작품을 일본 정부 문 부 과학성 KAKENHI (24592560, 15 H 04991, 및 15 K 15624)에서 M.F. M.F. 다케다 과학 재단 및 지케이 대학 전략적 우선순위 연구 기금을 H.J.O. 교부 금에 의해 지원 됩니다.

모든 실험 절차는 도쿄 일본 지케이 대학에서 수행 했다. 동물 취급 및 실험 절차 기관 동물 관리 및 사용 지케이 대학 위원회에 의해 승인 (승인 없음: 26-060)는 지케이에 실험 동물의 사용에 대 한 제도적 지침에 따라 수행 대학, 적절 한 실시 동물 실험의 일본의 과학 위원회 (2006 년)에 대 한 지침과 동의 하는. 동물 보호 관리 및 실험 동물 사용 (연구소의 실험실 동물 자원, 1996)에 대 한 가이드의 권고에 따라 실시 했다.
1. 수술 전 검사
<ol><li>수술 전에 적어도 1 개월 개별 해 부 구조의 식별을 용이 하 게 하기 위해 동물 (일반적인 자그마한)의 두개골 계산 된 단층 촬영 (CT) 검사를 받아.</li>
	<li>Audiometric 시험 수술을 하기 전에 적어도 1 개월 실시 합니다. 참고: 여기, 우리 사용는 ABR 청력 상태를 평가 하기 위해. 간단히, 긍정적인 전극 피하는 꼭지점 및 자극 귀 지 기지에서 참조 부정적인 전극에 두었다. 접지 전극 피하는 목의 등 쪽 부분에 배치 했다. 17 , 18 Abr 톤 버스트와 함께 갖는 했다 (1.0 ms 톤 버스트 0.1 ms 상승 기간이을 시간). 사운드 수준은 최대 진폭에서 10 dB 단계에서 다음 감소 되었다. 각 사운드 수준에서 512 응답 (가끔 자극 극성)로 평균 했다. ABR 임계값은 어떤 파 검출 될 수에서 최저 음압 레벨 (SPL)로 정의 했다.</li>
</ol>2입니다. 마 취
<ol><li>전신 마 취하에 수술 전날 밤에서 빠른 동물.</li>
	<li>얼굴을 마스크 환기 또는 느린 유도 (그림 1A) 유도 챔버를 4 %isoflurane 및 5-6 mL/min에서 주변 공기를 관리 합니다. 동물 발가락 핀치 등 고통 스러운 자극에 응답 하지 않는 확인 하십시오.</li>
	<li>Anesthestize medetomidine (0.04 mg/kg), midazolam (0.4 mg/kg), 그리고 butorphanol (0.4 mg/kg)의 조합 (대 퇴 근육)으로 근육 주사와 일반적인 자그마한.</li>
	<li>암 피 실린 (0.08 mg/g)을 피하 주사 피부 절 개는 수술 전 항생제로 전에 30 분 이상.</li>
	<li>위쪽, 머리와 부정사 위치에는 비단을 놓고 머리와 목 확장 합니다. 나일론 스레드 테이블 maxilla 수정 및 좋은 보기를 혀를 올려 하거나는 후 두 경은 후두개와 후 두의 항목 또는 시각화를 사용 하 여 (그림 1B).</li>
	<li>후두개는 후 두 표면 따라 endotracheal 튜브를 삽입 합니다. 참고: 16 게이지 정 맥 카 테 터, 사용할 수 또는 6-프랑스 계기 먹이 튜브, endotracheal 튜브 (그림 1C).</li>
	<li>그것은 제대로 배치 된 기관에 확인 endotracheal 튜브에서 EtCO2 를 확인 합니다. 튜브를 배치 하 고 호흡 가스 운동 체크, 후 테이프로 endotracheal 관 마모 셋의 얼굴을 수정 합니다.</li>
	<li>작업 중 1-3 %Isoflurane 사이 마 취를 유지 합니다.</li>
	<li>작업 중 SpO2, EtCO2, 몸 온도 직장 온도 모니터링 합니다. 체온의 감소를 방지 하기 위해 난방 매트에 모든 절차를 수행 합니다.</li>
</ol>3. 수술 전 준비
<ol><li>부정사 위치에 마모 셋을 준비 하 고 비 수술 측 (그림 2A)에 30-45도 각도로 머리를 경사.</li>
	<li>요원의 후 귀의 영역을 면도.</li>
	<li>소독 알콜과 povidone 요오드, 모두 후 귀의 지역과 외부 청각 운하에서 외과 영역.</li>
	<li>외과 용 드 레이프 시트 마모 셋 (그림 2B)에 둥근 구멍을 배치 합니다.</li>
</ol>4. 수술 절차
<ol><li>1 %lidocaine 염 산 염의 주입 (와 1:100,000 피 네 프 린, 0.1-0.2 mL) 피하 피부 절 개 사이트에. No.15 라운드 모양의 잎을 가진 postauricular 피부에 절 개를 확인 합니다.</li>
	<li>Hemostasis, 희석 1:5,000 피 네 프 린에 젖은 거 즈를 사용 하 여 출혈 지역에 압력을 적용. 바이 폴라 열화도 효과적입니다 (그림 2C).</li>
	<li>귀의 후 영역의 부드러운 조직을 그래서 그 귀의 연골 (c) 열고 후 귀의 근육 (m)를 인식 될 수 있다. 연골 (그림 3A)에 깊이 볼 수 있어야 외부 청각 운하 뼈를 노출 합니다.</li>
	<li>봐서 고 막의 깊이 확인, 피부와 후부 외가도의 가장 깊은 부분에서 뼈의 접착으로 인식 될 수 있는 귀 림의 뼈 부분을 노출. 참고:이 단계 우리가 얼마나 깊은 중간 귀 구멍의 측면 부분 (그림 3A)는 인식 수 있습니다.</li>
	<li>후 귀의 근육 (sternocleidomastoid 근육, splenius capitis 근육, digastric 근육의 후부 배) 측 뼈에서 분리 된 꼬리 부분으로 껍질. 다음 ( 그림 3B에서 별표) 측 뼈의 측면 표면 노출.</li>
	<li>1.0 m m 다이아몬드 bur. (그림 3C)와 외부 청각 운하 뒤에 약 5mm 구멍을 확인 합니다. 1000-8000 rpm의 드릴 속도 사용 하 여 드릴링 사이트에 따라. 참고: 느린 속도 반원의 운하 또는 안 면 신경 근처 섬세 한 조작에 대 한 적절 한입니다. 제대로 열 부상을 방지 하기 위해 사이트 드릴링에 염 분 드립</li>
	<li>드릴로 구멍을 확대 하 고 수평 반원의 운하 (HSC), 유 강 (그림 3D)으로 bulges를의 위치를 확인 합니다.</li>
	<li>그 수직 부분 실행 HSC의 앞쪽 안 면 신경의 위치를 확인 합니다. 훈련 하 고 경우, 안 면 신경 및 chorda tympani 사이 삼각형 지역의 센터에 있는 얼굴 오목의 명확한 보기를 얻으려면 모든 뼈 격 막 제거.</li>
	<li>안 면 신경 및 귀는의 수직 부분 사이 드릴링에 의해 작은 구멍을 만들어 1000 rpm에서 0.6 m m 직경 다이아몬드 bur와 rim ( 그림 4A에 별표).</li>
	<li>bur 남았다 뼈 통해 핑크 라인으로 볼 수 있는 안 면 신경의 손상을 방지 하려면 후부 운하 벽에 평행 하 게 이동 합니다. 중지 드릴링 직전 신경 하얀 선 구조 (그림 4B)으로 표시 됩니다.</li>
	<li>둥근 창 틈새 구멍 (그림 4C)을 통해 구상 될 수 있다 확인 하십시오. 그런 다음, 25 게이지 또는 얇은 바늘으로 틈새에 마약 관리. 둥근 창 틈새에서 마약을 유지 하기 위하여 점성 솔루션 틈새 (그림 4D)에 배치 합니다.</li>
	<li>그 hemostasis은 안전 하 게 확인 한 후에 6-0 흡수 성 스레드를 사용 하 여 간단한 중단된 봉합 층 (표 피 층과 피부 층) 닫습니다 제어.</li>
	<li>수술 상처에 거 즈를 수정 하 고 붕대를 부착 합니다.</li>
</ol>5. 수술 후 관리
<ol><li>Medetomidine 반대를 대 퇴 근육에 피하 atipamezole 염 산 염 (0.15 mg/kg)를 관리.</li>
	<li>자발적인 호흡 시작, endotracheal 튜브를 제거 합니다.</li>
	<li>30% O2, 마 취 기운이 떨어지기 각 성을 완료 될 때까지 29 ℃에서 집중 치료 단위에 일반적인 마모 셋을 유지 합니다.</li>
	<li>암시 vestibular 부전 nystagmus, 등의 연구 결과 확인 하 고 동물 사육 케이지를 반환.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Liberman, M. C., Kujawa, S. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cochlear+synaptopathy+in+acquired+sensorineural+hearing+loss:+Manifestations+and+mechanisms.">Cochlear synaptopathy in acquired sensorineural hearing loss: Manifestations and mechanisms.</a> Hear Res. 349, 138-147 (2017).</li><li>World Health Organization. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Deafness and hearing loss (Fact sheet N8300). , (2015).</li><li>Thompson, D. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Universal+newborn+hearing+screening:+summary+of+evidence.">Universal newborn hearing screening: summary of evidence.</a> JAMA. 286 (16), 2000-2010 (2001).