성로 대체됩니다. 과민 반응의 발현 쥐 사이에 다를 수 있지만, 대부분의 쥐 3~4주 수술 후 hyperresponsive되고있다.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Chromic catgut</td>
			<td>Dynek&#160;</td>
			<td>CG504</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nembutal&#160; (pentobarbital)</td>
			<td>Pharmacy</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropine</td>
			<td>Pharmacy</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clippers for small animals - Favorita II</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>GT104</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stereotaxic instrument</td>
			<td>Stoelting</td>
			<td>51600</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ophthalmic ointment (Liposic)</td>
			<td>Pharmacy</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Homeothermic monitor system</td>
			<td>Harvard Apparatus</td>
			<td>PY8 50-7221-F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton applicator</td>
			<td>Pharmacy</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Precision cotton swab</td>
			<td>Qosina</td>
			<td>10225</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Operation microscope</td>
			<td>Kaps</td>
			<td>SOM 62</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont #5 forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11251-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont forceps - Micro-blunted tips (#5/45)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11253-25</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scissors - blunt tips</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14574-09</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polyester sutures - Mersilene (4-0)</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>R871H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Digital video camera</td>
			<td>Sony</td>
			<td>HDR-CX330E</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Semmes-Weinstein Von Frey Aesthesiometer kit</td>
			<td>Stoelting</td>
			<td>58011</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

chronic constriction injury of the rat's infraorbital nerve (ion-cci) to study trigeminal neuropathic pain

동물 모델은 신경 병증 성 통증의 병태 생리 및 약리학을 연구하는 중요한 도구입니다. 이 원고는 쥐에서 삼차 신경 병증 성 통증을 연구하기 위해 수술 및 행동 절차에 대해 설명합니다. 삼차 신경 병증 성 통증 증후군의 특이도를 충족시키기 위해, 눈꺼풀 신경 (이온) 느슨하게 신경을 결찰하여 만성 수축 부상 (CCI)을 받는다. 내 궤도 접근 방식은 노출과 궤도 캐비티에서 이온을 결찰하기 위해 여기에 표시됩니다. 이온 결찰 한 후, 쥐 자발적 행동과 지속적인 통증과 기계적 이질통을 나타내는 있습니다 프레이 헤어 자극에 대한 반응의 변화를 나타낸다. 두 상을 행동 변화의 현상으로 정의 될 수있다. 얼굴 세척은 주로 신경 손상 이온 영토에 관한 스트로크 이온 CCI (1 단계) 다음의 첫 주, 쥐, 즉, 증가 및 비대칭 얼굴 정리 활동을 보여줍니다. 차이는 얼굴 GR 사이에있다이온 CCI에 의해 크게 영향을받지 않고보다 일반적인 신체 정리 행동의 일부 동작을 ooming, 얼굴은이 선행되지도 크게 이온 CCI 후 증가 바디 스타일리스트, 뒤에 둘 정리. 이 기간 동안, 이온 영토의 기계적 자극에 대한 반응성이 감소된다. 이 hyporesponsiveness은 갑자기 심지어 매우 약한 자극의 강도가 생체 방어 행동 (2 단계)을 자극함으로써 극단적 인 과민성로 대체됩니다. 이러한 행동 변화 및 안면 통증의 흔적을보고 사이의 현상 학적 유사성 (즉, 얼굴의 유해 자극에 대한 반응)은 결찰 이온 영토에 dysesthesia / 감각 이상 및 기계적 이질통의 존재를 제안한다.

이온 CCI 래트 격리 얼굴 그루밍 (도 1)에 소요되는 시간의 양에 강한 수술후 증가를 보여준다. 다음 증가 제 수술후 주말에 봉우리와는 다음 주 동안 감소. 가장 최근의 연구는 상당히 최대 3 주 동안 증가 될 손질 얼굴을 발견했다. 가짜 운영 쥐에서 얼굴 손질 문제가 어느 정도 영향을받지 않습니다. 이온 CCI 쥐도 첫 수술 후 주 (그림 2) 중 이온 영토?...

