38.11 : Mechanisms of Retrovirus-induced Cancers

Retrowirusy to grupa jednoniciowych wirusów RNA, które mają zdolność do integracji swojego genomu z DNA komórki gospodarza.

Po zakażeniu odpowiednią komórką gospodarza rdzeń retrowirusowy dostaje się do cytoplazmy gospodarza. Rdzeń zawiera materiał genetyczny wirusa i enzymy wirusowe, takie jak odwrotna transkryptaza i integraza.

Po wejściu do cytoplazmy gospodarza rdzeń rozkłada się, aby uwolnić swoją zawartość. Następnie wirusowy enzym odwrotnej transkryptazy dokonuje odwrotnej transkrypcji wirusowego RNA do jednoniciowego komplementarnego DNA lub cDNA.

cDNA replikuje się, aby wytworzyć dwuniciowy DNA, który dostaje się do jądra gospodarza wraz z enzymem integrazy wirusowej. Enzym integrazy katalizuje włączenie dwuniciowego wirusowego DNA, zwanego prowirusem, do DNA gospodarza.

Integracja prowirusa z genomem gospodarza może aktywować lub przekształcić normalną komórkę w komórkę nowotworową za pomocą kilku różnych mechanizmów. Takie retrowirusy nazywane są wirusami rakotwórczymi lub onkogennymi.

Na przykład sekwencje promotora i wzmacniacza obecne w prowirusie mogą aktywować sąsiednie geny gospodarza i wywołać nieprawidłowy wzrost komórek.

Ekspresja niektórych białek wirusowych wewnątrz komórki gospodarza może również pośrednio aktywować geny gospodarza i powodować ich nieprawidłową ekspresję.

Czasami zintegrowany prowirus może zawierać onkogeny oprócz normalnych genów retrowirusowych, które po ekspresji w komórce gospodarza napędzają powstawanie guza.