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남성 Wistar 쥐 했다 건강의 국가 학회 동물에 따라 처리 지침 및 남부 일리노이 대학 학교의 약 실험실 동물 관리 및 사용 위원회에 의해 승인 된 프로토콜을 사용 합니다. 청각 brainstem 응답 (ABR) 트랜스 귀 약물 전달의 효과 확인 하기 위해 의약품 안전 청 및 후 72 h 전에 마 취 동안 쥐에서 수행 되었다.
1. 청각 Brainstem 응답 (ABR)
참고: ABR 측정 청각 테스트 장비 및 소프트웨어를 사용 하 여 수집 되었다. ABR 나타냅니다 갖는 잠재력 또는 8 번째 두개골 신경에 의해 생성 된 높은-주파수 파도 (물결 I 및 II) 및 anteroventral 달팽이 핵 (wave III), 측면 lemniscus (파 4), 고 열 등을 포함 한 다른 더 높은 청각 뇌 구조 colliculus (파도 V)입니다. 이 파도 대기 시간에 따라 구분 됩니다. ABR 측정12위에서 설명한 대로 수행 했다.
<ol><li>90 밀리 그램/kg 케 타 민 및 17 mg/kg xylazine 통해 복 주입의 혼합물으로 쥐 anesthetize 발가락-핀치 반사를 통해 마 취의 깊이 확인 합니다. 건조에서 눈을 방지 하 여 마 취 동안 궤를 피하기 위해 두 눈 안과 윤 활 (또는 미네랄 오일 방울) 적용 됩니다.</li>
	<li>쥐 제어 음향 부스 내부 난방 패드 (37 ° C)에서 발생 하기 쉬운 위치에 놓습니다. Audiology 테스트 장비는 외부와 부스 옆에 있습니다.</li>
	<li>따라 스테인리스 전극 삽입: 후면에서 지상 전극 측면, 두개골, 위에 직접 두 귀와 각 귀의 pinna 아래 부정적인 전극 사이 긍정적인 전극.</li>
	<li>음향 자극 높은-주파수 변환기를 사용 하 여 8, 16 및 32 kHz에서 5 미터 톤 버스트로 적용 됩니다. 데시벨 음압 수준 (dB SPL)으로 자극 강도 결정 합니다. 이 10 dB SPL에서 시작 하 고 10 dB 스텝 크기와 90 dB SPL에 도달. 전류 정밀 사운드 레벨 측정기를 사용 하 여 90 dB SPL의 최대 출력을 사운드 농도 보정. 참고: 테스트 결과 주변 청각 기관, 달팽이 관, 및 상기 청각 구조 무결성의 표시를 제공합니다. 자극 입력의 15 ms 이내 파형 생성 및 파도의 대기 시간에는 세 가지 중요 한 요소에 의해 규제 전도 시간에 따라 달라 집니다: 두뇌, 강도, 그리고 소리의 주파수의 볼륨. 청각 evoked 후보는 제조업체에서 제공 하는 소프트웨어를 사용 하 여 기록 되었다.</li>
	<li>눈에 띄게 임계값으로 0.5 µ V 진폭의 두 개의 서로 다른 파형 (II 및 III)를 보여주고 있습니다 최소 강도를 고려 하십시오. 참고: 임계값 shift 측정 후 치료 치료 전에 얻은 임계값과 비교 하는 임계값에 차이 나타냅니다.</li>
</ol>2. 트랜스-귀 주사
<ol><li>트랜스 tympanically 약물 관리, 왼쪽된 옆 decubitus 위치에 쥐를 배치 합니다.<ol>
<li>2.5 m m 일회용 귀 경은 외가도에 삽입 합니다.</li>
		<li>수술 범위를 사용 하 여는 경은 위치 봐서 고 막 표시 됩니다.</li>
		<li>[R]-N-페 닐 이소프로필 아데노신의 50 µ L를 세우는 29 G X ½, 0.5 mL 인슐린 주사기를 사용 하 여 (R-피아) 솔루션 (1 µ M), 8-Cyclopentyl-1, 3-dipropylxanthine (DPCPX) 솔루션 (3 µ M), 또는 (5 단위) 주사를 siRNA 솔루션 (0.9 µ g).</li>
		<li>경은 사용 하 여 직접 봐서 고 막의 앞쪽 열 등 한 지역에 바늘.</li>
		<li>바늘 구멍을 막 찌를 하 고 1.2.3에서 언급 한 약 관리. 허용 15 분 동안이 자리에 쥐. 참고: 50 µ L 봐서 고 막 뒤에 맞게 적절 한 볼륨 이어야 합니다. 아니 유체 관리 후 외가도에 있어야 한다.</li>
		<li>오른쪽 옆 decubitus 위치와 다른 귀에 관리 단계 1.2.5 통해 1.2.1 반복에 쥐를 놓습니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>37 ° c.에가 열 패드에 부정사 위치에 쥐 쥐 intraperitoneally cisplatin를 수신에 대 한 배치<ol>
<li>21 G X 3/4를 사용 하 여 나비 바늘 (12"길이 튜브), cisplatin (11 mg/kg, 멸 균 인산 염 버퍼 염 [PBS]에서 1 mg/mL 해결책)를 그립니다.</li>
		<li>주사기 펌프를 사용 하 여, 복 주사 30 분 이상 통해 cisplatin (1 mg/mL)를 관리 합니다. 참고: 250 g 쥐 볼륨 2.75 mL 분 당 약 0.1 mL의 속도로 있을 것 이다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>이러한 절차를 통해 마 취의 깊이 모니터링을 계속 합니다. Cisplatin 관리 완료 되 면 확인 아무것도 그것의 호흡을 방해 하는 경향이 위치에 장에 다시 쥐를 놓습니다.</li>
	<li>완전히 복구 될 때까지 쥐를 모니터링 합니다.</li>
</ol>3. 달팽이 관의 해 부 및 Decalcification