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Chronic Constriction Injury of the Rat&#039;s Infraorbital Nerve IoN-CCI to Study Trigeminal Neuropathic Pain

This manuscript describes a rodent model to study trigeminal neuropathic pain. The methods described include surgical procedures to perform a chronic constriction injury of the rat&#8217;s infraorbital nerve and the post-surgical behavioral tests to measure the changes in spontaneous and evoked behavior that are indicative of persistent pain and allodynia.

삼차 신경 병증 성 통증을 연구하기 위해 쥐의 눈꺼풀의 신경 (이온 CCI)의 만성 수축 부상

Animal models are important tools to study the pathophysiology and pharmacology of neuropathic pain. This manuscript describes the surgical and behavioral ...

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Research

JoVE Journal

Medicine

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve (IoN-CCI) to Study Trigeminal Neuropathic Pain

19.3K 조회수.  University of Antwerp. This manuscript describes a rodent model to study trigeminal neuropathic pain. The methods described include surgical procedures to perform a chronic constriction injury of the rat’s infraorbital nerve and the post-surgical behavioral tests to measure the changes in spontaneous and evoked behavior that are indicative of persistent pain and allodynia. 

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Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of the population1,2. Symptoms include spontaneous (tingling, burning, electric-shock like) pain, dysaesthesia, paraesthesia, allodynia (pain resulting from normally non-painful stimuli) and hyperalgesia (an increased response to painful stimuli). The sensory symptoms are co-morbid with behavioural disabilities, such as insomnia and depression. To study chronic neuropathic pain several animal models mimicking peripheral nerve injury have been developed, one of the most widely used is Bennett and Xie's (1988) unilateral sciatic nerve chronic constriction injury (CCI)3 (Figure 1). Here we present a method for performing CCI and testing pain hypersensitivity.
CCI is performed under anaesthesia, with the sciatic nerve on one side exposed by making a skin incision, and cutting through the connective tissue between the gluteus superficialis and biceps femoris muscles. Four chromic gut ligatures are tied loosely around the sciatic nerve at 1 mm intervals, to just occlude but not arrest epineural blood flow. The wound is closed with sutures in the muscle and staples in the skin. The animal is then allowed to recover from surgery for 24 hrs before pain hypersensitivity testing begins.
For behavioural testing, rats are placed into the testing apparatus and are allowed to habituate to the testing procedure. The area tested is the mid-plantar surface of the hindpaw (Figure 2), which falls within the sciatic nerve distribution. Mechanical withdrawal threshold is assessed by mechanically stimulating both injured and uninjured hindpaws using an electronic dynamic plantar von Frey aesthesiometer or manual von Frey hairs4. The mechanical withdrawal threshold is the maximum pressure exerted (in grams) that triggers paw withdrawal. For measurement of thermal withdrawal latency, first described by Hargreaves et al (1988), the hindpaw is exposed to a beam of radiant heat through a transparent glass surface using a plantar analgesia meter5,6. The withdrawal latency to the heat stimulus is recorded as the time for paw withdrawal in both injured and uninjured hindpaws. Following CCI, mechanical withdrawal threshold, as well as thermal withdrawal latency in the injured paw are both significantly reduced, compared to baseline measurements and the uninjured paw (Figure 3). The CCI model of peripheral nerve injury combined with pain hypersensitivity testing provides a model system to investigate the effectiveness of potential therapeutic agents to modify chronic neuropathic pain. In our laboratory, we utilise CCI alongside thermal and mechanical sensitivity of the hindpaws to investigate the role of neuro-immune interactions in the pathogenesis and treatment of neuropathic pain.

Due to the simplicity of surgery and the robust behavioural outcome, chronic constriction of the sciatic nerve is one of the pre-eminent animal models of neuropathic pain. Within 24 hrs following surgery, pain hypersensitivity is established and can be quantitatively measured using a von Frey aesthesiometer (mechanical test) and plantar analgesia meter (thermal test).

좌골 신경 및 쥐의 통증 과민성 시험의 만성 수축

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of ...