</li><li>Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+coding+strategies+in+auditory+cortex.">Neural coding strategies in auditory cortex.</a> Hear Res. 229 (1-2), 81-93 (2007).</li><li>Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=On+cortical+coding+of+vocal+communication+sounds+in+primates.">On cortical coding of vocal communication sounds in primates.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 97 (22), 11843-11849 (2000).</li><li>Bendor, D., Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+neuronal+representation+of+pitch+in+primate+auditory+cortex.">The neuronal representation of pitch in primate auditory cortex.</a> Nature. 436 (7054), 1161-1165 (2005).</li><li>Bendor, D., Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+coding+of+periodicity+in+marmoset+auditory+cortex.">Neural coding of periodicity in marmoset auditory cortex.</a> J Neurophysiol. 103 (4), 1809-1822 (2010).</li><li>Eliades, S. J., Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sensory-motor+interaction+in+the+primate+auditory+cortex+during+self-initiated+vocalizations.">Sensory-motor interaction in the primate auditory cortex during self-initiated vocalizations.</a> J Neurophysiol. 89 (4), 2194-2207 (2003).</li><li>Eliades, S. J., Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dynamics+of+auditory-vocal+interaction+in+monkey+auditory+cortex.">Dynamics of auditory-vocal interaction in monkey auditory cortex.</a> Cereb Cortex. 15 (10), 1510-1523 (2005).</li><li>Eliades, S. J., Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+substrates+of+vocalization+feedback+monitoring+in+primate+auditory+cortex.">Neural substrates of vocalization feedback monitoring in primate auditory cortex.</a> Nature. 453 (7198), 1102-1106 (2008).</li><li>Hosoya, M., Fujioka, M., Ogawa, K., Okano, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+Expression+Patterns+Of+Causative+Genes+Responsible+For+Hereditary+Progressive+Hearing+Loss+In+Non-Human+Primate+Cochlea.">Distinct Expression Patterns Of Causative Genes Responsible For Hereditary Progressive Hearing Loss In Non-Human Primate Cochlea.</a> Sci Rep. 6, 22250 (2016).</li><li>Hosoya, M., Fujioka, M., Kobayashi, R., Okano, H., Ogawa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Overlapping+expression+of+anion+exchangers+in+the+cochlea+of+a+non-human+primate+suggests+functional+compensation.">Overlapping expression of anion exchangers in the cochlea of a non-human primate suggests functional compensation.</a> Neurosci Res. 110, 1-10 (2016).</li><li>Sasaki, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generation+of+transgenic+non-human+primates+with+germline+transmission.">Generation of transgenic non-human primates with germline transmission.</a> Nature. 459 (7246), 523-527 (2009).</li><li>Sato, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generation+of+a+Nonhuman+Primate+Model+of+Severe+Combined+Immunodeficiency+Using+Highly+Efficient+Genome+Editing.">Generation of a Nonhuman Primate Model of Severe Combined Immunodeficiency Using Highly Efficient Genome Editing.</a> Cell Stem Cell. 19 (1), 127-138 (2016).</li><li>Sasaki, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Establishment+of+novel+embryonic+stem+cell+lines+derived+from+the+common+marmoset+(Callithrix+jacchus).">Establishment of novel embryonic stem cell lines derived from the common marmoset (Callithrix jacchus).</a> Stem Cells. 23 (9), 1304-1313 (2005).</li><li>Tomioka, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generating+induced+pluripotent+stem+cells+from+common+marmoset+(Callithrix+jacchus)+fetal+liver+cells+using+defined+factors,+including+Lin28.">Generating induced pluripotent stem cells from common marmoset (Callithrix jacchus) fetal liver cells using defined factors, including Lin28.</a> Genes Cells. 15 (9), 959-969 (2010).</li><li>Harada, T., Tokuriki, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+click+intensity+and+frequency+on+the+brain-stem+auditory+evoked+potentials+in+the+common+marmoset+(Callithrix+jacchus).">Effects of click intensity and frequency on the brain-stem auditory evoked potentials in the common marmoset (Callithrix jacchus).</a> J Vet Med Sci. 59 (7), 561-567 (1997).</li><li>Harada, T., Tokuriki, M., Tanioka, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Age-related+changes+in+the+brainstem+auditory+evoked+potentials+of+the+marmoset.">Age-related changes in the brainstem auditory evoked potentials of the marmoset.</a> Hear Res. 128 (1-2), 119-124 (1999).