<ol><li>(72 h) 후 최종 ABR 다음 90 mg/kg 케 타 민 및 17 mg/kg xylazine 통해 복 주입의 혼합물으로 쥐를 anesthetize. 발가락-핀치 반사와 마 취를 확인 합니다. 잘린 쥐를 통해 안락사</li>
	<li>앞에서 설명한13측 뼈 밖으로 해 부.</li>
	<li>(완전히 덮고 달팽이 관) 7 mL 유리 섬광 유리병에 PBS 솔루션 x 1에서 4 %paraformaldehyde 달팽이 관을 배치 합니다. 4 ° c.에 하룻밤 냉장 보관 Paraformaldehyde 제거 하 고 실 온에서 1 x PBS로 세척.</li>
	<li>PBS를 제거 하 고 EDTA (pH 7.3)의 120 mM 솔루션 튜브를 완전히 채워. 실내 온도에서 회전자에 놓고 매일 EDTA 솔루션을 변경 하는 2 ~ 3 주에 대 한 decalcification를 허용 합니다.</li>
</ol>4입니다. Cryosectioning
<ol><li>Decalcification 완료 되 면 완전히 4 ° c: 10% 자당, 자당 20%, 20% 자당 및 최적의 절삭 온도 (10 월) 화합물 포함의 1:1 혼합물에서 24 h에 대 한 다음 솔루션 (각 7 mL)에 달팽이 관을 담가.</li>
	<li>신선한 10 월 장소를 완전히 커버는 15 m m x 15 m m x 5 m m 금형 포함 일회용에 달팽이 관을 복합. Whitlon 외에 설명 된 대로 포함 형의 바닥에 평행 하 게 되도록 옆에 달팽이 관을 방향을 정하십시오. 14
</li>
	<li>즉시 OCT를 공고히 하 고 하룻밤-80 ° C에서 저장을 드라이 아이스에 금형을 놓습니다.</li>
	<li>0.01%에 현미경 슬라이드를 담가 30 분 제거에 대 한 실 온에서 폴 리-L Lysine 슬라이드, 린스, 없고 건조 하룻밤 허용. 이 슬라이드를 사용 하 여 cryosections에 대 한.</li>
	<li>-80 ° C 냉동 실에서 10 월에 달팽이 관을 제거 하 고 드라이 아이스에 배치. 날카로운 톰 블레이드 (승: 80 m m x 8 m m, 두께 0.25 m m, 34 °의 절단 각도 x L)를 사용 하 여 섹션에서 10 µ m-30 ° c.에 있는 cryostat를 사용 하 여 OCT 블록 슬라이드 당 두 개의 섹션을 배치 합니다.</li>
	<li>슬라이드 끝나면 4 ° C에서 냉동.</li>
</ol>5입니다. Immunohistochemistry
<ol><li>슬라이드 선반에 접시를 얼룩 유리 현미경 슬라이드에서 슬라이드를 놓습니다. 1 x PBS의 350 mL와 함께 요리를 실 온에서 5 분에 대 한 슬라이드 세 번 세척.</li>
	<li>접시에서 슬라이드를 제거 하 고 주변 조직을 건조 하지 않도록 되 고 건조 닦아 사용 하 여 조직에서 건조.<ol>
<li>액체 차단 펜을 사용 하 여, 조직 섹션 주위에 원을 그립니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>실 온에서 1 h에 대 한 조직 차단 솔루션 10% 정상 (당나귀) 혈 청, 1% 비 세제, 그리고 1 x PBS에서 1 %BSA 150 µ L을 추가 하 여 차단 합니다.</li>
	<li>초과 차단 솔루션을 누르고 10% 정상 (당나귀) 혈 청, 0.1% 비 세제, 그리고 1 차적인 항 체 (아래 참고 참조)의 150 µ L와 습도 챔버에 4 ° C에서 하룻밤 조직 품 어 1 x PBS에. 참고: 다음 항 체에 대 한 이러한 희석 사용 되었다: 그림 2 , 3, p STAT1 Ser727 1:300. 그림 4, p STAT1 Ser727, 1: 100, TRPV1 1: 100에 대 한</li>
	<li>슬라이드 선반에 접시를 얼룩 유리 현미경 슬라이드에서 슬라이드를 놓습니다. 1 x PBS의 350 mL와 함께 요리를 실 온에서 5 분에 대 한 슬라이드 세 번 씻어.</li>
	<li>0.01% 비 세제와 어둠의 습도 챔버에 실 온에서 2 ~ 3 h에 대 한 1 x PBS 혈 청 10% 정상 (당나귀)를 포함 하는 솔루션에 희석 보조 항 체와 함께 품 어. 참고: 다음 2 차 항 체에 대 한 이러한 희석 사용 되었다: 그림 2 와 3, 1:600 당나귀-토끼 IgG에 대 한. 그림 4, Rhodamine (TRITC) 당나귀-토끼 IgG 1: 500 및 당나귀 안티 염소 IgG 1: 500.</li>
	<li>슬라이드 선반에 접시를 얼룩 유리 현미경 슬라이드에서 슬라이드를 놓습니다. 1 x PBS의 350 mL와 함께 요리를 실 온에서 5 분에 대 한 슬라이드 세 번 씻어.</li>
	<li>슬라이드, 초과 액체 누르고 조직 주위 건조 닦아와 슬라이드를 건조 합니다. DAPI는 조직에 직접 장착 에이전트의 한 방울을 추가 하 여 슬라이드를 탑재 합니다. 천천히는 coverslip 보장 없는 거품 밑에, 형성 된다 위에 놓고 어둠 속에서 실 온에서 하룻밤 치료 슬라이드를 허용 합니다. 4 ° c.에 슬라이드 저장</li>
	<li>Confocal 현미경 검사 법을 사용 하 여 슬라이드 이미지. 레이저를 사용 하 여 다음과 같이 이미징에 대 한: DAPI, 당나귀-토끼 IgG, 488 nm 레이저 및 543 nm 레이저 rhodamine TRITC UV 레이저.</li>
</ol>