연구

의학

Breathing-controlled Electrical Stimulation (BreEStim) for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

Electrical stimulation (EStim) refers to the application of electrical current to muscles or nerves in order to achieve functional and therapeutic goals. It has been extensively used in various clinical settings. Based upon recent discoveries related to the systemic effects of voluntary breathing and intrinsic physiological interactions among systems during voluntary breathing, a new EStim protocol, Breathing-controlled Electrical Stimulation (BreEStim), has been developed to augment the effects of electrical stimulation. In BreEStim, a single-pulse electrical stimulus is triggered and delivered to the target area when the airflow rate of an isolated voluntary inspiration reaches the threshold. BreEStim integrates intrinsic physiological interactions that are activated during voluntary breathing and has demonstrated excellent clinical efficacy. Two representative applications of BreEStim are reported with detailed protocols: management of post-stroke finger flexor spasticity and neuropathic pain in spinal cord injury.

Breathing-controlled Electrical Stimulation BreEStim for Management of Neuropathic Pain and Spasticity

The purpose is to present a new method, breathing-control electrical stimulation (BreEStim) for management of neuropathic pain and spasticity.

Neuropathic 고통과 Spasticity의 관리를위한 호흡 조절 전기 자극 (BreEStim)

Electrical stimulation (EStim) refers to the application of electrical current to muscles or nerves in order to achieve functional and therapeutic goals. ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized by increased urgency and frequency of urination, as well as nocturia and general pelvic pain, especially upon bladder filling or voiding. Despite years of research, the cause of IC/BPS remains elusive and treatment strategies are unable to provide complete relief to patients. In order to study nervous system contributions to the condition, many animal models have been developed to mimic the pain and symptoms associated with IC/BPS. One such murine model is urinary bladder distension (UBD). In this model, compressed air of a specific pressure is delivered to the bladder of a lightly anesthetized animal over a set period of time. Throughout the procedure, wires in the superior oblique abdominal muscles record electrical activity from the muscle. This activity is known as the visceromotor response (VMR) and is a reliable and reproducible measure of nociception. Here, we describe the steps necessary to perform this technique in mice including surgical manipulations, physiological recording, and data analysis. With the use of this model, the coordination between primary sensory neurons, spinal cord secondary afferents, and higher central nervous system areas involved in bladder pain can be unraveled. This basic science knowledge can then be clinically translated to treat patients suffering from IC/BPS.

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized in part by pelvic pain. In order to study nervous system contributions to the condition, a physiological model of urinary bladder pain is used in mice and rats.

쥐의 방광 통증 모델로 방광 팽창 유발 내장 운동 응답

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

The Sciatic Nerve Cuffing Model of Neuropathic Pain in Mice

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in injured sensory neurons and along the entire nociceptive pathway within the central nervous system. It is usually chronic and challenging to treat. In order to study neuropathic pain and its treatments, different models have been developed in rodents. These models derive from known etiologies, thus reproducing peripheral nerve injuries, central injuries, and metabolic-, infectious- or chemotherapy-related neuropathies. Murine models of peripheral nerve injury often target the sciatic nerve which is easy to access and allows nociceptive tests on the hind paw. These models rely on a compression and/or a section. Here, the detailed surgery procedure for the &#34;cuff model&#34; of neuropathic pain in mice is described. In this model, a cuff of PE-20 polyethylene tubing of standardized length (2 mm) is unilaterally implanted around the main branch of the sciatic nerve. It induces a long-lasting mechanical allodynia, i.e., a nociceptive response to a normally non-nociceptive stimulus that can be evaluated by using von Frey filaments. Besides the detailed surgery and testing procedures, the interest of this model for the study of neuropathic pain mechanism, for the study of neuropathic pain sensory and anxiodepressive aspects, and for the study of neuropathic pain treatments are also discussed.

Neuropathic pain is a consequence of a lesion or disease affecting the somatosensory system. The &#8220;cuff model&#8221; of neuropathic pain in mice consists of the implantation of a polyethylene cuff around the main branch of the sciatic nerve. Mechanical allodynia is tested using von Frey filaments.

마우스의 신경 병증 성 통증의 좌골 신경의 바지를 접 모델

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in ...

