스트레스로 인한 헤로인 재발이 처벌로 부과 된 금욕 후에 나타나는 것은 이번이 처음입니다. 이러한 방법은 자발적인 금욕 후 인간의 스트레스로 인한 재발의 기저에 있는 신경 메커니즘을 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다. 식량 부족과 처벌 부과 금욕을 사용함으로써 우리는 인간의 상태를보다 밀접하게 모방하고 재발의 동물 모델에 생태 학적 타당성을 부여합니다.
원고에 설명 된대로 조작 적 조건화 챔버를 설정하는 것으로 시작하십시오. 수술에서 회복 된 후, 쥐를 금속 스프링에 부착하지 않고 프로토콜을 시작하기 전에 24 시간 동안 조작 훈련 챔버에서 쥐를 습관화하십시오. 실험 전반에 걸쳐 조작 챔버에 수용된 쥐를 배치합니다.
그런 다음 5up 커넥터를 Tygon 튜브와 금속 스프링에 부착합니다. 반전된 조명 주기의 어두운 단계가 시작될 때 훈련 세션을 시작합니다. 헤로인의자가 투여를 위해 테이크 레버는 고정 비율 1 또는 FR 1에서 사용할 수 있어야합니다.
테이크 레버를 삽입하고 집 조명을 켜는 것으로 시작하도록 각 시도를 프로그래밍하십시오. 쥐가 테이크 레버를 한 번 누르면 테이크 레버를 집어넣고 레버 위의 큐 라이트를 켜고 20초 타임아웃 기간 동안 톤을 울립니다. 집 조명을 끄고 킬로그램 당 0.1 밀리그램의 용량으로 0.13 밀리리터의 헤로인 주입을 허용하십시오.
그런 다음 신호가 표시되지 않고 집 조명이 꺼지고 레버가 접히는 30 초 시도 간격을 프로그래밍하십시오. 다음 시도를 위해 테이크 레버를 삽입하고 집 조명을 켜십시오. FR 1에서 시크 테이크 체인을 사용한 자가 관리를 위해 탐색 레버만 삽입하고 하우스 라이트를 켜서 테이크 레버가 수축된 상태에서 세션 시작을 알리도록 조작적 훈련 시스템을 프로그래밍합니다.
쥐가 탐색 레버를 한 번 누르면 프로그램이 탐색 레버를 집어 넣고 테이크 레버를 삽입합니다. 테이크 레버를 한 번 누르면 테이크 레버가 수축되고 큐 라이트를 켜는 절차와 앞에서 설명한 대로 30초의 시도 간격이 시작됩니다. 시행 간격이 끝나면 탐색 레버를 삽입하고 집 조명을 켜서 다음 시행의 시작을 알리도록 조작 훈련 시스템을 프로그래밍하십시오.
다음으로, 탐색 레버에 대한 새로운 강화 일정으로 3일 동안 5의 가변 간격을 도입하여 앞서 설명한 것처럼 고정 비율 1에서 탐색 테이크 체인으로 자가 관리를 위한 모든 단계를 프로그래밍합니다. 탐색 레버를 처음 누르면 가변 간격 5 개의 일정을 활성화 할 수 있도록 소프트웨어를 설정하십시오. 소프트웨어가 0.1초, 5초 및 10초 목록에서 간격 시간을 임의로 선택하도록 허용하여 평균 간격이 5초가 됩니다.
선택한 간격이 경과한 후 첫 번째 탐색 레버를 누르면 탐색 레버가 들어가고 테이크 레버가 확장됩니다. 테이크 레버에 대한 단계를 수행한 후, 그리고 시험이 종료됨에 따라, 탐색 링크에 대한 가변 간격 30 스케줄 하에 5일 동안 래트를 훈련시킨다. 이렇게 하려면 소프트웨어가 평균 30초 동안 15초, 30초 및 45초 목록에서 시간을 임의로 선택하도록 허용합니다.
이어서, 가변 간격 60 스케쥴 하에 3일 동안 래트를 훈련시켜, 소프트웨어가 45, 60, 및 75초의 리스트로부터 시간을 랜덤하게 선택할 수 있게 한다. 처벌로 부과 된 금욕의 경우, 쥐가 비정상적인 통증이나 건강 문제의 징후를 보이지 않도록 정기적 인 감독하에 8 일 동안 처벌 세션을 실시하십시오. 탐색 레버를 삽입하고 집 조명을 켜는 처벌 세션을 시작하십시오.
가변 간격 60에서 탐색 링크를 완료 한 후 탐색 레버가 수축되고 집 조명이 꺼지며 테이크 레버를 삽입하는 대신 완료된 탐색 링크의 30 %에서 쥐에게 가벼운 발 충격이 가해지도록 조작 훈련 시스템을 프로그래밍하십시오. 테이크 레버는 일반 자체 관리 시험에서와 같이 완료된 검색 링크의 나머지 70%에서 확장됩니다. 7분의 시행 간격을 프로그래밍한 후 발 충격 강도를 0.2밀리암페어로 설정하고 처벌일당 0.1밀리암페어씩 1.0밀리암페어까지 증가시킵니다.
쥐가 테이크 레버를 누르면 레버의 수축, 헤로인 주입 전달 및 신호 제시 후 7 분 시험 간격에 대해 고정 비율을 한 단계 반복합니다. 처벌에 부과 된 금욕의 마지막 날이 지나면 음식 부족으로 인한 재발 테스트를받는 쥐를 위해 방에서 음식 호퍼를 제거하고 음식 호퍼를 보관하십시오. 두 그룹 모두에서 무제한 물 접근을 제공하고 동물의 건강을 감독합니다.
24 시간의 식량 부족 후, 충격이나 헤로인 주입없이 7 분의 시험 간격으로 가변 간격 60 일정에 따라 3 시간의 음식 부족으로 인한 헤로인 추구 테스트를 진행하십시오. 세션이 끝나면 음식 호퍼를 음식이 부족한 쥐에게 돌려줍니다. 다음날, 첫 번째 재발 검사에서 먹은 쥐의 방에서 음식 호퍼를 제거하십시오.
이전에 음식이 부족한 쥐가 테스트 전과 도중에 음식에 무제한으로 접근 할 수 있도록하십시오. 24 시간 음식 부족 후, 앞에서 보여준 것처럼 3 시간 헤로인 추구 테스트를 수행하십시오. 이 연구에서 수컷 쥐는 강화 일정이 증가함에 따라 탐색 레버 프레스가 증가하는 것으로 나타났습니다.
훈련 일 동안 신뢰할 수 있고 일관된 수의 헤로인 주입이 관찰되었습니다. 처벌 기간 동안 쥐는 8 일 동안 발 충격 강도가 증가함에 따라 탐색 레버 프레스 및 주입 횟수를 줄였습니다. 헤로인 추구 테스트에서 음식 부족 상태는 처벌 부과 금욕 후 헤로인 추구를 크게 증가 시켰으며, 시간 동안 통계적으로 유의 한 효과가 관찰되지 않았으며 먹이 조건에 걸쳐 시간이 지남에 따라 약물 추구에 대해 FR 1에서 기본 탐색 및 복용 체인에서 배우도록 동물을 훈련시키는 데 시간을 할애하는 것이 중요합니다.
이 단계가 없으면 동물은 실험을 진행할 수 없습니다. 모델을 구현 한 후 이제 자발적 금욕 후 스트레스로 인한 재발의 신경 생물학을 살펴 보는 실험을 설계 할 수 있습니다.