</li><li>Juhn, S. K., Hunter, B. A., Odland, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood-labyrinth+barrier+and+fluid+dynamics+of+the+inner+ear.">Blood-labyrinth barrier and fluid dynamics of the inner ear.</a> Int Tinnitus J. 7 (2), 72-83 (2001).</li><li>Nakashima, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Disorders+of+cochlear+blood+flow.">Disorders of cochlear blood flow.</a> Brain Res Brain Res Rev. 43 (1), 17-28 (2003).</li><li>Akil, O., Rouse, S. L., Chan, D. K., Lustig, L. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+method+for+virally+mediated+gene+delivery+to+the+mouse+inner+ear+through+the+round+window+membrane.">Surgical method for virally mediated gene delivery to the mouse inner ear through the round window membrane.</a> J Vis Exp. (97), (2015).</li><li>Jero, J., Tseng, C. J., Mhatre, A. N., Lalwani, A. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+surgical+approach+appropriate+for+targeted+cochlear+gene+therapy+in+the+mouse.">A surgical approach appropriate for targeted cochlear gene therapy in the mouse.</a> Hear Res. 151 (1-2), 106-114 (2001).</li><li>Iizuka, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Noninvasive+in+vivo+delivery+of+transgene+via+adeno-associated+virus+into+supporting+cells+of+the+neonatal+mouse+cochlea.">Noninvasive in vivo delivery of transgene via adeno-associated virus into supporting cells of the neonatal mouse cochlea.</a> Hum Gene Ther. 19 (4), 384-390 (2008).</li><li>Kilpatrick, L. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adeno-associated+virus-mediated+gene+delivery+into+the+scala+media+of+the+normal+and+deafened+adult+mouse+ear.">Adeno-associated virus-mediated gene delivery into the scala media of the normal and deafened adult mouse ear.</a> Gene Ther. 18 (6), 569-578 (2011).</li><li>Yamasoba, T., Yagi, M., Roessler, B. J., Miller, J. M., Raphael, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inner+ear+transgene+expression+after+adenoviral+vector+inoculation+in+the+endolymphatic+sac.">Inner ear transgene expression after adenoviral vector inoculation in the endolymphatic sac.</a> Hum Gene Ther. 10 (5), 769-774 (1999).</li><li>Kawamoto, K., Oh, S. H., Kanzaki, S., Brown, N., Raphael, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+functional+and+structural+outcome+of+inner+ear+gene+transfer+via+the+vestibular+and+cochlear+fluids+in+mice.">The functional and structural outcome of inner ear gene transfer via the vestibular and cochlear fluids in mice.</a> Mol Ther. 4 (6), 575-585 (2001).</li><li>Praetorius, M., Baker, K., Weich, C. M., Plinkert, P. K., Staecker, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hearing+preservation+after+inner+ear+gene+therapy:+the+effect+of+vector+and+surgical+approach.">Hearing preservation after inner ear gene therapy: the effect of vector and surgical approach.</a> ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 65 (4), 211-214 (2003).</li><li>Nakagawa, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Topical+insulin-like+growth+factor+1+treatment+using+gelatin+hydrogels+for+glucocorticoid-resistant+sudden+sensorineural+hearing+loss:+a+prospective+clinical+trial.">Topical insulin-like growth factor 1 treatment using gelatin hydrogels for glucocorticoid-resistant sudden sensorineural hearing loss: a prospective clinical trial.</a> BMC Med. 8, 76 (2010).</li><li>Piu, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=OTO-104:+a+sustained-release+dexamethasone+hydrogel+for+the+treatment+of+otic+disorders.">OTO-104: a sustained-release dexamethasone hydrogel for the treatment of otic disorders.</a> Otol Neurotol. 32 (1), 171-179 (2011).</li><li>Plontke, S. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=double+blind,+placebo+controlled+trial+on+the+safety+and+efficacy+of+continuous+intratympanic+dexamethasone+delivered+via+a+round+window+catheter+for+severe+to+profound+sudden+idiopathic+sensorineural+hearing+loss+after+failure+of+systemic+therapy.">double blind, placebo controlled trial on the safety and efficacy of continuous intratympanic dexamethasone delivered via a round window catheter for severe to profound sudden idiopathic sensorineural hearing loss after failure of systemic therapy.</a> Laryngoscope. 119 (2), 359-369 (2009).</li><li>Wenzel, G. I., Warnecke, A., Stover, T., Lenarz, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+extracochlear+gacyclidine+perfusion+on+tinnitus+in+humans:+a+case+series.">Effects of extracochlear gacyclidine perfusion on tinnitus in humans: a case series.</a> Eur Arch Otorhinolaryngol. 267 (5), 691-699 (2010).</li></ol>