Facial Nerve Axotomy in Mice: A Model to Study Motoneuron Response to Injury

The goal of this surgical protocol is to expose the facial nerve, which innervates the facial musculature, at its exit from the stylomastoid foramen and either cut or crush it to induce peripheral nerve injury. Advantages of this surgery are its simplicity, high reproducibility, and the lack of effect on vital functions or mobility from the subsequent facial paralysis, thus resulting in a relatively mild surgical outcome compared to other nerve injury models. A major advantage of using a cranial nerve injury model is that the motoneurons reside in a relatively homogenous population in the facial motor nucleus in the pons, simplifying the study of the motoneuron cell bodies. Because of the symmetrical nature of facial nerve innervation and the lack of crosstalk between the facial motor nuclei, the operation can be performed unilaterally with the unaxotomized side serving as a paired internal control. A variety of analyses can be performed postoperatively to assess the physiologic response, details of which are beyond the scope of this article. For example, recovery of muscle function can serve as a behavioral marker for reinnervation, or the motoneurons can be quantified to measure cell survival. Additionally, the motoneurons can be accurately captured using laser microdissection for molecular analysis. Because the facial nerve axotomy is minimally invasive and well tolerated, it can be utilized on a wide variety of genetically modified mice. Also, this surgery model can be used to analyze the effectiveness of peripheral nerve injury treatments. Facial nerve injury provides a means for investigating not only motoneurons, but also the responses of the central and peripheral glial microenvironment, immune system, and target musculature. The facial nerve injury model is a widely accepted peripheral nerve injury model that serves as a powerful tool for studying nerve injury and regeneration.

We present a surgical protocol detailing how to perform a cut or crush axotomy on the facial nerve in the mouse. The facial nerve axotomy can be employed to study the physiological response to nerve injury and test therapeutic techniques.

마우스의 얼굴 신경 Axotomy : 부상으로 운동 신경 응답을 연구하는 모델

The goal of this surgical protocol is to expose the facial nerve, which innervates the facial musculature, at its exit from the stylomastoid foramen and ...

Subcutaneous Trigeminal Nerve Field Stimulation for Refractory Facial Pain

Chronic or neuropathic trigeminal facial pain can be challenging to treat. Neurosurgical procedures should be applied when conservative treatment fails. Neuromodulation techniques for chronic facial pain include deep brain stimulation and motor cortex stimulation, which are complex to perform. Subcutaneous nerve field stimulation is certified for chronic back pain and is the least invasive form of neuromodulation. We applied this technique to treat chronic and neuropathic trigeminal pain as an individual therapy concept. First, trial stimulation is performed. Subcutaneous leads are placed in the painful trigeminal dermatome under local anesthesia. The leads are connected to an external neurostimulator that applies constant stimulation. Patients undergo a 12 day outpatient trial to assess the effect of the stimulation. Electrodes are removed after the trial. If the patient reports pain reduction of at least 50% in intensity and/or attack frequency, a reduction in medication or increase in quality of life, permanent implantation is scheduled. New electrodes are implanted under general anesthesia and are subcutaneously tunneled to an infraclavicular internal pulse generator. Patients are able to turn stimulation on and off and to increase or decrease the stimulation amplitude as needed.
This technique represents a minimal invasive alternative to other more invasive means of neuromodulation for trigeminal pain such as motor cortex stimulation or deep brain stimulation.

Treating chronic or neuropathic facial pain can be challenging when medical or standard treatment fails. Subcutaneous nerve field stimulation is the least invasive form of neuromodulation and is used for chronic back pain. We applied this technology to treat chronic and neuropathic trigeminal facial pain.

난치성 안면 통증을위한 피하 삼차 신경장 자극

Chronic or neuropathic trigeminal facial pain can be challenging to treat. Neurosurgical procedures should be applied when conservative treatment fails. ...

Development of Recombinant Proteins to Treat Chronic Pain

Chronic pain is difficult to treat and new approaches to resolve persistent pain are urgently needed. Anti-inflammatory cytokines are promising candidates for treating debilitating pain conditions due to their capacity to regulate aberrant neuro-immune interactions. However, physiologically they work in a network of various cytokines, and therefore their therapeutic effect may not be optimal when used as stand-alone drugs. To overcome this limitation, we developed a fusion protein of the anti-inflammatory cytokines IL4 and IL10. Here, we describe the methods for production and quality control of IL4-10 recombinant fusion protein and we test the effectiveness of the IL4-10 fusion protein to resolve pain in a mouse model of persistent inflammatory pain.

In this paper we provide details for the methods of production and quality control of an IL4-10 recombinant fusion protein. We also show how to test the effectiveness of this protein to resolve pain in a mouse model of inflammatory pain.