<ol>
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관심 없음 충돌 선언.

트랜스-귀 관리 경로 수 그렇지 않으면 부작용을 생산 중요 한 조직의 체계적으로 관리 하는 경우는 달팽이 관에 약물 및 기타 에이전트의 지역화 된 배달 수 있습니다. 의약품 안전 청의이 방법은 조직의 경로 통해 달성 될 것 보다 훨씬 더 높은 복용량에서 행동의 사이트에 약물의 급속 한 액세스할을 수 있습니다. 여기에 제시 하 고 출판 결과 이전 보여주었다 [R]-N-페 닐 이소프로필 아데?...

주변 청각 시스템 같은 cisplatin 및 aminoglycoside 항생제 약물에 절 묘하게 과민 하다. Cisplatin은 단단한 종양, 난소, 고환, 머리 등의 다양 한 치료에 대 한 널리 사용 되는 화학요법 에이전트와 목 암. 이 약의 사용에 익숙한 ototoxicity은 복용량 제한 그리고 흔히1치료 환자의 75-100%에 영향을 미치는. Carboplatin oxaliplatin, 등 다른 약 cisplatin2,3,,45, 대 안으로 등장 하지만 그들의 유용성은 몇 가지 암에 제한 됩니다.
초기 연구 cisplatin 및 aminoglycosides 제작한 ototoxicity 중재에 반응성 산소 종 (선생님)의 중요 한 역할을 보여왔다. 후속 연구 보여주었다 NADPH 산화 효소의 NOX3 isoform는 달팽이 관에서 선생님의 기본 소스 이며, cisplatin6,7에 의해 활성화 됩니다. 선생님 타협의 세대 선도 셀의 용량을 버퍼링 하는 항 산화8세포 막 지질 과산화를 증가 했다. 또한, cisplatin 매우 독성 알데하이드 4-hydroxynonenal (4-HNE), 세포 죽음9,10의 초기자를 생성 하는 수 산 기 급진 파의 생산을 증가 시킵니다. 이러한 결과에 따라, 여러 가지 항 산화 cisplatin ototoxicity의 치료에 대 한 조사가 되어 있습니다. N-아 세 틸 시스테인 (NAC), 나트륨 thiosulfate (STS), amifostine, 및 D-메티오닌 포함 됩니다. 그러나, 항 산화 요법의 중요 한 관심사는 이러한 항 산화 cisplatin 화학요법 효능11 cisplatin의 항 산화 분자의 thiol 그룹 상호 작용을 통해 체계적으로 관리 하는 경우를 줄일 수 있습니다.
항 산화 치료와 함께 이러한 문제에 비추어이 연구의 목표는 청력 손실을 줄이기 위해 달팽이 관에 산화 방지 제 및 기타 약물 전달의 트랜스 귀 경로 검사 했다. 약물 및 짧은 방해 (si) RNA, 아래 설명의 트랜스 귀 경로 특히 유망 나타납니다.