저자는 공개 없다.

인공 혈액 흐름의 볼륨은 매우 작은 인간, 총 심장 산출의 1/1000000 순서 것으로 추정 하 고 액세스 일반 순환19에서에서 내가 분리 하는 혈액-달팽이 관 방 벽의 존재에 의해 제한 됩니다. ,20. 이러한 이유로 들어, 약물 또는 내가 바이러스 성 벡터 관리 하지 하지만 대신 직접 관리 하 여 조직의 관리를 통해 유리한입니다. 마우스, 기니 피그 실험에서 다?...

감각 청각 손실 (SNHL) 손상 또는 달팽이 관에서 결핍에서 주로 발생합니다. SNHL의 일반적인 원인은 포함 에이징 (예: 노인 성 난청), 유전적 결함, 감염, 시끄러운 소음과 ototoxic 약물1에 노출. 세계 보건 기구 (WHO) 추정 360 백만 이상 사람들, 세계의 인구의 5.3%를 나타내는 청각 손실2에서 고통. 그것은 또한 그 1에 2500 신생아에서 900 1 적당 한, 심한, 있고 심오한 선천적인 영구적인 청력 손실, 그리고 65 세 이상의 약 1에 3 성인 청력 손실3의 어느 정도 추정. 그러나, 이러한 환자에 대 한 청력 손실의 효과적인 임상 치료가입니다.
청각 연구 오래 수행한 설치류 또는 기니 피그 모델을 사용 하 여 그리고 유전자 치료와 재생 치료 등 많은 방법을 청력 손실에 대 한 새로운 치료법으로 제안 되었습니다. 그러나, 인간과 설치류 청각 시스템 측면에서 큰 차이 이며 동물 모델 인간의 응용 프로그램을 번역 하는 것이 매우 어렵습니다. 일반적인 마모 셋 (C. jacchus), 신세계 원숭이 아마존에서 발생 하는 여러 가지 이유로 다양 한 기초 연구 연구에 대 한 매력적인 비 인간 영장류 모델 되고있다. 첫째, 해부학과 생리학은 그 설치류 보다는 인간 더 비슷합니다. 둘째, 질병, 신경 네트워크, 행동, 및 게놈를 포함 하 여,이 종족에 대 한 기본적인 생물 학적 정보 잘 특징 이다. 청각 음성 처리, 주기, 피치, 표현 및 일반적인 marmosets의 청각 음성 상호 작용의 외피 코딩도 있다 보고4,5,,67 , 8 , 9 , 10. 최근 조직학 학문에서는, 연구원 20 난청 유전자와 일반적인 마모 셋의 달팽이 관에서 음이온 교환기의 독특한 식 패턴을 식별 하 고 5 발견 진보적인 청각, 및 3의 원인이 되는 유전자 음이온 교환기, 설치류11,12의 다른 식 패턴을 했다. 이러한 프로필 일반적인 마모 셋 청각 연구를 위한 강력한 도구 임을 믿고 우리를 리드.
실험 동물으로 일반적인 마모 셋의 가장 현저한 특성은 다음과 같습니다.
<ul><li>작은 몸 크기와 쉬운 취급 일부 수 종에 비해 오래 된 세계 원숭이: 성인 자그마한 300-400 g 무게 그리고 쥐와 비슷한 높이 약 60cm.</li>
	<li>높은 생식 영장류: 자그마한 18 개월의 나이에 성적인 성숙을 달성 하 고 일년에 두 번 고 매년 4 ~ 6 자손을 생산할 수 있습니다.</li>
	<li>유전 수정 사용할 수 있습니다: 유전자 변형13 및 노크 아웃14 영장류 연루 신경 장애 (예를 들어, 파 킨 슨 병의 유전 수정에 의해 marmosets를 사용 하 여 만들기에 성공 하는 사사키 전자 외. 질환과 Alzheimer의 질병)입니다.</li>
	<li>배아 줄기 (ES) 세포와 유도 만능 줄기 (iPS) 세포 설립된15,16되었습니다. 그것은 오히려 어려운 자그마한 설치류에 비해의 동일한 수를 유지, 줄기 세포 나 iPS 세포의 가용성을 vivo에서 분석 요구의 수를 줄일 것 이다 생체 외에서 분석을 제공 합니다.</li>
</ul>난청 및 그것의 잠재적인 치료의 분야에서 더 나은 변환 연구 촉진, CT 및 MRI, 전신 마 취와 청각 뇌 간 응답 (Abr)를 사용 하 여 청력 테스트를 사용 하 여 이미징 연구 프로토콜을 설립 했습니다. 이러한 실험 시스템 설치류 연구와 임상 사이의 격차를 브리징에 필수적인 개념 연구의 전 임상 증거를 더 나은 기회와 함께 우리를 제공할 수 있습니다. 여기, 우리는 둥근 창 막 통해 일반적인 마모 셋의 내가 약물을 관리 하는 수술 방법을 보고 합니다. 봐서 고 막 전도성 청력 손실이 발생할 수 있는 조작 없이 둥근 창 주변 명확한 보기를 얻으려면, 그것은 유용한 접근 유 구멍에서. 임상으로,이 이렇게, "후부 tympanotomy" 잘 설립 하 고 인공 와우 이식 및 cholesteatoma 수술에 대 한 일반적으로 사용 되는 것 이라고 합니다. 우리는 그 후부 tympanotomy 청력 상실을 유발 하지 않고 약물의 정확한 관리를 수행할 수 있습니다 믿습니다.