만성 통증 치료에 재조합 단백질의 개발

Chronic pain is difficult to treat and new approaches to resolve persistent pain are urgently needed. Anti-inflammatory cytokines are promising candidates ...

Partial Sciatic Nerve Ligation: A Mouse Model of Chronic Neuropathic Pain to Study the Antinociceptive Effect of Novel Therapies

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. Chronic neuropathic pain results from lesions or diseases in the somatosensory system. To investigate potential therapies with reduced side effects, animal pain models are the gold standard in preclinical studies. Therefore, well-characterized and well-described models are crucial for the development and validation of innovative therapies. 
Partial ligation of the sciatic nerve (pSNL) is a procedure that induces chronic neuropathic pain in mice, characterized by mechanical and thermal hypersensitivity, ongoing pain, and changes in limb temperature, making this model a great fit to study neuropathic pain preclinically. pSNL is an advantageous model to study neuropathic pain as it reproduces many symptoms observed in humans with neuropathic pain. Furthermore, the surgical procedure is relatively fast and straightforward to perform. Unilateral pSNL of one limb allows for comparison between the ipsilateral and contralateral paws, as well as evaluation of central sensitization. 
To induce chronic neuropathic hypersensitivity, a 9-0 non-absorbable nylon thread is used to ligate the dorsal third of the sciatic nerve. This article describes the surgical procedure and characterizes the development of chronic neuropathic pain through multiple commonly used behavioral tests. As a plethora of innovative therapies are now being investigated to treat chronic pain, this article provides crucial concepts for standardization and an accurate description of surgeries required to induce neuropathic pain.

Partial sciatic nerve ligation induces long-lasting chronic neuropathic pain, characterized by exaggerated responses to thermal and mechanical stimuli. This mouse model of neuropathic pain is commonly used to study innovative therapies for pain management. This article describes in detail the surgical procedure to improve standardization and reproducibility.

부분 좌골 신경 결찰: 새로운 치료법의 항통각수용 효과를 연구하기 위한 만성 신경병성 통증의 마우스 모델

Management of chronic pain remains challenging to this day, and current treatments are associated with adverse effects, including tolerance and addiction. ...

쥐 모델에서 FSN 요법 개선: 불편함 최소화 및 효율성 극대화

Efficacy of Fu's Subcutaneous Needling on Sciatic Nerve Pain: Behavioral and Electrophysiological Changes in a Chronic Constriction Injury Rat Model

Fu&#39;s subcutaneous needling (FSN), an invented acupuncture technique from traditional Chinese medicine, is used worldwide for pain relief. However, the mechanisms of action are still not fully understood. During FSN treatment, the FSN needle is inserted and retained in the subcutaneous tissues for a long duration with a swaying movement. However, challenges arise from maintaining a posture while manipulating FSN in animal models (e.g., rats) for researchers. Uncomfortable treatment can lead to fear and resistance to FSN needles, increasing the risk of injury and may even affect research data. Anesthesia may also affect the study results too. Hence, there is a need for strategies in FSN therapy on animals that minimize injury during the intervention. This study employs a chronic constriction injury model in Sprague-Dawley rats to induce neuropathic pain. This model replicates the pain induced by nerve injury observed in humans through surgical constriction of a peripheral nerve, mimicking the compression or entrapment seen in conditions such as nerve compression syndromes and peripheral neuropathies. We introduce an appropriate manipulation for easily inserting an FSN needle into the subcutaneous layer of the animal&#39;s body, including needle insertion and direction, needle retention, and swaying movement. Minimizing the rat&#39;s discomfort prevents the rat from being tense, which causes the muscle to contract and hinder the entry of the needle and improves the study efficiency.

저자 스포트라이트: FSN 치료의 치료 효과 발표 – 신경병증성 통증의 연구 및 임상 적용 연결

We present a protocol for using Fu's subcutaneous needling in a chronic constriction injury model to induce sciatic nerve pain in rats.

좌골 신경통에 대한 Fu의 피하 침의 효능: 만성 수축 손상 쥐 모델의 행동 및 전기 생리학적 변화

Fu&#39;s subcutaneous needling (FSN), an invented acupuncture technique from traditional Chinese medicine, is used worldwide for pain relief. However, the ...