<table><tbody><tr><td>Ketathesia (100 mg/ml) 10 ml</td><td>Henry Schein</td><td>56344</td><td>Controlled substance&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>AnaSed Injection/Xylazine (20 mg/ml) 20 ml</td><td>Henry Schein</td><td>33197</td><td></td></tr><tr><td>2.5 mm disposable ear specula</td><td>Welch Allyn</td><td>52432</td><td></td></tr><tr><td>Surgical Scope</td><td>Zeiss</td><td></td><td></td></tr><tr><td>29 G X 1/2 insulin syringe</td><td>Fisher Scientific</td><td>14-841-32&amp;nbsp;</td><td>Can be purchased through other vendors</td></tr><tr><td>cis-Diammineplatinum(II) dichloride</td><td>Sigma Aldrich</td><td>P4394</td><td>TOXIC - wear proper PPE</td></tr><tr><td>Harvard 50-7103 Homeothermic Blanket Control Unit</td><td>Harvard Apparatus</td><td>Series 863</td><td></td></tr><tr><td>Excel International 21 G X 3/4 butterfly needle</td><td>Fisher</td><td>14-840-34&amp;nbsp;</td><td>Can be purchased through other vendors</td></tr><tr><td>BSP Single Speed Syringe Pump</td><td>Brain Tree Sci, Inc</td><td>BSP-99</td><td></td></tr><tr><td>Pulse Sound Measurement System</td><td>Bruel &amp;amp; Kjaer</td><td>Pulse 13 software</td><td></td></tr><tr><td>High-Frequency Module</td><td>Bruel &amp;amp; Kjaer</td><td>3560C</td><td></td></tr><tr><td>1/8&amp;Prime; Pressure-field Microphone &amp;mdash;-Type 4138</td><td>Bruel &amp;amp; Kjaer</td><td>bp2030</td><td></td></tr><tr><td>High Frequency Transducer</td><td>Intelligent Hearing System</td><td>M014600</td><td></td></tr><tr><td>Opti-Amp Power Transmitter</td><td>Intelligent Hearing System</td><td>M013010P</td><td></td></tr><tr><td>SmartEP ABR System</td><td>Intelligent Hearing System</td><td>M011110</td><td></td></tr><tr><td>Disposable Subdermal EEG Electrodes</td><td>CareFusion</td><td>019-409700</td><td></td></tr><tr><td>16% Formaldehyde, Methanol-free</td><td>Fisher Scientific</td><td>28908</td><td>TOXIC - wear proper PPE&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>7 mL Borosilicate Glass Scintillation Vial</td><td>Fisher Scientific</td><td>03-337-26</td><td>Can be purchased through other vendors</td></tr><tr><td>EDTA</td><td>Fisher Scientific</td><td>BP118-500</td><td>Can be purchased through other vendors</td></tr><tr><td>Sucrose</td><td>Fisher Scientific</td><td>S5-500</td><td>Can be purchased through other vendors</td></tr><tr><td>Tissue Plus OCT Compound</td><td>Fisher Scientific</td><td>4585</td><td></td></tr><tr><td>CryoMolds (15 mm x 15 mm x 5mm)</td><td>Fisher Scientific</td><td>22-363-553</td><td>Can be purchased through other vendors</td></tr><tr><td>Microscope Slides (25mm x 75mm)</td><td>MidSci</td><td>1354W</td><td>Can be purchased through other vendors</td></tr><tr><td>Coverslips (22 x 22 x 1)</td><td>Fisher Scientific</td><td>12-542-B</td><td>Can be purchased through other vendors</td></tr><tr><td>Poly-L-Lysine Solution (0.01%)</td><td>EMD Millipore</td><td>A-005-C</td><td>Can be purchased through other vendors</td></tr><tr><td>HM525 NX Cryostat</td><td>Thermo Fischer Scientific</td><td>956640</td><td></td></tr><tr><td>MX35 Premier Disposable Low-Profile Microtome Blades</td><td>Thermo Fischer Scientific</td><td>3052835</td><td></td></tr><tr><td>Wheaton&amp;trade;&amp;nbsp;Glass 20-Slide Staining Dish with Removable Rack</td><td>Fisher Scientific</td><td>08-812</td><td></td></tr><tr><td>Super Pap Pen Liquid Blocker</td><td>Ted Pella, Inc.</td><td>22309</td><td></td></tr><tr><td>Normal Donkey Serum</td><td>Jackson Immuno Research</td><td>017-000-121</td><td>Can be purchased through other vendors</td></tr><tr><td>TritonX-100</td><td>Acros</td><td>21568</td><td>Can be purchased through other vendors</td></tr><tr><td>BSA</td><td>Sigma Aldrich</td><td>A7906</td><td>Can be purchased through other vendors</td></tr><tr><td>Phospho-Stat1 (Ser727) antibody</td><td>Cell Signaling</td><td>9177</td><td></td></tr><tr><td>VR1 Antibody (C-15)</td><td>Santa Cruz</td><td>sc-12503</td><td></td></tr><tr><td>DyLight 488 Donkey anti Rabbit</td><td>Jackson Immuno Research</td><td>711-485-152</td><td>Discontinued</td></tr><tr><td>DyLight 488 Donkey anti Goat</td><td>Jackson Immuno Research</td><td>705-485-003</td><td>Discontinued</td></tr><tr><td>Rhodamine (TRTIC) Donkey anti Rabbit</td><td>Jackson Immuno Research</td><td>711-025-152</td><td>Discontinued</td></tr><tr><td>ProLong&amp;reg; Diamond Antifade Mountant w/ DAPI</td><td>Thermo Fisher</td><td>P36971</td><td></td></tr><tr><td>(&amp;minus;)-N6-(2-Phenylisopropyl)adenosine</td><td>Sigma Aldrich</td><td>P4532</td><td></td></tr><tr><td>8-Cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine</td><td>Sigma Aldrich</td><td>C101</td><td></td></tr><tr><td>siRNA pSTAT1</td><td>Qiagen</td><td>Custome Made</td><td>Kaur et al. 2011&lt;sup&gt;20&lt;/sup&gt;</td></tr><tr><td>siRNA NOX3</td><td>Qiagen</td><td>Custome Made</td><td>Kaur et al. 2011&lt;sup&gt;20&lt;/sup&gt;</td></tr><tr><td>Scrambled Negative Control siRNA</td><td>Qiagen</td><td>1022076</td><td>Kaur et al. 2011&lt;sup&gt;20&lt;/sup&gt;</td></tr></tbody></table>