<table><tbody><tr><td>common marmoset</td><td>CLEA Japan</td><td>EDM:C.Marmoset(Jic)</td><td></td></tr><tr><td>isoflurane</td><td>Phizer</td><td></td><td></td></tr><tr><td>medetomidine</td><td>ZENOAQ</td><td></td><td></td></tr><tr><td>midazolam</td><td>astellas</td><td></td><td></td></tr><tr><td>butorphanol</td><td>Meiji Seika</td><td></td><td></td></tr><tr><td>ampicillin</td><td>Meiji Seika</td><td></td><td></td></tr><tr><td>lidocaine hydrochloride</td><td>AstraZeneca</td><td></td><td></td></tr><tr><td>&amp;nbsp;6-0 absorbent thread</td><td>ETHICON</td><td>RD-1</td><td></td></tr><tr><td>atipamezole hydrochloride</td><td>ZENOAQ</td><td></td><td></td></tr><tr><td>phosphate buffered saline</td><td>Wako</td><td>045-29795</td><td></td></tr><tr><td>Surge Wave</td><td>Morita</td><td>TR-900-OR</td><td></td></tr><tr><td>Diamond Bar 006</td><td>Morita</td><td>14070057</td><td></td></tr><tr><td>Diamond Bar 010</td><td>Morita</td><td>14070081</td><td></td></tr><tr><td>intensive care unit</td><td>Menix</td><td>P-100</td><td></td></tr></tbody></table>

a surgical procedure for the administration of drugs to the inner ear in a non-human primate common marmoset (callithrix jacchus)

청각 연구는 오래 되었습니다 의해 촉진 설치류 모델, 비록 일부 질병에 인간의 증상 지 수 없습니다. 일반적인 마모 셋 (Callithrix jacchus)는 설치류의 비교 보다 중간 귀 ossicular 사슬과 인 간에 게 내가 포함 한 측 뼈의 유사한 해부학 작은, 쉬운 핸들 신세계 원숭이입니다. 여기, 우리는 일반적인 마모 셋의 내가 약물 전달에 대 한 인공 둥근 창 틈새에 재현할 수, 안전 하 고 합리적인 수술 접근을 보고합니다. 우리 후부 tympanotomy를, 전도성 청력 손실이 발생할 수 있습니다 약화 멤브레인의 조작 피하기 위해 인간의 수술 임상 사용 하는 프로시저를 채택 했다. 이 수술은 어떤 중요 한 청력 감소에 지도 하지 않았다. 이 이렇게 비록 측면 반원형 운하 및 안 면 신경의 수직 부분 주의깊게 고려 되어야 한다 일반적인 마모 셋의 큰 물집 구조 때문에 가능 했다. 이 수술 방법 매우 중요 변환 연구에 대 한 개념의 전 임상 증거를 얻기에서 청력 손실 없이 약물의 안전 하 고 정확한 관리를 수행할 수 있습니다.

후부 tympanotomy 혈관 상해, 또는 vestibular 부전, 가끔 중이 조작으로 발생 하는 출혈, 수술 부위의 감염 등 어떤 합병증이 없이 수행 되었다. 우리 7-올해-옛 일반적인 마모 셋의 오른쪽 귀에 후부 tympanotomy를 수행 하 고 둥근 창 틈새를 버퍼링 하는 인산 염의 1 µ L를 관리. Abr 전과 2 개월 후 수술 (그림 5A-B)를 측정 했다. 파형 및 Abr의 임계값 ?...

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A Surgical Procedure for the Administration of Drugs to the Inner Ear in a Non-Human Primate Common Marmoset Callithrix jacchus

우리는 둥근 창 막 통해 비 인간 영장류, 일반적인 마모 셋 (Callithrix jacchus)의 내가 약물을 관리 하는 수술 방법을 보고 합니다.

비 인간 영장류 일반 비단 (Callithrix jacchus)에서 내가 의약품의 관리에 대 한 수술

Hearing research has long been facilitated by rodent models, although in some diseases, human symptoms cannot be recapitulated. The common marmoset ...

a-surgical-procedure-for-administration-drugs-to-inner-ear-non-human

Research

JoVE Journal

Medicine

A Surgical Procedure for the Administration of Drugs to the Inner Ear in a Non-Human Primate Common Marmoset (Callithrix jacchus)

8.5K 조회수.  Jikei University School of Medicine. 우리는 둥근 창 막 통해 비 인간 영장류, 일반적인 마모 셋 (Callithrix jacchus)의 내가 약물을 관리 하는 수술 방법을 보고 합니다.

비디오: A Surgical Procedure for the Administration of Drugs to the Inner Ear in a Non-Human Primate Common Marmoset Callithrix jacchus

Canalostomy As a Surgical Approach to Local Drug Delivery into the Inner Ears of Adult and Neonatal Mice

Local delivery of therapeutic drugs into the inner ear is a promising therapy for inner ear diseases. Injection through semicircular canals (canalostomy) has been shown to be a useful approach to local drug delivery into the inner ear. The goal of this article is to describe, in detail, the surgical techniques involved in canalostomy in both adult and neonatal mice. As indicated by fast-green dye and adeno-associated virus serotype 8 with the green fluorescent protein gene, the canalostomy facilitated broad distribution of injected reagents in the cochlea and vestibular end-organs with minimal damage to hearing and vestibular function. The surgery was successfully implemented in both adult and neonatal mice; indeed, multiple surgeries could be performed if required. In conclusion, canalostomy is an effective and safe approach to drug delivery into the inner ears of adult and neonatal mice and may be used to treat human inner ear diseases in the future.

Here we describe canalostomy procedure which allows local drug delivery into the inner ears of adult and neonatal mice through the semicircular canal with minimum damage to hearing and vestibular function. This method can be used to inoculate viral vectors, pharmaceuticals, and small molecules into the mouse inner ear.

성인 및 신생아 쥐의 내 귀에 로컬 약물 전달에 대 한 외과 접근으로 Canalostomy

Local delivery of therapeutic drugs into the inner ear is a promising therapy for inner ear diseases. Injection through semicircular canals (canalostomy) ...

연구

유전학

Behavioral Determination of Stimulus Pair Discrimination of Auditory Acoustic and Electrical Stimuli Using a Classical Conditioning and Heart-rate Approach

Acute animal preparations have been used in research prospectively investigating electrode designs and stimulation techniques for integration into neural auditory prostheses, such as auditory brainstem implants1-3 and auditory midbrain implants4,5. While acute experiments can give initial insight to the effectiveness of the implant, testing the chronically implanted and awake animals provides the advantage of examining the psychophysical properties of the sensations induced using implanted devices6,7.
Several techniques such as reward-based operant conditioning6-8, conditioned avoidance9-11, or classical fear conditioning12 have been used to provide behavioral confirmation of detection of a relevant stimulus attribute. Selection of a technique involves balancing aspects including time efficiency (often poor in reward-based approaches), the ability to test a plurality of stimulus attributes simultaneously (limited in conditioned avoidance), and measure reliability of repeated stimuli (a potential constraint when physiological measures are employed).
Here, a classical fear conditioning behavioral method is presented which may be used to simultaneously test both detection of a stimulus, and discrimination between two stimuli. Heart-rate is used as a measure of fear response, which reduces or eliminates the requirement for time-consuming video coding for freeze behaviour or other such measures (although such measures could be included to provide convergent evidence). Animals were conditioned using these techniques in three 2-hour conditioning sessions, each providing 48 stimulus trials. Subsequent 48-trial testing sessions were then used to test for detection of each stimulus in presented pairs, and test discrimination between the member stimuli of each pair. 
This behavioral method is presented in the context of its utilisation in auditory prosthetic research. The implantation of electrocardiogram telemetry devices is shown. Subsequent implantation of brain electrodes into the Cochlear Nucleus, guided by the monitoring of neural responses to acoustic stimuli, and the fixation of the electrode into place for chronic use is likewise shown.

The application of a classical fear conditioning behavioral paradigm for auditory prosthetic research in rats is described. This paradigm provides a mechanism for identifying both detection of, and discrimination between, distinct acoustic and electrical stimuli using heart-rate as an outcome measure.

Acute animal preparations have been used in research prospectively investigating electrode designs and stimulation techniques for integration into neural ...

신경과학

A Procedure for Implanting Organized Arrays of Microwires for Single-unit Recordings in Awake, Behaving Animals

In vivo electrophysiological recordings in the awake, behaving animal provide a powerful method for understanding neural signaling at the single-cell level. The technique allows experimenters to examine temporally and regionally specific firing patterns in order to correlate recorded action potentials with ongoing behavior. Moreover, single-unit recordings can be combined with a plethora of other techniques in order to produce comprehensive explanations of neural function. In this article, we describe the anesthesia and preparation for microwire implantation. Subsequently, we enumerate the necessary equipment and surgical steps to accurately insert a microwire array into a target structure. Lastly, we briefly describe the equipment used to record from each individual electrode in the array. The fixed microwire arrays described are well-suited for chronic implantation and allow for longitudinal recordings of neural data in almost any behavioral preparation. We discuss tracing electrode tracks to triangulate microwire positions as well as ways to combine microwire implantation with immunohistochemical techniques in order to increase the anatomical specificity of recorded results.

Implanting organized arrays of microwires for use in single-unit electrophysiological recordings presents a number of technical challenges.&#160;Methods for performing this technique and the equipment necessary are described.&#160;Also, the beneficial use of organized microwire arrays to record from distinct neural subregions with high spatial selectivity is discussed.

동물 행동하자, 깨어있는 단일 단위 레코딩을위한 Microwires의 조직 된 배열을 주입하기위한 절차

In vivo electrophysiological recordings in the awake, behaving animal provide a powerful method for understanding neural signaling at the single-cell ...