trans-tympanic drug delivery for the treatment of ototoxicity

약물 유발 ototoxicity 치료 보호 에이전트의 체계적 관리는 이러한 보호 에이전트의 기본 약물 화학요법 효능 방해할 수 가능성에 의해 제한 됩니다. 이것은 특히 그의 제 행동 청각 상실에 대 한 적절 한 보호를 제공 하는 항 산화에 의해 감쇠는 약 cisplatin에 대 한 사실입니다. 다른 현재 또는 잠재적인 otoprotective 에이전트는 체계적으로 관리 하는 경우 비슷한 문제를 내포할 수 있습니다. 달팽이 관에 직접 다양 한 체액 또는 보호 에이전트의 응용 프로그램 로컬 제한 조직의 부작용으로 이러한 에이전트의 높은 수준에 대 한 수 것입니다. 이 보고서는 달팽이 관에 기초 과학 연구를 강화 하 고 클리닉에서 otoprotective 에이전트의 사용을 감독의 간단한 방법을 제공 하는 달팽이 관에 다양 한 약물 또는 생물학적 시 약의 납품의 트랜스-귀 방법 보여 줍니다. 이 보고서 트랜스 귀 약물 전달의 방법 하 고 어떻게이 기술은 성공적으로 실험 동물에서 치료에 사용 되었습니다 cisplatin ototoxicity의 예제를 제공 합니다.

ABR 응답 측정 쥐 3 일 다음 cisplatin 관리 임계값에 상당한 상승 했다. 이러한 임계값 상승 쥐 트랜스 귀 [R]-N-phenylisopropyladenosine 관리에 크게 감소 했다 (R-피아), 아데노신1 수용 체 주 작동 근15, cisplatin 이전. R의 행동의 특이성-1 수용 체는 8-Cyclopentyl-1, 3-dipropylxanthine (DPCPX), A1 관련 수용 체 길 항 제16<...

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Trans-Tympanic Drug Delivery for the Treatment of Ototoxicity

우리는 달팽이 관에 트랜스 귀 경로 통해 약물의 지역화 된 관리 기법을 제시. Cisplatin 같은 화학요법 약물의 항 암 효능이이 경로 통해 약물 전달 방해 하지 것 이다.

Ototoxicity의 치료에 대 한 트랜스-귀 약물 전달

The systemic administration of protective agents to treat drug-induced ototoxicity is limited by the possibility that these protective agents could ...

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Research

JoVE Journal

Medicine

9.3K 조회수.  Southern Illinois University School of Medicine. 우리는 달팽이 관에 트랜스 귀 경로 통해 약물의 지역화 된 관리 기법을 제시. Cisplatin 같은 화학요법 약물의 항 암 효능이이 경로 통해 약물 전달 방해 하지 것 이다.

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Thermal Ablation for the Treatment of Abdominal Tumors

Percutaneous thermal ablation is an emerging treatment option for many tumors of the abdomen not amenable to conventional treatments. During a thermal ablation procedure, a thin applicator is guided into the target tumor under imaging guidance. Energy is then applied to the tissue until temperatures rise to cytotoxic levels (50-60 &deg;C). Various energy sources are available to heat biological tissues, including radiofrequency (RF) electrical current, microwaves, laser light and ultrasonic waves. Of these, RF and microwave ablation are most commonly used worldwide.
During RF ablation, alternating electrical current (~500 kHz) produces resistive heating around the interstitial electrode. Skin surface electrodes (ground pads) are used to complete the electrical circuit. RF ablation has been in use for nearly 20 years, with good results for local tumor control, extended survival and low complication rates1,2. Recent studies suggest RF ablation may be a first-line treatment option for small hepatocellular carcinoma and renal-cell carcinoma3-5. However, RF heating is hampered by local blood flow and high electrical impedance tissues (eg, lung, bone, desiccated or charred tissue)6,7. Microwaves may alleviate some of these problems by producing faster, volumetric heating8-10. To create larger or conformal ablations, multiple microwave antennas can be used simultaneously while RF electrodes require sequential operation, which limits their efficiency. Early experiences with microwave systems suggest efficacy and safety similar to, or better than RF devices11-13.
Alternatively, cryoablation freezes the target tissues to lethal levels (-20 to -40 &deg;C). Percutaneous cryoablation has been shown to be effective against RCC and many metastatic tumors, particularly colorectal cancer, in the liver14-16. Cryoablation may also be associated with less post-procedure pain and faster recovery for some indications17. Cryoablation is often contraindicated for primary liver cancer due to underlying coagulopathy and associated bleeding risks frequently seen in cirrhotic patients. In addition, sudden release of tumor cellular contents when the frozen tissue thaws can lead to a potentially serious condition known as cryoshock 16.
Thermal tumor ablation can be performed at open surgery, laparoscopy or using a percutaneous approach. When performed percutaneously, the ablation procedure relies on imaging for diagnosis, planning, applicator guidance, treatment monitoring and follow-up. Ultrasound is the most popular modality for guidance and treatment monitoring worldwide, but computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging (MRI) are commonly used as well. Contrast-enhanced CT or MRI are typically employed for diagnosis and follow-up imaging.