Surgical Method for Virally Mediated Gene Delivery to the Mouse Inner Ear through the Round Window Membrane

Gene therapy, used to achieve functional recovery from sensorineural deafness, promises to grant better understanding of the underlying molecular and genetic mechanisms that contribute to hearing loss. Introduction of vectors into the inner ear must be done in a way that widely distributes the agent throughout the cochlea while minimizing injury to the existing structures. This manuscript describes a post-auricular surgical approach that can be used for mouse cochlear therapy using molecular, pharmacologic, and viral delivery to mice postnatal day 10 and older via the round window membrane (RWM). This surgical approach enables rapid and direct delivery into the scala tympani while minimizing blood loss and avoiding animal mortality. This technique involves negligible or no damage to essential structures of the inner and middle ear as well as neck muscles while wholly preserving hearing. To demonstrate the efficacy of this surgical technique, the vesicular glutamate transporter 3 knockout (VGLUT3 KO) mice will be used as an example of a mouse model of congenital deafness that recovers hearing after delivery of VGLUT3 to the inner ear using an adeno-associated virus (AAV-1).

The described post-auricular surgical approach allows rapid and direct delivery into the mouse cochlear scala tympani while minimizing blood loss and animal mortality. This method can be used for cochlear therapy using molecular, pharmacologic and viral delivery to postnatal mice through the round window membrane.

라운드 창 멤브레인을 통해 마우스 내부 귀에 바이러스로 매개 유전자 전달을위한 수술 방법

Gene therapy, used to achieve functional recovery from sensorineural deafness, promises to grant better understanding of the underlying molecular and ...

Trans-Tympanic Drug Delivery for the Treatment of Ototoxicity

The systemic administration of protective agents to treat drug-induced ototoxicity is limited by the possibility that these protective agents could interfere with the chemotherapeutic efficacy of the primary drugs. This is especially true for the drug cisplatin, whose anticancer actions are attenuated by antioxidants which provide adequate protection against hearing loss. Other current or potential otoprotective agents could pose a similar problem, if administered systemically. The application of various biologicals or protective agents directly to the cochlea would allow for high levels of these agents locally with limited systemic side effects. In this report, we demonstrate a trans-tympanic method of delivery of various drugs or biological reagents to the cochlea, which should enhance basic science research on the cochlea and provide a simple way of directing the use of otoprotective agents in the clinics. This report details a method of trans-tympanic drug delivery and provides examples of how this technique has been used successfully in experimental animals to treat cisplatin ototoxicity.

We present a technique for localized administration of drugs through the trans-tympanic route into the cochlea. Drug delivery through this route would not interfere with the anti-cancer efficacy of the chemotherapeutic drugs such as cisplatin.

Ototoxicity의 치료에 대 한 트랜스-귀 약물 전달

The systemic administration of protective agents to treat drug-induced ototoxicity is limited by the possibility that these protective agents could ...

의학

Cochlear Implant Surgery and Electrically-evoked Auditory Brainstem Response Recordings in C57BL/6 Mice

Cochlear implants (CIs) are neuroprosthetic devices that can provide a sense of hearing to deaf people. However, a CI cannot restore all aspects of hearing. Improvement of the implant technology is needed if CI users are to perceive music and perform in more natural environments, such as hearing out a voice with competing talkers, reflections, and other sounds. Such improvement requires experimental animals to better understand the mechanisms of electric stimulation in the cochlea and its responses in the whole auditory system. The mouse is an increasingly attractive model due to the many genetic models available. However, the limited use of this species as a CI model is mainly due to the difficulty of implanting small electrode arrays. More details about the surgical procedure are therefore of great interest to expand the use of mice in CI research.
In this report, we describe in detail the protocol for acute deafening and cochlear implantation of an electrode array in the C57BL/6 mouse strain. We demonstrate the functional efficacy of this procedure with electrically-evoked auditory brainstem response (eABR) and show examples of facial nerve stimulation. Finally, we also discuss the importance of including a deafening procedure when using a normally hearing animal. This mouse model provides a powerful opportunity to study genetic and neurobiological mechanisms that would be of relevance for CI users.

Animal models of cochlear implants can advance knowledge of the technological bases of treating permanent sensorineural hearing loss with electrical stimulation. This study presents a surgical protocol for acute deafening and cochlear implantation of an electrode array in mice as well as the functional assessment with auditory brainstem response.

인공 와우 수술 및 C57BL/6 마우스에 전기 evoked 청각 Brainstem 응답 기록

Cochlear implants (CIs) are neuroprosthetic devices that can provide a sense of hearing to deaf people. However, a CI cannot restore all aspects of ...

Cochlear Implantation in the Guinea Pig

Cochlear implants are highly efficient devices that can restore hearing in subjects with profound hearing loss. Due to improved speech perception outcomes, candidacy criteria have been expanded over the last few decades. This includes patients with substantial residual hearing that benefit from electrical and acoustical stimulation of the same ear, which makes hearing preservation during cochlear implantation an important issue. Electrode impedances and the related issue of energy consumption is another major research field, as progress in this area could pave the way for fully implantable auditory prostheses. To address these issues in a systematic way, adequate animal models are essential. Therefore, the goal of this protocol is to provide an animal model of cochlear implantation, which can be used to address various research questions. Due to its large tympanic bulla, which allows easy surgical access to the inner ear, as well as its hearing range which is relatively similar to the hearing range of humans, the guinea pig is a commonly used species in auditory research. Cochlear implantation in the guinea pig is performed via a retroauricular approach. Through the bullostomy a cochleostomy is drilled and the cochlear implant electrode is inserted into the scala tympani. This electrode can then be used for electrical stimulation, determination of electrode impedances and the measurement of compound action potentials of the auditory nerve. In addition to these applications, cochlear implant electrodes can also be used as drug delivery devices, if a topical delivery of pharmaceutical agents to the cells or fluids of the inner ear is intended.

The goal of this protocol is to provide an animal model of cochlear implantation, which can be used to address a multitude of research questions. Potential applications include the evaluation of pharmaceutical interventions or electrical stimulation for beneficial effects on hearing thresholds or electrode impedances.

기니 피그 달팽이 관 이식

Cochlear implants are highly efficient devices that can restore hearing in subjects with profound hearing loss. Due to improved speech perception ...

Stereotaxic Surgery for Implantation of Microelectrode Arrays in the Common Marmoset (Callithrix jacchus)

Marmosets (Callithrix jacchus) are small non-human primates that are gaining popularity in biomedical and preclinical research, including the neurosciences. Phylogenetically, these animals are much closer to humans than rodents. They also display complex behaviors, including a wide range of vocalizations and social interactions. Here, an effective stereotaxic neurosurgical procedure for implantation of recording electrode arrays in the common marmoset is described. This protocol also details the pre- and postoperative steps of animal care that are required to successfully perform such a surgery. Finally, this protocol shows an example of local field potential and spike activity recordings in a freely behaving marmoset 1 week after the surgical procedure. Overall, this method provides an opportunity to study the brain function in awake and freely behaving marmosets. The same protocol can be readily used by researchers working with other small primates. In addition, it can be easily modified to allow other studies requiring implants, such as stimulating electrodes, microinjections, implantation of optrodes or guide cannulas, or ablation of discrete tissue regions.

Stereotaxic Surgery for Implantation of Microelectrode Arrays in the Common Marmoset Callithrix jacchus

This work presents a protocol to perform a stereotaxic, neurosurgical implantation of&#160;microelectrode arrays in the common marmoset. This method specifically enables electrophysiological recordings in freely behaving animals but can be easily adapted to any other similar neurosurgical intervention in this species (e.g., cannula for drug administration or electrodes for brain stimulation).

일반적인 마모셋에 있는 마이크로 전극 배열의 이식을 위한 입체 외과(칼리트릭스 jacchus)

Marmosets (Callithrix jacchus) are small non-human primates that are gaining popularity in biomedical and preclinical research, including the ...

The Miniature Pig: A Large Animal Model for Cochlear Implant Research

Cochlear implants (CI) are the most effective method to treat people with severe-to-profound sensorineural hearing loss. Although CIs are used worldwide, no standard model exists for investigating the electrophysiology and histopathology in patients or animal models with a CI or for evaluating new models of electrode arrays. A large animal model with cochlea characteristics similar to those of humans may provide a research and evaluation platform for advanced and modified arrays before their use in humans. 
To this end, we established standard CI methods with Bama mini-pigs, whose inner ear anatomy is highly similar to that of humans. Arrays designed for human use were implanted into the mini pig cochlea through a round window membrane, and a surgical approach followed that was similar to that used for human CI recipients. Array insertion was followed by evoked compound action potential (ECAP) measurements to evaluate the function of the auditory nerve. This study describes the preparation of the animal, surgical steps, array insertion, and intraoperative electrophysiological measurements. 
The results indicated that the same CI used for humans could be easily implanted in mini-pigs via a standardized surgical approach and yielded similar electrophysiological outcomes as measured in human CI recipients. Mini-pigs could be a valuable animal model to provide initial evidence of the safety and potential performance of novel electrode arrays and surgical approaches before applying them to human beings.

Miniature pigs (mini-pigs) are an ideal large animal model for research into cochlear implants. Cochlear implantation surgery in mini-pigs can be utilized to provide initial evidence of the safety and potential performance of novel electrode arrays and surgical approaches in a living system similar to human beings.

미니어처 돼지: 인공와우 연구를 위한 대형 동물 모델

Cochlear implants (CI) are the most effective method to treat people with severe-to-profound sensorineural hearing loss. Although CIs are used worldwide, ...

A Comparative Study of Drug Delivery Methods Targeted to the Mouse Inner Ear: Bullostomy Versus Transtympanic Injection

We present two minimally invasive microsurgical techniques in rodents for specific drug delivery into the middle ear so that it may reach the inner ear. The first procedure consists of perforation of the tympanic bulla, termed bullostomy; the second one is a transtympanic injection. Both emulate human clinical intratympanic procedures.
Chitosan-glycerophosphate (CGP) and Ringer&#180;s Lactate buffer (RL) were used as biocompatible vehicles for local drug delivery. CGP is a nontoxic biodegradable polymer widely used in pharmaceutical applications. It is a viscous liquid at RT&#160;but it congeals to a semi solid phase at body temperature. RL is an isotonic solution used for intravenous administrations in humans. A small volume of this vehicle is precisely placed on the Round Window (RW) niche by means of a bullostomy. A transtympanic injection fills the middle ear and allows less control but broader access to the inner ear.
The safety profiles of both techniques were studied and compared by using functional and morphological tests. Hearing was evaluated by registering the Auditory Brainstem Response (ABR) before and several times after microsurgery. The cytoarchitecture and preservation level of cochlear structures were studied by conventional histological techniques in paraformaldehyde-fixed and decalcified cochlear samples. In parallel, unfixed cochlear samples were taken and immediately frozen to analyze gene expression profiles of inflammatory markers by quantitative Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction (qRT-PCR).
Both procedures are suitable as drug delivery methods into the mouse middle ear, although transtympanic injection proved to be less invasive compared to bullostomy.

A Comparative Study of Drug Delivery Methods Targeted to the Mouse Inner Ear: Bullostomy Versus Transtympanic Injection

Two microsurgery approaches for local drug delivery to the inner ear are described here and compared in terms of impact on hearing parameters, cochlear cytoarchitecture and expression of inflammatory markers.

마우스 내부 귀를 대상으로 약물 전달 방법의 비교 연구 : Bullostomy<em&gt; 대</em&gt; Transtympanic 주입

We present two minimally invasive microsurgical techniques in rodents for specific drug delivery into the middle ear so that it may reach the inner ear. ...