A thermal tumor ablation procedure is described. The entire procedure is detailed, including pretreatment planning and imaging studies, anesthesia, adjuvant techniques to facilitate a percutaneous approach, imaging guidance of the ablation device to the tumor, thermal treatment, post-treatment care and follow-up.

복부 종양의 치료를위한 열 절제

Percutaneous thermal ablation is an emerging treatment option for many tumors of the abdomen not amenable to conventional treatments. During a thermal ...

연구

의학

Canalostomy As a Surgical Approach to Local Drug Delivery into the Inner Ears of Adult and Neonatal Mice

Local delivery of therapeutic drugs into the inner ear is a promising therapy for inner ear diseases. Injection through semicircular canals (canalostomy) has been shown to be a useful approach to local drug delivery into the inner ear. The goal of this article is to describe, in detail, the surgical techniques involved in canalostomy in both adult and neonatal mice. As indicated by fast-green dye and adeno-associated virus serotype 8 with the green fluorescent protein gene, the canalostomy facilitated broad distribution of injected reagents in the cochlea and vestibular end-organs with minimal damage to hearing and vestibular function. The surgery was successfully implemented in both adult and neonatal mice; indeed, multiple surgeries could be performed if required. In conclusion, canalostomy is an effective and safe approach to drug delivery into the inner ears of adult and neonatal mice and may be used to treat human inner ear diseases in the future.

Here we describe canalostomy procedure which allows local drug delivery into the inner ears of adult and neonatal mice through the semicircular canal with minimum damage to hearing and vestibular function. This method can be used to inoculate viral vectors, pharmaceuticals, and small molecules into the mouse inner ear.

성인 및 신생아 쥐의 내 귀에 로컬 약물 전달에 대 한 외과 접근으로 Canalostomy

Local delivery of therapeutic drugs into the inner ear is a promising therapy for inner ear diseases. Injection through semicircular canals (canalostomy) ...

유전학

Optogenetic Stimulation of the Auditory Nerve

Direct electrical stimulation of spiral ganglion neurons (SGNs) by cochlear implants (CIs) enables open speech comprehension in the majority of implanted deaf subjects1-6. Nonetheless, sound coding with current CIs has poor frequency and intensity resolution due to broad current spread from each electrode contact activating a large number of SGNs along the tonotopic axis of the cochlea7-9. Optical stimulation is proposed as an alternative to electrical stimulation that promises spatially more confined activation of SGNs and, hence, higher frequency resolution of coding. In recent years, direct infrared illumination of&#160;the cochlea has been used to evoke responses in the auditory nerve10. Nevertheless it requires higher energies than electrical stimulation10,11 and uncertainty remains as to the underlying mechanism12. Here we describe a method based on optogenetics to stimulate SGNs with low intensity blue light, using transgenic mice with neuronal expression of channelrhodopsin 2 (ChR2)13 or virus-mediated expression of the ChR2-variant CatCh14. We used micro-light emitting diodes (&#181;LEDs) and fiber-coupled lasers to stimulate ChR2-expressing SGNs through a small artificial opening (cochleostomy) or the round window. We assayed the responses by scalp recordings of light-evoked potentials (optogenetic auditory brainstem response: oABR) or by microelectrode recordings from the auditory pathway and compared them with acoustic and electrical stimulation.

Cochlear implants (CIs) enable hearing by direct electrical stimulation of the auditory nerve. However, poor frequency and intensity resolution limits the quality of hearing with CIs. Here we describe optogenetic stimulation of the auditory nerve in mice as an alternative strategy for auditory research and developing future CIs.

청각 신경의 자극 Optogenetic

Direct electrical stimulation of spiral ganglion neurons (SGNs) by cochlear implants (CIs) enables open speech comprehension in the majority of implanted ...

신경과학

Surgical Method for Virally Mediated Gene Delivery to the Mouse Inner Ear through the Round Window Membrane

Gene therapy, used to achieve functional recovery from sensorineural deafness, promises to grant better understanding of the underlying molecular and genetic mechanisms that contribute to hearing loss. Introduction of vectors into the inner ear must be done in a way that widely distributes the agent throughout the cochlea while minimizing injury to the existing structures. This manuscript describes a post-auricular surgical approach that can be used for mouse cochlear therapy using molecular, pharmacologic, and viral delivery to mice postnatal day 10 and older via the round window membrane (RWM). This surgical approach enables rapid and direct delivery into the scala tympani while minimizing blood loss and avoiding animal mortality. This technique involves negligible or no damage to essential structures of the inner and middle ear as well as neck muscles while wholly preserving hearing. To demonstrate the efficacy of this surgical technique, the vesicular glutamate transporter 3 knockout (VGLUT3 KO) mice will be used as an example of a mouse model of congenital deafness that recovers hearing after delivery of VGLUT3 to the inner ear using an adeno-associated virus (AAV-1).

The described post-auricular surgical approach allows rapid and direct delivery into the mouse cochlear scala tympani while minimizing blood loss and animal mortality. This method can be used for cochlear therapy using molecular, pharmacologic and viral delivery to postnatal mice through the round window membrane.

라운드 창 멤브레인을 통해 마우스 내부 귀에 바이러스로 매개 유전자 전달을위한 수술 방법

Gene therapy, used to achieve functional recovery from sensorineural deafness, promises to grant better understanding of the underlying molecular and ...

The Mouse Round-window Approach for Ototoxic Agent Delivery: A Rapid and Reliable Technique for Inducing Cochlear Cell Degeneration

Investigators have utilized a wide array of animal models and investigative techniques to study the mammalian auditory system. Much of the basic research involving the cochlea and its associated neural pathways entails exposure of model cochleae to a variety of ototoxic agents. This allows investigators to study the effects of targeted damage to cochlear structures, and in some cases, the self-repair or regeneration of those structures. Various techniques exist for delivery of ototoxic agents to the cochlea. When selecting a particular technique, investigators must consider a number of factors, including the induction of inadvertent systemic toxicity, the amount of cochlear damage produced by the surgical procedure itself, the type of lesion desired, animal survivability, and reproducibility/reliability of results. Currently established techniques include parenteral injection, intra-peritoneal injection, trans-tympanic injection, endolymphatic sac injection, and cochleostomy with perilymphatic perfusion. Each of these methods has been successfully utilized and is well described in the literature; yet, each has various shortcomings. Here, we present a technique for topical application of ototoxic agents directly to the round window niche. This technique is non-invasive to inner ear structures, produces rapid onset of reliably targeted lesions, avoids systemic toxicity, and allows for an intra-animal control (the contra-lateral ear). Results stemming from this approach have helped deeper understanding of auditory pathophysiology, cochlear cell degeneration, and regenerative capacity in response to an acute injury. Future investigations may use this method to conduct interventional studies involving gene therapy and stem cell transplantation to combat hearing loss.

Various methods exist for introducing ototoxic agents to the cochleae of animal models. Presented is a surgical protocol for delivery of ototoxic agents to the round window niche. The procedure is reliable, creates targeted intra-cochlear lesions, and avoids mechanical damage to the microarchitecture. Examination of cochlear self-repair/regeneration is possible.

인공 와우 세포 변성을 유도하기위한 신속하고 신뢰할 수있는 기술 : Ototoxic 에이전트 배달을 위해 마우스 라운드 창 접근

Investigators have utilized a wide array of animal models and investigative techniques to study the mammalian auditory system. Much of the basic research ...

A Surgical Procedure for the Administration of Drugs to the Inner Ear in a Non-Human Primate Common Marmoset (Callithrix jacchus)

Hearing research has long been facilitated by rodent models, although in some diseases, human symptoms cannot be recapitulated. The common marmoset (Callithrix jacchus) is a small, easy-to-handle New World monkey which has a similar anatomy of the temporal bone, including the middle ear ossicular chains and inner ear to humans, than in comparison with that of rodents. Here, we report a reproducible, safe, and rational surgical approach to the cochlear round window niche for the drug delivery to the inner ear of the common marmoset. We adopted posterior tympanotomy, a procedure used clinically in human surgery, to avoid manipulation of the tympanic membrane that may cause conductive hearing loss. This surgical procedure did not lead to any significant hearing loss. This approach was possible due to the large bulla structure of the common marmoset, although the lateral semicircular canal and vertical portion of the facial nerve should be carefully considered. This surgical method allows us to perform the safe and accurate administration of drugs without hearing loss, which is of great importance in obtaining pre-clinical proof of concept for translational research.

A Surgical Procedure for the Administration of Drugs to the Inner Ear in a Non-Human Primate Common Marmoset Callithrix jacchus

We report a surgical method to administrate drugs to the inner ear of a non-human primate, the common marmoset (Callithrix jacchus), via the round window membrane.

비 인간 영장류 일반 비단 (Callithrix jacchus)에서 내가 의약품의 관리에 대 한 수술

Hearing research has long been facilitated by rodent models, although in some diseases, human symptoms cannot be recapitulated. The common marmoset ...

Endaural Endoscopic Atticoantrotomy (Retrograde Mastoidectomy) using a Constant Suction Bone-drilling Technique

Endoscopic middle ear surgery is a widely employed minimally invasive surgical technique to address middle ear and mastoid pathology. Bone drilling is the main technical challenge of endoscopic middle ear surgery. The accompanying video describes the detailed protocol of a constant-suction bone-drilling technique and the procedure of endaural exclusive endoscopic atticoantrotomy (retrograde mastoidectomy) using this technique. The main components of this bone-drilling technique include a soft and flexible suction tube, which is placed into the tympanic cavity to provide constant suction, and a soft sleeve, which is wrapped around the drill shaft to prevent the high-speed rotating shaft from damaging the lens of the endoscope. With these simple modifications, the traditional otological electrodrill can be used for drilling a tiny endaural incision in endoscopic middle ear surgery. Based on this bone-drilling technique, endaural endoscopic atticoantrotomy (retrograde mastoidectomy) can be successfully established for the removal of various amounts of bone, depending on the extent of the lesion. The short-term postoperative outcome seems promising.

Endaural Endoscopic Atticoantrotomy Retrograde Mastoidectomy using a Constant Suction Bone-drilling Technique

In this paper, we present the protocol and short-term outcomes of endaural exclusive endoscopic atticoantrotomy using a constant suction bone-drilling technique.

지속적인 흡입 뼈 드릴링 기술을 사용하여 내시경 내시경 아티코안트로절제술(역행 유방 절충제)

Endoscopic middle ear surgery is a widely employed minimally invasive surgical technique to address middle ear and mastoid pathology. Bone drilling is the ...

A Comparative Study of Drug Delivery Methods Targeted to the Mouse Inner Ear: Bullostomy Versus Transtympanic Injection

We present two minimally invasive microsurgical techniques in rodents for specific drug delivery into the middle ear so that it may reach the inner ear. The first procedure consists of perforation of the tympanic bulla, termed bullostomy; the second one is a transtympanic injection. Both emulate human clinical intratympanic procedures.
Chitosan-glycerophosphate (CGP) and Ringer&#180;s Lactate buffer (RL) were used as biocompatible vehicles for local drug delivery. CGP is a nontoxic biodegradable polymer widely used in pharmaceutical applications. It is a viscous liquid at RT&#160;but it congeals to a semi solid phase at body temperature. RL is an isotonic solution used for intravenous administrations in humans. A small volume of this vehicle is precisely placed on the Round Window (RW) niche by means of a bullostomy. A transtympanic injection fills the middle ear and allows less control but broader access to the inner ear.
The safety profiles of both techniques were studied and compared by using functional and morphological tests. Hearing was evaluated by registering the Auditory Brainstem Response (ABR) before and several times after microsurgery. The cytoarchitecture and preservation level of cochlear structures were studied by conventional histological techniques in paraformaldehyde-fixed and decalcified cochlear samples. In parallel, unfixed cochlear samples were taken and immediately frozen to analyze gene expression profiles of inflammatory markers by quantitative Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction (qRT-PCR).
Both procedures are suitable as drug delivery methods into the mouse middle ear, although transtympanic injection proved to be less invasive compared to bullostomy.

A Comparative Study of Drug Delivery Methods Targeted to the Mouse Inner Ear: Bullostomy Versus Transtympanic Injection

Two microsurgery approaches for local drug delivery to the inner ear are described here and compared in terms of impact on hearing parameters, cochlear cytoarchitecture and expression of inflammatory markers.

마우스 내부 귀를 대상으로 약물 전달 방법의 비교 연구 : Bullostomy<em&gt; 대</em&gt; Transtympanic 주입

We present two minimally invasive microsurgical techniques in rodents for specific drug delivery into the middle ear so that it may reach the inner ear. ...

생물학

<meta charset="utf8"></head><body>Hearing Preservation with Long Electrodes in Electric-Acoustic Stimulation(전기-음향 자극에서 긴 전극을 사용한 청력 보존)

Enhanced Cochlear Coverage and Hearing Preservation in High-Frequency Hearing Loss via Electric Acoustic Stimulation with Longer Electrode

Electric-acoustic stimulation (EAS) is a promising treatment to improve hearing ability in patients with high-frequency hearing loss (HL). In EAS surgeries, shorter electrodes have been preferred to avoid the presence of an electrode covering the residual hearing region. However, our earlier studies showed that EAS with longer electrodes (28 mm) could preserve acoustic hearing. Additionally, we reported that the hearing preservation (HP) scores were independent of the length of the inserted electrodes, consistent with the systematic review. As most EAS patients gradually lose residual hearing over time due to the natural course of HL, in these cases, providing broader cochlear coverage using longer electrodes was beneficial toward better place-pitch matching. In addition to preparing for the deterioration in&#160;hearing in&#160;the future, EAS with longer electrodes could offer various types of map strategies. Herein, we show the pre-, intra-, and post-procedures for EAS surgery. Appropriate preoperative evaluation, less invasive surgery, flexible lateral-wall electrodes, and steroid administration resulted in good HP following EAS with longer electrodes.

<meta charset="utf8"></head><body>저자 스포트라이트: 달팽이관 적용 범위 및 청력 보존을 위해 긴 전극으로 EAS 최적화

Electric acoustic stimulation (EAS) with longer electrodes can offer broader cochlear coverage and various types of maps in cases of high-frequency hearing loss. Combining less invasive surgery, flexible lateral-wall electrodes, and steroid administration permits deeper insertion with little or no surgical trauma, resulting in good preservation of hearing.

Ototoxicity의 치료에 대 한 트랜스-귀 약물 전달

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